胡玉恒，孫 捷，李 娜，王曉靜*

(1.濟南大學(xué) 山東省醫(yī)學(xué)科學(xué)院 醫(yī)學(xué)與生命科學(xué)學(xué)院,山東 濟南 250200; 2.山東省醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥物研究所,山東 濟南 250062; 3.國家衛(wèi)生部生物技術(shù)藥物重點實驗室,山東 濟南 250062; 4.山東省罕見病重點實驗室,山東 濟南 250062)

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芐基香豆素類化合物的合成方法研究進展

胡玉恒1,2,3,4，孫 捷1,2,3,4，李 娜1,2,3,4，王曉靜1,2,3,4*

(1.濟南大學(xué) 山東省醫(yī)學(xué)科學(xué)院 醫(yī)學(xué)與生命科學(xué)學(xué)院,山東 濟南 250200; 2.山東省醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥物研究所,山東 濟南 250062; 3.國家衛(wèi)生部生物技術(shù)藥物重點實驗室,山東 濟南 250062; 4.山東省罕見病重點實驗室,山東 濟南 250062)

芐基香豆素類化合物一般包括3-芐基香豆素類與4-芐基香豆素類，研究表明芐基香豆素類化合物具有多種生物活性，如抗菌、抗凝血、抗腫瘤、抗氧化等，同時還具有良好的光學(xué)特性，被用于激光染料、熒光探針及熒光增白劑等方面. 隨著芐基香豆素類化合物藥理活性和臨床療效的深入研究，其合成方法也成為國內(nèi)外科研人員研究的重點. 本文結(jié)合國內(nèi)外科研人員對這方面的研究，對3-芐基香豆素類與4-芐基香豆素類化合物的合成方法進行了詳細(xì)的綜述. 目前，合成芐基香豆素類化合物的方法主要有：Knoevenagel縮合反應(yīng)、Negishi交叉偶聯(lián)反應(yīng)、Suzuki交叉偶聯(lián)反應(yīng)等. 期望本文為新型藥物先導(dǎo)化合物的研究提供借鑒.

芐基香豆素；合成方法；交叉偶聯(lián)

芐基香豆素是指在香豆素的骨架上3位或4位有一個芐基結(jié)構(gòu)的一類化合物，芐基香豆素類化合物大體可以分為3-芐基香豆素類化合物與4-芐基香豆素類化合物，基本結(jié)構(gòu)分別如圖1和圖2所示. 研究表明該類化合物不僅表現(xiàn)出很好的生物活性，如抗菌[1-2]、抗凝血[3-7]、抗腫瘤[8-9]、抗氧化[10]等，同時還具有良好的光學(xué)特性[11]. 近年來，隨著3-芐基取代的香豆素在生物科學(xué)和藥物化學(xué)的各研究領(lǐng)域中的廣泛應(yīng)用，3-芐基取代的香豆素的合成方法也引起國內(nèi)外科研人員的廣泛關(guān)注，例如華法林[12]是由 4-羥基香豆素和α,β-不飽和化合物經(jīng) Michael 加成獲得的.

目前，合成芐基香豆素類化合物的方法主要有：Knoevenagel縮合反應(yīng)、Negishi偶聯(lián)反應(yīng)、Suzuki偶聯(lián)反應(yīng)等，通過鈀、鎳以及銅等化合物為催化劑來合成3-芐基香豆素和4-芐基香豆素等. 然而部分方法產(chǎn)率不高，容易生成副產(chǎn)物且難以分離，投入太高不符合綠色化學(xué)的要求. 如何使用簡單易得的原料、有效的合成方法來合成此類化合物仍然是國內(nèi)外科研人員研究的重點. 本文結(jié)合國內(nèi)外研究人員對芐基香豆素類化合物的合成方法進行綜述.

圖1 3-芐基香豆素Fig.1 3-Benzyl coumarin

圖2 4-芐基香豆素Fig.2 4-Benzyl coumarin

1 3-芐基香豆素類化合物的合成方法

1.1 偶聯(lián)反應(yīng)

ZHOU等[13]研究了以銅為催化劑通過交叉脫氫偶聯(lián)反應(yīng)來合成具有芐基Csp3-H鍵的香豆素，該反應(yīng)顯示出較高的區(qū)域選擇性，3-芐基香豆素類化合物是該反應(yīng)的唯一產(chǎn)物. 以香豆素3和甲苯為原料，以 Cu(OAc)2為催化劑，過氧苯甲酸叔丁酯(TBPB)為溶劑，通過交叉偶聯(lián)反應(yīng)得到產(chǎn)率為76%的3-芐基香豆素，具體反應(yīng)式如圖3所示. 除了甲苯之外，在甲苯的鄰對位還有一些甲基、鹵素、氰基等取代的基團也能得到收率為60%～80%的3-芐基香豆素類化合物.

