劉志明，白曉蘇，李木嬌，黎智森

（深圳市龍華新區(qū)人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，廣東 深圳518000）

早期治療對(duì)妊娠合并亞臨床甲狀腺功能減退癥患者妊娠結(jié)局的影響

劉志明，白曉蘇，李木嬌，黎智森

（深圳市龍華新區(qū)人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，廣東 深圳518000）

目的探討妊娠期合并亞臨床甲狀腺功能減退癥 （SCH）患者接受早期治療的臨床價(jià)值。方法選取妊娠合并SCH患者86例隨機(jī)均分為兩組，對(duì)照組未采取治療，觀察組行早期藥物治療。結(jié)果產(chǎn)前1周，觀察組的TSH顯著低于對(duì)照組 （P＜0.05）。觀察組的羊水量異常、胎膜早破、子癇前期發(fā)生率顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＜0.05）。觀察組患者的不良妊娠結(jié)局發(fā)生率與剖宮產(chǎn)率分別為6.98%、37.21%，均顯著低于對(duì)照組的18.60%、53.49% （P＜0.05）。結(jié)論對(duì)妊娠合并SCH患者實(shí)施早期治療，能有效改善甲狀腺功能，降低并發(fā)癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，減少不良妊娠結(jié)局。

亞臨床甲狀腺功能減退癥；妊娠并發(fā)癥；妊娠結(jié)局；早期治療

SCH是多種因素引發(fā)甲狀腺激素分泌、合成不足所致的內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病，有報(bào)道［1］顯示妊娠期女性SCH發(fā)生率為4%～10%。妊娠合并SCH雖無(wú)明顯癥狀，但有研究［2］表明甲狀腺功能異常會(huì)使妊娠并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)上升，并增加產(chǎn)后出血、流產(chǎn)、剖宮產(chǎn)發(fā)生概率，對(duì)母嬰安全及分娩質(zhì)量有一定影響。對(duì)于妊娠合并SCH患者，在早期確診后是否需要給予藥物治療目前尚無(wú)確切定論。本研究通過(guò)對(duì)比探討妊娠期SCH患者接受早期治療的臨床價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2013年5月至2015年7月確診的86例SCH孕婦，以隨機(jī)數(shù)字表法分組。觀察組43例，其中初產(chǎn)婦26例，經(jīng)產(chǎn)婦17例；年齡22～37歲，平均年齡 （27.42± 3.02）歲；孕次1～5次，平均孕次 （2.32±0.45）次；SCH確診時(shí)孕周為8～12周，平均孕周 （10.13±1.42）周。對(duì)照組43例，初產(chǎn)婦25例，經(jīng)產(chǎn)婦18例；年齡21～38歲，平均年齡 （27.48±3.04）歲；孕次1～4次，平均孕次 （2.30±0.43）次；SCH確診時(shí)孕周為7～11周，平均孕周 （10.15±1.44）周。兩組患者的一般資料無(wú)顯著差異 （P＞0.05），存在可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡≥20歲；單胎頭位；SCH確診時(shí)孕周≤12周；符合SCH診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］；對(duì)本研究知情且同意；對(duì)本研究藥物無(wú)過(guò)敏史。排除標(biāo)準(zhǔn)：重要臟器嚴(yán)重功能不全；惡性腫瘤患者；凝血功能不全者；嚴(yán)重傳染性疾病者；存在其他免疫系統(tǒng)疾病者。

1.2 方法觀察組確診為SCH后，立即給予左甲狀腺素鈉（Merck kGaA標(biāo)準(zhǔn)文號(hào)H20100523），口服，初始劑量12.5～25 μg／d，每隔2～4周增加12.5～25 μg，TSH達(dá)到標(biāo)準(zhǔn)后，維持用藥劑量，每4周對(duì)甲狀腺功能進(jìn)行1次檢測(cè)，根據(jù)患者甲狀腺激素水平適當(dāng)調(diào)整用藥劑量，產(chǎn)后40 d左右停止用藥。對(duì)照組患者不接受任何藥物治療。

1.3 觀察指標(biāo)所有患者分別在確診時(shí)及產(chǎn)前1周抽取空腹靜脈血3 mL，離心分離血清后，以電化學(xué)發(fā)光法對(duì)血清促甲狀腺激素 （TSH，正常參考值0.34~5.06 μIU/ML）及游離三碘甲狀腺原氨酸 （FT3，正常參考值3.67~10.43 pmol/L）進(jìn)行檢測(cè)。觀察兩組患者的并發(fā)癥、不良妊娠結(jié)局及剖宮產(chǎn)情況，同一患者可出現(xiàn)多種并發(fā)癥。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS 20.0軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以x ±s表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗(yàn)，P< 0.05提示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 甲狀腺激素水平兩組患者確診時(shí)的甲狀腺激素水平無(wú)顯著差異 （P＞0.05）；產(chǎn)前1周觀察組的TSH顯著低于對(duì)照組（P＜0.05），兩組FT3差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＞0.05）；見(jiàn)表1。

表1 兩組患者不同階段的甲狀腺激素水平比較 （±s）

表1 兩組患者不同階段的甲狀腺激素水平比較 （±s）

組別 n TSH（μIU/mL）確診時(shí) 產(chǎn)前1周 確診時(shí) 產(chǎn)前1周觀察組 43 7.83±1.56 3.21±0.34 4.37±0.41 4.12±0.36對(duì)照組 43 7.76±1.54 7.52±0.95 4.40±0.43 4.23±0.39 t 0.209 28.010 0.331 1.359 P 0.835 0.000 0.741 0.178 FT3（pmol/L）

