張子雯

[摘要] 目的 探討子宮頸小細胞癌的臨床病理特征和預后分析。方法 回顧性分析2013年12月—2015年12月該院腫瘤科收治的18例子宮頸小細胞癌（SCCC）患者的臨床資料，總結其年齡、癥狀、病情FIGO分期、腫瘤大小及預后，采用免疫組化SP法檢測Syn、CK、CgA、CD56、EMA、NSE、TTF-1、Ki-67、S100的表達。結果 所有18例患者中，年齡27～71歲，平均年齡（40.2±5.3）歲；16例表現(xiàn)為宮頸接觸性出血或不規(guī)則陰道流血，2例表現(xiàn)為月經(jīng)不規(guī)則伴經(jīng)期延長，婦科檢查發(fā)現(xiàn)宮頸贅生物；ⅠB1期8例、ⅠB2期5例、ⅡA2期2例、ⅢB期2例、ⅣB期1例；組織學特征為瘤細胞呈圓形或短梭形，大小及形態(tài)較一致，呈不規(guī)則巢片狀分布，細胞質(zhì)少，核深染，核仁不明顯，多見核分裂象；15例為單純宮頸小細胞癌，2例合并中分化腺癌，1例合并宮頸高級別上皮內(nèi)瘤變；免疫組化中，NSE 100.00%，CK 100.00%，EMA 88.89%，Syn 94.44%，CD 56 72.22%，CgA 77.78%，TTF-1 33.33%，S100 11.11%，Ki-67 70%～90%；腫瘤大小在1.5～6 cm，11例患者于2年內(nèi)死亡。結論 SCCC為神經(jīng)內(nèi)分泌癌，是高度惡性腫瘤，預后極差，免疫組化對該病的診斷有一定指導意義。

[關鍵詞] 子宮頸小細胞癌；臨床病理特征；預后觀察

[中圖分類號] R737.33 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-0742（2017）04（c）-0044-03

[Abstract] Objective To study the clinical pathological features and prognosis analysis of small cell carcinoma of cervix. Methods 18 cases of patients with SCCC admitted and treated in our hospital from December 2013 to December 2015 were selected and the age， symptom， disease FIGO staging， tumor size and prognosis were summarized and the expressions of Syn， CK， CgA， CD56， EMA， NSE，TTF-1， Ki-67，S100 were tested by the s-p immunohistochemical method. Results Of the 18 cases of patients， the age was between 27 to 71， and the average age was（40.2±5.3）， and 16 cases were with cervix contact bleeding or irregular vaginal bleeding and 2 cases were with irregular menstruation with prolonged menstrual bleeding， and the gynecological examination showed that cervical neoplasms， 8 cases in the ⅠB1 stage， 5 cases in the ⅠB2 stage， 2 cases in the ⅡA2 stage， 2 cases in the ⅢB stage and 1 case in the ⅣB stage， and the histological characteristics were oncocyte in round or ellipse shapes， and the size and shape are consistent， showing the irregular nest with few cytoplasm and unobvious nucleolus， 15 cases were with simple small cell carcinoma of cervix， 2 cases were with moderate differentiated adenocarcinoma and 1 case with high-grade intraepithelial neoplasia， in the immunohistochemistry，NSE 100.00%，CK 100.00%，EMA 88.89%，Syn 94.44%，CD 56 72.22%，CgA 77.78%，TTF-1 33.33%，S100 11.11%，Ki-67 70%～90%， and the tumor size was 1.5～6 cm， and 11 cases died in two years. Conclusion SCCC is the neuroendocrine carcinoma and a severe malignant tumor with bad prognosis， and immunohistochemistry is of a certain guidance significance to the diagnosis of the disease.

[Key words] Small cell carcinoma of cervix； Clinical pathological features； Observation on prognosis

子宮頸小細胞癌（SCCC）為臨床較為少見的子宮頸原發(fā)腫瘤，屬于神經(jīng)內(nèi)分泌癌，惡性程度高，侵襲性高，是高危婦科腫瘤。早期死亡率較高，5年生存率僅為14%～39%[1]，且大部分患者在確診時已出現(xiàn)盆腔轉(zhuǎn)移或遠處轉(zhuǎn)移，治療效果較差。臨床對SCCC的研究不如其他類型子宮頸癌完善，因此積極探尋子宮頸小細胞癌的臨床病理特征和預后對臨床的治療有重要的指導意義[2]。該研究分析2013年12月—2015年12月該院腫瘤科收治的18例SCCC的臨床資料，進一步探討其病理特征及預后，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2013年12月—2015年12月該院腫瘤科收治的18例SCCC患者的臨床資料。年齡27～71歲，平均年齡（40.2±5.3）歲；排除其他子宮頸腫瘤類型；所有患者均有完整病理資料，包括年齡、癥狀及其持續(xù)時間、宮頸活檢結果、臨床FIGO分期、治療方案、隨訪結果。

