陸斌，瞿彩平，孫征，陸朝云，華召來

(1.揚(yáng)中市人民醫(yī)院 腫瘤內(nèi)科，江蘇 揚(yáng)中 212200；2.揚(yáng)中市腫瘤防治研究所，江蘇 揚(yáng)中 212200)

·論 著·

卡培他濱維持治療晚期食管—胃交界處腺癌的臨床觀察

陸斌1，瞿彩平1，孫征1，陸朝云1，華召來2

(1.揚(yáng)中市人民醫(yī)院 腫瘤內(nèi)科，江蘇 揚(yáng)中 212200；2.揚(yáng)中市腫瘤防治研究所，江蘇 揚(yáng)中 212200)

目的：觀察晚期食管—胃交界處腺癌(AEG)予以卡培他濱聯(lián)合其他藥物化療后，以卡培他濱單藥維持治療的效果及其安全性。方法：對60例晚期AEG患者予以卡培他濱聯(lián)合紫杉醇和奧沙利鉑方案化療4～6周期后，將患者隨機(jī)分為維持治療組和對照組。維持治療組予以相同劑量的卡培他濱單藥口服維持治療，對照組僅隨訪而不予治療，比較兩組疾病進(jìn)展時間(PFS)、生活質(zhì)量改善時間和不良反應(yīng)。結(jié)果：維持治療組與對照組比較，PFS明顯延長(11個月vs.7個月)，生活質(zhì)量改善時間明顯延長(15.5個月vs.10.5個月)，兩組常見不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論：卡培他濱能夠延長晚期AEG患者的無進(jìn)展生存期，改善患者生存質(zhì)量。

食管—胃交界處腺癌；卡培他濱；維持治療；疾病進(jìn)展時間；生活質(zhì)量改善時間

在過去20年中，與胃癌發(fā)病率下降趨勢相比，食管—胃交界腺癌(AEG)的發(fā)病率在我國顯著增加[1-3]。AEG與遠(yuǎn)端胃癌的治療方法相同，外科手術(shù)切除是首選的治療策略[4]；對無法切除的或轉(zhuǎn)移的晚期胃癌及腺癌治療基本上是姑息性的[5]。許多臨床研究顯示，胃癌圍手術(shù)期化療和輔助化療能給患者帶來生存獲益[6-10]?；谏鲜鲅芯?，我科于2010年1月至2014年10月期間對晚期AEG采用卡培他濱聯(lián)合化療后卡培他濱單藥維持治療，取得了一定療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 病例及分組

病例為2010年1月至2014年10月期間揚(yáng)中市人民醫(yī)院腫瘤內(nèi)科收治的晚期72例晚期AEG患者。選擇其中經(jīng)聯(lián)合化療后疾病得到控制的60例患者，隨機(jī)分配進(jìn)入維持治療組和對照組，各組30例。入選標(biāo)準(zhǔn)：(1)組織病理學(xué)證實(shí)為晚期AEG；(2)有完整的隨訪信息；(3)接受卡培他濱為主的一線聯(lián)合化療4～6個周期；(4)年齡≥18周歲；(5)體力狀況評分(ECOG評分)為0～2分；(6)預(yù)期生存時間≥3個月；(7)根據(jù)實(shí)體腫瘤的療效評價標(biāo)準(zhǔn)(RECIST)1.1版，至少有1個可測量的病灶。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)不愿接受系統(tǒng)治療(化療或者生物治療)；(2)懷孕或者哺乳的婦女；(3)有1種或多種臨床重大疾病，如心臟疾病、血液疾病、肝功能異常和周圍神經(jīng)病變；(4)長期幽門梗阻、完全吞咽障礙或者空腸造瘺術(shù)患者；(5)無病變部位；(6)合并其他惡性腫瘤和一些中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病；(7)在一線化療期間疾病惡化或者復(fù)發(fā)；(8)無完整的隨訪信息或隨訪信息無效。脫落標(biāo)準(zhǔn)：依從性差，影響治療有效性和安全性評價者；研究過程中發(fā)生嚴(yán)重不良事件、并發(fā)癥或特殊生理變化，不宜接受繼續(xù)試驗(yàn)者；自行退出者；聯(lián)合用藥，特別是合用對研究用藥影響較大的藥物，影響有效性和安全性評價者；因其他原因療程未結(jié)束退出研究、失訪的病例；資料不全，影響有效性和安全性評價者。

1.2 治療方案

1.2.1 聯(lián)合化療方案 所有患者接受卡培他濱聯(lián)合紫杉醇和奧沙利鉑方案化療4～6周期，用藥為紫杉醇145mg·m-2，靜脈注射，第1天；卡培他濱1 250mg·m-2，口服，每天2次，第1～14天；奧沙利鉑85mg·m-2，靜脈注射，第1天。21d為一周期。

1.2.2 聯(lián)合化療后的治療方案 維持治療組：卡培他濱1250mg·m-2，口服，每天2次，第1～14天，21d為一周期，直至疾病惡化或出現(xiàn)不可耐受的毒性；對照組只進(jìn)行隨訪，不予以任何治療。

1.3 觀察指標(biāo)

