鄧日強， 侯紅梅， 謝俊玲

(廣東省粵北市人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科, 廣東 粵北 512026)

血漿組織因子途徑抑制物水平與肺血栓栓塞癥的關(guān)系分析

鄧日強， 侯紅梅， 謝俊玲

(廣東省粵北市人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科, 廣東 粵北 512026)

目的：研究并分析血漿組織因子途徑抑制物(TFPI)水平與肺血栓栓塞癥(PTE)的相關(guān)性。方法：選取2013年3月至2016年3月收治的肺血栓栓塞癥患者50例，記為觀察組。另取同期健康體檢者50例，記為對照組。分別采用酶聯(lián)免疫吸附法以及發(fā)色底物法檢測兩組人員的TFPI抗原與活性水平，并做相關(guān)性分析。結(jié)果：觀察組患者血漿TFPI活性水平為(97.3±11.5)ng/mL，高于對照組的(92.4±10.8)ng/mL，具有差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。觀察組總TFPI抗原水平為(64.7±19.3)ng/mL，高于對照組的(55.9±16.6)ng/mL，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論：PTE患者的血漿TFPI水平存在顯著變化，提示了其可能參與了PTE的發(fā)生、發(fā)展，并在其中發(fā)揮著極其重要的作用。

肺血栓栓塞癥； 組織因子途徑抑制物； 相關(guān)性

肺血栓栓塞癥(Pulmonary thromboembolism，PTE)屬于臨床上較為常見的靜脈血栓性疾病之一[1]。其主要是在外周靜脈血栓形成后發(fā)生，具有較高的發(fā)病率以及臨床漏診、誤診率[2]。如不給予患者及時有效的治療，隨著病情的不斷進展，會嚴重影響患者生活質(zhì)量，甚至導(dǎo)致其死亡。因此，尋找一種有效的手段于臨床早期診斷PTE顯得尤為重要。近年來國內(nèi)外有研究報道發(fā)現(xiàn)[3]：反復(fù)靜脈血栓患者的血漿組織因子途徑抑制物(Tissue factor pathway inhibitor，TFPI)活性存在顯著下降的現(xiàn)象。鑒于此，本文通過研究TFPI水平與PTE的相關(guān)性并進行分析。目的在于為臨床有效診斷、治療肺血栓栓塞癥提供新的靶點及思路,現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料：選取2013年3月至2016年3月收治的PTE患者50例，記為觀察組。納入標(biāo)準：①所有患者均符合中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會所制定的PTE診斷標(biāo)準；②入院前未接受溶栓或抗凝藥物治療；③不伴有其他血栓性疾病者。其中男29例，女21例，年齡34～82歲，平均年齡67.2±10.4歲。另取同期健康體檢者50例，記為對照組。其中男28例，女22例，年齡33～83歲，平均年齡67.3±10.5歲。兩組人員的年齡、性別等資料比較無顯著性差異(P>0.05)，存在可比性。本研究所有人員均簽署了知情同意書，且經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準。

1.2 研究方法[4]：分別采集所有人員清晨空腹靜脈血4mL，放置于2至枸緣酸鈉抗凝管中混勻，并以3000r/min離心15min，收集血漿以及細胞標(biāo)本并分別裝好置于-80℃冰箱中保存待檢。其中TFPI抗原測定采用酶聯(lián)免疫吸附法進行，具體操作均嚴格按照試劑盒(TFPI Truncated ELISA Kit)說明書進行，且測試盒主要包括總TFPI以及全長TFPI兩個測試組成，其中截短TFPI即為總TFPI-全長TFPI。TFPI活性檢測采用發(fā)色底物法進行，具體操作嚴格按照試劑盒(購自美國America Diagnostica公司)說明書進行。