圖3 銅催化反應(yīng)合成3-芐基香豆素類化合物Fig.3 Synthesis of 3-benzyl coumarin by Cu-catalyzed reaction

KWON等[14]報道了通過水楊醛制備的3-氯甲基香豆素7與苯硼酸為原料，以Pd(OAc)2為催化劑，發(fā)生Suzukie偶聯(lián)反應(yīng)得到產(chǎn)率為94%的3-芐基香豆素，同時3-氯甲基香豆素與含有4-甲氧基、4-甲基和4-氯等取代基的4-取代苯硼酸8也可以發(fā)生偶聯(lián)反應(yīng)，能得到產(chǎn)率為89%～97%的3-芐基香豆素類化合物，具體反應(yīng)如圖4所示. 該方法具有反應(yīng)時間短，產(chǎn)率高，反應(yīng)條件溫和等特點.

圖4 Suzuki偶聯(lián)反應(yīng)合成3-芐基香豆素類化合物Fig.4 Synthesis of 3-benzyl coumarin by Suzuki coupling reaction

1.2 Knoevenagel縮合反應(yīng)

EMMADI等[15]研究了以4-羥基-6-甲基香豆素14、對氰基苯甲醛13、6-氨基尿嘧啶12為原料，得到產(chǎn)率為82%的3-芐基香豆素類似物15，該反應(yīng)具有高度的區(qū)域選擇性，具體反應(yīng)如圖5所示. 該反應(yīng)區(qū)域選擇性合成15可歸因于4-羥基-6-甲基香豆素的快速酮-烯醇互變，可有助于4-羥基-6-甲基香豆素14與醛和尿嘧啶以Knoevenagel縮合反應(yīng)為主來合成3-芐基香豆素類化合物15. 該反應(yīng)條件簡單，不需要使用催化劑，但是容易產(chǎn)生副產(chǎn)物16.

圖5 Knoevenagel縮合反應(yīng)合成3-芐基香豆素類化合物Fig.5 Synthesis of 3-benzyl coumarin by Knoevenagel condensation reaction

FARIBA等[16]研究了以水楊醛19和3-氧代-3-苯基丙酸乙酯20為原料，以氯化膽堿/氯化鋅的混合物(DES)為催化劑發(fā)生Knoevenagel縮合反應(yīng)，得到產(chǎn)率為95%的3-芐基香豆素衍生物21，反應(yīng)如圖6所示. 該反應(yīng)過程簡單，反應(yīng)條件溫和，所需產(chǎn)物的制備和分離都比較容易，所用的DES在該反應(yīng)中起到溶劑和催化劑的作用，DES在該方法中重復(fù)使用四次反應(yīng)產(chǎn)率沒有明顯的降低，氯化膽堿價格比較低廉而且DES容易生物降解.

圖6 使用DES合成3-芐基香豆素類化合物Fig.6 Synthesis of 3-benzyl coumarin using DES

HERAVI等研究了在催化量的介孔分子篩MCM-41的存在下[17]，通過鄰羥基苯甲醛22和苯甲酰乙酸乙酯20發(fā)生Knoevenagel縮合反應(yīng)得到產(chǎn)率為95%的3-芐基香豆素類似物21，具體反應(yīng)如圖7所示. 此外，3位或4位含有羥基、甲氧基等取代基的水楊醛的也能獲得產(chǎn)率90%以上的3-芐基香豆素類化合物. 該方法產(chǎn)率高，反應(yīng)時間短，使用的MCM-41比較容易與產(chǎn)物分離，MCM-41可以重利用多次.

圖7 介孔分子篩MCM-41合成3-芐基香豆素類化合物Fig.7 Synthesis of 3-benzyl coumarin compounds by mesoporous molecular sieve MCM-41

1.3 其他反應(yīng)

SANJAY等[18]報道了POCl3和酰胺的絡(luò)合物，該絡(luò)合物在65 ℃的條件下與水楊醛19通過羥醛縮合反應(yīng)得到產(chǎn)率為80%的3-芐基香豆素，具體的反應(yīng)如圖8所示. 該反應(yīng)條件溫和，產(chǎn)率較高.

