安洪澤，陳莎莎，高艷春，田春艷

(中國(guó)獸醫(yī)藥品監(jiān)察所，北京100081)

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關(guān)于獸藥生產(chǎn)許可管理工作的思考

安洪澤，陳莎莎，高艷春*，田春艷

(中國(guó)獸醫(yī)藥品監(jiān)察所，北京100081)

對(duì)我國(guó)實(shí)施獸藥生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范以來(lái)獸藥生產(chǎn)許可管理的發(fā)展情況進(jìn)行了簡(jiǎn)要回顧和總結(jié)，分析了獸藥生產(chǎn)許可和GMP申報(bào)審查工作中遇到的常見(jiàn)問(wèn)題，并對(duì)今后進(jìn)一步做好獸藥生產(chǎn)許可管理工作提出思考和建議。

獸藥生產(chǎn)許可；管理；建議

自2006年強(qiáng)制實(shí)施獸藥生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范(以下簡(jiǎn)稱《規(guī)范》)以來(lái)，獸藥生產(chǎn)企業(yè)由以往手工作坊式生產(chǎn)轉(zhuǎn)變?yōu)楝F(xiàn)代化和標(biāo)準(zhǔn)化生產(chǎn)模式，廠房設(shè)施等硬件及管理水平不斷提高，從業(yè)人員素質(zhì)不斷增強(qiáng)，行業(yè)整體水平有了較大幅度提升。2015年農(nóng)業(yè)部農(nóng)辦醫(yī)〔2015〕11號(hào)[1]文件要求“獸藥生產(chǎn)許可證核發(fā)”事項(xiàng)自2015年2月24日起下放至省級(jí)人民政府獸醫(yī)行政主管部門，宣告農(nóng)業(yè)部直接管理獸藥生產(chǎn)許可證行政審批事項(xiàng)的時(shí)期結(jié)束，開(kāi)啟了獸藥生產(chǎn)許可事項(xiàng)審批權(quán)完全下放至省級(jí)有關(guān)部門的新模式。本文簡(jiǎn)要的回顧和總結(jié)了我國(guó)獸藥生產(chǎn)管理的發(fā)展情況，梳理了獸藥生產(chǎn)許可管理工作中的問(wèn)題，并對(duì)今后工作提出了思考和建議。

1 獸藥生產(chǎn)許可管理的發(fā)展

1.1 獸藥生產(chǎn)企業(yè)概況 隨著《規(guī)范》全面實(shí)施，獸藥生產(chǎn)企業(yè)數(shù)量由2006年的700余家增加到2016年10月底1842家。其中，中化藥生產(chǎn)企業(yè)1741家，生物制品生產(chǎn)企業(yè)101家(統(tǒng)計(jì)數(shù)字來(lái)自于農(nóng)業(yè)部獸藥GMP工作委員會(huì)辦公室)。根據(jù)農(nóng)業(yè)部農(nóng)辦醫(yī)[2016]20號(hào)文[2]，獸藥生產(chǎn)線共分24類，其中，中藥化藥20類，生物制品4類。截止至2016年10月底，全國(guó)共有中化藥生產(chǎn)線10074條，其中粉劑、散劑、預(yù)混劑生產(chǎn)線4053條，占全部的40.24%；全國(guó)共有生物制品生產(chǎn)線498條，其中細(xì)胞毒活疫苗、胚毒滅活疫苗、細(xì)胞毒滅活疫苗、胚毒活疫苗和細(xì)菌滅活疫苗數(shù)量位居前五，共333條，占生產(chǎn)線總數(shù)的66.86%。經(jīng)過(guò)10年的發(fā)展，獸藥生產(chǎn)企業(yè)在管理理念、生產(chǎn)設(shè)備、生產(chǎn)工藝等方面都有著巨大的變化，從原來(lái)的小作坊生產(chǎn)方式逐漸發(fā)展為現(xiàn)代化程度日趨提高的流水線生產(chǎn)，逐步從以小型企業(yè)為主轉(zhuǎn)變?yōu)橐灾行推髽I(yè)為中堅(jiān)力量的產(chǎn)業(yè)構(gòu)成，其中生物制品企業(yè)呈現(xiàn)出以大、中型企業(yè)為主的良好趨勢(shì)，生產(chǎn)效率和產(chǎn)品質(zhì)量都有了巨大的提高。

