蒙應(yīng)寫(xiě)，劉華勇，梁東（廣西百色市人民醫(yī)院心血管內(nèi)科，廣西 百色 533000）

不同劑量瑞舒伐他汀治療冠狀動(dòng)脈粥樣硬化療效對(duì)比及對(duì)病癥的影響

蒙應(yīng)寫(xiě)，劉華勇，梁東
（廣西百色市人民醫(yī)院心血管內(nèi)科，廣西 百色 533000）

目的 對(duì)比研究不同劑量瑞舒伐他汀治療冠狀動(dòng)脈粥樣硬化（coronary atherosclerosis，CA）的臨床效果及對(duì)病癥的影響。方法 選取CA患者80例，根據(jù)瑞舒伐他汀用量分為低劑量組（10 mg/d，40例）和高劑量組（20 mg/d，40例）。比較兩組的治療效果。結(jié)果 治療后，高劑量組患者TC、TG、HDL-C、LDL-C、FMD、LVEF、hs-CRP和Gensini評(píng)分均顯著優(yōu)于低劑量組（P＜0.05）；高劑量組治療總有效率95.0%，顯著高于低劑量組的72.5%（P＜0.05）。結(jié)論 對(duì)CA患者應(yīng)用瑞舒伐他汀20 mg/d較10 mg/d在調(diào)節(jié)血脂、改善心功能、緩解炎性反應(yīng)、降低病變程度等方面更具優(yōu)勢(shì)。

冠狀動(dòng)脈粥樣硬化；瑞舒伐他??；劑量；療效

冠狀動(dòng)脈粥樣硬化（coronary atherosclerosis，CA）指發(fā)生在冠脈上的動(dòng)脈粥樣硬化（atherosclerosis，AS），是一種慢性、進(jìn)行性、多發(fā)性血管內(nèi)膜疾病，也是引發(fā)冠心病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素之一，嚴(yán)重危害患者的生命健康[1]。CA的發(fā)病原因復(fù)雜，可能與高血壓、高血脂、高血糖、肥胖、過(guò)量飲酒、遺傳等多種因素有關(guān)。他汀類藥物由于可有效降低血脂、穩(wěn)定斑塊、改善內(nèi)皮功能，同時(shí)抗感染、抗氧化等作用，是治療CA的常用藥物。但哪種劑量對(duì)患者受益最大，一直是他汀類藥物臨床使用中的主要問(wèn)題之一。以往臨床為了降低藥物不良反應(yīng)、確保使用安全性，應(yīng)用他汀類劑量普遍偏小，但對(duì)疾病的控制效果卻不盡如人意[2]。為了探討不同劑量瑞舒伐他汀治療CA的臨床效果及對(duì)病癥的影響，為臨床應(yīng)用提供參考，進(jìn)行了本次研究，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2011年5月～2016年5月在廣西百色市人民醫(yī)院接收治療的CA患者80例，均符合CA相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)冠狀動(dòng)脈造影（CAG）及心電圖（ECG）檢查確診；排除心肝腎功能異常、周圍血管性疾病、合并不穩(wěn)定性心絞痛、心肌梗死等其他心臟病者，排除有細(xì)菌感染、病毒感染、系統(tǒng)性炎癥性疾病史者，排除合并高膽固醇血癥、中度以上高血壓以及他汀類藥物禁忌癥者。將本組患者根據(jù)瑞舒伐他汀用量分為低劑量組（40例）和高劑量組（40例），其中低劑量組，男22例，女18例；年齡45～78歲，平均年齡（60.87±7.64）歲；病程9個(gè)月～11年，平均（4.15±1.86）年。高劑量組中，男23例，女17例；年齡46～79歲，平均年齡（60.95±7.71）歲；病程8個(gè)月～11.5年，平均（4.09±1.79）年。兩組的臨床資料（包括性別、年齡、病程等）差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.2 治療方法 所有患者入院后均行ECG、X線、內(nèi)皮功能等全身檢查，根據(jù)病情給予常規(guī)治療，包括擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈、抗血小板聚集、肝素、β-受體阻斷劑、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑（ACEI）等藥物治療，禁止服用維生素等抗氧化藥物，同時(shí)合理控制飲食、戒煙等。在此基礎(chǔ)上，低劑量組口服瑞舒伐他汀治療，10 mg/次，1次/d；高劑量組，瑞舒伐他汀治療20 mg/次，1次/d；均于睡前服用，連續(xù)治療3個(gè)月后評(píng)價(jià)治療效果。