1.3 觀察指標(biāo)：對比兩組人員血漿TFPI活性水平，血漿TFPI抗原水平，分析肺血栓栓塞癥與TFPI活性及抗原水平的相關(guān)性。

2 結(jié) 果

表1 兩組人員血漿TFPI活性水平對比

2.1 兩組人員血漿TFPI活性水平對比：觀察組患者血漿TFPI活性水平為(97.3±11.5)ng/mL，高于對照組的(92.4±10.8)ng/mL，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

2.2 兩組人員血漿TFPI抗原水平對比：觀察組總TFPI抗原水平為(64.7±19.3)ng/mL，高于對照組的(55.9±16.6)ng/mL，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組人員血漿TFPI抗原水平對比

3 討 論

PTE的主要是指血栓性栓子脫落，從而對肺動脈或其它分支造成堵塞，進一步導(dǎo)致了肺循環(huán)出現(xiàn)障礙的內(nèi)科危重疾病之一，對患者的生命健康安全造成了極大威脅[5,6]。且PTE患者通常以急診情況就醫(yī)，加之該病患者的臨床表現(xiàn)的多樣性以及無特異性體征、癥狀，從而增加了臨床漏診以及誤診的風(fēng)險，進一步影響臨床治療及預(yù)后[7,8]。且有研究報道顯示，隨著近年來我國人口老齡化的日益加重，PTE的發(fā)病率開始呈逐年上升趨勢，嚴重影響了人們的生活質(zhì)量[9]。其中國內(nèi)外不少研究報道證實[10]：惡性腫瘤、靜脈曲張、靜脈血栓、年齡>65歲以及外科手術(shù)史等均是引發(fā)PTE的危險因素。但引發(fā)PTE的主要因素依舊是先天性因素。由此，在實際的臨床工作中，尋找以及發(fā)現(xiàn)可能引發(fā)PTE的先天性因素，對PTE患者的早期診斷、治療及預(yù)后均有極其重要的意義。而近年來隨著PTE相關(guān)研究的逐漸深入，凝血以及抗凝系統(tǒng)的異常成為了研究的熱點。其中根據(jù)現(xiàn)代醫(yī)療的觀念而言，凝血過程主要是由組織因子以及凝血因子Ⅷ結(jié)合后啟動的一種凝血途徑，其主要是在病理性血栓形成以及生理性止血過程的啟動環(huán)節(jié)中發(fā)揮著重要途徑[11]。有研究報道顯示，該途徑一旦啟動，便會被TFPI快速滅活[12]。而TFPI主要是在組織因子途徑啟動階段中對凝血因子Ⅶa/T組織因子產(chǎn)生抑制作用，進一步抑制凝血因子Ⅹ以及凝血因子Ⅸ的活化，最終防止了凝血因子以及抗凝血酶Ⅲ等一系列抗凝因子的過度消耗。參與了凝血負反饋調(diào)節(jié)過程，從而在PTE的發(fā)生以及發(fā)展中起著至關(guān)重要作用。

而本文通過研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)：觀察組患者血漿TFPI活性水平為(97.3±11.5)ng/mL，高于對照組的(92.4±10.8)ng/mL，具有顯著性差異。這符合聶晶等人的研究報道[13,14]，表明了PTE患者與正常體檢者的TEPI活性存在一定程度差異，提示了血漿TEPI可能參與PTE的發(fā)生、發(fā)展，并在其中發(fā)揮著至關(guān)重要的作用。與此同時，觀察組總TFPI抗原水平為(64.7±19.3)ng/mL，顯著高于對照組的(55.9±16.6)ng/mL。這同樣說明了PTE的發(fā)生、發(fā)展與TFPI存在密切相關(guān)。這與金鋒等人的研究報道相似[15]：在急性肺栓塞發(fā)生后部分時間段內(nèi)的栓塞部位肺動脈TFPI水平均高于栓塞遠端肺動脈，表明了TFPI可能會對局部凝血活性產(chǎn)生調(diào)節(jié)作用，從而有效降低患者血栓形成的風(fēng)險。但另有研究報道卻顯示血漿TFPI水平與肺血栓栓塞癥無明顯相關(guān)性。導(dǎo)致研究結(jié)果不一致的原因可能與標(biāo)本采集時間的不同以及可能受其他因子作用影響有關(guān)。

