曹慶科+丁韌燁+李勝華+朱宇翔+譚宇飛+殷文浩

[摘要] 目的 比較帶狀皰疹患者治療前后血清神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）水平的變化，分析其臨床意義。 方法 分別對(duì)100例帶狀皰疹患者（觀察組）治療前后和100例健康體檢者（對(duì)照組）的血清神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）水平進(jìn)行測(cè)定，并進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。 結(jié)果 觀察組治療前NSE水平明顯高于對(duì)照組[（190.13±6.21）vs（70.95±4.27）pg/mL，P<0.01]。觀察組治療前血清NSE水平明顯高于治療后[（190.13±6.21）vs（121.12±5.31）pg/mL]，差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。觀察組中NSE水平在不同皮損部位、范圍及疼痛程度間存在差異（P<0.05）；而在不同性別、年齡間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P>0.05）。 結(jié)論 帶狀皰疹患者急性期NSE水平升高且與皮損范圍、發(fā)病部位、疼痛程度相關(guān)，與性別、年齡無(wú)關(guān)。

[關(guān)鍵詞] 帶狀皰疹；神經(jīng)元特異性烯醇化酶；水痘-帶狀皰疹病毒；神經(jīng)痛

[中圖分類號(hào)] R512.3 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1673-9701（2017）08-0005-03

[Abstract] Objective To compare the changes of serum neuron-specific enolase（NSE） levels in patients with herpes zoster before and after treatment， and to analyze its clinical significance. Methods The levels of serum neuron-specific enolase（NSE） in 100 patients with herpes zoster （observation group） before and after treatment and 100 healthy subjects （control group） were measured and analyzed statistically. Results The level of NSE in the observation group was （190.13±6.21）pg/mL， significantly higher than（70.95±4.27） pg/mL in the control group， P<0.01. The level of serum NSE in the observation group before treatment was significantly higher than that after treatment（190.13±6.21） vs （121.12±5.31） pg/mL）， and the difference was statistically significant（P<0.01）. There was significant difference in the level of NSE between the different lesion parts， range and the extent of pain in the observation group（P<0.05）. There was no significant difference in the level of NSE among the different sex and ages（P>0.05）. Conclusion The level of NSE is increased in the acute stage of herpes zoster， and related to the extent of the lesion， the location of the lesion and the degree of pain， regardless of gender and age.

[Key words] Herpes zoster； Neuron-specific enolase； Varicella zoster virus； Neuralgia

神經(jīng)元特異性烯醇化酶（neuron-specific enolase，NSE）是一種存在于神經(jīng)元內(nèi)的與糖氧化和糖酵解有關(guān)的蛋白酶，當(dāng)神經(jīng)元受損時(shí)，可導(dǎo)致體內(nèi)NSE水平升高。目前有研究發(fā)現(xiàn)小細(xì)胞肺癌患者血清NSE增高顯著[1]，另外NSE與神經(jīng)損傷疾病也有關(guān)[2，3]。帶狀皰疹（Herpes zoster，HZ）是一種臨床多發(fā)的病毒性皮膚病，由水痘-帶狀皰疹病毒（Varicella zoster virus，VZV）感染引起，以皮膚皰疹和神經(jīng)損害為特征。帶狀皰疹患者有無(wú)NSE水平的變化，目前還缺少文獻(xiàn)報(bào)道。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

隨機(jī)選擇2013年1月～2015年1月在我院皮膚科門(mén)診初次就診且病程在1周內(nèi)的帶狀皰疹患者（觀察組） 100例，其中男57例、女43例，年齡18～65（33±10）歲。根據(jù)文獻(xiàn)[4]符合帶狀皰疹診斷。選擇同期在我院健康體檢的正常的成年人100例作為對(duì)照組，其中男52例、女48例，年齡18～68（32±11）歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：患有小細(xì)胞肺癌、其他中樞及周圍神經(jīng)疾病、嚴(yán)重肝腎功能不全、妊娠及哺乳期婦女。兩組研究對(duì)象的年齡、性別比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。本研究經(jīng)嘉興市第一醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有研究對(duì)象均簽署知情同意書(shū)。觀察組患者均予阿昔洛韋（0.4 g/次，4次/d）抗病毒治療，療程7～10 d，口服或肌注甲鈷胺營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)，口服加巴噴丁止痛治療，局部外涂阿昔洛韋乳膏。