圖8 3-芐基香豆素類化合物的合成Fig.8 Synthesis of 3-benzyl coumarin

近年來，固體負(fù)載的酸已經(jīng)成為多種有機體轉(zhuǎn)化的催化劑，該催化劑具有催化效率高和可以重復(fù)利用的特點. RAJI等[19]研究了在固體負(fù)載的磺酸催化劑(安伯萊特離子交換樹脂IR120(Amberlite IR-120))存在下，以仲芐醇5與4-羥基香豆素4為反應(yīng)物，發(fā)生取代反應(yīng)得到產(chǎn)率為75%～86%的 3-芐基香豆素類化合物6，具體的反應(yīng)式如圖9所示. 該反應(yīng)條件溫和，產(chǎn)率較高，催化劑可以重復(fù)利用.

圖9 固體負(fù)載的酸催化反應(yīng)合成3-芐基香豆素類化合物Fig.9 Synthesis of 3-benzyl coumarin derivatives by acid-catalytic reaction with solid load

GHOSH等[11]報道了以4-羥基香豆素、環(huán)狀仲胺和芳香醛為原料，在水溶液中使用納米ZnO為催化劑在室溫的條件下合成一系列芐基氨基香豆素衍生物. 納米ZnO可以誘導(dǎo)4-羥基香豆素轉(zhuǎn)變?yōu)槁嵯９w，使其快速與環(huán)狀仲胺和芳香醛結(jié)合生成芐基氨基香豆素衍生物. GHOSH等選擇以4-羥基香豆素4、哌啶10和間硝基苯甲醛9為原料，在納米ZnO的催化下發(fā)生曼尼希反應(yīng)得到產(chǎn)率為93%的3-芐基香豆素類化合物11，反應(yīng)如圖10所示. 此外，苯甲醛上含有其他的取代基如甲氧基、鹵素、甲基等也能獲得產(chǎn)率在90%左右的3-芐基香豆素類化合物. 該反應(yīng)使用水作為反應(yīng)介質(zhì)后處理簡單，反應(yīng)條件溫和，產(chǎn)率較高，而且納米ZnO可以重復(fù)使用4～5次.

圖10 納米ZnO催化合成3-芐基香豆素類化合物Fig.10 Catalytic synthesis of 3-benzyl coumarin using nano-ZnO

HAN等[20]研究了具有陽離子的鈀絡(luò)合物催化碳-雜原子多重鍵的加成反應(yīng)，選擇性合成3-芐基香豆素類似物和具有光學(xué)活性的4-羥基-3-芐基-3,4-二氫香豆素類似物. 以Pd(dppp)(H2O)2]2+(BF-)2為催化劑時，(2-甲?；?苯基丁-2-炔酸酯23和苯硼酸8為反應(yīng)物，最終得到產(chǎn)率為98%的4-羥基-3-芐基-3,4-二氫香豆素類似物24，反應(yīng)如圖11所示. 當(dāng)以Pd(dppp)(H2O)2]2+( OTf -)2為催化劑時，可以使生成的4-羥基-3-芐基-3,4-二氫香豆素類似物24緩慢地異構(gòu)化，得到產(chǎn)率為75%的3-芐基香豆素類似物25，反應(yīng)如圖12所示. 該反應(yīng)證實了，通過使用具有不同抗衡離子的鈀催化劑來選擇性地獲得兩種香豆素，該反應(yīng)條件溫和，產(chǎn)率較高.

圖11 鈀催化苯硼酸合成3-芐基二氫香豆素類化合物Fig.11 Synthesis of 3-benzyl dihydroguccinate derivatives by Pd-catalyzed reaction with phenylboronic acid

圖12 鈀催化苯硼酸合成3-芐基香豆素類化合物Fig.12 Synthesis of 3-benzyl coumarin derivatives by Pd-catalyzed reaction with phenylboronic acid

GROSS等[21]報道了關(guān)于合成3-芐基香豆素的有機催化法，原位產(chǎn)生的雜環(huán)卡賓(NHC)27催化α，β-不飽和醛的氧化還原酯化反應(yīng)[22]，同時發(fā)生醛羥縮合反應(yīng)，該方法涉及極性反轉(zhuǎn)與內(nèi)酯結(jié)構(gòu)的生成過程. 以水楊醛19與肉桂醛26為原料在N-雜環(huán)卡賓(NHC)27的作用下發(fā)生Baylis-Hillman反應(yīng)得到產(chǎn)率為32%的3-芐基香豆素，具體反應(yīng)如圖13所示. 該反應(yīng)產(chǎn)率較低，反應(yīng)過程需要氬氣氛的保護，但是該方法所用到的原料簡單易得，值得進一步探討.