1.2 方法

手術切除標本采用4%中性甲醛液固定，采用取材、制片、染色、光鏡觀察；免疫組化采用Roche BENCHMARK-XT全自動免疫組織化學儀，用LAB-SA染色方法，檢測抗體廣譜細胞角蛋白（CK）、細胞膜抗原（EMA）、神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）、突觸素（Syn）、嗜鉻蛋白A（CgA）、CD56、TTF-1、S100、Ki-67。

1.3 結果判定

設陽性及陰性對照；鏡下觀察細胞膜、胞漿或細胞核呈棕黃色或棕色顆粒為陽性染色，TTF-1表達于細胞核，CD56表達于細胞膜，S100在細胞核及細胞漿中都有表達，CK、EMA、NSE、Syn及CgA表達于細胞胞漿中。根據(jù)切中陽性細胞占全部細胞的比例確定，無表達為（-），陽性細胞<10%為（+），陽性細胞在10%～50%為（++），陽性細胞>50%為（+++）[3]。

2 結果

2.1 臨床特征分析

所有18例患者中，年齡27～71歲，平均年齡（40.2±5.3）歲；臨床癥狀，16例（88.89%）表現(xiàn)為宮頸接觸性出血或不規(guī)則陰道流血，2例（11.11%）表現(xiàn)為月經(jīng)不規(guī)則伴經(jīng)期延長，婦科檢查發(fā)現(xiàn)宮頸贅生物；病程在11 d～2年，平均4.2個月；病情FIGO分期為，ⅠB1期8例、ⅠB2期5例、ⅡA2期2例、ⅢB期2例、ⅣB期1例；腫瘤大小在1.5～6 cm，平均（4.1±0.6）cm，切面灰白灰黃、質(zhì)脆，與一般宮頸癌類似。

2.2 病理特征分析

18例患者均采用宮頸活檢病理確診；腫瘤組織顯微鏡下病理表現(xiàn)有瘤細胞呈圓形或短梭形，大小及形態(tài)較一致，呈不規(guī)則巢片狀分布，細胞質(zhì)少，核深染，核仁不明顯，多見核分裂象；病理學診斷顯示，15例為單純宮頸小細胞癌，2例合并中分化腺癌，1例合并宮頸高級別上皮內(nèi)瘤變。

2.3 免疫學特征分析

18例患者的病理組織均采用免疫組化檢查，結果顯示，NSE 100.00%，CK 100.00%，EMA 88.89%，Syn 94.44%，CD 56 72.22%，CgA 77.78%，TTF-1 33.33%，S100 11.11%，Ki-67 70%～90%；

2.4 淋巴結轉(zhuǎn)移及器官侵犯分析

18例患者中，15例行手術治療，術后提示6例有盆腔淋巴結轉(zhuǎn)移；3例于確診后4～7個月發(fā)生肝轉(zhuǎn)移；1例于確診12個月后發(fā)生肺轉(zhuǎn)移；轉(zhuǎn)移病灶均經(jīng)穿刺活檢證實。

2.5 治療與預后

10例患者接受術前放化療，采用VAC（長春新堿+阿霉素+環(huán)磷酰胺）方案，15例手術患者均行全子宮加盆腔淋巴結清掃術，術后給予VAC/PE（鉑類+足葉乙苷）化療方案。所有患者隨訪2年，11例患者于2年內(nèi)死亡，均死于腫瘤轉(zhuǎn)移或復發(fā)，最短生存期為3個月，最長為40個月。

3 討論

SCCC是一種罕見高度惡性腫瘤，臨床發(fā)病率低，約占宮頸癌的0.31%～2%，其為婦科惡性腫瘤中最具侵襲性的腫瘤之一。臨床多以不規(guī)則陰道出血、排液為主，也有患者表現(xiàn)為接觸性出血，其癥狀與宮頸鱗癌相似[4]。該研究中16例患者表現(xiàn)為宮頸接觸性出血或不規(guī)則陰道流血，占88.89%；而2例患者表現(xiàn)為經(jīng)不規(guī)則伴經(jīng)期延長，無明顯臨床癥狀，待婦科檢查時發(fā)現(xiàn)宮頸贅生物。因此，該病容易被忽視，存在漏診，待患者出現(xiàn)癥狀時可能已發(fā)展至晚期。

