申蓮蓮

丁苯酞治療新發(fā)急性腔隙性腦梗死合并輕度認(rèn)知功能障礙的研究

申蓮蓮

目的探討丁苯酞治療新發(fā)急性腔隙性腦梗死合并輕度認(rèn)知功能障礙的臨床效果。方法86例急性腔隙性腦梗死合并輕度認(rèn)知功能障礙患者為研究對(duì)象, 以隨機(jī)信封法分為常規(guī)組與治療組, 各43例。常規(guī)組予以常規(guī)治療, 治療組在此基礎(chǔ)上予以丁苯酞治療。對(duì)兩組患者神經(jīng)功能［美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)］、認(rèn)知功能［蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表(MoCA)］以及血漿超氧化物歧化酶(SOD)活性進(jìn)行觀察對(duì)比。結(jié)果兩組患者治療前NIHSS評(píng)分、MoCA評(píng)分、血漿SOD活性比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療14 d后治療組NIHSS評(píng)分(4.85±3.05)分明顯低于常規(guī)組(10.24±3.31)分, MoCA評(píng)分(27.52±0.83)分、血漿SOD活性(125.86±3.53)NU/ml明顯高于常規(guī)組(23.76±0.84)分、(80.69±3.23)NU/ml, 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論在新發(fā)急性腔隙性腦梗死合并輕度認(rèn)知功能障礙患者的臨床治療中采取丁苯酞治療可有效改善神經(jīng)功能和認(rèn)知功能, 提高血漿SOD活性, 值得臨床推廣。

丁苯酞；急性腔隙性腦梗死；輕度認(rèn)知功能障礙

隨著我國(guó)人口老齡化趨勢(shì)越來(lái)越明顯, 心腦血管病發(fā)率逐年上升, 急性腔隙性腦梗死成為臨床常見的缺血性腦血管病癥, 主要病因?yàn)槟X部血供障礙導(dǎo)致腦部缺血缺氧, 致殘率和致死率較高, 且存活患者極容易出現(xiàn)輕度認(rèn)知功能障礙(MCI), 對(duì)患者預(yù)后造成不良影響。有研究指出［1］, 輕度認(rèn)知功能障礙是介于癡呆和正常認(rèn)知老化的過(guò)渡階段, 此階段的患者雖然還達(dá)不到癡呆的診斷標(biāo)準(zhǔn), 且具備基本的日常生活能力, 但仍舊存在不同程度的記憶障礙或其他認(rèn)知功能偏差［2-5］,因此同時(shí)解決急性腔隙性腦梗死和輕度認(rèn)知功能障礙是促進(jìn)病情恢復(fù)的主要途徑。本次研究基于上述背景, 對(duì)丁苯酞治療急性腔隙性腦梗死合并輕度認(rèn)知功能障礙的臨床效果進(jìn)行研究, 希望能為臨床提供借鑒, 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2014年5月～2016年6月收治的急性腔隙性腦梗死合并輕度認(rèn)知功能障礙患者86例為研究對(duì)象, 以隨機(jī)信封法分為常規(guī)組與治療組, 各43例。常規(guī)組男女比例為29：14, 年齡40～75歲, 平均年齡(53.25±7.25)歲；治療組男女比例為28：15, 年齡42～78歲, 平均年齡(54.35± 7.88)歲。兩組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。納入和排除標(biāo)準(zhǔn)：入選患者均符合《中國(guó)腦血管病一級(jí)預(yù)防指南2015》［2］中急性腔隙性腦梗死的診斷標(biāo)準(zhǔn), 經(jīng)本院頭顱CT/核磁共振成像(MRI)檢查確診為急性腦梗死, 均存在認(rèn)知功能障礙, 無(wú)嚴(yán)重并發(fā)癥。排除癡呆患者、合并腦部其他性質(zhì)病變、血液/免疫系統(tǒng)疾病、其他原因引起的認(rèn)知功能障礙。

1.2 治療方法 常規(guī)組予以常規(guī)治療, 給予調(diào)脂、抗血小板聚集、改善循環(huán)系統(tǒng)治療, 并根據(jù)病情進(jìn)展采取降糖、降壓治療。另給予患者胞磷膽堿(廣東彼迪藥業(yè)有限公司, 國(guó)藥準(zhǔn)字H20030352)聯(lián)合0.9%的100 ml生理鹽水靜脈滴注, b.i.d.。治療組在上述基礎(chǔ)上予以丁苯酞(石藥集團(tuán)恩必普藥業(yè)有限公司, 國(guó)藥準(zhǔn)字H20100041)靜脈滴注, 100 ml/次, b.i.d.。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 治療前及治療14 d后對(duì)兩組患者神經(jīng)功能、認(rèn)知功能以及血漿SOD活性進(jìn)行觀察對(duì)比。①神經(jīng)功能以NIHSS量表進(jìn)行評(píng)定, 包括意識(shí)水平、面癱、凝視、視野狀態(tài)、肢體運(yùn)動(dòng)、語(yǔ)言功能、感覺(jué)功能、共濟(jì)失調(diào)8個(gè)子項(xiàng)目, 每項(xiàng)以5分制評(píng)分后統(tǒng)計(jì)總分, 分值越高表示神經(jīng)功能越差［6］。②認(rèn)知功能以MoCA量表進(jìn)行評(píng)定, 包括視空間/執(zhí)行能力、命名能力、記憶力、注意力、語(yǔ)言功能、抽象能力、定向力7個(gè)項(xiàng)目, 滿分30分, ≥26分為認(rèn)知正常［7］。③以紫外-可見分光光度計(jì)對(duì)患者血液SOD進(jìn)行監(jiān)測(cè),正常范圍參考75～140 NU/ml［8］。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示, 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