1.2 檢測(cè)方法

觀察組患者于初次就診的次日和治療1個(gè)月后、對(duì)照組于體檢時(shí)采取晨起空腹靜脈血5 mL，EDTA抗凝，3 000 r/min離心5 min，取血清檢測(cè)NSE水平。采樣及檢測(cè)1 h內(nèi)完成。測(cè)定采用模塊化生化免疫分析儀（德國(guó)羅氏診斷有限公司），試劑盒為武漢華美生物工程有限公司產(chǎn)品，按照操作說(shuō)明進(jìn)行檢測(cè)。

1.3 帶狀皰疹疼痛程度評(píng)價(jià)

采用視覺(jué)模擬評(píng)分（VAS）法[5]，疼痛程度用0～10數(shù)字表示，0表示無(wú)痛，10表示想像中的最劇烈疼痛，患者依據(jù)自身感覺(jué)在0～10選擇一個(gè)數(shù)字代表疼痛程度，輕度：≤3分表示有輕微疼痛，能忍受；中度：4～6分，疼痛影響睡眠，尚能忍受；重度：7～10分，難以忍受的強(qiáng)烈疼痛，影響食欲及睡眠。根據(jù)皮損發(fā)生部位分為頭面部、軀干、四肢；根據(jù)皮疹占體表面積的比例分為輕度（<1%）、中度（1%～2%）和重度（>2%）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料采用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，多組比較采用方差分析。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組血清NSE水平比較

觀察組治療前后NSE[（190.13±6.21） pg/mL，（121.12±5.31）pg/mL]，分別與對(duì)照組NSE水平（70.95±4.27） pg/mL比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t值分別為158.14， 73.63，均P<0.01）。見(jiàn)表1。

2.2 帶狀皰疹患者治療前后血清NSE水平的變化及其與性別、年齡、皮損部位和面積、VAS評(píng)分的相關(guān)性

觀察組治療前后男性與女性患者間NSE水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P>0.05）[治療前t=0.38，P=0.35；治療后t=1.07，P=0.14]。老年患者（≥60歲）NSE水平治療前后均高于青年者（<30歲）及中年者（30～59歲），但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P>0.05）；青年者與中年者差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。不同部位皮損者間NSE水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05）；重度者的NSE水平明顯高于輕度者和中度者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05）；輕度與中度者間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。VAS評(píng)分疼痛程度重度者NSE水平高于輕度、中度者（均P<0.05），輕度與中度者間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)表2。

2.3 帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛發(fā)生情況

患者經(jīng)正規(guī)治療1個(gè)月后復(fù)診，皮疹及疼痛情況均基本消失，無(wú)帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛發(fā)生。

3 討論

VZV亦名HHV-3，為DNA病毒，具有嗜神經(jīng)性，可形成細(xì)胞核內(nèi)包涵體以及多核巨細(xì)胞[6]。病毒在細(xì)胞與細(xì)胞間擴(kuò)散，再感染鄰近細(xì)胞。原發(fā)感染表現(xiàn)為水痘或隱性感染。之后病毒潛伏在神經(jīng)節(jié)內(nèi)，包括顱神經(jīng)節(jié)、脊髓后根神經(jīng)節(jié)和自主神經(jīng)節(jié)。病毒再激活表現(xiàn)為帶狀皰疹[6]。VZV在潛伏狀態(tài)下只有很少的病毒基因表達(dá)，當(dāng)各種原因?qū)е聶C(jī)體抵抗力低下時(shí)，VZV再次激活，生長(zhǎng)繁殖，沿神經(jīng)軸突向外周支配區(qū)域轉(zhuǎn)移，造成外周神經(jīng)纖維大量壞死，產(chǎn)生神經(jīng)痛，并沿神經(jīng)纖維移至皮膚，造成單側(cè)分布的紅斑基礎(chǔ)上的簇集性水皰，形成皰疹[7，8]。隨著人口老齡化加重及生活節(jié)奏的加快，帶狀皰疹的發(fā)生率逐年升高，并趨于年輕化。

