郭懸崖

（廣州血液中心增城區(qū)血站，廣東 廣州511300）

利巴韋林氣霧劑輔助醒腦靜注射液聯(lián)合阿糖腺苷治療小兒手足口病的臨床系統(tǒng)評(píng)價(jià)

郭懸崖

（廣州血液中心增城區(qū)血站，廣東 廣州511300）

目的探討利巴韋林、阿糖腺苷、醒腦靜注射液聯(lián)合用于小兒手足口病治療的可行性。方法選取本站2012年6月至2013年4月期間80例診斷為手足口病的患兒，隨機(jī)分為兩組各40例。對(duì)照組使用阿糖腺苷治療，治療組在此基礎(chǔ)上加用利巴韋林氣霧劑、醒腦靜注射液。觀察治療后患兒的癥狀改善效果，以及治療前后患兒的血清細(xì)胞因子水平變化。結(jié)果治療后，治療組患兒的癥狀改善有效率為95.0%，顯著高于對(duì)照組的82.5%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＜0.05）。兩組治療前的血清細(xì)胞因子水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＞0.05），治療后治療組的IL－1β、IL－10及TNF－α水平均顯著優(yōu)于對(duì)照組 （P＜0.05）。結(jié)論利巴韋林、阿糖腺苷、醒腦靜注射液聯(lián)合用于治療手足口病患兒具有顯著的臨床效果，能有效降低各血清細(xì)胞因子水平，加快患兒恢復(fù)。

阿糖腺苷；醒腦靜注射液；利巴韋林；手足口病；效果

手足口病以兒童為疾病多發(fā)人群，有數(shù)據(jù)顯示5歲以下嬰幼兒疾病發(fā)生率在6.3%左右，其致病菌為腸道病毒。此病是傳染性疾病，病癥多表現(xiàn)為發(fā)熱、流涎、口腔潰瘍及手足臀部皮疹等，多數(shù)患兒可自愈［1］。對(duì)于3歲以下患兒，由于其體質(zhì)較弱、器官組織尚未發(fā)育完全，有引發(fā)腦脊髓炎、肺水腫、腦炎等的可能性，若不及時(shí)治療臨床死亡率較高，因此若家長(zhǎng)發(fā)現(xiàn)嬰幼兒有皮疹、發(fā)熱等現(xiàn)象應(yīng)及時(shí)就醫(yī)治療［2］。此病目前無(wú)特異性藥物治療，多根據(jù)患兒病癥給予對(duì)癥治療，同時(shí)服用抗病毒藥物。本研究觀察利巴韋林、阿糖腺苷、醒腦靜注射液聯(lián)合用于治療小兒手足口病的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本站2012年6月至2013年4月期間80例診斷為手足口病的患兒，按雙盲法隨機(jī)分為對(duì)照組、治療組各40例?；純壕霈F(xiàn)不同程度的口腔潰瘍、皮疹、發(fā)熱等癥狀，均可積極配合治療并簽署知情同意書，對(duì)所用藥物無(wú)相關(guān)禁忌證、嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)，符合臨床手足口病診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］，無(wú)肝腎等重要器官嚴(yán)重功能性障礙、無(wú)血液性疾病。其中對(duì)照組男23例，女17例；發(fā)病時(shí)間1～5天，平均時(shí)間 （2.4±0.6）天；年齡2～11歲，平均年齡 （6.3±2.5）歲。治療組男22例，女18例；發(fā)病時(shí)間2～6天，平均時(shí)間 （2.5±0.7）天；年齡3～12歲，平均年齡 （6.7±2.3）歲。兩組的性別、年齡、發(fā)病時(shí)間等臨床一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＞0.05），可以進(jìn)行比較。本研究經(jīng)本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法

所有患兒均給予補(bǔ)液、補(bǔ)充維生素、維持水電解質(zhì)平衡、口腔護(hù)理等對(duì)癥治療。對(duì)照組靜脈滴注注射用單磷酸阿糖腺苷（批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20057495；產(chǎn)品規(guī)格：0.2 g），將本品按4 mg／kg溶于100 mL的氯化鈉溶液中緩慢滴注，此藥由海南中化聯(lián)合制藥工業(yè)股份有限公司生產(chǎn)。治療組在以上基礎(chǔ)上加用醒腦靜注射液 （批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字Z41020664；商品規(guī)格：10 mL），將10～20 mL注射液溶于350～500 mL的稀釋液5%葡萄糖注射液中，以1.5～3.5 mL／min的速度進(jìn)行靜脈滴注，此藥由河南天地藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)；同時(shí)使用利巴韋林氣霧劑 （批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H10970349；產(chǎn)品規(guī)格：10.5 g），首次劑量為1 h內(nèi)掀噴4次，2～3掀／次。