圖13 水楊醛與肉桂醛合成3-芐基香豆素Fig.13 Synthesis of 3-benzyl coumarin from salicylaldehyde and cinnamaldehyde

2 4-芐基香豆素類化合物的合成方法

2.1 偶聯(lián)反應(yīng)

POOJAN等[23]研究了鈀催化的交叉偶聯(lián)反應(yīng)，以 4-對甲苯磺?；愣顾?8與含有取代基(如甲氧基，硝基，氟基等)的苯乙酮對甲苯磺酰腙29為原料，tBuBrettphos為配體，在Pd2(dba)3的催化下，得到產(chǎn)率為79%～86%的4-芐基香豆素類化合物，具體反應(yīng)如圖14所示. 該反應(yīng)原料價格比較昂貴，同時需要鈀作為催化劑，限制了其研究應(yīng)用.

圖14 鈀催化的交叉偶聯(lián)反應(yīng)合成4-芐基香豆素類化合物Fig.14 Synthesis of 4-benzyl coumarin compounds by Pd-catalyzed cross-coupling reaction

REUBEN 等[24]研究了活化的鋅和4-溴香豆素通過氧化和加成反應(yīng)來制備4-香豆素基溴化鋅31，4-香豆素基溴化鋅31與苯甲酰氯在Pd(PPh3)4催化下，發(fā)生Negishi偶聯(lián)反應(yīng)得到90%的4-芐基香豆素類似物33. 除此之外，4-香豆素基溴化鋅與對位含有-CF3和-OCH3的苯甲酰氯反應(yīng)分別得到產(chǎn)率為91%和92%的分離產(chǎn)物，具體的反應(yīng)如圖15所示. 該反應(yīng)條件溫和，反應(yīng)時間短，產(chǎn)率較高.

圖15 4-香豆素基溴化鋅合成4-芐基香豆素類化合物Fig.15 Synthesis of 4-benzyl coumarin derivatives using coumarin-based zinc bromide

WU等[25]報道了通過4-對甲苯磺?；愣顾睾陀袡C鋅試劑的Negishi交叉偶聯(lián)反應(yīng)合成4-芐基香豆素. 以4-對甲苯磺?；愣顾?8和芐基溴化鋅39為原料，以Pb(PPh3)4為催化劑，得到產(chǎn)率為85%的4-芐基香豆素，具體反應(yīng)如圖16所示. 該反應(yīng)條件溫和，產(chǎn)率較高.

圖16 以對甲苯磺酰基香豆素合成4-芐基香豆素類化合物Fig.16 Synthesis of 4-benzyl coumarin using p-toluenesulfonyl coumarin

WU等[26]報道了以鎳為催化劑的Negishi交叉偶聯(lián)，通過二乙基氯化磷酸酯與4-羥基香豆素在乙腈中處理Hning’s堿生成相應(yīng)的4-二乙基膦酰氧基香豆素40，將芐基溴化鋅39與4-二乙基膦酰氧基香豆素40混合，以NiCl2(dppe)為催化劑，獲得產(chǎn)率為56%的4-芐基香豆素，具體反應(yīng)如圖17所示. 該反應(yīng)條件溫和，NiCl2(dppe)相對于鈀比較便宜，但是產(chǎn)率較低.

圖17 鎳催化偶聯(lián)反應(yīng)合成4-芐基香豆素類化合物Fig.17 Synthesis of 4-benzyl coumarin by Ni-catalyzed coupling reaction

KALICHARAN等[27]研究了Pd-催化的(7-甲基香豆素基)乙酸甲酯34與各種親核試劑發(fā)生Suzuki偶聯(lián)反應(yīng). 與需要專門配體的鈀催化芐基取代的相關(guān)方法相比，KALICHARAN等人報道了利用簡單的PPh3連接的鈀更容易得到4-芐基香豆素類化合物. 以(7-甲基香豆素基)乙酸甲酯34與苯基硼酸8為反應(yīng)物，Pb(PPh3)4作為催化劑，最終得到產(chǎn)率為85%的7-甲基-4-芐基香豆素35，具體反應(yīng)如圖18所示. 該方法涉及脫羧反應(yīng)，產(chǎn)率較高，反應(yīng)條件溫和.

