劉曉莉 鄭躍杰 閆衛(wèi)娟 田啟堂 馬卓婭

標(biāo)準(zhǔn)化屋塵螨變應(yīng)原制劑在特異性免疫治療中的不良反應(yīng)觀察

劉曉莉 鄭躍杰 閆衛(wèi)娟 田啟堂 馬卓婭

目的觀察標(biāo)準(zhǔn)化屋塵螨變應(yīng)原制劑在特異性免疫治療中的不良反應(yīng)。方法選取84例塵螨過敏患者為研究對象, 均接受特異性免疫治療(SIT)治療, 詢問、觀察每次注射后不良反應(yīng)情況并記錄,總結(jié)不良反應(yīng)發(fā)生規(guī)律。結(jié)果84例患者共注射針次為2702次, 69人次發(fā)生不良反應(yīng)(2.55%)。其中速發(fā)不良反應(yīng)48 人次(1.78%), 遲發(fā)不良反應(yīng)21人次(0.78%)；局部不良反應(yīng)和全身不良反應(yīng)分別為50人次(1.85%)和19人次(0.70%)。劑量遞增和累積階段分別有34人次及35人次發(fā)生不良反應(yīng)。主要以局部不良反應(yīng)為主, 主要表現(xiàn)為注射部位紅腫、瘙癢。全身不良反應(yīng)以咽癢、哮喘相關(guān)癥狀、嘔吐、腹痛多見。無一例患者發(fā)生過敏性休克。結(jié)論標(biāo)準(zhǔn)化屋塵螨SIT的不良反應(yīng)主要以局部不良反應(yīng)為主, 多在注射后30 min內(nèi)發(fā)生, 應(yīng)高度重視, 早期識別、積極治療, 以免造成嚴(yán)重醫(yī)療事件的發(fā)生, 保證患者的生命安全。

屋塵螨；特異性免疫治療；不良反應(yīng)

螨蟲是我國兒童最常見的過敏原之一, 可引起過敏性鼻炎和哮喘。特異性免疫治療(specific immunotherapy, SIT)是目前唯一可以影響過敏自然進(jìn)程的病因治療 , 但仍有報(bào)道這一治療有不良反應(yīng)發(fā)生［1-3］。隨著螨蟲過敏發(fā)生率的日益增高, 本研究觀察了深圳市兒童醫(yī)院84例接受屋塵螨SIT患者不良反應(yīng)發(fā)生情況, 總結(jié)經(jīng)驗(yàn)教訓(xùn), 以期更為安全有效的開展SIT這一治療方法, 改善過敏患者的生存質(zhì)量。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2009~2016年就診于深圳市兒童醫(yī)院的84例塵螨過敏、接受SIT的患者, 其中男63例, 女21例, 年齡5.5~45.0歲, 平均年齡(12.68±10.95)歲。其中有4例成人患者是由外院轉(zhuǎn)入本院進(jìn)行治療。

1.2 方法

1.2.1 診斷及排除標(biāo)準(zhǔn) 所有接受治療的患者變應(yīng)原皮膚點(diǎn)刺試驗(yàn)和或通過測定血清過敏原特異性免疫球蛋白E(IgE)為塵螨陽性。排除標(biāo)準(zhǔn)包括：正在使用β受體阻滯劑；心血管疾病或全身疾病；依從性差；藥物治療下第一秒用力呼氣容積(force expiratory volume in the first second, FEV1)占預(yù)計(jì)值百分比(FEV1%)；嚴(yán)重的免疫缺陷疾?。患毙愿腥拘约膊?。患者簽署知情同意書。

1.2.2 治療方法 采用標(biāo)準(zhǔn)化屋塵螨變應(yīng)原制劑(商品名:安脫達(dá),丹麥AL K-Abello公司)在上臂遠(yuǎn)端1/3外行皮下注射, 左右上臂輪流注射。治療一般方案參照產(chǎn)品說明書, 治療過程中患者每次實(shí)際注射劑量應(yīng)根據(jù)前次注射后的反應(yīng)進(jìn)行調(diào)整, 并以最高耐受劑量作為維持劑量, 注射過程中如出現(xiàn)發(fā)熱、哮喘發(fā)作、注射疫苗等不適合注射情況即維持注射。整個(gè)過程由統(tǒng)一培訓(xùn)的醫(yī)師和護(hù)士負(fù)責(zé)治療和注射。為每位患者建立治療檔案, 包括患者的病案記錄、預(yù)約安排和聯(lián)系方式, 對患者病情和治療效果進(jìn)行門診回訪和電話追蹤。記錄每次注射后的不良反應(yīng)。

1.3 不良反應(yīng)情況觀察 以注射后30 min為界限, 分為速發(fā)不良反應(yīng)和遲發(fā)不良反應(yīng)。按發(fā)生部位分為局部不良反應(yīng)及全身不良反應(yīng)。局部反應(yīng)表現(xiàn)為注射部位周圍局部紅腫和瘙癢；全身反應(yīng)表現(xiàn)為哮喘相關(guān)癥狀(咳嗽、喘息、胸悶、呼氣峰流速下降)、上呼吸道癥狀(咽癢)、嘔吐、腹痛等。不良反應(yīng)發(fā)生率可按例數(shù)或發(fā)生次數(shù)進(jìn)行計(jì)算, 但由于某些患者可能會出現(xiàn)多次不良反應(yīng), 或同一次注射后發(fā)生多種不良反應(yīng), 故注射針次和不良反應(yīng)發(fā)生次數(shù)更能反應(yīng)不良反應(yīng)情況［6］。因此本研究中不良反應(yīng)發(fā)生率=(不良反應(yīng)發(fā)生人次數(shù)/總注射針次數(shù))×100%。

