王東旭，李 捷，王 云，莫樂君，張 峰

（廣西醫(yī)科大學(xué)第六附屬醫(yī)院消化內(nèi)科，廣西 玉林 537000）

奧曲肽聯(lián)合艾司奧美拉唑治療肝硬化食管胃底靜脈曲張破裂出血的近期療效

王東旭，李 捷，王 云，莫樂君，張 峰

（廣西醫(yī)科大學(xué)第六附屬醫(yī)院消化內(nèi)科，廣西 玉林 537000）

目的探究奧曲肽聯(lián)合艾司奧美拉唑?qū)Ω斡不彻芪傅嘴o脈曲張破裂出血的治療效果。方法選取2013年4月～2015年9月期間本院收治的肝硬化食管胃底靜脈曲張破裂出血患者90例，根據(jù)隨機(jī)平行單盲原則，隨機(jī)分為試驗(yàn)組（奧曲肽聯(lián)合艾司奧美拉唑組），對(duì)照組（奧曲肽組）各45例，記錄并比較兩組的止血時(shí)間、輸血量、止血總有效率、住院時(shí)間、不良反應(yīng)等臨床資料。結(jié)果觀察48 h，對(duì)照組治療總有效率為80%，試驗(yàn)組治療總有效率為95.6%，試驗(yàn)組明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。試驗(yàn)組輸血量（1.68±0.48）u，止血時(shí)間（22.85±7.49）h、住院時(shí)間（10.27±2.06）d，對(duì)照組輸血量（2.93±0.66）u，止血時(shí)間（35.65±6.93）h、住院時(shí)間（13.26±1.81）d，試驗(yàn)組明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療過程中不良事件發(fā)生情況，試驗(yàn)組6例、對(duì)照組5例，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論奧曲肽聯(lián)合艾司奧美拉唑?qū)Ω斡不彻芪傅嘴o脈曲張破裂出血的止血效果確切，明顯優(yōu)于單用奧曲肽。

奧曲肽；艾司奧美拉唑；食管胃底靜脈曲張；出血；

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2013年4月～2015年9月期間本院收治的肝硬化食管胃底靜脈曲張破裂出血患者90例，并根據(jù)隨機(jī)平行單盲原則，隨機(jī)分為試驗(yàn)組和對(duì)照組，各45例。其中試驗(yàn)組女20例，男25例，最小年齡34，最大年齡71歲，平均（46.8±5.5）歲；對(duì)照組女18例，男27例，最小年齡32，最大年齡72歲，平均（47.4±5.8）歲。兩組基線資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 病例選取

入選標(biāo)準(zhǔn)：①入選前48 h內(nèi)有嘔血和（或）黑便：就診后1 h內(nèi)插入胃管或雙囊三腔管，抽出鮮紅色或暗紅色血性液體；②人院后24 h內(nèi)行急診胃鏡檢查，證實(shí)為活動(dòng)性食管胃靜脈曲張破裂出血，或雖未發(fā)現(xiàn)活動(dòng)性出血，但根據(jù)食管腔、胃腔內(nèi)有陳舊性積血、血凝塊附著于曲張靜脈上，或靜脈上有紅色血栓，且未發(fā)現(xiàn)其他上消化道出血部位而確定為食管胃靜脈曲張破裂出血。③有肝硬化門靜脈高壓史且無其他重大疾病如急性腎衰竭，急性肺水腫，心肌梗死，惡心腫瘤等；④所有對(duì)象自愿參加，并簽訂知情同意書（經(jīng)玉林市第一人民醫(yī)院倫理委員討論通過）。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①入院時(shí)已使用三腔二囊管壓迫止血。或就診時(shí)已接受血管活性藥物，如垂體后葉素及其衍生物、生長抑素、奧曲肽等治療；②心功能不全；③妊娠或哺乳期婦女；④原發(fā)性肝癌或肝轉(zhuǎn)移癌；原發(fā)性肝癌或肝轉(zhuǎn)移癌；⑤重度肝功能不全，合并Ⅲ期以上肝性腦病及肝腎綜合征；⑥消化性潰瘍病、消化道腫瘤、賁門黏膜撕裂出血等非食管胃靜脈曲張破裂出血。

1.3 治療方法

兩組患者入院后均進(jìn)行臨床常規(guī)治療，包括嚴(yán)格戒酒煙、監(jiān)測(cè)生命體征如體溫、心律、血壓等，輸血、禁飲禁食、補(bǔ)充血容量、維持水電解質(zhì)平衡、保肝等常規(guī)治療。對(duì)照組患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，給予靜脈推注奧曲肽100 μg（武漢人福藥業(yè)有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H20100099，規(guī)格：0.1mg/瓶）混合生理鹽水（0.9%）20 mL，隨后用微量泵持續(xù)泵入奧曲肽25ug/h。試驗(yàn)組患者在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上聯(lián)合靜脈滴注艾司奧美拉唑（阿斯利康制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20093314，規(guī)格：40mg/瓶）治療，具體用法為艾司奧美拉唑40 mg溶于0.9%生理鹽水100 mL中，每12小時(shí)靜脈滴注1次。

1.4 觀察指標(biāo)