2.2 并發(fā)癥發(fā)生率觀察組的羊水量異常、胎膜早破、子癇前期發(fā)生率顯著低于對(duì)照組 （P＜0.05），兩組的產(chǎn)后出血及胎盤早剝發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＞0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患者的并發(fā)癥發(fā)生率比較 ［n（%）］

2.3 妊娠結(jié)局觀察組的不良妊娠結(jié)局發(fā)生率與剖宮產(chǎn)率分別為6.98%、37.21%，顯著低于對(duì)照組的18.60%、53.49%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組患者的不良妊娠結(jié)局發(fā)生率及剖宮產(chǎn)率比較 ［n（%）］

3 討論

甲狀腺功能減退癥是臨床較為常見(jiàn)的內(nèi)分泌疾病，若患者僅有血清TSH水平輕度異常，血清FT3及血清游離甲狀腺素（FT4）水平均在正常范圍，且無(wú)甲狀腺功能減退癥狀，或癥狀輕微，則屬于SCH。近年來(lái)妊娠合并SCH發(fā)生率呈現(xiàn)上升趨勢(shì)，有研究［4］發(fā)現(xiàn)，SCH可引發(fā)多種妊娠并發(fā)癥，增加不良妊娠結(jié)局發(fā)生率及剖宮產(chǎn)率。另外，由于胎兒甲狀腺激素在妊娠早期需依賴母體提供，因此母體甲狀腺功能減退可能會(huì)對(duì)胎兒發(fā)育造成不同程度的影響。雖然SCH對(duì)妊娠結(jié)局造成影響的具體機(jī)制目前尚未完全清楚，但有研究［5］建議在孕早期給予針對(duì)性干預(yù)，使甲狀腺激素恢復(fù)正常水平，以改善妊娠結(jié)局。

妊娠期合并SCH的早期干預(yù)措施主要為藥物治療，有研究對(duì)妊娠早期合并SCH且甲狀腺過(guò)氧化物酶抗體呈陽(yáng)性的患者實(shí)施左甲狀腺素替代治療，結(jié)果顯示患者妊娠結(jié)局優(yōu)于未接受治療患者［6］。另有報(bào)道［7］指出，妊娠合并SCH患者早期治療后，新生兒智力及運(yùn)動(dòng)評(píng)分高于未治療者，表明早期治療可預(yù)防孕婦甲狀腺功能減退對(duì)胎兒神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育造成的不良影響。同時(shí)有報(bào)道［8］顯示，SCH可導(dǎo)致孕婦脂質(zhì)代謝異常，使血脂水平升高，引發(fā)高脂血癥，增加子癇前期等并發(fā)癥發(fā)生率，而給予左甲狀腺素鈉治療可有效降低患者血脂，對(duì)減少并發(fā)癥發(fā)生有重要意義。左甲狀腺素鈉為人工合成的四碘甲狀腺原氨酸鈉鹽，由于其藥物成分極少透過(guò)胎盤，因此妊娠期婦女適量用藥對(duì)胎兒無(wú)不良影響。本研究中，觀察組在早期接受左甲狀腺素鈉治療，結(jié)果顯示其產(chǎn)前TSH水平明顯低于對(duì)照組 （P＜0.05），觀察組羊水量異常、胎膜早破、子癇前期發(fā)生率，以及不良妊娠結(jié)局發(fā)生率、剖宮產(chǎn)率均明顯低于對(duì)照組 （P＜0.05），與相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道［9］相符。但有研究［10］指出，為提高治療安全性，左甲狀腺素鈉應(yīng)以小劑量起始，根據(jù)患者甲狀腺功能情況緩慢增加劑量，且合并心血管疾病患者應(yīng)慎用該藥物。

綜上所述，妊娠合并SCH患者早期應(yīng)用左甲狀腺素鈉治療，可促進(jìn)甲狀腺功能恢復(fù)，減少妊娠并發(fā)癥及不良妊娠結(jié)局發(fā)生，降低剖宮產(chǎn)率，具有較高價(jià)值。

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（責(zé)任編輯：鐘婷婷）

Influence of Early Treatment on Pregnancy Outcomes of Pregnant Patients with Subclinical Hypothyroidism//LIU Zhiming,

BAI Xiaosu,LI Mujiao,LI Zhisen(Department of Endocrinolgy,the People's Hospital of Longhua New District,Shenzhen 518000,China)

ObjectiveTo explore the clinical value of early treatment for pregnant patients with subclinical hypothyroidism(SCH).Methods86 pregnant patients with SCH were randomly divided into two groups equally.The control group did not received treatment, while the observation group received early drug treatment.ResultsOne week before delivery,TSH level of the observation group was significantly lower than that of the control group(P＜0.05).The incidences of abnormal amniotic fluid volume,premature rupture of membranes and preeclampsia of the observation group were significantly lower than those of the control group(P＜0.05).The incidence of adverse pregnancy outcomes and cesarean section rate of the observation group were 6.98%and 37.21%respectively,significantly lower than 18.60%and 53.49%of the control group,respectively(both P＜0.05).ConclusionsEarly treatment for pregnant patients with SCH can effectively improve the thyroid function,reduce the risk of complications,and reduce adverse pregnancy outcomes.

Subclinical hypothyroidism;Pregnancy complication;Pregnancy outcome;Early treatment

R581.2

：A

10.3969/j.issn.1674-4659.2017.02.0205

2016－09－06

劉志明 （1982－），男，江西宜春人，本科學(xué)歷，主治醫(yī)師，研究方向：內(nèi)分泌。