綜上所述，TFPI可能參與了PTE的發(fā)生、發(fā)展過程。我們在今后的研究中應(yīng)加大樣本量，并對不同人群進行對比研究，以獲得更為準確的結(jié)果。

[1] Pywaczewska M, Piotrowska-Kownacka D, Zdończyk O,et al.Two in one: unexpected acute pulmonary embolism detected by cardiovascular magnetic resonance in a patient with acute myocarditis[J].Cardiol,2017,24(1):96～97.

[2] 魏君,靳衡,柴艷芬,等.CYP2C9和VKORC1基因檢測指導(dǎo)急性肺血栓栓塞癥患者個體化華法林抗凝治療的臨床研究[J].中華危重癥醫(yī)學(xué)雜志(電子版),2016,9(2):91～95.

[3] 楊素榮,張瑞蓮,郭莉娜,等.婦科惡性腫瘤術(shù)后深靜脈血栓形成患者組織因子及其途徑抑制物的檢測及意義[J].濰坊醫(yī)學(xué)院學(xué)報,2015,33(4):298～299.

[4] 靳會敏,李方超,佟倩,等.中國靜脈血栓栓塞癥患者抗凝血酶-Ⅲ基因單核苷酸多態(tài)性的研究進展[J].中國免疫學(xué)雜志,2014,30(4):570～571.

[5] Carvajal SM, Ariza F, De Paz DA,et al.Early ultrasonographic detection of massive pulmonary embolism[J].Emerg Trauma Shock,2017,10(1):47～48.

[6] Ende-Verhaar YM, Cannegieter SC, Vonk Noordegraaf A,et al.Incidence of chronic thromboembolic pulmonary hypertension after acute pulmonary embolism: a contemporary view of the published literature[J].Eur Respir,2017,49(2):1601792～1601793.

[7] Liberman AL, Merkler AE, Gialdini G,et al.Risk of pulmonary embolism after cerebral venous thrombosis[J].Stroke,2017,48(3):563～567.

[8] Foster JM, Sleightholm R, Watley D,et al.The efficacy of dextran-40 as a venous thromboembolism prophylaxis strategy in cytoreductive surgery and hyperthermic intraperitoneal chemotherapy[J].Am Surg,2017,83(2):134～140.

[9] 王蕊,馬瑾,陳德,等.老年缺血性心臟病患者組織因子組織因子途徑抑制物比值的變化及意義[J].中國急救醫(yī)學(xué),2016,36(2):142～145.

[10] 王淵銘,馬瑾,陳德,等.組織因子及其抑制物在急性冠脈血栓性事件中的表達[J].血栓與止血學(xué),2015,21(3):136～138.

[11] 李宏良,張東軍,章莉莉,等.腎綜合征出血熱患者凝血、纖溶功能和可溶性血栓調(diào)節(jié)蛋白的變化[J].中華傳染病雜志,2013,31(12):733～739.

[12] Ellery PE, Maroney SA, Cooley BC,et al.A balance between TFPI and thrombin-mediated platelet activation is required for murine embryonic development[J].Blood,2015,125(26):4078～4084.

[13] 聶晶,孔英君.TM及TFPI的基因多態(tài)性與肺血栓栓塞癥的相關(guān)性研究[J].國際呼吸雜志,2016,36(8):598～602.

[14] 王崇剛,趙文燕,張玲,等.組織因子途徑抑制物基因多態(tài)性在肺栓塞中的研究[J].中國藥物與臨床,2011,11(7):758～762.

[15] 金鋒,曲波.大鼠肺血栓栓塞癥組織因子與組織因子途徑抑制物的變化[J].中國老年學(xué)雜志,2011,31(8):1366～1367.

1006-6233(2017)05-0826-03

廣東省科技計劃項目，(編號：2012B01245326)

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10.3969/j.issn.1006-6233.2017.05.037