陶海云，屈中玉，萬里新，魏光敏，王文廉，王啟船

(南陽(yáng)市中心醫(yī)院，河南 南陽(yáng) 473000)

臨 床 報(bào) 道

復(fù)方苦參注射液腹腔灌注對(duì)惡性腹水患者臨床療效及對(duì)CEA、CA125、AFP水平的影響

陶海云，屈中玉，萬里新，魏光敏，王文廉，王啟船

(南陽(yáng)市中心醫(yī)院，河南 南陽(yáng) 473000)

目的：探討復(fù)方苦參注射液聯(lián)合順鉑腹腔灌注治療惡性腹水臨床療效及治療前后腫瘤標(biāo)志物CEA、CA125、AFP水平變化。方法：選取符合納入標(biāo)準(zhǔn)的86例惡性腹水患者，隨機(jī)分為對(duì)照組及觀察組，每組43例，腹水引流完全后，對(duì)照組給予100 mg順鉑腹腔灌注，觀察組給予100 mg順鉑+30 ml復(fù)方苦參注射液腹腔灌注，1次/周，連續(xù)給藥3周；比較兩組患者臨床療效、治療前后胃腸道反應(yīng)及肝腎功能變化，觀察治療前后CEA、CA125、AFP水平變化。結(jié)果：總有效率觀察組高于對(duì)照組，但無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，治療后CEA、CA125、AFP水平明顯低于治療前(P<0.05)，兩組CEA、CA125、AFP水平比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對(duì)照組(P<0.05)。結(jié)論：復(fù)方苦參注射液聯(lián)合順鉑腹腔灌注治療惡性腹水可有效改善患者臨床癥狀，降低CEA、CA125、AFP水平，提高臨床療效，降低毒副反應(yīng)。

復(fù)方苦參注射液；順鉑；惡性腹水；CEA；CA125；AFP

惡性腹水作為晚期惡性腫瘤常見并發(fā)癥，患者生存質(zhì)量下降，生存期縮短，但治療手段有限，如何減輕患者臨床癥狀，提高生存質(zhì)量尤其重要[1-2]。引起惡性腹水的病因較復(fù)雜，其中消化道腫瘤、卵巢癌較為多見，應(yīng)用腹腔內(nèi)化療控制腹水的毒副作用較全身化療輕，腹腔內(nèi)灌注治療成為惡性腹水治療的主要方法[3-4]。復(fù)方苦參注射液與化療藥物聯(lián)用有增效減毒作用，可參與調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能、抑制腫瘤生長(zhǎng)等多個(gè)環(huán)節(jié)發(fā)揮作用[5-7]，本研究通過觀察復(fù)方苦參注射液聯(lián)合順鉑腹腔灌注治療惡性腹水臨床療效，患者治療前后腫瘤標(biāo)志物CEA、CA125、AFP水平變化，為臨床惡性腹水治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2013年9月—2016年11月收治的86例晚期腫瘤合并惡性腹水患者隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組。其中男47例，女39例；年齡50～69歲，平均年齡(64.19±6.42)歲。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性，具體情況見表1。

表1 兩組患者一般臨床資料比較

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

經(jīng)病理或細(xì)胞學(xué)檢查證實(shí)為原發(fā)腫瘤，非包裹性大量腹水(經(jīng)B超或CT檢查證實(shí))，腹水脫落細(xì)胞陽(yáng)性，腹腔灌注前簽署知情同意書，利尿劑治療效果不佳。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

合并腹腔感染，KPS<60分，預(yù)計(jì)生存期<3個(gè)月，肝腎功能異常，血小板計(jì)數(shù)<100×109/L，白細(xì)胞計(jì)數(shù)<4.0×109/L，血紅蛋白<80 g/L。

1.4 治療方法

B超定位后腹腔引流，首次引流<1 000 ml，放液過程中密切觀察患者血壓脈搏，注意補(bǔ)充白蛋白，維持水電解質(zhì)平衡。盡量放盡腹水后，對(duì)照組30 min內(nèi)給予100 mg順鉑+1 000 ml生理鹽水+10 mg地塞米松+2%利多卡因20 ml腹腔灌注;觀察組30 min內(nèi)給予100 mg順鉑+30 ml復(fù)方苦參注射液(5 ml/支)+1 000 ml生理鹽水+10 mg地塞米松+2%利多卡因20 ml腹腔灌注，1次/周，連續(xù)給藥3周。灌注后囑患者在2 h內(nèi)每15 min變換1次體位，以便使藥物均勻分布，腹腔灌注順鉑后，給予水化、利尿、止吐、維持水電解質(zhì)平衡治療，腹水灌注期間，注意復(fù)查血象、肝腎功能。