觀察和記錄兩組的止血時(shí)間、輸血量、止血總有效率、住院時(shí)間、不良反應(yīng)等臨床資料。

總有效率=（顯效例數(shù) + 有效例數(shù)）／總例數(shù) x 100%

1.5 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

①無效：患者在使用本研究治療方案＞48 h后仍有出血，生命體征、血紅蛋白水平不穩(wěn)定而改其他止血措施，判為無效。②有效：患者使用本研究治療方案24-48 h內(nèi)出血停止，判為有效；③顯效：患者在使用本研究治療方案24 h內(nèi)，靜脈曲張破裂出血停止，臨床表現(xiàn)為嘔血及黑便等癥狀明顯減少甚至消失，生命體征穩(wěn)定，血紅蛋白趨于平穩(wěn)，判為顯效；

同時(shí)觀察兩組在治療過程中發(fā)生不良反應(yīng)的情況。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

記錄對(duì)照組和試驗(yàn)組的各項(xiàng)研究數(shù)據(jù)，采用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析處理，依從性等計(jì)數(shù)資料（%）應(yīng)用x2檢驗(yàn)，平均年齡等計(jì)量資料（s）應(yīng)用t檢驗(yàn)，將結(jié)果表示P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者的治療總有效率比較，見表1。

表1 兩組患者的治療總有效率比較 [n（%）]

2.2 兩組輸血量、止血時(shí)間、住院時(shí)間的對(duì)比

試驗(yàn)組輸血量1.68±0.48 u，止血時(shí)間22.85±7.49 h、住院時(shí)間10.27±2.06 d，對(duì)照組輸血量2.93±0.66 u，止血時(shí)間35.65±6.93h、住院時(shí)間13.26±1.81d，試驗(yàn)組在輸血量、止血時(shí)間、住院時(shí)間方面明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者輸血量、止血時(shí)間、住院時(shí)間對(duì)比（s）

表2 兩組患者輸血量、止血時(shí)間、住院時(shí)間對(duì)比（s）

分組 例數(shù) 輸血量（U） 止血時(shí)間（h） 住院時(shí)間（d）對(duì)照組 45 2.93±0.66 35.65±6.93 13.26±1.81試驗(yàn)組 45 1.68±0.48 22.85±7.49 10.27±2.06 P值 / ＜0.05 ＜0.001 ＜0.001

2.3 安全性對(duì)比

觀察兩組在治療過程中不良反應(yīng)如頭暈、惡心、心悸等發(fā)生情況，其中試驗(yàn)組6例（13.3%），對(duì)照組5例（11.1%），差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.748）。出現(xiàn)不良反應(yīng)的患者經(jīng)對(duì)癥處理后，癥狀緩解或消失。

兩組患者用藥前后心電圖結(jié)果及肝腎功能等生化指標(biāo)均未見明顯變化，安全性良好。

3 討 論

肝硬化是由一種或多種病因長期和（或）反復(fù)作用，引起肝臟彌漫性損害。在組織病理學(xué)上有重則形成假小葉，輕則破壞肝小葉結(jié)構(gòu)，肝臟逐漸變形、變硬進(jìn)而發(fā)展為肝硬化。早期可無明顯臨床表現(xiàn)，晚期的臨床表現(xiàn)為以門脈高壓或肝功能減退為基礎(chǔ)的臨床癥狀。其中本研究中的食管胃底靜脈曲張破裂出血?jiǎng)t為門脈高壓的主要臨床癥狀之一[1]。

傳統(tǒng)的藥物垂體后葉素，用于止血治療時(shí)需大劑量持續(xù)給藥，超過生理劑量才能起到部分止血效果，很容易引發(fā)各種不良反應(yīng)，甚至毒副作用且復(fù)發(fā)率高[2]，已經(jīng)漸漸退出臨床。奧曲肽是人工合成的八肽化合物，與天然生長抑素相似，半衰期更長。相關(guān)研究結(jié)果顯示：奧曲肽是控制急性出血，且安全有效的藥物。其止血機(jī)制主要有三方面①選擇性減少門靜脈血流量，下降門靜脈阻力起到緩解食管胃底靜脈曲張的作用；②同時(shí)抑制胃蛋白酶和胃酸分泌，預(yù)防已形成的纖維血凝塊溶解；③保護(hù)肝細(xì)胞，改善肝功能。本研究結(jié)果顯示單用奧曲肽止血總有效率為80%，艾司奧美拉唑聯(lián)合奧曲肽治療組的臨床療效明顯優(yōu)于奧曲肽組，大大減少輸血量、縮短住院時(shí)間，所以兩種藥物聯(lián)合使用，效果突出，止血成功率高，安全性好，臨床上值得推廣和應(yīng)用。

[1] 夏海珊,陳少茹,等.肝纖維化的發(fā)病機(jī)制和藥物治療現(xiàn)況[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報(bào),2014(18):162-164.

[2] 鄭亦農(nóng),許婷婷,等.老年人上消化道出血245例臨床分析[J].中華全科醫(yī)學(xué),2011,8(9):1207-1208.

[3] 王能民.奧曲肽聯(lián)合山莨菪堿治療急性胰腺炎療效及對(duì)炎性因子的影響[J].海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2013,19(7):935-937.

本文編輯：王雨辰

R575.2

B

ISSN.2095-8242.2017.08.1534.02