1.3 指標(biāo)檢測(cè) （1）血清學(xué)指標(biāo)：分別于治療前、后抽取所有患者的空腹靜脈血3 mL，3 000 r/min離心10 min，分離血清，保存于-20℃，待檢。采用自動(dòng)生化儀檢測(cè)血清總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）等血脂指標(biāo)以及超敏C-反應(yīng)蛋白（Hs-CRP）水平；采用超聲探頭檢測(cè)內(nèi)皮舒張功能（FMD）、心功能指數(shù)LVEF（左室射血分?jǐn)?shù)）等心功能指標(biāo)。（2）冠脈病變程度：所有患者均于治療前后采用標(biāo)準(zhǔn)Judkins進(jìn)行CAG檢查，采用Gensini積分系統(tǒng)[3]評(píng)估冠脈病變程度。根據(jù)血管狹窄程度計(jì)分：無(wú)狹窄、狹窄≤25%、＞25%～50%、＞50%～75%、＞75%～90%、＞90%～＜100%、100%，依次計(jì)為0、1、2、4、8、16和32分；然后根據(jù)病變血管部位進(jìn)行加權(quán)：LM病變×5，前降支近段、回旋支近段均×2.5，前降支中段×1.5，RCA、前降支遠(yuǎn)段、對(duì)角支、左室后支、鈍緣支均×1.0，其他血管病變× 0.5。最后評(píng)分為各分支評(píng)分之和，評(píng)分越高，表示CA病變?cè)街?。?）統(tǒng)計(jì)兩組患者用藥后的不良反應(yīng)情況。

1.4 療效判定 （1）顯效：患者心絞痛、心律失常等臨床癥狀明顯減少，TC下降≥20%或TG下降≥40%，或LDL-C＜2.2 mmol/L，ECG提示ST-T段明顯改善，T波倒置明顯變淺；（2）有效：患者臨床癥狀有所改善，TC下降10%～20%或TG下降20%～40%，或LDL-C＜3.37 mmol/L，ECG示ST-T段有不同程度的改善；（3）無(wú)效：患者臨床癥狀、ECG等未見(jiàn)改善或加重。以（顯效+有效）計(jì)算治療總有效率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS21.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料采用“±s”表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用“n，%”表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組觀察指標(biāo)比較 治療后，兩組患者TC、TG、HDL-C、LDL-C、FMD、LVEF、hs-CRP和Gensini評(píng)分均較治療前明顯改善（P＜0.05），而高劑量組改善幅度更大，與低劑量組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組觀察指標(biāo)比較（±s）Table 1 Comparison of observation indicators between the two groups(±s)

表1 兩組觀察指標(biāo)比較（±s）Table 1 Comparison of observation indicators between the two groups(±s)

注：與治療前比較，aP＜0.05；與低劑量組比較，bP＜0.05

觀察指標(biāo)TC（mmol/L）TG（mmol/L）HDL-C（mmol/L）LDL-C（mmol/L）FMD（%）LVEF（%）hs-CRP（mg/L）Gensini評(píng)分低劑量組（n=40）治療前5.71±1.20 2.67±0.82 1.13±0.51 2.24±0.53 6.03±1.24 47.17±2.51 8.74±1.56 59.18±11.25治療后3.84±0.98a1.83±0.59a1.64±0.57a1.78±0.41a8.41±1.38a53.36±3.20a4.18±1.13a37.81±6.53a高劑量組（n=40）治療前5.69±1.18 2.70±0.83 1.09±0.53 2.21±0.49 5.98±1.22 46.92±2.48 8.80±1.61 61.42±11.73治療后3.07±0.75ab1.17±0.46ab2.02±0.56ab1.24±0.27ab9.20±1.42ab61.69±3.58ab2.26±0.45ab20.55±5.67ab

2.2 兩組臨床治療效果比較 高劑量組治療總有效率95.0%，顯著高于低劑量組的72.5%（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組臨床療效比較(n)Table 2 Comparison of clinical efficacy between the two groups(n)

2.3 不良反應(yīng) 兩組治療期間均未發(fā)生致死性心肌梗死、肝腎功能損傷等嚴(yán)重不良反應(yīng)。

3 討論

CA是最常見(jiàn)的AS類型之一，發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，其中血脂異常是其公認(rèn)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。血液中的脂質(zhì)沉積在冠脈上，形成AS斑塊，隨著病情的發(fā)展，斑塊逐漸增多，導(dǎo)致動(dòng)脈腔狹窄、阻塞血流，造成心臟缺血，產(chǎn)生心絞痛。研究顯示，調(diào)節(jié)TC、TG等血脂指標(biāo)可預(yù)防并逆轉(zhuǎn)AS，達(dá)到治療CA的效果[4]。病理學(xué)證實(shí)，CA屬慢性炎性反應(yīng)疾病，hs-CRP沉積于血管腔內(nèi)膜，引起血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，同時(shí)刺激血小板聚集，導(dǎo)致血栓形成，加重AS病變[5]。因此，抗炎也是CA治療的主要內(nèi)容之一。