宮頸細胞學涂片是臨床宮頸癌的常用篩查方法，但其對SCCC的診斷不敏感，特異性較差。臨床對本病的診斷以取病理組織活檢為主。SCCC的病理特點與其他宮頸癌不同，一般宮頸癌侵犯宮頸表面上皮，而SCCC表現(xiàn)為彌漫浸潤宮頸間質(zhì)，故而SCCC的早期盆腔或腹腔淋巴結轉(zhuǎn)移率較高，且容易侵襲淋巴血管間隙[5]。該研究結果中，ⅠB1期8例、ⅠB2期5例、ⅡA2期2例、ⅢB期2例、ⅣB期1例；說明15例患者確診是處于Ⅰ～Ⅱ期，而Ⅲ～Ⅳ期的確診數(shù)為3例，因此本病的早期確診率比較高。15例Ⅰ～Ⅱ期患者均行早期手術切除，但術后發(fā)現(xiàn)有6例盆腔淋巴結轉(zhuǎn)移；說明SCCC在早期的淋巴結轉(zhuǎn)移率較高。而該病惡性程度高、預后差，容易發(fā)生肺、骨、肝、腦及淋巴結轉(zhuǎn)移[6]，該研究中3例發(fā)生肝轉(zhuǎn)移，1例發(fā)生肺轉(zhuǎn)移，也證實了其轉(zhuǎn)移率高的特點。通過對患者的隨訪發(fā)生，18例患者中，2年死亡11例，死亡率高達61.11%，均為復發(fā)或轉(zhuǎn)移造成的死亡。進一步證實了其生存期短，應用手術及放化療治療對患者生存周期的提高無顯著幫助[7]。

在病理分型方面，15例為單純宮頸小細胞癌，2例合并中分化腺癌，1例合并宮頸高級別上皮內(nèi)瘤變。有文獻報道，單純宮頸小細胞癌是預后的危險因素，而宮頸小細胞癌混合其他病理類型的預后較單純宮頸小細胞癌好。該研究中的免疫組化結果顯示，NSE100.00%，CK 100.00%，EMA 88.89%，Syn 94.44%，CD56 72.22%，CgA 77.78%，TTF-1 33.33%，S100 11.11%，Ki-67 70%～90%；而免疫組化檢查最有意義的免疫物質(zhì)是NSE、Syn、CgA，對于SCCC預后有一定預測價值。

莊圓等[8]研究顯示，24例病例中，18例為單純宮頸小細胞癌，6例為宮頸小細胞癌合并其他類型宮頸惡性腫瘤；免疫組化為NSE 100.00%，Syn 95.80%，CD56 66.70%，CgA 79.20%，TTF-1 37.50%，EMA 83.30%，CK 66.70%，S100 8.30%。認為宮頸小細胞癌發(fā)病率低，惡性程度高，預后差，NSE、Syn、CD56及CgA聯(lián)合檢測能夠提高病理診斷。與該研究結果基本一致。

綜上所述，SCCC是一種高度惡性的神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤，早期轉(zhuǎn)移率高，預后差，臨床應加強宮頸癌前篩查，以提高早發(fā)現(xiàn)早治療率。

[參考文獻]

[1] 張軍，劉璐斌，趙喜娃，等.子宮頸小細胞癌的臨床病理特征和預后分析[J].臨床與實驗病理學雜志，2016，32（3）：278-282.

[2] 張偉，余波，王建軍，等.原發(fā)性子宮頸小細胞癌18例臨床病理觀察[J].臨床與實驗病理學雜志，2015，31（1）：15-18.

[3] 于愛軍，張平，樓洪坤.子宮頸小細胞癌的臨床病理特征及治療[J].中華腫瘤雜志，2002，24（4）：400-403.

[4] 李榮崗，陳蘭花，孫麗霞，等.26例子宮頸小細胞癌臨床病理特征及預后分析[J].中國當代醫(yī)藥，2015，22（9）：107-110.

[5] 王桂英，梁晉軍，王麗玲.子宮頸小細胞癌臨床與病理觀察[J].疑難病雜志，2011，10（12）：935-936.

[6] 強賢，葛素梅，歐陽俊.子宮頸小細胞癌臨床病理觀察[J].長治醫(yī)學院學報，2016，30（5）：337-341.

[7] 劉璐斌.宮頸小細胞癌臨床病理特征和預后因素分析[D].石家莊：河北醫(yī)科大學，2015.

[8] 莊圓，李俊東，云徑平，等.原發(fā)性宮頸小細胞癌臨床病理分析[J].中山大學學報：醫(yī)學科學版，2011，32（3）：389-393.

（收稿日期：2017-01-21）