1.3 療效評(píng)價(jià)

觀察用藥后患兒癥狀改善效果，同時(shí)對(duì)治療前后患兒血清細(xì)胞因子IL－1β、IL－10及TNF－α水平的變化進(jìn)行檢測(cè)比較。所有患兒治療前后均空腹抽取靜脈血，將離心獲取的上清液使用由上海舜百生物科技有限公司的進(jìn)口酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）儀器以及試劑盒進(jìn)行檢測(cè)。采用手足口病恢復(fù)評(píng)測(cè)表進(jìn)行調(diào)查［4］，疾病治愈：用藥治療4天內(nèi)患兒體溫、流涎癥狀消失，皰疹結(jié)痂；病情好轉(zhuǎn)：用藥治療1周內(nèi)患兒發(fā)熱、皰疹等癥狀消失且無(wú)復(fù)發(fā)；病情有所恢復(fù)：用藥后患兒臨床病癥明顯改善；病情無(wú)進(jìn)展：患兒癥狀無(wú)改善或病情加重；有效率 ＝（疾病治愈例數(shù)＋病情好轉(zhuǎn)例數(shù)）／總例數(shù) ×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒的療效比較

治療組治療后患兒的癥狀改善有效率為95.0%，顯著高于對(duì)照組的82.5%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組患兒治療前后的血清細(xì)胞因子水平比較

治療前兩組的血清細(xì)胞因子水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＞0.05）；治療后，治療組的IL－1β、IL－10及TNF－α水平均顯著優(yōu)于對(duì)照組 （P＜0.05）。見表2。

表1 兩組的治療效果比較

表2 兩組治療前后的血清細(xì)胞因子水平比較 （±s，ng/mL）

表2 兩組治療前后的血清細(xì)胞因子水平比較 （±s，ng/mL）

組別 時(shí)間 治療組（n=40） 對(duì)照組（n=40） t P IL-1β 治療前 95.63±16.42 95.47±16.38 0.055 >0.05治療后 30.95±4.87 60.62±7.46 23.074 <0.05 IL-10 治療前 70.32±7.38 70.25±7.46 0.046 >0.05治療后 31.59±3.48 45.62±5.73 14.499 <0.05 TNF-α 治療前 119.38±15.43 119.43±15.37 0.016 >0.05治療后 58.35±5.38 72.48±9.52 8.952 <0.05

3 討論

手足口病是患兒受病毒感染，手足、軀干、大腿等部位出現(xiàn)皮疹、皰疹，口腔破潰并伴有發(fā)熱癥狀，其中皮疹呈分散狀，無(wú)瘙癢感，疼痛感不明顯，口腔潰瘍是由口腔皰疹后傷口破潰發(fā)展形成，有明顯疼痛感，患兒易因疼痛而表現(xiàn)厭食、流口水等癥狀［5］。此類疾病于春夏秋冬四季都可發(fā)病，由于目前尚無(wú)特效藥治療，患兒易因疼痛心情煩躁、哭鬧不止，從而不利于疾病恢復(fù)，目前臨床多在進(jìn)行對(duì)癥治療同時(shí)使用抗病毒藥物進(jìn)行治療。阿糖腺苷是臨床常見的抗病毒藥，此藥通過(guò)競(jìng)爭(zhēng)地結(jié)合到病毒DNAP上，抑制酶活性及病毒DNA的合成，并抑制病毒還原酶活性，從而阻礙病毒生長(zhǎng)，對(duì)皮炎、皰疹病毒有良好的治療效果［6］。有研究提出在治療時(shí)加用利巴韋林、醒腦靜能提高治療效果。其中利巴韋林作為強(qiáng)效抗病毒藥，能選擇性抑制細(xì)菌、病毒細(xì)胞合成，有良好的抗菌、抗病毒作用；同時(shí)醒腦靜是由冰片、麝香、梔子等藥物配伍的制劑［7］，此藥中麝香有活血散結(jié)、消腫止痛的作用，其提取物有提高機(jī)體免疫功能的作用，產(chǎn)生抗炎、退熱效果，梔子、冰片配伍有清熱消腫作用，能有效起到消炎、降溫的效果，以這些藥物配伍而成的醒腦靜能有效改善患兒的發(fā)熱、皮疹等癥狀。