目前，他汀類藥物對(duì)于CA的療效已得到證實(shí)，此類藥物既能夠有效調(diào)節(jié)血脂，又可改善血管內(nèi)皮功能、抑制AS形成、抗炎等[6]。瑞舒伐他汀是一種新型他汀類藥物，具有較長(zhǎng)的血清半衰期，生物利用率高，降脂效果顯著；有利于血管生成，改善內(nèi)皮功能，抑制血小板聚集及平滑肌細(xì)胞增值，提高心功能；此外，瑞舒伐他汀還具有低親脂性及高肝臟選擇性，不會(huì)損傷患者的肝功能，治療過(guò)程中很少產(chǎn)生轉(zhuǎn)氨酶升高的情況。在臨床治療中，通常10 mg/d為初始劑量，而研究顯示，瑞舒伐他汀每天應(yīng)用20 mg以上時(shí)，才可將血清LDL-C水平降低40%以上，且40 mg瑞舒伐他汀與其它他汀相比并沒(méi)有過(guò)多的肌肉毒素[7]。本研究結(jié)果顯示，治療后，高劑量組血清TC、TG、HDL-C、LDL-C、FMD、LVEF、hs-CRP、Gensini評(píng)分以及治療總有效率均顯著優(yōu)于低劑量組（P＜0.05），且無(wú)明顯不良反應(yīng)?？梢?jiàn)20 mg/d瑞舒伐他汀更有利于CA患者癥狀的改善，促進(jìn)降脂，延緩或控制CA進(jìn)展，且患者耐受良好。

綜上所述，對(duì)CA患者應(yīng)用瑞舒伐他汀20 mg/d較10 mg/d在調(diào)節(jié)血脂、改善心功能、緩解炎性反應(yīng)、降低病變程度等方面更具優(yōu)勢(shì)，療效肯定，值得推薦。

[1] Bamberg F,Sommer WH,Hoffmann V,et al.Meta-analysis and systematic review of the long-term predictive value of assessment of coronary atherosclerosis by contrast-enhanced coronary computed tomography angiography[J].Journal of the American College of Cardiology,2011,57(24):2426-2436.

[2] 姚衛(wèi)鋒,陳新軍.瑞舒伐他汀冠心病患者降脂療效觀察[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué),2010,16(31):144-145.

[3] Mani P,Uno K,St JJ,et al.Relation of high-density lipoprotein cholesterol:apolipoprotein a-I ratio to progression of coronary atherosclerosis in statin-treated patients[J].American Journal of Cardiology,2014,114(5):681-685.

[4] Jeong HC,Kim I,Park KH,et al.New strategy for detection of subclinical coronary atherosclerosis in asymptomatic patients with type 2 diabetes based oncardiacmulti-detectorcomputedtomographyand treadmill test[J]. Circulation Journal Official Journal of the Japanese Circulation Society,2014,78 (3):671-678.

[5] Lee CW,Kang SJ,Ahn JM,et al.Comparison of Effects of Atorvastatin,(20 mg)Versus Rosuvastatin, (10 mg) Therapy on Mild Coronary Atherosclerotic Plaques(from the ARTMAP Trial)[J].American Journal of Cardiology,2012,109(12):1700-1704.

[6] 周敏,馮亞新,劉忠志,等.瑞舒伐他汀和阿托伐他汀在冠心病患者治療中的療效及安全性分析[J].實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志, 2014,18(19):151-152.

[7] Toth PP,Dayspring TD.Drug safety evaluation of rosuvastatin[J].Expert Opin Drug Saf,2011,10(6):969-986.

Comparison of different doses of rosuvastatin in the treatment of coronary atherosclerosis and its effect on the disease

Meng Ying-xie,Liu Hua-yong,Liang Dong
(Cardiovascular internal medicine in the people's hospital of guangxi baise,Baise,Guangxi,533000,China)

Objective To compare the clinical effects of different doses of rosuvastatin in the treatment of CA and its effect on the disease. Methods 80 patients with CA who

treatment in our hospital from May 2011 to May 2016 were divided into low dose group(10mg/d,40 cases)and high dose group(20mg/d,40 cases)according to the dosage of rosuvastatin.The treatment effect of the two groups was compared.Results After treatment,TC,TG,HDL-C,LDL-C,FMD,LVEF,hs CRP and Gensini score in the high dose group were significantly superior to those of the low dose group(P＜0.05).The total effective rate of the high dose group was 95.0%,significantly higher than 72.5%of the low dose group (P＜0.05).Conclusion Compared with the use of the 10mg/d,rosuvastatin 20mg/d has more advantages in regulating blood lipids in patients with CA,improve heart function,ease the inflammatory reaction,and reduce the degree of disease.

Coronary atherosclerosis;Rosuvastatin;Dose;Curative effect

10.3969/j.issn.1009-4393.2017.10.010