高劍

摘 要：作為一種逐漸發(fā)展起來的新劑型，軟膠囊的出現(xiàn)解決了很多藥物穩(wěn)定性、吸收性等方面的不足，為醫(yī)藥行業(yè)的發(fā)展做出了突出的貢獻(xiàn)。但是在軟膠囊制劑的生產(chǎn)過程當(dāng)中，由于技術(shù)手段和操作上的失誤，出現(xiàn)了一些影響軟膠囊質(zhì)量和工藝的因素和問題。本文對(duì)軟膠囊制劑進(jìn)行了介紹，并主要分析了軟膠囊生產(chǎn)過程中的幾個(gè)關(guān)鍵工藝。

關(guān)鍵詞：軟膠囊；生產(chǎn)工藝；關(guān)鍵問題；分析

膠囊劑，是指將藥物灌裝于特定的空的膠囊外殼中而制成的藥劑，主要包括硬膠囊劑和軟膠囊劑兩種（另有說法將膠囊劑劃分為硬膠囊劑、軟膠囊劑和腸溶膠囊劑三種）。其中，軟膠囊劑是指將明膠、甘油和其他材料進(jìn)行合理配比制成特殊的囊材，并且將藥劑裝填其中而形成的球形或者橢圓球形的藥劑。通常來講，軟膠囊通過壓制法或者滴制法，相較于其他形式的藥劑，軟膠囊具有以下優(yōu)點(diǎn)：首先，軟膠囊獨(dú)特的藥物包裝殼可以隔絕某些藥物苦澀、腥臭等不適氣味，使人們服用起來更加容易；其次，軟膠囊制劑藥物劑量準(zhǔn)確，生物利用度高，人體的吸收程度也明顯好于片劑，因此可以使用較少的劑量發(fā)揮同等的療效；第三，軟膠囊相對(duì)封閉，可以提高藥物的穩(wěn)定性，解決一些藥物光敏度高，容易氧化的問題，同時(shí)軟膠囊可以實(shí)現(xiàn)定點(diǎn)定位給藥，使藥劑效果更加顯著；第四，軟膠囊制劑適應(yīng)性強(qiáng)，填充內(nèi)容物廣泛，攜帶輕巧，使用方便。盡管軟膠囊劑有上述種種好處，但是，由于軟膠囊囊皮的材質(zhì)問題，很多易溶性和刺激性較強(qiáng)的藥物或溶劑，都不宜制成膠囊劑。

在我國醫(yī)藥行業(yè)和藥物生產(chǎn)行業(yè)的不斷發(fā)展過程中，雖然膠囊劑的制作技術(shù)和水平有了顯著的提高，但是在工作和生產(chǎn)實(shí)踐中，我們?nèi)耘f會(huì)遇到不少問題，下面我們將從軟膠囊生產(chǎn)的化膠、配料、壓丸以及干燥四個(gè)程序進(jìn)行分析，以便幫助生產(chǎn)企業(yè)加強(qiáng)對(duì)生產(chǎn)過程中這四個(gè)主要工序的嚴(yán)格控制。

一、軟膠囊的化膠工藝

化膠主要是指膠囊皮的配置過程，這是保證軟膠囊制劑質(zhì)量和療效的根本步驟。膠囊皮的成分主要是明膠和增塑劑，明膠的質(zhì)量判斷標(biāo)準(zhǔn)主要包括明膠的粘度、凍力、含水量和透明度等等，而決定明膠的主要指標(biāo)就是明膠的粘度，粘度過低的明膠容易導(dǎo)致膠囊皮“皂化”而降低產(chǎn)品的質(zhì)量。由于市場上對(duì)于明膠粘度等級(jí)的劃分造成的明膠價(jià)格差異明顯，因此，時(shí)常會(huì)出現(xiàn)軟膠囊生產(chǎn)企業(yè)為了降低成本而進(jìn)行的明膠粘度調(diào)整和混配，這種現(xiàn)象本來無可非議，但是如果出現(xiàn)商家為了過分追求商業(yè)利益而不顧商業(yè)道德和產(chǎn)品安全的行為，相關(guān)部門則必須嚴(yán)格禁止并且適當(dāng)加大處罰力度。而正常的生產(chǎn)廠家要想保證自己的產(chǎn)品質(zhì)量和市場信譽(yù)，除了要做堅(jiān)守職業(yè)道德之外，還要嚴(yán)把材料選購，要注意檢查明膠產(chǎn)品的檢驗(yàn)報(bào)告。

在軟膠囊皮的生產(chǎn)過程當(dāng)中，除了明膠產(chǎn)品之外，還需要加入適當(dāng)?shù)脑鏊軇┖退M(jìn)行配比，以便得到恰當(dāng)?shù)漠a(chǎn)品。最常見的增塑劑就是甘油，對(duì)于甘油和明膠的配比比例，我們必須根據(jù)產(chǎn)品的特性進(jìn)行嚴(yán)格的把控，當(dāng)甘油：明膠低于25：100時(shí)，干燥以后的膠囊皮就會(huì)過分堅(jiān)硬；當(dāng)甘油：明膠大于60：100時(shí)，膠囊皮會(huì)非常柔軟，甚至用手就可以直接撕開。由于不同的藥劑對(duì)于軟膠囊皮有不同的硬度要求，因此我們要選擇合適的甘油和明膠配比比例，同時(shí)做好市場判斷，防止南北方氣候差距造成的“油眼睛”現(xiàn)象，一般來講，甘油：明膠=30～40：：100的比例適合絕大多數(shù)產(chǎn)品，在市場上最為常見。