圖18 脫羧偶聯(lián)反應(yīng)合成4-芐基香豆素類化合物Fig.18 Synthesis of 4-benzyl coumarin by decarboxylation coupling reaction

TRIDEEP等[28]報道了Pd-催化的Suzukie偶聯(lián)反應(yīng)，使用香豆素和芐基硼酸來獲得4-芐基香豆素衍生物. 該反應(yīng)需要4-羥基香豆素在POCl3的條件下生成中間體36，以Pd(dppf)Cl2·CH2Cl2為催化劑， 3-羥甲基-4-氯香豆素37與三氟硼酸芐基酯發(fā)生交叉偶聯(lián)反應(yīng)，得到產(chǎn)率為80%的4-芐基-3-羥甲基香豆素38，具體的反應(yīng)過程如圖19所示.

圖19 鈀催化的Suzuki交叉偶聯(lián)反應(yīng)Fig.19 Palladium-catalyzed Suzuki cross-coupling reaction

PARIN等[29]研究了Suzukie-Miyaura交叉偶聯(lián)反應(yīng)，以7-甲基-4-溴甲基香豆素42與4-甲基苯基硼酸43為反應(yīng)物，使用復(fù)合物 [Pd(PPh3)2(saccharinate)2]44作為催化劑(復(fù)合物44的合成如圖20所示)得產(chǎn)率為65%的7-甲基-4-芐基香豆素44，具體反應(yīng)如圖21所示.

圖20 催化劑44合成的具體途經(jīng)Fig.20 Synthetic route of catalyst 41

圖21 交叉偶聯(lián)反應(yīng)合成4-芐基香豆素類化合物Fig.21 Synthesis of 4-benzyl coumarin by cross-coupling reaction

DIVOKA等[30]研究了芐基三氟硼酸鉀和2-氧代-4-香豆素基-4-硝基苯磺酸酯45為反應(yīng)物，在催化劑 PdCl2(dppf)存在下發(fā)生Suzukie偶聯(lián)反應(yīng)得到產(chǎn)率為81%的4-芐基香豆素，反應(yīng)如圖22所示. 該反應(yīng)條件溫和，產(chǎn)率較高.

圖22 芐基三氟硼酸鉀在鈀催化下合成4-芐基香豆素類化合物Fig.22 Synthesis of 4-benzyl coumarin with palladium catalyst

TAKANORI等[31]研究了以3-乙基-3-(2-羥基苯基)環(huán)丁酮49和4-溴苯甲醚50為原料，以三叔丁基膦為配體，以Pd2(dba)3·CHCl3為催化劑，發(fā)生偶聯(lián)反應(yīng)得到產(chǎn)率為98%的4-乙基-4-芐基-3,4-二氫香豆素51，反應(yīng)如圖23所示. 該反應(yīng)涉及碳-碳鍵的斷裂與形成，環(huán)丁酮的開環(huán)以及苯并內(nèi)脂結(jié)構(gòu)的生成.

圖23 合成4-芐基香豆素類化合物Fig.23 Synthesis of 4-benzyl coumarin compound

2.2 環(huán)縮合反應(yīng)

通過環(huán)縮合法來合成4-芐基香豆素類化合物是比較常見的合成方法，以1,3-苯二酚與苯乙酰乙酸乙酯20為原料，在硫酸與三氟乙酸的條件發(fā)生縮合反應(yīng)，關(guān)環(huán)生成7-羥基-4-芐基香豆素52，具體反應(yīng)如圖24所示. 該反應(yīng)產(chǎn)率較低，但是該合成方法操作比較簡單，具有較高的應(yīng)用價值[32].

圖24 環(huán)縮合法合成4-芐基香豆素類化合物Fig.24 Synthesis of 4-benzyl coumarin compound by ring condensation

2.3 其他反應(yīng)

通過Meerwein芳基化反應(yīng)[33]來合成4-芐基香豆素類化合物，以3-氰基香豆素46與重氮芐47為原料，在CuCl2的存在下發(fā)生加成反應(yīng)生成3-氰基-4-芐基香豆素48，具體反應(yīng)如圖25所示. Meerwein芳基化反應(yīng)是烴基重氮鹽在金屬鹽類條件下與缺電子稀烴發(fā)生加成反應(yīng)，該反應(yīng)的機理是烴基上的吸電子基團可以降低烯烴雙鍵的電子密度有利于該反應(yīng)的順利進行[34].

