姜霞，王金印，張清華，葉元華，丁朝霞

(1青島大學附屬醫(yī)院，山東青島 266021；2 諸城市婦幼保健院)

妊娠期糖尿病患者孕早期血清超敏C反應蛋白水平及意義

姜霞1,2，王金印2，張清華2，葉元華1，丁朝霞1

(1青島大學附屬醫(yī)院，山東青島 266021；2 諸城市婦幼保健院)

目的 觀察妊娠期糖尿病(GDM)患者孕早期血清超敏C反應蛋白(hs-CRP)水平，并探討其意義。方法 妊娠8～12周孕婦522例，妊娠24～28周行75 g口服葡萄糖耐量試驗，根據(jù)有無GDM將所有孕婦分為GDM組、對照組，采用免疫熒光定量法檢測兩組孕婦血清hs-CRP，ROC曲線分析血清hs-CRP預測GDM的診斷價值。結果 GDM組108例、對照組414例。GDM組、對照組血清hs-CRP水平分別為2.41、1.71 mg/dL，兩組比較，P<0.01。血清hs-CRP預測GDM的ROC曲線下面積為0.702，95%CI為0.661～0.745，P=0.001 3;最佳診斷界值為1.65 mg/dL，此時血清hs-CRP預測GDM的靈敏度為68.52%、特異度為49.03%。結論 GDM患者孕早期血清hs-CRP水平升高，孕婦孕早期hs-CRP水平測定對GDM的發(fā)生有一定預測價值。

妊娠期糖尿??；超敏C反應蛋白；診斷界值；孕早期

妊娠期糖尿病(GDM)是指妊娠期發(fā)生的糖代謝異常，通常發(fā)生在妊娠中晚期，是妊娠期常見的并發(fā)癥之一，對母兒影響嚴重。GDM的病因和發(fā)病機制尚未完全闡明，近年來，國內外研究發(fā)現(xiàn)炎癥反應是GDM發(fā)病的病理生理基礎[1]。C反應蛋白是重要的檢測炎癥反應的指標[2]，超敏C反應蛋白(hs-CRP)檢測更為靈敏。因此本研究觀察了GDM患者孕早期血清hs-CRP水平，并探討其意義?，F(xiàn)將結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2014年12月～2015年4月在我院接受定期產(chǎn)前檢查的孕早期(妊娠8～12周)孕婦522例，年齡20～38(28.72±4.47)歲。所有孕婦均為單胎妊娠，既往無糖尿病、心血管疾病、肝腎疾病史，無近期外傷史，本次妊娠無明顯急慢性感染征象，無其他產(chǎn)科并發(fā)癥和合并癥。于妊娠24～28周行75 g口服葡萄糖耐量試驗(OGTT)，空腹及口服葡萄糖后1、2 h血糖水平低于5.1、8.5、10.0 mmol/L，任何一項血糖值達到或超過上述標準即診斷為GDM，根據(jù)有無GDM將所有孕婦分為GDM組(108例)、對照組(414例)。所有患者均知情同意，本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準。

1.2 血清hs-CRP檢測方法 于妊娠8～12周常規(guī)產(chǎn)檢時抽取兩組孕婦空腹前臂靜脈血3 mL，采用免疫熒光定量法檢測血清hs-CRP，儀器為HTY-100熒光免疫定量分析儀，所有操作嚴格按試劑說明書進行。

1.3 統(tǒng)計學方法 采用SPSS13.0統(tǒng)計軟件。非正態(tài)分布的計量資料用中位數(shù)表示，組間比較采用秩和檢驗；ROC曲線分析血清hs-CRP預測GDM的診斷價值。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

GDM組、對照組血清hs-CRP水平分別為2.41、1.71 mg/dL，兩組比較，P<0.01。血清hs-CRP預測GDM的ROC曲線下面積為0.702，95%CI為0.661～0.745，P=0.001 3。不同診斷界值時血清hs-CRP預測GDM的靈敏度及特異度見表1，最佳診斷界值為1.65 mg/dL。

表1 不同診斷界值時血清hs-CRP預測GDM的靈敏度及特異度(%)

3 討論

GDM患者流產(chǎn)、早產(chǎn)、死胎、合并妊娠高血壓綜合征、羊水過多的機會增加[3]，因呼吸窘迫綜合征或低血糖所導致的新生兒病死率也明顯增高。GDM患者產(chǎn)后糖代謝恢復正常，但一部分人隨著年齡增長會發(fā)展成為2型糖尿病，未經(jīng)控制的GDM，其后代在兒童期或成年期出現(xiàn)肥胖和2型糖尿病的機會增高[4,5]。早期發(fā)現(xiàn)GDM并進行干預可大大改善母兒預后，故對GDM發(fā)病機制、相關因素、預測方法的研究顯得尤為重要。hs-CRP作為炎癥標志物已成為預測GDM的研究熱點，但孕早期血清hs-CRP水平能否預測GDM尚存在爭議。