1.2 獸藥生產(chǎn)許可的管理法規(guī)和技術(shù)標(biāo)準(zhǔn) 獸藥生產(chǎn)許可的管理法規(guī)和技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)不斷完善。2004年國(guó)務(wù)院令第404號(hào)頒布實(shí)施了《獸藥管理?xiàng)l例》，有關(guān)內(nèi)容于2014年、2016年開(kāi)展了2次修訂。現(xiàn)行各項(xiàng)獸藥管理法規(guī)均依據(jù)《獸藥管理?xiàng)l例》制定和實(shí)施，包括《獸藥生產(chǎn)許可證核發(fā)有關(guān)工作的通知》《規(guī)范》《獸藥生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范檢查驗(yàn)收辦法》《獸藥GMP檢查驗(yàn)收評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)》《獸醫(yī)診斷制品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》[3]《獸醫(yī)診斷制品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范檢查驗(yàn)收評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)》[4]《新建獸用粉劑、散劑、預(yù)混劑GMP檢查驗(yàn)收細(xì)則》[5]等管理法規(guī)和技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)。

1.3 不同時(shí)期的管理模式

1.3.1 《獸藥GMP證書(shū)》《獸藥生產(chǎn)許可證》分部門管理模式 2006年1月至2012年2月，《獸藥GMP證書(shū)》作為申請(qǐng)獸藥生產(chǎn)許可證前置條件，由農(nóng)業(yè)部獸藥GMP工作委員會(huì)辦公室(以下簡(jiǎn)稱“農(nóng)業(yè)部獸藥GMP辦公室”)管理。獲得《獸藥GMP證書(shū)》后，方可向農(nóng)業(yè)部申請(qǐng)《獸藥生產(chǎn)許可證》。不需要進(jìn)行獸藥GMP驗(yàn)收的《獸藥生產(chǎn)許可證》信息變更等審批事項(xiàng)的，由企業(yè)直接向農(nóng)業(yè)部申請(qǐng)。分部門管理模式辦事流程見(jiàn)圖1。

1.3.2 農(nóng)業(yè)部集中管理模式 2012年2月至2015年2月，獸藥GMP管理納入獸藥生產(chǎn)許可證核發(fā)行政審批事項(xiàng)。申請(qǐng)資料由農(nóng)業(yè)部行政審批綜合辦公室受理。農(nóng)業(yè)部審批通過(guò)后，經(jīng)農(nóng)業(yè)部行政審批綜合辦公室同時(shí)向企業(yè)核發(fā)《獸藥GMP證書(shū)》和《獸藥生產(chǎn)許可證》。農(nóng)業(yè)部集中管理模式辦事流程見(jiàn)圖2。

①～④為《獸藥GMP證書(shū)》核發(fā)審批流程； I至II為《獸藥生產(chǎn)許可證》核發(fā)審批流程①～④ for approval process of《Certificate of GMP for Animal Drugs》; I～I(xiàn)I for approval process of《Production License for Animal Drugs》圖1 分部門管理模式辦事流程圖Fig.1 Flowsheet of divisional management model

1.3.3 省級(jí)獸醫(yī)行政管理部門審批，生產(chǎn)許可信息備案管理模式 2015年3月，獸藥生產(chǎn)企業(yè)向省級(jí)獸醫(yī)行政管理部門申請(qǐng)《獸藥生產(chǎn)許可證》核發(fā)，省級(jí)獸醫(yī)行政管理部門對(duì)申請(qǐng)資料進(jìn)行受理審查，組織獸藥GMP檢查驗(yàn)收，通過(guò)檢查驗(yàn)收的企業(yè)核發(fā)《獸藥GMP證書(shū)》和《獸藥生產(chǎn)許可證》。省級(jí)獸醫(yī)行政管理部門完成《獸藥GMP證書(shū)》和《獸藥生產(chǎn)許可證》的核發(fā)、變更、注銷等工作后，將有關(guān)信息報(bào)農(nóng)業(yè)部和農(nóng)業(yè)部獸藥GMP辦公室備案。省級(jí)獸醫(yī)行政部門審批管理模式辦事流程見(jiàn)圖3。