圖25 Meerwein芳基化反應(yīng)法合成4-芐基香豆素類化合物Fig.25 Synthesis of 4-benzyl coumarin by Meerwein aromatization reaction

SINU等[35]報道了通過高烯酸酯的分子內(nèi)發(fā)生邁克爾加成反應(yīng)來合成4-芐基香豆素類化合物. 該方法涉及Grob型鍵的斷裂和分子內(nèi)環(huán)化過程，2-羥基肉桂醛與3-苯基丙炔酸甲酯得到2-取代肉桂醛53在催化劑NHC 54和DBU條件下反應(yīng)，得到產(chǎn)率為45%的4-芐基香豆素類化合物55，具體反應(yīng)如圖26所示. 該反應(yīng)產(chǎn)率較低，反應(yīng)條件比較苛刻，反應(yīng)過程需要氬氣氛的保護.

圖26 高烯酸酯的分子內(nèi)邁克爾加成反應(yīng)合成4-芐基香豆素類化合物Fig.26 Synthesis of 4-benzyl coumarin by intramolecular Michael addition reaction

3 展望

綜上所述，參考國內(nèi)外近年來發(fā)表的相關(guān)文獻，芐基香豆素類化合物具有多種藥理活性，其合成方法的研究己經(jīng)取得了較大的進展. 本文對近年來發(fā)表的關(guān)于芐基香豆素類化合物的合成方法的相關(guān)文獻進行了綜述，該類化合物主要通過偶聯(lián)反應(yīng)和Knoevenagel縮合反應(yīng)來合成的，但是需要使用價格昂貴的鈀催化劑，達不到綠色化學(xué)的要求，限制了芐基香豆素類化合物的合成研究. 以水楊醛與肉桂醛為原料的閉環(huán)縮合反應(yīng)，所用到的反應(yīng)物與催化劑簡單便宜，反應(yīng)條件溫和，但產(chǎn)率相對較低，需要進一步研究. 如何使用價格低廉的反應(yīng)物和催化劑，在溫和的反應(yīng)條件下得到高產(chǎn)率的芐基香豆素仍是以后研究的主要方向.

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[責(zé)任編輯：張普玉]

Progress in synthetic methods of benzyl coumarins

HU Yuheng1,2,3,4，SUN Jie1,2,3,4，LI Na1,2,3,4，WANG Xiaojing1,2,3,4*

(1.SchoolofMedicineandLifeSciences,UniversityofJinan-ShandongAcademyofMedicalSciences,Jinan250200,Shandong,China; 2.InstituteofMateriaMedica,ShandongAcademyofMedicalSciences,Jinan250062,Shandong,China;3.KeyLaboratoryforBiotech-DrugsMinistryofHealth,Jinan250062,Shandong,China;4.KeyLaboratoryforRare&UncommonDiseasesofShandongProvince,Jinan250062,Shandong,China)

Benzyl coumarin compounds generally are 3-benzyl coumarins and 4-benzyl coumarins. These compounds not only show good pharmacological activity, such as antibacterial, anticoagulant, anti-tumor, etc., but also have good optical properties, that is used for laser dyes, fluorescent probes and fluorescent brighteners and so on. With the further research of pharmacological activity and clinical efficacy for the henzyl coumarins, its synthesis method has received much attention. In this paper, the synthesis of 3-benzyl coumarin and 4-benzyl coumarin compounds were reviewed. At present, the synthesis of benzyl coumarin compounds include: Knoevenagel condensation reaction, Negishi cross coupling reaction, Suzuki cross-coupling reaction, etc. It is expected that this paper would provide a reference for the study of new drug lead compounds.

benzyl coumarin; synthetic method; cross-coupling

2017-01-17.

山東省高等學(xué)校科技發(fā)展計劃(J14LM02),山東省自然科學(xué)基金(3院聯(lián)合專項)(ZR2015YL041).

胡玉恒(1991-)，男，碩士生，研究方向：藥物合成.*

，E-mail：xiaojing6@gmail.com.

O625

A

1008-1011(2017)03-0289-12