1.5 療效判定標(biāo)準(zhǔn)[8]

完全緩解(CR)：腹水完全消失；部分緩解(PR)：腹水最大深度減少≥50%；穩(wěn)定(SD)：積液減少不足50%；無效(MR)：腹水無明顯減少或繼續(xù)增加。

總有效率(%)=(CR+PR)/總例數(shù)×100%

1.6 觀察指標(biāo)

1)毒副作用：比較兩組臨床療效及治療前后胃腸道反應(yīng)、骨髓抑制及肝腎功能變化，治療結(jié)束后測(cè)定患者白細(xì)胞水平。2)腫瘤標(biāo)志物：觀察治療前后血清及腹水CEA、CA125、AFP水平變化，采用美國(guó)雅培AXSYMTM Abbott,SYSTEM全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析儀測(cè)定，試劑盒購(gòu)自武漢博士德生物工程有限公司。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較

臨床療效比較觀察組總有效率高于對(duì)照組，但無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Z=0.4825，P>0.05)，結(jié)果見表2。

表2 對(duì)照組和觀察組療效比較[n(%)]

2.2 兩組患者治療前后CEA、CA125、AFP水平變化

治療后血清、腹水中CEA、CA125、AFP水平明顯低于治療前(P<0.05)，兩組CEA、CA125、AFP水平比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表3～4。

2.3 兩組患者不良反應(yīng)情況比較

觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對(duì)照組(P<0.05)，結(jié)果見表5。

表3 兩組患者治療前后血清CEA、CA125、AFP水平變化

注：與本組治療前比較，*P<0.05；與治療后對(duì)照組比較，#P<0.05。

表4 兩組患者治療前后腹水CEA、CA125、AFP水平變化

注：與本組治療前比較，*P<0.05；與治療后對(duì)照組比較，#P<0.05。

表5 兩組患者治療后不良反應(yīng)比較

3 討論

惡性腹水為惡性腫瘤晚期常見并發(fā)癥，目前多將腹水歸屬于中醫(yī)“鼓脹”的范疇，病名最早見于《靈樞·水脹》篇[9-10]，鼓脹的病理變化與肝、脾、腎等臟腑功能失調(diào)有關(guān)，惡性腹水的病機(jī)多為全身虛證，可表現(xiàn)為氣虛、陽(yáng)虛或陰虛，病理因素為局部水裹、氣結(jié)、血瘀、癌毒，惡性腹水發(fā)生的主要病因?yàn)榘┒緜魃幔委煇盒愿顾诵袣饣钛?、利水，臨床上多以局部辨證、局部外治法治療，其中中藥注射液腹腔灌注應(yīng)用廣泛。早期惡性腹水患者應(yīng)以祛邪為主，緩解期以扶正為主，晚期患者邪盛正虛，宜扶正祛邪并重，復(fù)方苦參注射液由苦參、白土苓等制成，具有清熱利濕、涼血解毒、散結(jié)止痛之效，可直接殺傷腫瘤細(xì)胞，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞分化及促進(jìn)凋亡，有研究顯示聯(lián)合順鉑腹腔內(nèi)灌注治療惡性胸腹水可減輕順鉑副反應(yīng)，臨床效果較好[5-6]。

