高若虹

李其翔，1960年生，祖籍四川，博士，現(xiàn)任中美冠科生物技術(shù)有限公司轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)部副總裁。1978-1982年，就讀于中國(guó)科技大學(xué)生物學(xué)系，獲生物學(xué)學(xué)士學(xué)位；1982-1985年，就讀于復(fù)旦大學(xué)，獲生物物理學(xué)碩士學(xué)位；1985-1990年，就讀于美國(guó)加州大學(xué)歐文分校，取得分子生物學(xué)/生物化學(xué)博士學(xué)位，1991-1994年，在加州大學(xué)洛杉磯分校從事博士后研究，從事血液及癌癥學(xué)領(lǐng)域的研究工作。1995-2008年在美國(guó)lmmusol ， lnc .藥物開發(fā)部高級(jí)總監(jiān)，執(zhí)行副總裁。2011年任中美冠科生物技術(shù)有限公司轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)部副總裁。有25年的生物醫(yī)藥研發(fā)經(jīng)驗(yàn)， 領(lǐng)域涉及新靶點(diǎn)的發(fā)現(xiàn)與驗(yàn)證，小分子和生物藥類（蛋白藥、基因治療、病毒療法、細(xì)胞療法和疫苗）的發(fā)現(xiàn)和開發(fā)，納米技術(shù)和RNA干擾技術(shù)研發(fā)。同時(shí)有著豐富的藥物臨床前或非臨床研究經(jīng)驗(yàn)，也擁有代謝疾病、眼科疾病和免疫疾病研究經(jīng)驗(yàn)，主編過3本藥物研發(fā)技術(shù)書籍，發(fā)表了70多篇生物醫(yī)學(xué)的學(xué)術(shù)論文，包括30多篇作為通訊作者在同行審議的國(guó)際學(xué)術(shù)雜志的文章，并獲得兩項(xiàng)NIH SBIR基金（PI）。入選北京市“海聚工程”。

采訪前一天，我打電話給李其翔博士，對(duì)第二天的采訪時(shí)間、地點(diǎn)，做最后的敲定。

拿起手機(jī)，手指在鍵盤上面猶豫、徘徊、搖擺，像一只覓巢的鳥。倒不是懼怕李其翔博士這個(gè)人，是我敬畏、尊重、仰視擁有科學(xué)知識(shí)，被冠以博士和科學(xué)家的人。

深吸一口氣，手指終于將11位數(shù)字依次按定，其過程和心態(tài)不亞于長(zhǎng)跑運(yùn)動(dòng)員最后的沖刺。意想不到的順利和爽快，李其翔博士在電話那頭一個(gè)勁地OK， OK。竟帶得我也OK起來。

我如約走進(jìn)位于中關(guān)村科技園昌平園的一座六層小樓。走進(jìn)二層一間不寬敞、不豪華、不氣派的辦公室，坐在電腦桌前的李其翔博士，衣著樸素，內(nèi)斂沉穩(wěn)，面部透著科學(xué)家的儒雅、謙和與權(quán)威。

樸素、簡(jiǎn)單的氛圍，使得我們的談話變得隨意、放松和歡快。

傳奇，從人的轉(zhuǎn)化起筆

李其翔博士是中美冠科生物醫(yī)學(xué)技術(shù)有限公司（以下簡(jiǎn)稱中美冠科）轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)部副總裁，負(fù)責(zé)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)。李其翔博士看到筆者一臉疑惑、茫然，微微一笑，解釋道：“轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)，簡(jiǎn)言就是將臨床前的實(shí)驗(yàn)結(jié)果，轉(zhuǎn)化為能在臨床上運(yùn)用的實(shí)用學(xué)科。具體一些，某個(gè)實(shí)驗(yàn)藥就需在臨床前的相關(guān)實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ?，如腫瘤動(dòng)物模型上實(shí)驗(yàn)，然后將在動(dòng)物上證明了的科學(xué)原理（如藥效和安全性觀察）運(yùn)用到病人身上做的臨床試驗(yàn)。

中美冠科現(xiàn)在做的人源化腫瘤模型，就是將病人腫瘤切塊移植到缺乏免疫系統(tǒng)、無法靠自身清除腫瘤的裸鼠身上，讓裸鼠長(zhǎng)出瘤塊。這些在相應(yīng)部位長(zhǎng)出來腫瘤的裸鼠會(huì)用來試驗(yàn)新的抗腫瘤藥物。如果對(duì)裸鼠上的腫瘤有效，則人也就有可能有效。