①至⑥為需要獸藥GMP驗(yàn)收《獸藥GMP證書(shū)》《獸藥生產(chǎn)許可證》審批流程；I至V為不需要獸藥GMP驗(yàn)收的《獸藥生產(chǎn)許可證》核發(fā)審批流程①～⑥ for approval process needed veterinary GMP inspection of《Certificate of GMP for Animal Drugs》《Production License for Animal Drugs》; I～V for approval process of《Production License for Animal Drugs》not needed veterinary GMP inspection圖2 農(nóng)業(yè)部集中管理模式辦事流程圖Fig.2 Flowsheet of centralized management model of Ministry of Agriculture

①至②為《獸藥GMP證書(shū)》《獸藥生產(chǎn)許可證》審批流程；③為《獸藥GMP證書(shū)》《獸藥生產(chǎn)許可證》信息備案流程①～② for approval process of《Certificate of GMP for Animal Drugs》《Production License for Animal Drugs》;③for information record of 《Certificate of GMP for Animal Drugs》《Production License for Animal Drugs》圖3 省級(jí)獸醫(yī)行政管理部門審批管理模式辦事流程Fig.3 Flowsheet of management model of provincial veterinary administrative department

2 獸藥生產(chǎn)許可管理中的問(wèn)題

2.1 部分《規(guī)范》要求存在技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)“過(guò)時(shí)”和“空缺”的情況 隨著獸藥GMP的實(shí)施，獸藥企業(yè)廠房設(shè)施等硬件及管理水平不斷提高，人員素質(zhì)不斷增強(qiáng)，行業(yè)整體水平有了較大幅度的提升，2002年發(fā)布的《規(guī)范》，其中部分內(nèi)容不再適應(yīng)新產(chǎn)品工藝和管理模式的要求。近年來(lái)，為了參與國(guó)際化競(jìng)爭(zhēng)，一些大型企業(yè)廠房潔凈級(jí)別和監(jiān)測(cè)方式率先與國(guó)際接軌，已高于目前《規(guī)范》中標(biāo)準(zhǔn)。一些高度自動(dòng)化生產(chǎn)設(shè)備的出現(xiàn)，將計(jì)算機(jī)管理模式引入了獸藥生產(chǎn)管理，而《規(guī)范》中對(duì)計(jì)算機(jī)管理等缺乏明確規(guī)定，對(duì)先進(jìn)設(shè)備的要求也比較籠統(tǒng)，未能對(duì)不同類型的設(shè)備進(jìn)行細(xì)化、分類，缺少對(duì)性能、參數(shù)范圍的明確要求。

2.2 新建的粉劑、散劑、預(yù)混劑生產(chǎn)線獸藥GMP檢查標(biāo)準(zhǔn)缺失 農(nóng)業(yè)部第1708號(hào)公告要求，停止受理獸用粉劑、散劑、預(yù)混劑生產(chǎn)線和轉(zhuǎn)瓶培養(yǎng)生產(chǎn)方式的獸用細(xì)胞苗生產(chǎn)線獸藥GMP驗(yàn)收申請(qǐng)。同時(shí)發(fā)布了《新建獸用粉劑散劑預(yù)混劑GMP檢查驗(yàn)收細(xì)則》，對(duì)粉劑散劑預(yù)混劑生產(chǎn)線的建設(shè)提出了要求，但尚未出臺(tái)新建粉劑散劑預(yù)混劑的獸藥GMP檢查標(biāo)準(zhǔn)，致使一些企業(yè)雖然根據(jù)要求新建了上述生產(chǎn)線，由于沒(méi)有檢查標(biāo)準(zhǔn)不能完成獸藥GMP檢查驗(yàn)收，不能取得有關(guān)生產(chǎn)線產(chǎn)品的生產(chǎn)許可，給企業(yè)帶來(lái)一定的經(jīng)濟(jì)損失。