腹腔灌注化療可提高腹腔局部藥物濃度，延長(zhǎng)腫瘤細(xì)胞與藥物接觸時(shí)間，降低化療藥物在身體其他部位藥物濃度，減輕骨髓抑制及全身毒副反應(yīng)[11-12]，但腹腔灌注治療目前尚無統(tǒng)一治療標(biāo)準(zhǔn)。順鉑為臨床廣泛應(yīng)用的化療藥物，部分順鉑腹腔灌注患者仍出現(xiàn)惡心嘔吐、骨髓抑制等不良反應(yīng)。有研究顯示復(fù)方苦參注射液聯(lián)合順鉑腹腔灌注治療惡性腹水效果較好[6-7]，本研究探討了復(fù)方苦參注射液聯(lián)合順鉑腹腔灌注治療惡性腹水安全性及有效性，結(jié)果顯示觀察組總有效率高于對(duì)照組，但無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，不良反應(yīng)發(fā)生率觀察組明顯低于對(duì)照組，提示復(fù)方苦參注射液聯(lián)合順鉑腹腔灌注治療惡性腹水可有效改善患者臨床癥狀，提高臨床療效，降低毒副反應(yīng)。

目前細(xì)胞學(xué)檢測(cè)是診斷鑒別惡性、良性腹水的重要方法，但陽(yáng)性檢出率并不理想，常規(guī)實(shí)驗(yàn)室方法對(duì)良、惡性腹水鑒別診斷敏感性較低，測(cè)定血清及腹水中腫瘤標(biāo)志物在惡性腹水診斷中有重要作用[13-14]，CEA作為常用良惡性疾病鑒別診斷指標(biāo)，在原發(fā)于胃腸道及胰腺的腺癌中均有表達(dá)，多種癌癥時(shí)均明顯升高[15-16]，CA125為目前重要的卵巢癌相關(guān)抗原，與消化道腫瘤相關(guān)，AFP與肝癌所致腹水密切相關(guān)[17-18]，CEA、CA125、AFP作為對(duì)惡性腫瘤敏感的腫瘤標(biāo)志物，在惡性腹水中水平明顯升高，本研究結(jié)果中兩組患者經(jīng)腹腔灌注治療后CEA、CA125、AFP水平明顯低于治療前，兩組CEA、CA125、AFP水平比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示CEA、CA125、AFP在一定程度上可反映腹水惡性程度，腹腔灌注復(fù)方苦參注射液聯(lián)合順鉑可降低患者血清及腹水中CEA、CA125、AFP水平，在發(fā)揮抗癌作用同時(shí)，減少腫瘤原發(fā)病灶導(dǎo)致的腹水，可減少腹水感染。

綜上所述，復(fù)方苦參注射液聯(lián)合順鉑腹腔灌注治療惡性腹水可有效改善患者臨床癥狀，降低CEA、CA125、AFP水平，提高臨床療效，降低毒副反應(yīng)。

[1] Kondo T, Kitayama H,Sugiyama J,et al.Conversion therapy of gastric cancer with massive malignant ascites and ovarianmetastases by systemic and intraperitoneal chemotherapy[J].Mol Clin Oncol,2016,5(6):740-744.

[2] Graziosi L,Marino E,De Angelis V,et al.Hyperthermicintraperitoneal chemotherapy as palliative treatment for malignant ascites Asingle-center experience and a review of the literature[J].Ann Ital Chir,2016,87:312-320.

[3] 凌翔,汪小浪.腹腔熱灌注化療聯(lián)合白介素-2治療中老年人惡性腹水臨床分析[J].中華老年醫(yī)學(xué)雜志,2013,32(4):397-399.

[4] 侯仰韶,時(shí)紅萍.熱療聯(lián)合腹腔熱灌注化療治療惡性腹水療效與安全性的Meta分析[J].中國(guó)循證醫(yī)學(xué)雜志,2013,13(10):1244-1250.

[5] 賈剛,張洪志,蔣會(huì)娟,等.復(fù)方苦參注射液聯(lián)合順鉑腹腔灌注治療惡性腹水的療效觀察[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué),2015,23(10):1438-1440.

[6] 許鐘,曹輝,黃國(guó)美,等.復(fù)方苦參注射液聯(lián)合腹腔內(nèi)化療治療惡性腹水的Meta分析[J].腫瘤藥學(xué),2014,4(5):383-388.

[7] 侯俊杰,方艷秋,譚巖,等.復(fù)方苦參注射液在晚期惡性腹腔積液患者姑息治療中的療效分析[J].長(zhǎng)春中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào),2014,30(3):463-465.

[8] 孫燕,石遠(yuǎn)凱.臨床腫瘤內(nèi)科手冊(cè)[M].5版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2007:147-148.