李其翔博士說，轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)這個(gè)領(lǐng)域比較新，國(guó)際上新，在中國(guó)更新，對(duì)他來說，很有挑戰(zhàn)性。因了挑戰(zhàn)，也因了機(jī)緣，他于2011年踏上從美國(guó)飛回祖國(guó)的飛機(jī)。這次回國(guó)，是一次真正意義上的回家，此前的26年間，不管他回國(guó)多少次，李其翔博士總有一種疑似出差的恍惚。這次，他有了一種別樣的一個(gè)游子回家的感覺和情懷。

這一次的飛行軌跡，使他的人生軌跡也發(fā)生了很大的轉(zhuǎn)化。李其翔博士一字一頓地用緩慢、有力的語氣強(qiáng)調(diào)：“轉(zhuǎn)，是轉(zhuǎn)折、轉(zhuǎn)向、轉(zhuǎn)型；化，是變化、融化、化合?！蔽疑钚?，這是李其翔博士的肺腑之言，是一個(gè)在國(guó)外生活了26年的海歸學(xué)子切身切膚的體悟，代表了這群海歸精英的心路歷程。

李其翔博士在回國(guó)前，已家建美國(guó)，業(yè)有所功，事有所成，術(shù)有所建，在他所從事的研究領(lǐng)域，已成果顯著，著術(shù)頗豐，是資深科學(xué)家。他提供給給筆者的簡(jiǎn)歷，足以證明這點(diǎn)。2011年前往美國(guó)lmmusol ， lnc .及其他幾家生物技術(shù)公司做藥物開發(fā)部高級(jí)總監(jiān)，負(fù)責(zé)新藥開發(fā)，先后負(fù)責(zé)過基因治療技術(shù)、小分子、生物藥類，也從事過核酶和以RNAi文庫方法為基礎(chǔ)的基因功能和藥物靶標(biāo)的研發(fā)。曾擔(dān)任國(guó)際學(xué)術(shù)雜志CSTT（Current Signal Transduction Therapy ） 的編委。曾主編出版了三本有關(guān)新藥研發(fā)的專著，發(fā)表了70多篇生物醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)論文。并獲得兩項(xiàng)NIH SBIR基金。盡管在國(guó)外已事業(yè)有成，李其翔博士還是決定回國(guó)。

“曾經(jīng)有過猶豫?！闭f這句話的時(shí)候，李其翔博士凝神地望著窗外，仿佛追憶和尋找那段已經(jīng)遠(yuǎn)去的過往。

2007年，中美冠科在董事長(zhǎng)吳越博士的帶領(lǐng)下，去美國(guó)參加一次行業(yè)展會(huì)。他們?cè)谡箷?huì)上搭了一個(gè)展臺(tái)，會(huì)場(chǎng)來了很多在做腫瘤研究的中國(guó)人，于是他們就介紹說是北京來的，一時(shí)引來不少人參觀。不過，到最后真正在中美冠科下單的是幾個(gè)華人，其中一位就是李其翔。李其翔博士當(dāng)時(shí)是抱著試一試的態(tài)度，下了一份訂單，這居然是中美冠科的第一筆生意。不成想，他由此和中美冠科結(jié)下了不解之緣。

2011年，中美冠科聯(lián)合創(chuàng)始人兼首席科學(xué)家陳一友給李其翔博士打電話，問他愿不愿意加入中美冠科，說有一個(gè)負(fù)責(zé)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的位子，虛位以待。李其翔博士想，中國(guó)代表了機(jī)會(huì)，代表了創(chuàng)新，代表了發(fā)展，可他也有自己的擔(dān)心：自己八十年代初就遠(yuǎn)渡重洋，幾十年的不接觸產(chǎn)生的就是陌生。另外，自己的語言表達(dá)系統(tǒng)還停留在離開的那個(gè)時(shí)代，比如社隊(duì)企業(yè)、四個(gè)現(xiàn)代化等，可現(xiàn)在是資本運(yùn)作、市場(chǎng)經(jīng)濟(jì)、互聯(lián)網(wǎng)大數(shù)據(jù)，他擔(dān)心語言系統(tǒng)落后難以交流。再者，自己從來沒有在國(guó)內(nèi)工作過，且家人和母親也都在美國(guó)。但幾經(jīng)考慮之下，他還是決定不放過這個(gè)機(jī)會(huì)。

事實(shí)證明，他的決定很正確。在他負(fù)責(zé)的轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)部，2011年部門營(yíng)收只有三四百萬美元。到2012年，營(yíng)收翻了一番，增至750萬美元，到現(xiàn)在已將近2000萬美元。

傳奇，從創(chuàng)新轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)走筆

2011年，李其翔博士加盟中美冠科，然后又出任轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)部副總裁。這個(gè)職務(wù)的安排充分發(fā)揮了他的經(jīng)驗(yàn)和特長(zhǎng)，他把中美冠科的轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)做得風(fēng)生水起。