2.3 產(chǎn)品同質(zhì)化嚴(yán)重 截至2016年10月，獸藥生產(chǎn)企業(yè)共有有效批準(zhǔn)文號(hào)106742個(gè)，其中中化藥104875個(gè)，生物制品1867個(gè)。根據(jù)《獸藥典》、獸藥國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)匯編等質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)申報(bào)的文號(hào)占總文號(hào)數(shù)量的90%以上。獸藥生產(chǎn)企業(yè)盲目追求文號(hào)的數(shù)量。獲取文號(hào)最多的企業(yè)，其有效批準(zhǔn)文號(hào)將近400個(gè)。多達(dá)50多家企業(yè)獲得200個(gè)及以上文號(hào)。常規(guī)獸藥產(chǎn)品同質(zhì)化嚴(yán)重。以氟苯尼考為例，其相關(guān)制劑各規(guī)格文號(hào)被申報(bào)獲批4000余次，幾乎每個(gè)獸藥生產(chǎn)企業(yè)都有上述產(chǎn)品，同質(zhì)化競(jìng)爭(zhēng)嚴(yán)重。

2.4 獸藥生產(chǎn)許可信息備案和信息公開(kāi)時(shí)效性有待提高 獸藥生產(chǎn)許可行政審批事項(xiàng)下放后，農(nóng)業(yè)部辦公廳發(fā)布關(guān)于獸藥生產(chǎn)許可證核發(fā)下放銜接工作的通知(農(nóng)辦醫(yī)〔2015〕11號(hào))，要求《獸藥生產(chǎn)許可證》核發(fā)、換發(fā)、變更、補(bǔ)發(fā)、吊銷、注銷等工作完成后5個(gè)工作日內(nèi)，將有關(guān)獸藥生產(chǎn)許可信息報(bào)農(nóng)業(yè)部獸醫(yī)局和農(nóng)業(yè)部獸藥GMP辦公室備案。目前各省采用郵寄方式報(bào)送紙質(zhì)審批信息，同時(shí)為方便后期審批信息公開(kāi)，以電郵方式報(bào)送有關(guān)審批信息。現(xiàn)有報(bào)送方式，耗時(shí)長(zhǎng)，如遇錯(cuò)誤信息，往復(fù)修改更會(huì)拖慢了信息備案和信息公開(kāi)的速度，并影響企業(yè)后續(xù)產(chǎn)品批準(zhǔn)文號(hào)的申報(bào)。

3 進(jìn)一步做好獸藥生產(chǎn)許可管理工作的思考及建議

3.1 修訂《規(guī)范》，提高和填補(bǔ)獸藥生產(chǎn)技術(shù)要求

盡快開(kāi)展《規(guī)范》的修訂工作，從提升生產(chǎn)廠房及相關(guān)設(shè)施要求入手，重新制定潔凈區(qū)潔凈級(jí)別靜態(tài)和動(dòng)態(tài)標(biāo)準(zhǔn)，無(wú)菌獸藥生產(chǎn)線潔凈區(qū)功能間潔凈級(jí)別實(shí)施動(dòng)態(tài)監(jiān)控；引入計(jì)算機(jī)管理等新管理模式，引導(dǎo)提升行業(yè)現(xiàn)代化管理水平；對(duì)不同類型高新生產(chǎn)設(shè)備進(jìn)行細(xì)化、分類，明確對(duì)設(shè)備性能和參數(shù)范圍的管理。通過(guò)提高和補(bǔ)充技術(shù)要求，加速過(guò)濾、淘汰管理和技術(shù)落后的企業(yè)，增強(qiáng)大中型企業(yè)的市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)力。

3.2 加快制定新建粉劑散劑預(yù)混劑生產(chǎn)線檢查標(biāo)準(zhǔn) 為配合《新建獸用粉劑散劑預(yù)混劑GMP檢查驗(yàn)收細(xì)則》落實(shí)，做好新建獸用粉劑散劑預(yù)混劑獸藥GMP的檢查驗(yàn)收工作，解決企業(yè)生產(chǎn)需求，應(yīng)加快制定新建粉劑散劑預(yù)混劑的檢查標(biāo)準(zhǔn)，同時(shí)為避免管理上出現(xiàn)同一生產(chǎn)線不同檢查標(biāo)準(zhǔn)的情況，應(yīng)結(jié)合《規(guī)范》修訂，提高粉劑散劑預(yù)混劑生產(chǎn)線的建設(shè)條件，對(duì)于按照現(xiàn)行《規(guī)范》要求建立的有關(guān)生產(chǎn)線，給予一定的改造過(guò)渡期，實(shí)現(xiàn)同一生產(chǎn)線檢查標(biāo)準(zhǔn)唯一。

