劉 京

河南鶴壁市人民醫(yī)院腫瘤內(nèi)科 鶴壁 458000

惡性腦膠質(zhì)瘤術(shù)后放療聯(lián)合替莫唑胺化療同步的療效觀察

劉 京

河南鶴壁市人民醫(yī)院腫瘤內(nèi)科 鶴壁 458000

目的 探討惡性腦膠質(zhì)瘤術(shù)后替莫唑胺同步放化療的臨床療效。方法 采用隨機(jī)平行對(duì)照法將我院收治的81例惡性腦膠質(zhì)瘤術(shù)后患者進(jìn)行分組，對(duì)照組40例采用單純性放療治療，觀察組41例采用替莫唑胺同步放化療。比較2組治療后臨床療效、3 a生存期的存活率及不良發(fā)應(yīng)的發(fā)生情況。結(jié)果 觀察組治療后臨床總有效率53.66%高于對(duì)照組35.00%，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；隨訪至2016-06觀察組生存率48.78%高于對(duì)照組25.00%(P<0.05)；2組不良反應(yīng)經(jīng)對(duì)癥處理后均有所好轉(zhuǎn)，但觀察組治療后不良發(fā)應(yīng)總發(fā)生率14.63%明顯低于對(duì)照組35.00%(P<0.05)。結(jié)論 替莫唑胺同步放化療治療惡性腦膠質(zhì)瘤術(shù)后能夠改善患者預(yù)后，延長患者的生存時(shí)間，不良反應(yīng)較少，提高臨床總有效率及生存率，值得推廣應(yīng)用。

惡性腦膠質(zhì)瘤術(shù)后；替莫唑胺同步放化療；不良反應(yīng)；3 a生存期

惡性腦膠質(zhì)瘤是來源于神經(jīng)上皮的腫瘤，占顱腦腫瘤的40%～50%[1]，為臨床上最常見的顱內(nèi)惡性腫瘤，如不及時(shí)治療，會(huì)發(fā)生嚴(yán)重的不良反應(yīng)及并發(fā)癥，嚴(yán)重影響患者的生命及生活質(zhì)量。手術(shù)治療雖能夠緩解惡性腦膠質(zhì)瘤的進(jìn)程，但在延長患者的生存期及生活質(zhì)量的效果并不理想。因此，如何有效治療惡性腦膠質(zhì)瘤術(shù)后，以此延長患者的生存期及改善生活質(zhì)量成為當(dāng)今臨床上研究的主要課題。筆者采用替莫唑胺同步放化療治療惡性腦膠質(zhì)瘤術(shù)后取得較佳療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1．2 治療方法 所有患者在放化療期間均進(jìn)行血常規(guī)、肝腎功等檢查，如若患者出現(xiàn)中性粒細(xì)胞<1.5×109L-1，給予白細(xì)胞介素-11治療，同時(shí)在治療期間依據(jù)患者病情給予甘露醇及地塞米松等藥物已達(dá)到降低顱內(nèi)壓的目的。在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組采用單純性放療治療，放射治療采用直線加速器(美國瓦里安醫(yī)療系統(tǒng)公司生產(chǎn)，型號(hào)UNIQUE)6 MV光子線，在CT的引導(dǎo)下依據(jù)術(shù)前患者的水腫區(qū)域及腫瘤病灶或手術(shù)時(shí)的切除邊緣外放2～3 cm處設(shè)定為臨床靶區(qū)腫瘤，進(jìn)行對(duì)穿照射放療，利用熱解塑料面罩固定患者的體位，DT：40 Gy，2 Gy/次，分為20次進(jìn)行，共6～7周內(nèi)完成。觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用化療，替莫唑胺(批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20040637，產(chǎn)自江蘇天士力帝益藥業(yè)有限公司，規(guī)格：50 mg×7粒)，口服，150 mg/m2×d，連續(xù)服用5 d，28 d為1個(gè)療程，共6個(gè)療程。

2 結(jié)果

2．1 2組療效比較 觀察組臨床總有效率53.66%高于對(duì)照組35.00%，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 2組療效比較 [n(%)]

注：與對(duì)照組比較，χ2=2.854 8，△P=0.091 1>0.05

2．2 2組3 a生存期比較 隨訪至2016-06，觀察組生存率48.78%高于對(duì)照組25.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組3 a生存期比較 [n(%)]

注：與對(duì)照組比較，χ2=4.910 0，△P=0.026 7<0.05

2．3 2組不良發(fā)應(yīng)比較 2組不良反應(yīng)經(jīng)對(duì)癥處理后均有所好轉(zhuǎn)，但觀察組治療后不良發(fā)應(yīng)總發(fā)生率14.63%明顯低于對(duì)照組35.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組不良發(fā)應(yīng)比較 [n(%)]

注：與對(duì)照組比較，χ2=4.516 2，△P=0.033 6<0.05

3 討論

惡性腦膠質(zhì)瘤確切的發(fā)病機(jī)制目前尚不明確，但大多數(shù)學(xué)者認(rèn)為[5]，惡性腦膠質(zhì)瘤的發(fā)展是一個(gè)極其復(fù)雜和多變的過程，其中存在著一系列進(jìn)行性改變，可造成細(xì)胞失控性增殖。每一種腫瘤在最初時(shí)均來自于一個(gè)單細(xì)胞，且該細(xì)胞必須在早期獲得異常染色體的組成，并具有腫瘤的全部特征。而當(dāng)該細(xì)胞暴露在有突變因子(輻射、病毒等)的情況下，這些突變因子可使該細(xì)胞的生長明顯快于正常細(xì)胞，即腫瘤細(xì)胞的失控性增殖。手術(shù)治療、化療及放射治療等是治療惡性腦膠質(zhì)瘤最有效和最常用的方法。

