熊志勇+劉靜

【摘要】 目的：探討小兒手足口病（hand-foot-mouth disease，HFMD）患兒腸道病毒71型（Enterovirus 71，EV71）檢測、血糖、外周血白細(xì)胞水平對病情發(fā)展的臨床診斷意義。方法：回顧性分析2014年

1月-2016年12月本院180例小兒手足口病（HFMD）患兒EV71檢測陽性率及治療前后不同病程分期（Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期）血糖、外周血白細(xì)胞計數(shù)變化情況。結(jié)果：Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期患兒陽性率分別為75.00%、81.42%和96.67%，Ⅲ期患兒EV71陽性率明顯高于Ⅰ、Ⅱ期（P<0.05），Ⅱ期患兒EV71陽性率又高于Ⅰ期患兒（P<0.05）。治療時：Ⅲ期患兒血糖、外周白細(xì)胞計數(shù)明顯高于Ⅰ、Ⅱ期患兒（P<0.05），而Ⅱ期患兒血糖、外周白細(xì)胞計數(shù)又高于Ⅰ期患兒（P<0.05）。治療后：Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期患兒空腹血糖及外周血白細(xì)胞計數(shù)均有所下降，且Ⅲ期較Ⅰ、Ⅱ期下降更明顯（P<0.05）。結(jié)論：EV71陽性、血糖升高、外周血白細(xì)胞計數(shù)升高可作為小兒重癥手足口病早期識別的重要指標(biāo)，及早防治干預(yù)可以縮短手足口病患兒病程，并改善預(yù)后，為臨床早期識別手足口病病情發(fā)展提供有效依據(jù)。

【關(guān)鍵詞】 手足口??； 腸道病毒71型； 血糖； 外周血白細(xì)胞； 早期識別

Application of EV71 Detection，Blood Glucose and Peripheral Blood Leukocyte in Early Identification of Severe Hand，F(xiàn)oot and Mouth Disease in Children/XIONG Zhi-yong，LIU Jing.//Medical Innovation of China，2017，14（10）：020-023

【Abstract】 Objective：To investigate the clinical diagnostic value of enterovirus 71（Enterovirus，EV71），blood glucose and peripheral blood leukocyte levels in children with hand，foot and mouth disease（hand-foot-mouth disease，HFMD）.Method：From January 2014 to December 2016 in our hospital，EV71 positive rate and changes of blood glucose and peripheral blood leukocyte count in different stages（stage Ⅰ，Ⅱ，Ⅲ） before and after treatment in 180 cases of children with hand，foot and mouth disease（HFMD） were retrospective analysed.Result：EV71 positive rate of children with stage Ⅰ，Ⅱ and Ⅲ respectively were 75.00%，81.42% and 96.67%，positive rate of children with stage Ⅲ was significantly higher than that of children with stage Ⅰ and Ⅱ（P<0.05），positive rate of children with stage Ⅱ was higher than that of children with stage I（P<0.05）.During treatment，blood glucose and peripheral white blood cell count of stage Ⅲ patients were significantly higher than those of stage Ⅰ and Ⅱ patients（P<0.05），stage Ⅱ patients blood glucose，peripheral white blood cell count was higher than stage Ⅰ patients（P<0.05）.After treatment，fasting blood glucose and white blood cells the count of phase Ⅰ，Ⅱ，Ⅲ patients were all declined，and the decrease in stage Ⅲ patients was more obvious（P<0.05）.Conclusion：EV71 positive，blood glucose and peripheral white blood cell count increase can be important indexes for early identification of children with severe hand，foot and mouth disease，early prevention and intervention can shorten the duration of HFMD，improve the prognosis，and provide an effective basis for clinical early recognition of hand，foot and mouth disease.

