李東方， 肖鳳儀， 李 波， 方 戀， 張秋穎

(湖北醫(yī)藥學(xué)院附屬隨州市中心醫(yī)院， 湖北 隨州 441300}

伊立替康聯(lián)合卡鉑輔助化療對宮頸癌患者血清葉酸和CA125水平的影響

李東方， 肖鳳儀， 李 波， 方 戀， 張秋穎

(湖北醫(yī)藥學(xué)院附屬隨州市中心醫(yī)院， 湖北 隨州 441300}

目的：分析研究伊立替康聯(lián)合卡鉑輔助化療對宮頸癌患者血清葉酸以及CA125水平的影響，以及該方案的臨床治療效果。方法：對我院2015年7月至2016年10月收治的82例宮頸癌患者進(jìn)行研究，將其隨機(jī)分為對照組和觀察組，每組41例，對照組患者實(shí)施廣泛全子宮切除及盆腔淋巴結(jié)清掃術(shù)進(jìn)行治療，觀察組患者在行全子宮切除及盆腔淋巴結(jié)清掃術(shù)之前給予伊立替康聯(lián)合卡鉑輔助治療，之后對比觀察兩組患者的臨床效果，以及治療前后血清葉酸以及CA125水平變化。結(jié)果：觀察組患者的臨床治療總有效率為82.93%，高于對照組48.78%，兩組相比差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=10.63，P<0.05)；經(jīng)治療后兩組患者血清葉酸水平均升高，CA125水平均下降(P<0.05)；觀察組患者兩項(xiàng)指標(biāo)改善情況差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論：宮頸癌患者行廣泛子宮全切除及盆腔淋巴結(jié)清掃術(shù)前給予伊立替康聯(lián)合卡鉑輔助治療可以顯著提高臨床療效，其機(jī)制可能與患者體內(nèi)血清葉酸水平以及CA125水平有關(guān)。