同步放化療是指同時(shí)接受放射線治療及化療，用小劑量的化療加上強(qiáng)放射線治療的效果。由于電離輻射廣泛作用于腫瘤細(xì)胞，與腫瘤細(xì)胞內(nèi)的分子發(fā)生反應(yīng)，產(chǎn)生自由基損傷DNA，從而達(dá)到破壞腫瘤細(xì)胞的目的。但放射療法會(huì)造成3種損傷，即潛在致死性損傷、亞致死性損傷、致死性損傷，而潛在致死性損傷及亞致死性損傷可在一定條件下進(jìn)行修復(fù)，但此時(shí)腫瘤細(xì)胞就會(huì)迅速生長，致使內(nèi)部供血不足，導(dǎo)致乏氧細(xì)胞的產(chǎn)生，而乏氧細(xì)胞是對(duì)放射線不敏感的，從而降低了治療效果?；熓且环N全身性治療，以此來彌補(bǔ)放射療的不足。替莫唑胺是一個(gè)具有抗腫瘤活性，且含有咪唑四嗪環(huán)的烷化劑類抗腫瘤藥物。替莫唑胺本身并無活性，屬于前體藥物，需要在生理水平pH下經(jīng)非酶途徑轉(zhuǎn)化為活性化合物[5-(3-甲基三氮烯-1-基)咪唑-4-酰胺](MITC)，后者再進(jìn)一步水解成活性代謝物方能顯現(xiàn)抗腫瘤活性。而替莫唑胺能夠?qū)⒓谆D(zhuǎn)移到腫瘤細(xì)胞DNA上，引起腫瘤細(xì)胞DNA蓄積性損傷，并最終經(jīng)細(xì)胞凋亡導(dǎo)致細(xì)胞死亡。本研究結(jié)果顯示，觀察組臨床總有效率明顯高于對(duì)照組，生存率高于對(duì)照組，提示替莫唑胺同步放化療在治療惡性腦膠質(zhì)瘤術(shù)后能夠改善患者預(yù)后及延長生存期，提高臨床總有效率及生存率?？祫椎葘W(xué)者[6]研究表明，結(jié)合患者病情程度及病情時(shí)間，選擇相應(yīng)的治療方法，臨床總有效率及生存率達(dá)50.36%、47.65%，與本研究結(jié)果基本一致?，F(xiàn)代藥理研究表明[7]，替莫唑胺能夠較易通過血腦屏障，在腦脊液中能夠達(dá)到有效的作用濃度，這是由于替莫唑胺分子質(zhì)量小，親脂性強(qiáng)。夏璐等[8]研究表明，腫瘤病灶內(nèi)的濃度顯著高于正常腦組織內(nèi)的濃度，且不良反應(yīng)較小。本研究顯示，2組不良反應(yīng)經(jīng)對(duì)癥處理后均有所好轉(zhuǎn)，但觀察組治療后不良發(fā)應(yīng)總發(fā)生率明顯低于對(duì)照組，提示替莫唑胺同步放化療治療惡性腦膠質(zhì)瘤術(shù)后不良發(fā)應(yīng)的發(fā)生情況較少，不良反應(yīng)總發(fā)生率較低。夏璐等[8]研究證實(shí)，采用同步放化療治療惡性腦膠質(zhì)瘤術(shù)后，不良發(fā)應(yīng)較少，不良發(fā)應(yīng)總發(fā)生率達(dá)15.69%，與本研究結(jié)果基本一致。

綜上所述，替莫唑胺同步放化療治療惡性腦膠質(zhì)瘤術(shù)后能夠改善患者預(yù)后，延長患者的生存時(shí)間，不良反應(yīng)較少，提高了臨床總有效率及生存率，值得臨床使用。

[1] 趙東利，劉銳，鄧懷慈，等．惡性腦膠質(zhì)瘤術(shù)后替莫唑胺同步放化療與單純放療的療效對(duì)比[J]．西部醫(yī)學(xué)，2014，26(9)：1 141-1 143．

[2] 吳在德，吳肇漢．外科學(xué)[M]．北京：人民衛(wèi)生出版社，2008：266-272．

[3] 王茂明．腦膠質(zhì)瘤的治療現(xiàn)狀[J]．醫(yī)學(xué)綜述，2012， 18(21)：3 583-3 586．

[4] 師蔚，郭振宇．腦膠質(zhì)瘤發(fā)病機(jī)制、診斷與治療的研究進(jìn)展[J]．中華神經(jīng)醫(yī)學(xué)雜志，2007，6(9)：869-871．

[5] 劉培杰，申風(fēng)乾．腦膠質(zhì)瘤術(shù)后放療聯(lián)合替莫唑胺化療同步與序貫治療的對(duì)比[J]．中國實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2014，17(14)：23-25．

[6] 康勛，李珊．惡性腦膠質(zhì)瘤同步放化療中替莫唑胺化療的不良反應(yīng)及對(duì)策[J]．首都醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2012， 33(5)：589-593．

[7] 鐘誠，王彬，呂勝青．替莫唑胺在腫瘤化療中的應(yīng)用進(jìn)展[J]．中國現(xiàn)代神經(jīng)疾病雜志，2013，13(12)：1 044-1 048．

[8] 夏璐，周強(qiáng)．惡性腦膠質(zhì)瘤術(shù)后替莫唑胺同步放化療的療效觀察[J]．中國實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2016，19(4)：3-5．

(收稿2016-12-24)

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