(1)疾病控制率(DCR)：療效評價按實(shí)體瘤RECIST評價方法判定。(2)疾病進(jìn)展時間(PFS)：從疾病治療開始至腫瘤進(jìn)展的時間。(3)生活質(zhì)量(QOL)：參照我國腫瘤患者生活質(zhì)量評分表(1990版)。(4)生活質(zhì)量改善時間：從聯(lián)合化療結(jié)束開始，每月進(jìn)行生活質(zhì)量評價1次，直至評分惡化所需的時間。(5)不良反應(yīng)：按抗癌藥物急性及亞急性反應(yīng)分級標(biāo)準(zhǔn)分為0～Ⅳ度。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

使用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。采用Kaplan-Meier生存分析來估算PFS，兩組差異采用Logrank檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗(yàn)(一般資料)和秩和檢驗(yàn)(等級資料)；計(jì)量資料則行兩樣本t檢驗(yàn)。所有檢驗(yàn)都是雙側(cè)檢驗(yàn)，顯著性水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié) 果

2.1 兩組基線資料比較

見表1。

表1 兩組基線資料比較

組 別性別/例年齡/歲轉(zhuǎn)移部位/例女男范圍中位數(shù)肝盆腔遠(yuǎn)處淋巴結(jié)骨肺其他部位維持治療組201034～7459.381228560對照組21944～7561.831119462Uc值0.0770.9892.599P值0.7810.3230.627組 別轉(zhuǎn)移灶數(shù)量/個組織分化類型/例化療療效/例123中～高分化低分化CRPRSD維持治療組3171013172523對照組208216142226Uc值4.4150.6010.911P值0.0000.4380.362

2.2 兩組療效評價

維持治療組：完全緩解(CR)2例，部分緩解(PR)5例，疾病穩(wěn)定狀態(tài)(SD)23例；對照組：完全緩解(CR)2例，部分緩解(PR)2例，疾病穩(wěn)定狀態(tài)(SD)26例。兩組療效比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

2.3 兩組PFS比較

兩組患者PFS(無進(jìn)展生存期)見圖1。中位無進(jìn)展生存期維持治療組為11.0個月，對照組為7.0個月，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.041)。

圖1 Kaplan-Meier生存率曲線

2.4 兩組生活質(zhì)量評價

見表2。

表2 兩組生活質(zhì)量改善情況 例

組 別改善穩(wěn)定惡化總改善人數(shù)生活質(zhì)量改善維持時間/月維持治療組167723(76.7)15.5±2.3對照組157822(73.3)10.5±1.9Uc值0.2910.08916.538P值0.7710.7660.000

注：括號內(nèi)為百分比

2.5 兩組不良反應(yīng)比較

兩組患者化療不良反應(yīng)見表3(維持治療組的不良反應(yīng)包含了聯(lián)合化療和維持化療兩個階段)。

表3 兩組不良反應(yīng) 例

不良反應(yīng)血液系統(tǒng)非血液系統(tǒng)白細(xì)胞減少貧血血小板減少手足口綜合征惡心/嘔吐神經(jīng)病變肝功能異常維持治療組 Ⅱ度及以下18181018181814 Ⅲ度3010110 Ⅳ度0000000對照組 Ⅱ度及以下20151813171712 Ⅲ度3000200 Ⅳ度0000000Uc值0.4600.7631.6191.2720.1530.6540.508P值0.6460.4450.1050.2030.8780.5130.611

3 討 論

晚期AEG聯(lián)合化療的目的是為了延長生存期、減輕癥狀和提高生活質(zhì)量[11]?？ㄅ嗨麨I是一種可以在體內(nèi)轉(zhuǎn)變成5-FU的抗代謝氟嘧啶脫氧核苷氨基甲酸酯類的新型口服藥物[12]，已廣泛應(yīng)用于胃癌及AEG的治療。幾個大型的臨床試驗(yàn)正在進(jìn)一步探究AEG患者在卡培他濱的一線化療后維持治療的有效性[13]，但聯(lián)合化療后維持治療對AEG患者生存質(zhì)量的影響目前不得而知[14]。

一些隨機(jī)研究表明，如晚期非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者獲得客觀緩解或病情穩(wěn)定，可能是受益于接受了維持治療[15]，這為我們在晚期AEG的維持治療提供了借鑒，即采用有效的單藥繼續(xù)治療，既可以降低強(qiáng)烈化療毒副作用，提高患者生存質(zhì)量，保留后續(xù)進(jìn)一步治療的機(jī)會，又可以延長PFS，甚至轉(zhuǎn)化為總生存期的獲益。

本研究結(jié)果顯示，維持治療組PFS較對照組的延長了4個月(11個月vs.7個月)，生活質(zhì)量改善時間延長了5個月(15.5個月vs.10.5個月)。因此，卡培他濱在AEG治療中是一個有效且耐受性良好的藥物，能夠延緩疾病進(jìn)展時間，延長生存質(zhì)量改善時間。進(jìn)一步對其研究需要在更大的人群中進(jìn)行。

[1] SIEGEL R，MA J，ZOU Z，et al.Cancer statistics[J].CA Cancer J Clin，2014，64：9-29.