本研究觀察利巴韋林、阿糖腺苷、醒腦靜注射液聯(lián)合用于小兒手足口病的治療效果，結(jié)果顯示，治療組治療后患兒癥狀改善有效率為95.0%，顯著高于對(duì)照組的82.5%，兩組的治療效果比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＜0.05）；治療前兩組的血清細(xì)胞因子水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＞0.05）；治療后，治療組的IL－1β、IL－10及TNF－α水平均顯著優(yōu)于對(duì)照組 （P＜0.05）。

綜上所述，利巴韋林、阿糖腺苷、醒腦靜注射液聯(lián)合用于治療手足口病患兒具有顯著的臨床效果，能有效降低各血清細(xì)胞因子水平，加快患兒恢復(fù)。

[1]吳曉玲,李潤(rùn)珍,杜文麗.重組人干擾素α1b聯(lián)合炎琥寧治療小兒手足口病的臨床研究 [J].河北醫(yī)藥,2012,34(19):2910-2911.

[2]馮少仁,林云,胡金平,等.顱腦MRI不同序列對(duì)小兒手足口病并發(fā)腦炎的診斷價(jià)值 [J].中國(guó)臨床醫(yī)學(xué)影像雜志,2014,25(5): 309-312,317.

[3]陳怡,何維,盧薇.中西醫(yī)結(jié)合治療小兒手足口病臨床研究 [J].中國(guó)中醫(yī)急癥,2012,21(9):1393-1394.

[4]朱寶龍,徐方芳.肌鈣蛋白T、中介素等因子在大鼠房顫模型中的變化及意義 [J].寧夏醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2014,36(6):657-660.

[5]宋娟,杜開先,范旭方,等.單磷酸阿糖腺苷治療嬰兒巨細(xì)胞病毒肝炎的療效 [J].中華實(shí)用兒科臨床雜志,2015,30(10):779-781.

[6]鐘哲峰,何劍,周安民.單磷酸阿糖腺苷聯(lián)合利巴韋林治療手足口病40例療效觀察 [J].中南醫(yī)學(xué)科學(xué)雜志,2012,40(2):188-189.

[7]張玉山.喜炎平與單磷酸阿糖腺苷聯(lián)合治療小兒手足口病的臨床效果觀察 [J].航空航天醫(yī)學(xué)雜志,2015,26(2):216-218.

（責(zé)任編輯：鐘婷婷）

Clinical Systematic Evaluation of Combined Treatment with Ribavirin Aerosol,Xingnaojing Injection and Vidarabine for Children with Hand-Foot-Mouth Disease

GUO Xuanya
(Zengcheng District Blood Station of Guangzhou Blood Centre,Guangzhou 511300,China)

ObjectiveTo explore the feasibility of combined treatment with ribavirin aerosol,Xingnaojing injection and vidarabine for children with hand-foot-mouth disease.Methods80 cases of children with hand-foot-mouth disease in our station from June 2012 to April 2013 were selected and randomly divided into two groups,with 40 cases in each group.The control group was treated with vidarabine, while the treatment group was given combined treatment with ribavirin aerosol,Xingnaojing injection and vidarabine.The improvement of symptoms and changes of serum cytokine levels after treatment were observed.ResultsThe effective rate of improvement of symptoms of treatment group was 95.0%,significantly higher than 82.5%of control group(P＜0.05).Before treatment,no statistical difference was found between two groups in the levels of serum cytokines(P＞0.05),while after treatment,the levels of IL-1β,IL-10 and TNF-α of treatment group were significantly better than those of control group(P＜0.05).ConclusionsThe combined treatment with ribavirin aerosol, Xingnaojing injection and vidarabine for children with hand-foot-mouth disease has significant efficacy,which can effectively reduce the levels of serum cytokines,and promote the recovery of children.

Vidarabine;Xingnaojing injection;Ribavirin aerosol;Hand-foot-mouth disease;Effect

R512.5

：A

10.3969/j.issn.1674-4659.2017.02.0189

2016－08－29

郭懸崖 （1971－），男，廣東增城人，本科學(xué)歷，主治醫(yī)師，研究方向：皮膚性病學(xué)。