2 結(jié)果

2.1 基本情況 84例患者中31例患者出現(xiàn)不良反應(yīng)?？傋⑸溽槾螢?702次, 出現(xiàn)不良反應(yīng)69人次, 不良反應(yīng)發(fā)生率為2.55%；局部不良反應(yīng)50人次, 發(fā)生率為1.85%, 全身不良反應(yīng)人19次, 發(fā)生率為0.70%。

2.2 速發(fā)和遲發(fā)不良反應(yīng)的發(fā)生情況 出現(xiàn)速發(fā)不良反應(yīng)48人次(1.78%), 出現(xiàn)局部不良反應(yīng)43人次, 發(fā)生率為1.59%,其中全身不良反應(yīng)5人次, 發(fā)生率為0.19%。出現(xiàn)遲發(fā)不良反應(yīng)21人次(0.78%), 其中局部不良反應(yīng)7人次, 發(fā)生率為0.26%, 全身不良反應(yīng)14人次, 發(fā)生率為0.52%。見表1。其中1例患者出現(xiàn)10次不良反應(yīng), 均為遲發(fā)反應(yīng), 7次為當(dāng)日注射回家1~2 d后出現(xiàn)嘔吐, 6次發(fā)生在劑量遞增階段, 1次發(fā)生在劑量維持階段, 另外3次分別不良反應(yīng)為咽癢、面紅及注射部位直徑1 cm腫塊。

2.3 不良反應(yīng)發(fā)生階段 共34人次(1.26%)在劑量遞增階段出現(xiàn)不良反應(yīng)；劑量累積階段發(fā)生不良反應(yīng), 共35次(1.30%)。

2.4 不良反應(yīng)發(fā)生部位 本研究患者中主要以局部不良反應(yīng)為主, 主要表現(xiàn)為注射部位紅腫、瘙癢。全身不良反應(yīng)以咽癢、哮喘相關(guān)癥狀、嘔吐、腹痛多見。無一例患者發(fā)生過敏性休克。見表2。

表1 不良反應(yīng)發(fā)生情況 ［n(%)］

表2 不良反應(yīng)癥狀分布(n)

3 討論

雖然對于過敏性疾病的治療方法很多, 但SIT是目前唯一公認(rèn)的可以阻止過敏進(jìn)程的治療方法。皮下SIT有100多年的歷史, 并有大量文獻(xiàn)證實(shí)其可以顯著改善過敏性疾病患者的癥狀, 減少臨床對癥用藥［7-9］。郝創(chuàng)利等［10］報(bào)道, 110 例患兒共接受免疫注射2332人次, 發(fā)生局部不良反應(yīng)12.48% , 其中速發(fā)型不良反應(yīng)6.26% , 遲發(fā)型不良反應(yīng)6.22%;發(fā)生全身不良反應(yīng)3.39% , 1例為3 級非致命性全身反應(yīng), 其余均為輕度全身反應(yīng)( 包括哮喘、過敏性鼻炎、過敏性結(jié)膜炎、過敏性皮炎) , 其中速發(fā)型全身不良反應(yīng)2.10% , 遲發(fā)型全身不良反應(yīng)為1.29%。國內(nèi)類似報(bào)道［11］均表明哮喘患兒對標(biāo)準(zhǔn)化屋塵螨提取液SIT耐受性良好, 絕大多數(shù)局部和全身不良反應(yīng)為輕度。本研究中84例患者發(fā)生不良反應(yīng)31例, 占36.90%。局部不良反應(yīng)50人次, 經(jīng)過口服抗組胺藥、局部冰敷后均能自行緩解。全身不良反應(yīng)19人次, 有咳嗽、胸悶等哮喘相關(guān)癥狀, 有咽癢等上呼吸道癥狀, 予布地奈德混懸液及沙丁胺醇霧化后癥狀均緩解。未出現(xiàn)過敏性休克等全身嚴(yán)重反應(yīng), 與文獻(xiàn)報(bào)道［12-16］類似, 提示SIT的不良反應(yīng)一般較輕微。但需注意, SIT有潛在嚴(yán)重過敏反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn), 如過敏性休克, 因此執(zhí)行此項(xiàng)治療的醫(yī)護(hù)人員必須經(jīng)過SIT專項(xiàng)培訓(xùn), 能夠規(guī)范操作, 并且可以快速準(zhǔn)確地識別及應(yīng)對過敏性休克等高風(fēng)險(xiǎn)情況等發(fā)生。

本研究中1例患者第一次注射后回家晚上洗澡時(shí)(距離注射10 h左右)腰部可見少量皮疹, 在指導(dǎo)下冰敷可自行消退。考慮與注射變應(yīng)原無關(guān), 繼續(xù)增用藥量, 未出現(xiàn)不良反應(yīng)。因此在治療過程中仍需要醫(yī)護(hù)人員鑒別是否由SIT引起的不良反應(yīng), 以減少治療的無必要中斷。本研究結(jié)果可見, SIT全身不良反應(yīng)發(fā)生率較低。

綜上所述, 在SIT期間要嚴(yán)格參照標(biāo)準(zhǔn)化治療規(guī)范, 高度重視不良反應(yīng)的發(fā)生, 尤其是全身速發(fā)不良反應(yīng), 應(yīng)早期識別、積極治療, 以免造成嚴(yán)重醫(yī)療事件的發(fā)生, 保證患者的生命安全。

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深圳市科技計(jì)劃項(xiàng)目(項(xiàng)目編號：JCYJ20150403100-317068)

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