[2] JIANG X，de GROH M，LIU S，et al.Rising incidence of adenocarcinoma of the lung in Canada[J].Lung Cancer，2012，78：16-22.

[3] 孫燕，馬勝林.晚期胃癌藥物治療策略和展望[J].中華腫瘤防治雜志，2010，17(5)：395-398.

[4] LORDICK F，OTT K，SENDLER A.Gastric cancer and adenocarcinoma of the esophagogastric junction：principles of neoadjuvant therapy[J].Chirurg，2011，82：968-973.

[5] POPA E C，SHAH M A.Capecitabine in the treatment of esophageal and gastric cancers[J].Expert Opin Investig Drugs，2013，22：1645-1657.

[6] HUANG H，JIANG Z，WANG T，et al.Single-agent capecitabine maintenance therapy after response to capecitabine-based combination chemotherapy in patients with metastatic breast cancer[J].Anticancer Drugs，2012，23：718-723.

[7] SI W，ZHU YY，LI Y，et al.Capecitabine maintenance therapy in patients with recurrent or metastatic breast cancer[J].Braz J Med Biol Res，2013，46：1074-1081.

[8] LV H，YAN M，ZHANG M，et al.Efficacy of capecitabine-based combination therapy and single-agent capecitabine maintenance therapy in patients with metastatic breast cancer[J].Chin J Cancer Res，2014，26：692-697.

[9] WADDELL T，GOLLINS S，SOE W，et al.Phase Ⅱ study of short-course capecitabine plus oxaliplatin (XELOX) followed by maintenance capecitabine in advanced colorectal cancer：XelQuali study[J].Cancer Chemother Pharmacol，2011，67：1111-1117.

[10] LI Y H，LUO H Y，WANG F H，et al.Phase Ⅱ study of capecitabine plus oxaliplatin (XELOX) as first-line treatment and followed by maintenance of capecitabine in patients with metastatic colorectal cancer[J].J Cancer Res Clin Oncol，2010，136：503-510.

[11] QIU M Z，WEI X L，ZHANG D S，et al.Efficacy and safety of capecitabine as maintenance treatment after first-line chemotherapy using oxaliplatin and capecitabine in advanced gastric adenocarcinoma patients：a prospective observation[J].Tumour Biol，2014，35：4369-4375.

[12] 陳萬青，張思維，曾紅梅，等.中國2010年惡性腫瘤發(fā)病與死亡[J].中國腫瘤，2014，23(1)：1-10.

[13] 孫燕，馬勝林.晚期胃癌藥物治療策略和展望[J].中華腫瘤防治雜志，2010，17(5)：395-398.

[14] 袁笑，郭濤，陸震，等.324例不同年齡段胃癌患者臨床病理資料分析[J].安徽醫(yī)藥，2014，18(9)：1679-1681.

[15] YUNG-JUE B，YOUNG-WOO K，HAN-KWANG Y，et al.Adjuvant capecitabine and oxaliplatin for gastric cancer after D2 gastrectomy (CLASSIC)：a phase 3 open-label，randomised controlled trial[J].Lancet，2012，379(9813)：315-321.

Clinical observation of the capecitabine maintenance therapy for adenocarcinoma of esophagogastric junction

LU Bin1，QU Cai-ping1，SUN Zheng1，LU Chao-yun1，HUA Zhao-lai2

(1.DeparmentofOncology，YangzhongPeople′sHospital，Yangzhong212200，China；2.YangzhongCancerResearchInstitute，Yangzhong212200，China)

Objective：To observe the efficacy and safety of the capecitabine single drug maintenance treatment for adenocarcinoma of esophagogastric junction(AEG)，after chemotherapy of the capecitabine combined with other drugs.Methods：Sixty patients with AEG were randomly divided into treatment group and control group after chemotherapy by capecitabine combined with paclitaxel and oxaliplatin for 4 to 6 cycles.Then maintain treatment group was given the same dose of capecitabine for single-agent oral maintenance treatment，the control group only followed-up but no treatment.The progression free survival (PFS)，quality of life improved time and adverse reactions between the two groups were compared.Results： Compared with control group，PFS of maintain treatment group was obviously prolonged (11monthsvs.7months)，the quality of life was obviously improved (15.5monthsvs.10.5months)，common adverse reactions of the two groups had no significant difference.Conclusion：Capecitabine can prolong progression-free survival of patients with advanced AEG and improve patients′ quality of life.

adenocarcinoma of the esophagogastric junction；capecitabine；maintenance treatment；progress free survival；life quality improvement time

2016-07-03

2016-10-05

陸斌(1974-)，男，江蘇揚(yáng)中人，副主任醫(yī)師。E-mail：704932537@qq.com

陸斌，瞿彩平，孫征，等.卡培他濱維持治療晚期食管—胃交界處腺癌的臨床觀察[J].東南大學(xué)學(xué)報：醫(yī)學(xué)版，2017，36(1)：86-89.

R735.2

A

1671-6264(2017)01-0086-04

10.3969/j.issn.1671-6264.2017.01.021