伊立替康； 卡 鉑； 宮頸癌； 葉 酸

宮頸癌是目前婦科臨床上發(fā)病率較高的惡性腫瘤之一，且近年來該病的發(fā)病率呈現(xiàn)逐年增長的趨勢[1]。宮頸癌臨床治療的方式主要以手術(shù)切除為主。隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)水平的發(fā)展，新輔助化療在臨床上的廣泛應(yīng)用。有文獻(xiàn)表明，對宮頸癌患者行新輔助化療有助于提高患者的臨床治療效果，減少病灶的轉(zhuǎn)移，降低手術(shù)治療的風(fēng)險(xiǎn)[2]。伊立替康是DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑，臨床上用于宮頸癌的治療效果顯著?？ㄣK是二代鉑類化合物，同時(shí)是一種廣譜抗腫瘤藥物，起作用機(jī)制主要是通過影響DNA分子合成而發(fā)揮細(xì)胞毒作用[3]。本文選取我院2015年7月至2016年10月收治的82例宮頸癌患者進(jìn)行研究，分析探討宮頸癌患者行廣泛子宮全切除及盆腔淋巴結(jié)清掃術(shù)前給予伊立替康聯(lián)合卡鉑輔助治療的臨床效果，以及治療前后血清葉酸水平以及CA125水平的變化?，F(xiàn)對具體內(nèi)容進(jìn)行分析報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料:本文研究對象是我院2015年7月至2016年10月收治的82例宮頸癌患者。所有患者均經(jīng)過臨床病理診斷確診為宮頸癌患者。本次研究的納入標(biāo)準(zhǔn)為：①患者均經(jīng)宮頸活檢或引導(dǎo)鏡下活檢確診為宮頸癌；②患者年齡均低于75歲；③接受本次檢查前均未接受放射治療、化療或者內(nèi)分泌治療等；④患者均經(jīng)過專家檢查明確分期均未Ⅱa期以及以上的患者。排除標(biāo)準(zhǔn)為①所有患者均不存在出血、凝血功能障礙；②均未有嚴(yán)重肝、腎功能障礙；③排除妊娠期以及哺乳期患者。所有患者均在知情同意書上簽字。本次研究經(jīng)過我院倫理委員會批準(zhǔn)。將82例患者按照隨機(jī)字母表法均分為對照組和觀察組。每組各41例患者。對照組患者年齡為34～71歲，平均年齡為(47.63±5.29)歲；其中31例患者為鱗癌，8例患者為腺癌，2例患者為鱗腺癌；腫瘤分期：其中11例患者為Ⅱa期，30例為Ⅱb期；觀察組患者年齡為32～74歲，平均年齡為(46.38±4.97)歲；其中30例患者為鱗癌，10例患者為腺癌，1例患者為鱗腺癌；腫瘤分期：其中12例患者為Ⅱa期，29例為Ⅱb期。兩組患者的一般資料經(jīng)統(tǒng)計(jì)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 方法:對照組患者入院后即給予廣泛全子宮切除以及盆腔淋巴清掃術(shù)進(jìn)行治療，具體操作為：在患者腹部進(jìn)行切口，直至子宮雙側(cè)的骶韌帶的下方約3cm處，以及雙側(cè)主韌帶的下方約3cm處，同時(shí)切開患者子宮旁3cm左右的宮旁組織，在患者宮頸穹窿的下方將陰道切開，將所有子宮以及雙側(cè)的子宮附件全部取出，并清掃閉孔神經(jīng)、髂內(nèi)外、髂總以及腹股溝等部位的淋巴結(jié)，最后進(jìn)行止血并放置引流管[4]。觀察組患者手術(shù)之前給予伊立替康聯(lián)合卡鉑輔助化療之后再進(jìn)行手術(shù)治療。具體操作為：觀察組患者靜脈滴注給予50mg卡鉑(齊魯制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20020181)，根據(jù)患者的體表面積300mg/m2進(jìn)行靜脈滴注，給藥時(shí)間為每個療程第1天給藥。40mg伊立替康(Pfizer Pty Limited 生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20090659)溶于250mL0.9%氯化鈉溶液中，按照60 mg/m2的速度在1h內(nèi)靜脈滴注，給藥時(shí)間為每療程第一、第七和第14天給藥?；熯^程中，若患者有遲發(fā)性腹瀉，則及時(shí)給予2mg鹽酸洛哌丁胺膠囊(西安楊森制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H10910085)進(jìn)行治療，治療過程中可以使用的最大量為16mg，口服給藥，持續(xù)用藥5d。每次化療周期為4周，化療2個療程?；熃Y(jié)束后進(jìn)行廣泛全子宮切除以及盆腔淋巴清掃術(shù)治療，具體操作同對照組一致。之后對比觀察兩組患者的臨床治療效果，并分析比較治療前后兩組患者血清葉酸和CA125水平。

血清葉酸和CA125水平檢測，收集兩組患者治療前后空腹靜脈血3mL于抗凝(EDTA抗凝處理)采血管中，并標(biāo)記。之后3000r/min離心10min，收集上層血清于EP管中，之后保存于-20℃?zhèn)溆谩Ｑ迦~酸以及CA125水平檢測采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法進(jìn)行測定，均采用試劑盒進(jìn)行檢測，嚴(yán)格按照試劑盒中說明書上的相關(guān)操作步驟進(jìn)行測量。

1.3 觀察指標(biāo):對比觀察兩組患者的臨床治療效果，治療前后血清葉酸水平和CA125水平，以及治療過程中患者的毒副反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 療效評判標(biāo)準(zhǔn):通過觀察患者治療后腫瘤病灶大小變化以及病理類型等指標(biāo)的變化情況，將患者的臨床療效分為：完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)和進(jìn)展(PD)四中情況。CR：經(jīng)治療后患者的腫瘤病灶完全消失，且在術(shù)后4周可以維持上述狀態(tài)，未有反復(fù)現(xiàn)象；PR：指患者腫瘤病灶減小50%以上，且可以維持上述狀態(tài)4周；SD：患者的腫瘤病灶減小在25%以下，或者增大低于25%，同時(shí)未有新的病灶；PD：指患者腫瘤病灶增加超過25%，或者發(fā)現(xiàn)新的病灶。臨床治療總有效率=(CR+PR)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者臨床治療效果比較:觀察組總有效率為82.93%(34/41)；對照組總有效率為48.78%(20/41)，兩組相比差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=10.63，P<0.05)。