他剛來中美冠科時(shí)，人源化腫瘤模型僅200多個(gè)；在他的主導(dǎo)下，現(xiàn)在做到了近3000個(gè)。建成了亞洲第一家，國(guó)際上最大的以PDX為基礎(chǔ)的轉(zhuǎn)化平臺(tái)，與全球最大的20家制藥企業(yè)，如輝瑞、禮來、默沙東、諾華、強(qiáng)生、拜耳、葛蘭素、施貴寶等建立了長(zhǎng)期穩(wěn)固的合作關(guān)系。

一開始，中美冠科使用的技術(shù)是用傳統(tǒng)腫瘤模型做動(dòng)物試驗(yàn)。傳統(tǒng)腫瘤模型是將細(xì)胞株注入裸鼠體內(nèi)培養(yǎng)瘤塊。細(xì)胞株就是將腫瘤經(jīng)過生物方式培養(yǎng)并提取出來的細(xì)胞群。

傳統(tǒng)腫瘤模型在裸鼠身上培養(yǎng)出的瘤塊，跟從病人身上取下的瘤塊有很大差異，因?yàn)榧?xì)胞株在培育過程中已經(jīng)發(fā)生過很大的變化。導(dǎo)致新藥在臨床試驗(yàn)時(shí)，面臨很大的失敗風(fēng)險(xiǎn)。而臨床試驗(yàn)的花費(fèi)，占到全部研發(fā)費(fèi)用的90%。如果臨床試驗(yàn)失敗，幾千萬，甚至上億美元的研發(fā)費(fèi)用就只能白白浪費(fèi)。

人源化腫瘤模型則是將患者的腫瘤塊不經(jīng)體外培養(yǎng)直接植入裸鼠體內(nèi)。這種方式培養(yǎng)出的瘤塊，與病人本身的瘤塊相差無幾。而這一新的技術(shù)能極大降低臨床試驗(yàn)的風(fēng)險(xiǎn)，并縮短了研發(fā)周期。

如果人源化腫瘤模型產(chǎn)業(yè)化成功，將極大降低臨床試驗(yàn)的風(fēng)險(xiǎn)，縮短研發(fā)周期，這可能成為公司拿下大型藥企訂單的核心競(jìng)爭(zhēng)力。

中美冠科與國(guó)內(nèi)多家醫(yī)院合作搞研發(fā)。北京集中了全中國(guó)近50%的最好的醫(yī)療資源，各種疑難雜癥的病人都會(huì)到北京來治病，借助這些豐富的病源，中美冠科成功地將人源化腫瘤模型產(chǎn)業(yè)化了?！皼]有這些腫瘤組織，光有裸鼠，模型也做不出來?！崩钇湎璨┦空f。

人源化腫瘤模型能為藥企節(jié)省多少錢？他舉了一個(gè)例子：在人體上試驗(yàn)一種新藥是否有效大約需要長(zhǎng)達(dá)10年時(shí)間，花費(fèi)一般在2000萬-5000萬美元。一旦臨床試驗(yàn)失敗，又面臨全部推倒重來的風(fēng)險(xiǎn)。而運(yùn)用人源化腫瘤模型做一個(gè)試驗(yàn)，只要6-9個(gè)月的時(shí)間，費(fèi)用僅在100萬美元左右。

中美冠科最初得到訂單并不多，合作對(duì)象也仍是中小企業(yè)。直到2009年，當(dāng)人源化腫瘤模型成功后，中美冠科拿下大藥廠的一個(gè)項(xiàng)目，轉(zhuǎn)機(jī)才出現(xiàn)。原來很多根本拿不到訂單的大型藥企，開始找上門來了。一些公司甚至只是在網(wǎng)上看到中美冠科的信息后，就主動(dòng)聯(lián)系。到了2012年，有的公司甚至將已經(jīng)用于臨床實(shí)驗(yàn)的新藥，交給冠科重新進(jìn)行人源化腫瘤模型試驗(yàn)以尋找新的癌癥治療方案。

中美冠科一年的收入已經(jīng)從原來的幾百萬美元增長(zhǎng)到幾千萬美元。豐厚的經(jīng)濟(jì)回報(bào)，收入賬目上升的美元數(shù)字，詮釋著李其翔博士和同事們的辛勤和付出。

在中美冠科的動(dòng)物房里，每天都有幾萬多只裸鼠在被用于實(shí)驗(yàn)，規(guī)模大到了足夠?qū)?shí)驗(yàn)流水線化。試驗(yàn)過程被他們分解成了多個(gè)關(guān)鍵步驟：將腫瘤塊接種到裸鼠皮下，給裸鼠稱重等?！皣?guó)內(nèi)很多做同類試驗(yàn)的小公司，還是一個(gè)人做完一套流程，人員成本會(huì)高很多?！崩钇湎枵f。這就使得中美冠科有了巨大的優(yōu)勢(shì)和更多的話語權(quán)。