正常妊娠本身就存在著低度炎癥反應，GDM患者比正常妊娠者存在更嚴重的低度炎癥反應[6,7]。C反應蛋白是由人體肝臟合成的一種敏感的反應蛋白，可反映機體各種急慢性炎癥，正常人體血清中含量很低，當機體處于炎癥時，其血清水平明顯升高[8]，且與妊娠生理和病理尤其是GDM關系較為密切。有研究[9]顯示，GDM患者妊娠前3個月C反應蛋白顯著升高。另有研究[10]認為妊娠早期C反應蛋白升高的婦女發(fā)展至GDM的危險性是低水平C反應蛋白者的3.5倍，且血清C反應蛋白水平與GDM呈正相關。Ozgu-Erdinc等[11]于孕11～14周檢測450例孕婦血清hs-CRP水平，結果發(fā)現(xiàn)GDM患者孕早期hs-CRP水平較正常妊娠者明顯升高，差異有統(tǒng)計學意義，認為炎癥反應參與了GDM的發(fā)病機制；ROC曲線分析顯示孕早期hs-CRP水平可以預測GDM的發(fā)生，且有較好的特異性(87.2%，95%CI：83.5～90.1)。而Syngelaki等[12]為了探討孕早期hs-CRP對GDM預測的意義，對1 000例單胎妊娠婦女(200例GDM)進行病例對照研究發(fā)現(xiàn)，發(fā)展為GDM的孕婦與正常孕婦孕11～13周血清hs-CRP水平分別為4.150、5.826 mg/L，兩者比較差異無統(tǒng)計學意義，認為發(fā)展為GDM的孕婦與正常孕婦相比孕早期不存在更明顯的炎癥反應，孕早期血清hs-CRP水平與GDM發(fā)生無關，hs-CRP水平對GDM無預測價值。本研究結果顯示GDM組孕婦孕早期血清hs-CRP水平明顯升高，與對照組比較差異有統(tǒng)計學意義。本研究觀察了不同診斷界值時血清hs-CRP預測GDM的靈敏度及特異度，發(fā)現(xiàn)血清hs-CRP最佳診斷界值為1.65 mg/dL，此時靈敏度為68.52%、特異度為49.03%，認為孕早期檢測hs-CRP對預測GDM具有一定意義。

綜上可見，GDM患者孕早期血清hs-CRP水平升高，孕早期監(jiān)測孕婦血清hs-CRP水平有助于GDM的早期診斷、治療，對有效控制血糖、減少孕婦及圍生兒并發(fā)癥具有重要意義。

[1] Radaelli T, Varastehpour A, Catalano P， et al. Gestationl diabete induces placental genes for chronic stress and inflammatory pathways[J]. Diabetes， 2003，52(12)：2951-2958.

[2] Yeh ET， Anderson HV， Posceri V， et al. C-reactive proteinlinking inflammation to cardiovascular complications[J]. Circulation, 2001,104(9):974-975.

[2] 劉曉瑛，劉保華，周麗萍，等.C-反應蛋白對妊娠期糖尿病的預測價值研究[J].中國婦幼保健，2007，22(27)：3867-3868.

[4] Reproductive Biology, Case Western Reserve University at MetroHealth Medical Center, Cleveland， et al. The hyperglycemia and adverse pregnancy outcome study: associations of GDM and obesity with pregnancy outcomes[J]. Diabetes Care， 2012,35(4):780-786．

[5] Kelstrup L， Damm P， Mathiesen ER， et al. Insulin resistance and impaired pancreatic beta-cell function in adult offspring of women with diabetes in pregnancy[J]. Clin Endocrinol Metab， 2013，98(9)：3793-3801．

[6] 關鑫，石芳鑫.炎癥因子與妊娠期糖尿病[J].國外醫(yī)學：婦幼保健分冊，2005，16(3)：147-150.

[7] 孫明謹，李雪鋒，陳世清，等．2型糖尿病血清C反應蛋白及血白細胞變化[J]．中國醫(yī)師雜志，2005，7(11)：1557-1558．

[8] 王靜，李苗.血清C-反應蛋白與妊娠期糖尿病的關系研究[J].浙江臨床醫(yī)學，2007,8(9)：1030-1031.

[9] Sacks CP， Seyani L， Lavery S, et al． Maternal C-reactive protein levels are raised at 4 weeks gestation[J]． Hum Reprod， 2004，19(4)：1025-1030．

[10] Qiu C， Sorensen TK， Luthy DA， et al． A prospective study of maternal serum C-reactive protein(CRP)concentrations and risk of gestational diabetes mellitus[J]． Paediatr Perinat Epidemiol， 2004，18(5)：1377-1384．

[11] Ozgu-Erdinc AS, Yilmaz S, Yeral MI, et al. Prediction of gestational diabetes mellitus in the first trimester：comparison of C-reactive protein，fasting plasma glucose，insulin and insulin sensitivity indices[J]. J Matern Fetal Neonatal Med, 2015,28(16):1957-1962.

[12] Syngelaki A, Visser GH, Krithinakis K, et al . First trimester screening for gestational diabetes mellitus by maternal factors and markers of inflammation[J]. Metabolism， 2016，65(3):131-137.

葉元華(E-mail： yeyuanhua8067@126.com)

10.3969/j.issn.1002-266X.2017.22.035

R741.256

B

1002-266X(2017)22-0094-02

2016-10-09)