在進(jìn)行軟膠囊皮的生產(chǎn)過程中，我們主要采用去離子水或者純凈水進(jìn)行配比，明膠和水分大約保持1：1的比例：水分太少，膠黏，難以成形；水分太多，膠的凝凍能力下降，也容易導(dǎo)致制丸速度緩慢。

二、軟膠囊的配料工藝

軟膠囊的配料工藝，主要是指對(duì)軟膠囊內(nèi)容物的配制，常見的配制內(nèi)容有兩種：單純油質(zhì)類和固體物料與油質(zhì)的混合體。

有一些藥物本身就是油質(zhì)類的，因此對(duì)于其進(jìn)行配料相對(duì)比較簡單，只需選取一定量的色拉油玉米油或者其他油脂混合均勻即可。有一些藥物需要對(duì)固態(tài)物和油質(zhì)物進(jìn)行混合，那么對(duì)于生產(chǎn)工藝的要求就更高一些：首先，要保證固態(tài)物粉碎良好，沒有較大的結(jié)塊，一般在進(jìn)行混合之前，要先將粉碎物經(jīng)過100～200目篩，然后再與油類進(jìn)行混合，形成細(xì)膩、均勻的混懸液。在進(jìn)行混合類配料生產(chǎn)的過程當(dāng)中，往往會(huì)出現(xiàn)由于內(nèi)容物不均勻或者分層，造成壓丸過程中出現(xiàn)機(jī)械噴體堵塞或者干燥過程中出現(xiàn)解封粘合不牢的現(xiàn)象，因此必要的時(shí)候，我們還需要在配料中加入適量的助懸劑，使固體和油質(zhì)分布均勻。

除此之外，進(jìn)行軟膠囊的配料時(shí)，我們還要充分考慮到內(nèi)容物的PH值，并將其控制在3.8～7之間，防止酸性內(nèi)容物腐蝕性強(qiáng)造成囊皮滲漏，同時(shí)防止堿性內(nèi)容物降低囊皮的溶解度。

三、軟膠囊的壓丸工藝

壓丸的過程，就是將內(nèi)容物填充到膠囊皮的過程，這一過程是軟膠囊制作過程中最關(guān)鍵的環(huán)節(jié)，也是技術(shù)手段最為復(fù)雜的環(huán)節(jié)，因此在壓丸之前，必須先做好相應(yīng)的準(zhǔn)備工作：相關(guān)機(jī)械設(shè)備的運(yùn)轉(zhuǎn)情況良好，機(jī)器零部件的清潔程度高、注料的順暢程度高以及密封膠墊的質(zhì)量合格。在進(jìn)行填充的過程中，首先要做好注料時(shí)間的控制：過長會(huì)導(dǎo)致內(nèi)容物過多而出現(xiàn)滲漏；過短會(huì)導(dǎo)致膠囊內(nèi)部的藥劑量不夠，影響使用效果。其次，要做好膠皮溫度的控制：膠皮溫度過高容易導(dǎo)致內(nèi)容物滲漏；溫度過低不利于膠皮及時(shí)粘合。第三，要做好膠囊裝量的控制，在進(jìn)行灌注的過程當(dāng)中，一定要格外注意避免膠囊中出現(xiàn)氣泡或者膠粒，因?yàn)闅馀莺湍z粒一旦出現(xiàn)，就會(huì)造成裝量的不穩(wěn)定，影響整體生產(chǎn)水平。一旦在生產(chǎn)過程中發(fā)現(xiàn)了膠皮氣泡或膠粒，首先要檢查機(jī)器噴體是否堵塞，該原因排除之后，再逐步考察填充時(shí)間、膠皮的粘合問題等。

四、軟膠囊的干燥工藝

經(jīng)過填充初步成型之后的軟膠囊，進(jìn)行挑揀處理并吸走表面油脂之后，要進(jìn)行洗丸，一般來講，選擇石油醚進(jìn)行脫脂的效果最好，但是要格外注意洗丸安全，防止安全事故。洗丸完成之后，充分晾干，就可以進(jìn)行干燥過程了。

國內(nèi)生產(chǎn)企業(yè)當(dāng)中，最常見的兩種干燥方式是托盤式和滾籠式。這兩種方式都需要在適宜的溫度和濕度下進(jìn)行，一般來講溫度以不超過35攝氏度為宜，一旦溫度過高，就容易導(dǎo)致膠囊黏、連，膠囊容易產(chǎn)生印痕；濕度則需小于60%，濕度過高會(huì)導(dǎo)致膠丸極難干燥。托盤式干燥法，占地面積較小，但是需要的干燥時(shí)間長，并且需要工人不斷進(jìn)行翻盤，因此費(fèi)時(shí)費(fèi)力；而滾籠式干燥法則恰恰相反，雖然干燥時(shí)間短、所需人力少，但是占地面積大。對(duì)于時(shí)間的控制也決定著膠囊的干燥程度，比較適宜的干燥時(shí)間大約為16～24小時(shí)。

結(jié)語：

除了上述關(guān)鍵點(diǎn)之外，軟膠囊的生產(chǎn)質(zhì)量以及生產(chǎn)工藝的高低還受到人員技術(shù)技能水平、機(jī)器設(shè)備匹配和運(yùn)行狀況以及環(huán)境（溫度、濕度、潔凈度）因素以及包裝工藝的影響。軟膠囊的制作過程技術(shù)要求高，任何一個(gè)環(huán)節(jié)出現(xiàn)了紕漏都會(huì)導(dǎo)致產(chǎn)品質(zhì)量出現(xiàn)問題，影響企業(yè)的利潤和產(chǎn)品的功效，因此生產(chǎn)中必須精益求精，任何時(shí)候都不能放松。

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