目前，中美冠科在北京擁有4000平方米現(xiàn)代化生物醫(yī)藥研究實(shí)驗(yàn)室，包括通過國(guó)際AAALAC認(rèn)證的1000平方米屏障級(jí)動(dòng)物房；在江蘇太倉，建立了更大規(guī)模的12000平米實(shí)驗(yàn)室和4500平米動(dòng)物房，下屬員工200多人。在400多名員工中，海歸博士有40多位。

傳奇，永不會(huì)畫上句號(hào)

他們創(chuàng)新的腳步永遠(yuǎn)在路上。今年四月間，在美國(guó)新奧爾良舉行的美國(guó)癌癥研究協(xié)會(huì)（AACR）2016年年會(huì)上，中美冠科宣布了一系列最新研究成果。這些成果包括：新近建成的具有人體免疫系統(tǒng)的活體模型以及表達(dá)人源靶標(biāo)的HuGEMMTM的活體模型等，用來檢測(cè)人源體特異性生物制劑的療效。同時(shí)，也開發(fā)了具有完整鼠源免疫功能的新的活體模型（鼠源腫瘤同種移植模型，MuPrime），用來評(píng)估藥效動(dòng)力學(xué)和綜合療法的療效。而且通過詳細(xì)分析的人源型小鼠腫瘤模型（PDX），現(xiàn)成功開發(fā)HuScreenTM這一全新轉(zhuǎn)化腫瘤的服務(wù)平臺(tái)。李其翔博士介紹說：“HuScreenTM 可以在一個(gè)臨床前實(shí)驗(yàn)中模擬多種臨床實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)，從而使我們的客戶就甄選患者和優(yōu)選藥物這樣的問題做出有的放矢的決定。這極大降低了研發(fā)成本，并加快了新藥市場(chǎng)化的進(jìn)程?！?/p>

關(guān)于HuGEMMTM，李其翔博士說：“到目前為止，由于缺乏合適的活體模型，以抗體為基礎(chǔ)的尖端免疫療法以及綜合療法的臨床實(shí)效一直難以得到有效果的預(yù)臨床檢測(cè)，因此，HuGEMMTM的成功研發(fā)，有著重要意義，有了這樣一套高效可靠的活體模型，科學(xué)家們就可以直接檢測(cè)某些生物療法的臨床實(shí)效性，而無需再在小鼠替代生物療法上花費(fèi)時(shí)間精力?！?/p>

李其翔博士給我在電腦上展示了在今年他作為通訊作者發(fā)表在美國(guó)《癌癥研究》雜志上并登上封面的一篇科學(xué)研究成果論文。其主題是癌癥的分子病理，現(xiàn)在將測(cè)試出來的癌癥組織的序列輸入到由他們研發(fā)的一個(gè)軟件里，該軟件就能判斷、診別出是一個(gè)什么癌癥疾病。此項(xiàng)發(fā)明可對(duì)非原發(fā)癌癥做出精確診斷，對(duì)癌癥亞型判斷，也可幫助對(duì)癌癥的病理會(huì)診，避免容易產(chǎn)生的診斷誤差。

“創(chuàng)新永遠(yuǎn)是一個(gè)科學(xué)家的靈魂和探測(cè)未來的不滅的燈。”十七八歲就從川蜀大地走出來的人，一個(gè)從家走到海外的人，經(jīng)歷了大西洋風(fēng)吹浪打的李其翔，已經(jīng)曾經(jīng)滄海，十分穩(wěn)健，沉著睿智，他十分明白腳下的路該怎么走，那就是做一名國(guó)際一流、惠及大眾、惠及中國(guó)百姓的醫(yī)藥者。

記者手記：

我的陌生感和緊張感是被李其翔的親切、隨和化解的；采訪延長(zhǎng)半個(gè)多小時(shí)，是李其翔自覺奉獻(xiàn)的；他那個(gè)變色、陳舊、歷經(jīng)滄桑的手機(jī)套，是李其翔接電話時(shí)我無意中看到的；他“少小離家老大回，鄉(xiāng)音無改鬢毛衰”的感慨是采訪他的時(shí)候，筆者體會(huì)到的。他總以無盡的赤誠(chéng)、嚴(yán)謹(jǐn)、審慎、追索的態(tài)度對(duì)待科研，也以平等、體貼、理解、親切的態(tài)度對(duì)待每一個(gè)人。所以，他讓人喜歡，讓人愿意貼近。所以他的笑容那么燦爛，像陽光照亮別人也照亮自己。越低調(diào)，越顯高度；越平凡，越發(fā)不凡；越質(zhì)樸，越顯人的本色；越實(shí)事求是，越顯接近科學(xué)的真諦。這就是我眼中的李其翔。