【Key words】 Hand，foot and mouth disease（HFMD）； Enterovirus 71（EV71）； Glucose； Peripheral blood leukocytes； Early recognition

First-authors address：Maternity and Child Care Center of Xinyu，Xinyu 338025，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4 985.2017.10.006

手足口?。╤and-foot-mouth disease，HFMD）是由腸道病毒引起的一種急性傳染病，多發(fā)于5歲以下的學(xué)齡前兒童，具有傳染性強(qiáng)的特點。近年來，我市小兒手足口病發(fā)病率較高，位居全省前列。目前該病尚無安全有效的疫苗及治療藥物，且用于判斷重癥手足口?。℉FMD）的可靠指標(biāo)非常有限，一旦出現(xiàn)腦膜腦炎、心肌炎、肺水腫等神經(jīng)系統(tǒng)、循環(huán)系統(tǒng)及呼吸系統(tǒng)并發(fā)癥，病死率非常高。根據(jù)相關(guān)臨床研究顯示，一般將嘔吐、嗜睡、易驚、呼吸節(jié)律改變、脈搏淺速、面色蒼白、四肢發(fā)涼、血壓增高等典型臨床特征作為重癥手足口病的早期識別征象，但此時患兒病情已難以逆轉(zhuǎn)[1-2]。因此，研究小兒重癥手足口病早期識別診斷指標(biāo)對早期治療干預(yù)尤為重要。本文就2014年1月-2016年12月本院180例小兒手足口?。℉FMD）患兒EV71檢測陽性率及不同病程分期治療時及治療后血糖、外周血白細(xì)胞計數(shù)進(jìn)行回顧性分析，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2014年1月-2016年12月本院就診的180例手足口病患兒臨床資料，所有患兒排除先天性疾病史、運(yùn)動及神經(jīng)功能障礙等，并且均符合由衛(wèi)生部頒發(fā)的《手足口病診療指南》（2010年版）中對小兒手足口病的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]。依據(jù)該標(biāo)準(zhǔn)小兒手足口病（HFMD）大致可分為三期：Ⅰ期：手足口出疹期，主要表現(xiàn)為手、足、口出現(xiàn)皮疹，伴隨發(fā)熱及皰疹性咽峽炎，常伴有咳嗽、流鼻涕及食欲欠佳等癥狀；Ⅱ期：神經(jīng)系統(tǒng)受累期，主要表現(xiàn)為頭痛、嘔吐、嗜睡、易驚、瞻望、精神差，肌痙攣、共濟(jì)失調(diào)、肢體抖動、頸項強(qiáng)直及急性肢體無力，腦炎、腦膜炎、腦脊髓炎等表現(xiàn)；Ⅲ期：心肺衰竭期，主要表現(xiàn)為呼吸急促，心動過速，呼吸困難，血性液體及泡沫痰，血壓持續(xù)下降或出現(xiàn)休克等循環(huán)功能不全的表現(xiàn)。其中Ⅰ期患兒80例，男42例，女38例，平均年齡（4.18±1.02）歲；Ⅱ期患兒70例，男36例，女34例，平均年齡（3.98±1.12）歲；Ⅲ期患兒30例，男14例，女16例，平均年齡（3.64±0.85）歲。三組患者的年齡、性別等一般資料比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 EV71檢測方法 采用聚合酶鏈反應(yīng)（polymerase chain reaction，PCR）法：采集患兒的咽拭子或糞便，選用腸道病毒71型（EV71）核酸檢測試劑盒（生產(chǎn)廠家：北京鑫諾美迪基因檢測技術(shù)有限公司；產(chǎn)品規(guī)格：24T；國械注準(zhǔn)：20143402147），使用實時熒光定量PCR儀（生產(chǎn)廠家：上海宏石醫(yī)療科技有限公司；型號：SLAN-96P/SLAN-96S/48P），一切操作均由專業(yè)技術(shù)人員嚴(yán)格按照操作規(guī)程操作。準(zhǔn)確記錄患兒EV71陽性結(jié)果。

1.2.2 血糖檢測 采集患兒空腹靜脈血，使用血糖儀（生產(chǎn)廠家：愛科來國際貿(mào)易（上海）有限公司；批準(zhǔn)文號：國食藥監(jiān)械（進(jìn)）字2008第2400304號；規(guī)格：GT-1640）進(jìn)行檢測。一般空腹全血血糖為3.9～6.1 mmol/L，以空腹全血血糖≥6.7 mmol/L為血糖偏高[4]，準(zhǔn)確記錄所有患兒空腹血糖結(jié)果。