3.3 獸藥生產(chǎn)許可實(shí)施按產(chǎn)品驗(yàn)收管理 目前，獸藥生產(chǎn)許可證載明的生產(chǎn)范圍為生產(chǎn)線名稱，獸藥產(chǎn)品批準(zhǔn)文號(hào)是根據(jù)獸藥生產(chǎn)許可證載明的生產(chǎn)線進(jìn)行核發(fā)。企業(yè)在申請(qǐng)獸藥生產(chǎn)許可證時(shí)，每條生產(chǎn)線僅要求試生產(chǎn)2個(gè)國(guó)家質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的產(chǎn)品即可。由于同一條生產(chǎn)線包括的產(chǎn)品種類很多，有些企業(yè)為了滿足市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)需要，常常在申請(qǐng)GMP檢查驗(yàn)收時(shí)試生產(chǎn)2個(gè)產(chǎn)品取得該生產(chǎn)線生產(chǎn)資格后，申請(qǐng)?jiān)撋a(chǎn)線所能生產(chǎn)產(chǎn)品的全部批準(zhǔn)文號(hào)，但這些文號(hào)的實(shí)際使用率僅為60%左右，也造成了產(chǎn)品嚴(yán)重同質(zhì)化。而且隨著新獸藥的不斷推出，其所需生產(chǎn)條件可能會(huì)與現(xiàn)有生產(chǎn)線條件存在較大差異，導(dǎo)致后續(xù)在獸藥產(chǎn)品批準(zhǔn)文號(hào)審批過(guò)程中遇到很多問(wèn)題。因此，獸藥生產(chǎn)許可實(shí)施按產(chǎn)品驗(yàn)收的管理方式應(yīng)更符合實(shí)際管理需要。同時(shí)，如果將按產(chǎn)品驗(yàn)收的方式與生物等效性試驗(yàn)等技術(shù)手段相結(jié)合，不僅能夠篩選出安全性高，療效好的優(yōu)質(zhì)獸藥，還可從根本上改變產(chǎn)品同質(zhì)化和產(chǎn)能過(guò)剩的現(xiàn)狀。

3.4 獸藥生產(chǎn)許可證信息備案核查應(yīng)走信息化道路 目前，在獸藥生產(chǎn)許可證核發(fā)工作下放至省級(jí)以后，獸藥生產(chǎn)許可證信息實(shí)施備案核查管理。信息備案是在企業(yè)取得有效證書(shū)之后，如備案信息有誤，延誤信息錄入國(guó)家獸藥基礎(chǔ)數(shù)據(jù)庫(kù)，會(huì)影響企業(yè)后續(xù)申請(qǐng)獸藥產(chǎn)品批準(zhǔn)文號(hào)和產(chǎn)品二維碼等工作。在實(shí)際工作中，由于報(bào)送時(shí)效性差，在信息填寫(xiě)錯(cuò)誤需要更正時(shí)，有關(guān)資料往返郵寄需要耗費(fèi)時(shí)間，證書(shū)的回收、更正和信息再報(bào)送導(dǎo)致基礎(chǔ)數(shù)據(jù)錄入工作反復(fù)等因素，導(dǎo)致信息備案工作需要花費(fèi)大量的時(shí)間和人力，引入信息化管理來(lái)解決這個(gè)難題迫在眉睫。

通過(guò)設(shè)計(jì)搭建省級(jí)行政審批部門到農(nóng)業(yè)部的行政審批數(shù)據(jù)報(bào)送、核查、查詢統(tǒng)計(jì)信息化平臺(tái)，最大限度地進(jìn)行信息交流和共享，解決反復(fù)錄入造成的效率低、易出錯(cuò)的難題。同時(shí)，信息化的管理模式還可以探索數(shù)據(jù)計(jì)算機(jī)判斷和輔助填寫(xiě)信息等智能化功能，實(shí)現(xiàn)工作質(zhì)量和效率的大幅度提升，節(jié)省行政成本。