神經(jīng)元特異性烯醇化酶（neuron-specific enolase，NSE）是一種存在于神經(jīng)元內(nèi)的與糖氧化和糖酵解有關(guān)的蛋白酶，當(dāng)神經(jīng)元受損時(shí)，可導(dǎo)致體內(nèi)NSE水平升高。NSE除存在于神經(jīng)元內(nèi)，在神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞也含量豐富。目前發(fā)現(xiàn)小細(xì)胞肺癌患者血清NSE增高顯著[1]，也有研究發(fā)現(xiàn)NSE與神經(jīng)損傷性疾病也有關(guān)，如顱腦損傷、脊髓損傷、腦血管疾病、病毒性腦炎等[2，3]。本組中帶狀皰疹患者治療前血漿NSE水平明顯高于正常對(duì)照組，說(shuō)明NSE水平與帶狀皰疹亦存在一定的相關(guān)性。王慧等[9]研究發(fā)現(xiàn)，在帶狀皰疹早期即存在可以觀察到的神經(jīng)損傷，高頻超聲探測(cè)下表現(xiàn)為皮層結(jié)構(gòu)模糊，皮神經(jīng)增粗，回聲降低，線性結(jié)構(gòu)排列紊亂、模糊甚至消失以及皮神經(jīng)內(nèi)線性低回聲，這些表現(xiàn)均提示神經(jīng)炎性損害[10]。帶狀皰疹患者中NSE水平與患者性別、年齡無(wú)明顯相關(guān)性，而與發(fā)病部位、皮損范圍及疼痛程度相關(guān)，在本研究中發(fā)現(xiàn)，頭面部帶狀皰疹患者NSE水平較其他部位高，提示頭面部帶狀皰疹神經(jīng)損害可能更嚴(yán)重，值得臨床重視。頭面部帶狀皰疹多由三叉神經(jīng)受累所致[11]，三叉神經(jīng)是面部最粗大的神經(jīng)，其受累引起的神經(jīng)損害常較其他部位嚴(yán)重，與臨床上觀察到的表現(xiàn)一致[12]。另外，NSE隨皮損范圍擴(kuò)大及疼痛程度加劇而增高，這與神經(jīng)受損的數(shù)量及程度有關(guān)，神經(jīng)損害范圍越廣泛，程度越重，血清NSE水平越高[13]。在正規(guī)治療后NSE水平較前明顯下降，也說(shuō)明NSE與帶狀皰疹神經(jīng)損害的程度及轉(zhuǎn)歸相關(guān)。近年來(lái)有研究發(fā)現(xiàn)，急性期帶狀皰疹可以在外周血中檢測(cè)到VZV DNA[14，15]，這提示NSE水平的升高可能不僅由皮損部位的神經(jīng)損害所致，還可能由病毒激活后引起遠(yuǎn)隔部位的神經(jīng)受損所致[16]。病毒除了直接侵犯神經(jīng)元外，目前已有研究發(fā)現(xiàn)VZV還可引起血管受損[15-17]，因血管受損間接累及神經(jīng)，也可能是NSE水平升高的原因。雖然帶狀皰疹并發(fā)病毒性腦膜腦炎臨床并不常見(jiàn)[18，20]，但如發(fā)現(xiàn)血清NSE水平明顯升高，則需高度警惕并發(fā)病毒性腦膜腦炎的風(fēng)險(xiǎn)。

綜上，NSE的水平可以反映神經(jīng)損傷的程度，對(duì)早期判斷帶狀皰疹患者的預(yù)后以及早采取干預(yù)措施，防止后遺神經(jīng)痛的發(fā)生有重要意義。

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