1.2.3 外周血白細(xì)胞檢測 抽取患兒2 mL靜脈血，采用全自動血細(xì)胞分析儀（生產(chǎn)廠家：北京寶靈曼陽光科技有限公司；藥（械）準(zhǔn)字：京藥監(jiān)械（準(zhǔn)）字2012第2400776；型號：BM830血細(xì)胞分析儀），由專業(yè)技術(shù)人員操作并準(zhǔn)確記錄外周血白細(xì)胞計數(shù)。一般兒童白細(xì)胞計數(shù)正常范圍為（5.0～12.0）×109/L，平均值為8×109/L，以>12.0×109/L為白細(xì)胞偏高[5]。

1.3 觀察指標(biāo) 分析患兒入院時EV71陽性率，治療過程中患兒不同病程（Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期）空腹血糖、外周血白細(xì)胞計數(shù)情況，以及臨床對癥治療后患兒空腹血糖下降及外周血白細(xì)胞計數(shù)下降情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 16.0軟件對所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析，計量資料用（x±s）表示，組內(nèi)及組間兩兩比較采用獨立t檢驗，多組間比較采用單因素方差分析；計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用 字2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組患兒入院時EV71陽性情況比較 分析所有患兒入院時EV71檢測數(shù)據(jù)，結(jié)果顯示：Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期患兒陽性率分別為75.00%、81.42%和96.67%，Ⅲ期患兒EV71陽性率明顯高于Ⅰ、Ⅱ期（ 字2=6.58、4.89，P<0.05），Ⅱ期患兒EV71陽性率又高于Ⅰ期患兒（ 字2=0.49，P<0.05），見表1。

2.2 三組患兒治療時及治療后空腹血糖與外周白細(xì)胞計數(shù)比較 治療時：Ⅲ期患兒血糖、外周白細(xì)胞計數(shù)明顯高于Ⅰ、Ⅱ期患兒水平（P<0.05），而Ⅱ期患兒血糖、外周白細(xì)胞計數(shù)又高于Ⅰ期患兒（P<0.05）；治療后：三組患兒空腹血糖及外周血白細(xì)胞計數(shù)均有所下降，且Ⅲ期較Ⅰ、Ⅱ期下降更明顯（P<0.05），見表2。

3 討論

手足口病（HFMD）可由20多種腸道病毒引起，主要是由小RNA病毒科腸道病毒屬成員引起，其中由卡薩奇病毒A16型（CA16）和腸道病毒71型（EV71）最為多見。一般多發(fā)于冬春交替季節(jié)，多數(shù)患兒發(fā)病突然，無明顯前驅(qū)癥狀。開始多表現(xiàn)為低熱、厭食、口痛、手、足、口腔等部位逐漸出現(xiàn)小皰疹或小潰瘍，多數(shù)患兒臨床治療后預(yù)后良好，但是一旦出現(xiàn)重癥癥狀，患兒病死率非常高。因此，臨床對重癥手足口病患兒早期識別診斷尤為關(guān)鍵，早期預(yù)防重癥化轉(zhuǎn)歸成為手足口?。℉FMD）患兒救治的重要環(huán)節(jié)[6-8]。并且2010年以來，研究數(shù)據(jù)表明：手足口?。℉FMD）發(fā)病率連續(xù)5年來位居傳染病首位。多數(shù)研究表明：卡薩奇病毒A16型感染一般引起的手足口病臨床癥狀較輕，危害較小，患兒一般可自行痊愈，不留后遺癥[9-11]。而通過對腸道病毒71型（EV71）流行病學(xué)和分子進(jìn)化及基因重組研究發(fā)現(xiàn)：EV71感染為主的手足口?。℉FMD）近年來在我國多省大規(guī)模流行，由其引起的危重病率可達(dá)88%，在手足口?。℉FMD）患兒死亡病例中EV71病毒引起的更是高達(dá)95%。普通型手足口病（HFMD）患兒一般3～4 d左右較容易發(fā)展成重癥手足口病，病情發(fā)展迅速且會產(chǎn)生神經(jīng)、循環(huán)、呼吸等多種并發(fā)癥，病情較嚴(yán)重，甚至導(dǎo)致死亡。所以，EV71感染引起的手足口?。℉FMD）具有強(qiáng)傳染性、高危重率和高病死率的特點。本研究也表明：Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期患兒EV71陽性率分別為75.00%、81.42%和96.67%，Ⅲ期患兒EV71陽性率明顯高于Ⅰ、Ⅱ期（P<0.05），Ⅱ期患兒EV71陽性率又高于Ⅰ期患兒（P<0.05）。因此，早期對手足口?。℉FMD）進(jìn)行EV71檢測非常重要，尤其是作為觀察病情是否繼續(xù)發(fā)展為重癥的依據(jù)。