[9] 侯公楷，李敬孝.李敬孝教授運(yùn)用經(jīng)方治療鼓脹驗(yàn)案舉隅[J].中醫(yī)藥學(xué)報(bào),2016,44(2):119-121.

[10] 高乘成，隋楊.頑固性肝硬化腹水辨證論治體會(huì)[J].中醫(yī)藥學(xué)報(bào),2016,44(5):76-78.

[11] 常文龍,趙靜,張炳信,等.腫瘤標(biāo)志物TSGF與CA19-9聯(lián)合檢測(cè)在良、惡性腹水鑒別診斷中的臨床意義[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)診斷學(xué),2014,18(3):383-385.

[12] 劉敏,董衛(wèi)國(guó),王靜,等.聯(lián)合檢測(cè)血清、腹水腫瘤標(biāo)志物對(duì)良、惡性腹水的鑒別診斷價(jià)值[J].臨床內(nèi)科雜志,2014,31(5):311-313.

[13] 楊婷,譚冬梅,龍光斌,等.腫瘤標(biāo)記物在細(xì)胞學(xué)陰性的惡性腹水中的診斷價(jià)值[J].胃腸病學(xué)和肝病學(xué)雜志,2014,23(5):573-575.

[14] 肖云,沈漪萍,尹華川,等.血清及腹水腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)對(duì)良惡性腹水的診斷價(jià)值[J].現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生,2016,32(1):102-103.

[15] 崔琳,高善玲.腹腔注射高聚生治療腹水前后腫瘤標(biāo)志物的變化及臨床意義[J].胃腸病學(xué)和肝病學(xué)雜志,2015,24(11):1401-1403.

[16] 張盟,王宗蘭,楊東昌,等.腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)在良惡性胸腹水鑒別價(jià)值研究[J].國(guó)際免疫學(xué)雜志,2015,38(4):340-342.

[17] 龍新安,楊大明,牛立志,等.惡性腹水治療進(jìn)展[J].國(guó)際消化病雜志,2013,33(3):155-159.

[18] 竇倩,商海濤,葉進(jìn),等.血清及腹水腫瘤標(biāo)志物對(duì)良惡性腹水的鑒別診斷價(jià)值[J].華中科技大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版),2014,43(1):98-101.

Effect of Compound Kushen Injection Combined with Intraperitoneal Chemotherapy in the Treatment of Malignant Ascites and Its Effect on CEA, CA125 and AFP Levels

TAO Hai-yun,QU Zhong-yu,WAN Li-xin,WEI Guang-min,WANG Wen-lian,WANG Qi-chuan

(Nanyang Municipal Central Hospital，Nanyang 473000,China)

Objective:To investigate the clinical efficacy of compound Kushen injection combined with intraperitoneal injection of cisplatin in the treatment of malignant ascites, and the changes of tumor marker CEA, CA125 and AFP before and after treatment. Methods:A total of 86 patients with malignant ascites were selected and were randomly divided into a control group and an observation group,with 43 cases in each group.After ascites drainage, the patients in the control group were given 100 mg cisplatinperitoneal perfusion, while the patients in the observation group were given 100 mg cisplatin+30 ml compound Kushen injection perfusion, one time/week, with the continuous administration for three weeks. The clinical efficacy and the changes of gastrointestinal function, liver and kidney function before and after treatment were compared.The levels of CEA, CA125 and AFP were observed before and after treatment. Results:The total effective rate in the observation group was higher than that in the control group (P>0.05). After treatment the levels of CEA, CA125 and AFP in two groups were significantly lower than those before treatment (P<0.05). The differences of the levels of CEA, CA125 and AFP in two groups were statistically significant (P<0.05). The incidences of adverse reactions in the observation group were lower than those in the control group (P<0.05).Conclusion:The results show that the combination of compound Kushen injection and intraperitoneal injection of cisplatin in the treatment of malignant the ascites can effectively improve the clinical symptoms, reduce the levels of CEA, CA125 and AFP, which can improve clinical efficacy and reduce side effects.

Compound Kushen injection; Cisplatin; Malignant ascites; CEA; CA125; AFP

陶海云(1982-)，女，主治醫(yī)師，碩士研究生，主要研究方向：腫瘤內(nèi)科。

2016-10-10

R285.6

B

1002-2406(2017)03-0083-03

修回日期：2016-11-07