綜上，是筆者結(jié)合自身工作實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)對(duì)進(jìn)一步做好獸藥生產(chǎn)許可管理工作的一點(diǎn)思考。未來(lái)，政策和管理方式仍會(huì)向著不斷完善政策法規(guī)和技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)，不斷加強(qiáng)監(jiān)督管理，不斷提高行政效率的方向繼續(xù)轉(zhuǎn)變，將會(huì)為獸藥行業(yè)發(fā)展提供更及時(shí)的政策和技術(shù)引導(dǎo)，為行業(yè)發(fā)展提供更優(yōu)質(zhì)的服務(wù)。

[1] 中華人民共和國(guó)農(nóng)業(yè)部.農(nóng)業(yè)部辦公廳關(guān)于獸藥生產(chǎn)許可證核發(fā)下放銜接工作的通知(農(nóng)辦醫(yī)〔2015〕11號(hào))[Z].

Ministry of Agriculture of the People's Republic of China. Notice on link-up work of Production License for Animal Drugs issuanced from General Office of the Ministry of Agriculture (General Office of Bureau of Veterinary Service of the Ministry of Agriculture [2015] No.11)[Z].

[2] 中華人民共和國(guó)農(nóng)業(yè)部.農(nóng)業(yè)部辦公廳關(guān)于獸藥生產(chǎn)許可證核發(fā)有關(guān)工作的通知(農(nóng)辦醫(yī)[2016]20號(hào))[Z].

Ministry of Agriculture of the People's Republic of China. Notice on work of Production License for Animal Drugs issuanced from General Office of the Ministry of Agriculture (General Office of Bureau of Veterinary Service of the Ministry of Agriculture [2016] No.20)[Z].

[3] 中華人民共和國(guó)農(nóng)業(yè)部.獸醫(yī)診斷制品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范(農(nóng)業(yè)部公告第2334號(hào))[S].

Ministry of Agriculture of the People's Republic of China. Good Manufacturing Practice for Veterinary Diagnostic Products (Announcement No.2334 of the Ministry of Agriculture of the People's Republic of China)[S].

[4] 中華人民共和國(guó)農(nóng)業(yè)部.獸醫(yī)診斷制品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范檢查驗(yàn)收評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)(農(nóng)業(yè)部公告第2334號(hào))[S].

Ministry of Agriculture of the People's Republic of China. Inspection and Acceptance Criteria of Good Manufacturing Practice for Veterinary Diagnostic Products(Announcement No.2334 of the Ministry of Agriculture of the People's Republic of China)[S].

[5] 中華人民共和國(guó)農(nóng)業(yè)部.新建獸用粉劑、散劑、預(yù)混劑GMP檢查驗(yàn)收細(xì)則(農(nóng)辦醫(yī)[2013]7號(hào))[S].

Ministry of Agriculture of the People's Republic of China. Rules of Inspection and Acceptance of GMP for Powder, Pulvis and Premix Newly-builted.(General Office of Bureau of Veterinary Service of the Ministry of Agriculture [2013] No.7)[S].

(編輯：李文平)

Consideration of Veterinary Drug Production License Management

AN Hong-ze, CHEN Sha-sha, GAO Yan-chun*, TIAN Chun-yan

(China Institute of Veterinary Drug Control, Beijing 100081, China)

GAO Yan-chun, E-mail: gaoyanchun@ivdc.org.cn

In this paper, the development of veterinary drug production license management was reviewed combined with the author's years of practical work, the representative problems which encountered in veterinary drug GMP management were summarized, and the author's thinking on veterinary drug GMP management was proposed as well.

veterinary drugs production license; management；suggestion

10.11751/ISSN.1002-1280.2017.5.15

安洪澤，碩士，助理研究員，從事獸藥GMP技術(shù)審查和管理工作。

高艷春。E-mail: gaoyanchun@ivdc.org.cn

2016-12-05

A

1002-1280 (2017) 05-0073-05

S851.66