大量研究表明手足口病患兒在病情發(fā)展前后，血糖閾值會異常升高。雖然目前就血糖升高的機(jī)制尚不明確，但大致總結(jié)產(chǎn)生原因如下：（1）EV71病毒感染機(jī)體后會直接破壞胰島β細(xì)胞，β細(xì)胞功能的傷損導(dǎo)致胰島素的分泌降低，從而使血糖有所升高；（2）患兒病情嚴(yán)重后，可使其神經(jīng)、循環(huán)、呼吸系統(tǒng)受到損傷，導(dǎo)致不同程度的應(yīng)激反應(yīng)的刺激后，可興奮其交感神經(jīng)，以致生長激素及兒茶酚胺等分泌增多，去甲腎上腺素和腎上腺素升高，刺激胰高血糖素分泌，皮質(zhì)醇分泌增加會促進(jìn)糖原分解為葡萄糖，并促使非糖物質(zhì)轉(zhuǎn)化為葡萄糖，雖然胰島素分泌增多，但是組織的敏感性和反應(yīng)性卻下降，所以發(fā)生應(yīng)激性高血糖[12-17]。本研究分析結(jié)果顯示：Ⅲ期患兒血糖明顯高于Ⅰ、Ⅱ期患兒血糖水平（P<0.05），而Ⅱ期患兒血糖又高于Ⅰ期患兒（P<0.05）；因此，血糖的檢測可以作為判斷手足口病是否正在惡化的重要指標(biāo)。治療后Ⅰ、Ⅱ期和Ⅲ期患兒空腹血糖均有所下降，且Ⅲ期較Ⅰ、Ⅱ期下降更明顯（P<0.05）。說明血糖檢測同樣可作為治療手足口?。℉FMD）療效的依據(jù)之一。

手足口病（HFMD）患兒為病毒感染，大部分患兒血象在正常范圍內(nèi)。當(dāng)病情進(jìn)展惡化為重癥期，患兒因為機(jī)體循環(huán)系統(tǒng)受到損傷，會處于應(yīng)激狀況，導(dǎo)致骨髓中的粒細(xì)胞釋放增多，使外周血中白細(xì)胞計數(shù)增加[18-21]。本研究結(jié)果也顯示：Ⅲ期患兒外周白細(xì)胞計數(shù)明顯高于Ⅰ、Ⅱ期患兒水平（P<0.05），而Ⅱ期患兒外周白細(xì)胞計數(shù)又高于Ⅰ期患兒（P<0.05），說明手足口?。℉FMD）患兒病情越嚴(yán)重，外周白細(xì)胞計數(shù)增加越明顯。且治療后Ⅱ、Ⅲ期外周白細(xì)胞計數(shù)均有明顯下降。因此，對外周白細(xì)胞計數(shù)的檢測有助于判斷手足口?。℉FMD）患兒病情變化，并且方法簡單。

綜上所述，EV71陽性、血糖升高、外周血白細(xì)胞計數(shù)升高均可作為小兒重癥手足口病早期識別的重要指標(biāo)，單一指標(biāo)或有局限性，如結(jié)合臨床表現(xiàn)并聯(lián)合對手足口?。℉FMD）患兒進(jìn)行EV71檢測、血糖水平及外周血白細(xì)胞計數(shù)的監(jiān)測，可早期診斷病情是否惡化，延緩病情，降低重癥率及病死率，值得臨床廣泛推廣。

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