2.2 兩組患者治療前后血清葉酸水平以及CA125水平比較:治療前，兩組患者葉酸水平與CA125水平相比差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；經(jīng)不同方法治療后，兩組患者血清葉酸水平均升高，而CA125水平均下降(P<0.05)；觀察組患者各指標(biāo)改善情況顯著，兩組相比差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(T=2.971，14.328；P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者治療前后血清葉酸水平與CA125水平比較±s)

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較:經(jīng)不同方法治療后，觀察組患者不良反應(yīng)發(fā)生率為21.95%(9/41)，對照組患者不良反應(yīng)發(fā)生率為53.66%(22/41)，兩組相比差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.42，P<0.05)，見表3。

表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較n(%)

3 討 論

目前我國臨床上對于宮頸癌患者的治療主要以手術(shù)治療和放射治療為主[5]。盡管臨床治療中手術(shù)方式以及放療技術(shù)均在不斷的發(fā)展，但是其臨床療效仍未能達(dá)到滿意的效果[6]。尤其是針對于晚期宮頸癌患者，由于患者病灶直徑較大，因此不能滿足臨床手術(shù)治療的條件，進(jìn)而采取姑息放射治療，對患者各大功能器官產(chǎn)生了較大的損傷，對患者的生活質(zhì)量以及生命產(chǎn)生威脅[7]。近年歲，臨床上不斷嘗試新的治療方法以提高患者的生存質(zhì)量和存活時(shí)間。新輔助化療是近年來逐漸被廣泛應(yīng)用于治療晚期癌癥患者的方法，主要是指實(shí)體瘤患者在進(jìn)行手術(shù)之前進(jìn)行一段時(shí)間的化學(xué)治療，用于提高手術(shù)治療的效果[8,9]。大量研究結(jié)果顯示，新輔助化療可以有效的抑制或者消除病灶的轉(zhuǎn)移，進(jìn)而存進(jìn)患者腫瘤病灶的完整切除；同時(shí)可以縮小患者原來不可切除的病灶，改善患者腫瘤分期，為后期手術(shù)治療提供有利條件[10,11]。

本次研究對我院收治的82例宮頸癌患者實(shí)施伊立替康聯(lián)合卡鉑輔助化療進(jìn)行治療，結(jié)果表明，觀察組患者的臨床治療效果顯著高于對照組，且不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對照組(P<0.05)。這一結(jié)果與文獻(xiàn)報(bào)道一致，說明，對于宮頸癌患者實(shí)施新輔助化療有助于臨床療效的提高[12]。伊立替康是半合成喜樹堿類似物，同時(shí)為一種DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑[13]。臨床治療過程中主要通過與DNA的復(fù)合物進(jìn)行結(jié)合，進(jìn)而結(jié)合與患者的腫瘤細(xì)胞DNA上，通過抑制腫瘤細(xì)胞DNA的復(fù)制、轉(zhuǎn)錄以及mRNA的翻譯發(fā)揮抑制腫瘤細(xì)胞增殖的效果?？ㄣK是一種二代鉑類化合物，主要通過與腫瘤細(xì)胞DNA分子堿基結(jié)合，干擾其合成發(fā)揮抗腫瘤的效果[14,15]。兩者聯(lián)合用于輔助化療，不良反應(yīng)發(fā)生輕微，療效顯著。本次研究同時(shí)發(fā)現(xiàn)，患者進(jìn)行新輔助化療后，宮頸癌患者血清葉酸水平均顯著增加，而CA125水平均顯著下降。這一結(jié)果提示我們，新輔助化療用于宮頸癌患者的治療，其作用機(jī)制可能與改善患者體內(nèi)葉酸水平與CA125水平有關(guān)。

綜上所述，伊立替康聯(lián)合卡鉑輔助化療用于宮頸癌患者的治療可以有效改善患者的治療效果，減少不良反應(yīng)發(fā)生率，具有較高的臨床使用價(jià)值。且其作用機(jī)制可能與改善機(jī)體內(nèi)血清葉酸水平與CA125水平相關(guān)，具體作用機(jī)制有待于進(jìn)一步深入研究。

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1006-6233(2017)05-0790-04

湖北省隨州市中心醫(yī)院醫(yī)療新業(yè)務(wù)新技術(shù)項(xiàng)目，(編號：2015SMR079)

張秋穎

A

10.3969/j.issn.1006-6233.2017.05.025