兩組患者治療前NIHSS評(píng)分、MoCA評(píng)分、血漿SOD活性比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療14 d后治療組NIHSS評(píng)分明顯低于常規(guī)組, MoCA評(píng)分、血漿SOD活性明顯高于常規(guī)組, 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組患者NIHSS評(píng)分、MoCA評(píng)分、血漿SOD活性比較

表1 兩組患者NIHSS評(píng)分、MoCA評(píng)分、血漿SOD活性比較

注：與常規(guī)組治療14 d后比較,aP＜0.05

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3 討論

急性腔隙性腦梗死屬于腦梗死的一種常見類型, 是指腦干深部或大腦半球的小穿通動(dòng)脈在長(zhǎng)期高血壓基礎(chǔ)上, 血管壁出現(xiàn)病變, 導(dǎo)致管腔阻塞形成小的梗死病灶［9-11］。在康霞［3］的研究中表明, 腔隙性腦梗死病發(fā)率極高, 占腦梗死總病例數(shù)的30%左右, 常見病發(fā)部位包括尾狀核、殼核、內(nèi)囊、丘腦以及少數(shù)位于放射冠和腦室管膜下區(qū)域。由于深穿支動(dòng)脈血供范圍較小, 因此單支阻塞會(huì)引發(fā)小范圍腦組織缺血性壞死, 即形成腔隙。臨床病理學(xué)研究指出［4］, 腔隙性腦梗死實(shí)質(zhì)上為直徑0.2～15.0 mm的囊性病灶, 病情可呈多發(fā)性, 壞死組織被吸收后可見小囊腔殘留。除了超早期(6 h以內(nèi))治療外, 及時(shí)恢復(fù)患者缺血半暗帶血供可避免中心梗死區(qū)擴(kuò)大［5］。缺血半暗帶區(qū)往往存在側(cè)支循環(huán), 因此治療急性腔隙性腦梗死的關(guān)鍵之處在于建立側(cè)支循環(huán), 糾正缺血半暗帶區(qū)細(xì)胞能力代謝機(jī)制, 恢復(fù)該區(qū)域的腦細(xì)胞正常功能, 從而恢復(fù)神經(jīng)和認(rèn)知功能。

腔隙性腦梗死急性病發(fā)后, 患者機(jī)體會(huì)不斷產(chǎn)生自由基,且SOD屬于人體重要的酶, 可對(duì)產(chǎn)生催化作用, 在歧化反應(yīng)的作用下減輕氧自由基對(duì)腦細(xì)胞的損傷, 從而改善患者大腦皮質(zhì)抗氧化指標(biāo), 因此SOD的活性可作為評(píng)定認(rèn)知功能是否得到改善的主要指標(biāo)［6］。此外, 輕度認(rèn)知功能障礙在腔隙性腦梗死患者中的病發(fā)率約為50%［7］, 雖然此階段的患者具備日常生活能力, 但會(huì)存在記憶障礙和其他方面的認(rèn)知功能障礙, 導(dǎo)致生活質(zhì)量下降, 因此促進(jìn)患者認(rèn)知功能恢復(fù)對(duì)病情預(yù)后意義重大。

丁苯酞是目前臨床推薦的腦梗死急性期用藥之一, 其活性成分為d1-3-正丁基苯酞, 左旋體通常存在與芹菜籽當(dāng)中,藥理作用包括改善能量代謝、重構(gòu)缺血區(qū)域微循環(huán)以及減少線粒體損傷［12-16］, 因此在急性腔隙性腦梗死患者的臨床治療中有一定的實(shí)用價(jià)值。本次研究結(jié)果表明：治療14 d后治療組NIHSS評(píng)分明顯低于常規(guī)組, MoCA評(píng)分、血漿SOD活性明顯高于常規(guī)組, 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。原因分析為：①針對(duì)缺氧狀態(tài)下的大腦內(nèi)皮細(xì)胞, 丁苯酞可對(duì)誘導(dǎo)型一氧化氮合酶(iNOS)的激活產(chǎn)生顯著的抑制作用, 并增加大腦皮質(zhì)SOD的活性, 對(duì)細(xì)胞內(nèi)鈣超載可產(chǎn)生抑制, 從而保護(hù)線粒體免受損害；此外, 丁苯酞可能對(duì)花生四烯酸的代謝機(jī)制產(chǎn)生影響, 選擇性抑制花生四烯酸介導(dǎo)病理進(jìn)展, 避免血管收縮導(dǎo)致患者神經(jīng)損害和認(rèn)知功能障礙, 對(duì)血栓擴(kuò)大亦可起到抑制作用。②缺血再灌注損傷可誘發(fā)梗死區(qū)炎性反應(yīng), 加重神經(jīng)細(xì)胞損傷, 而丁苯酞?jiǎng)t可減少梗死區(qū)炎性因子的表達(dá), 對(duì)半暗帶區(qū)細(xì)胞凋亡起到抑制效果。③丁苯酞可促進(jìn)缺血區(qū)血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng), 持續(xù)用藥后可增加缺血半暗帶區(qū)毛細(xì)血管量, 從而起到建立側(cè)支循環(huán), 改善缺血區(qū)微循環(huán)的效果。④通過(guò)JNK途徑, 丁苯酞可對(duì)腦缺血后神經(jīng)細(xì)胞死亡產(chǎn)生預(yù)防效果, 在一項(xiàng)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中表明［8］, 在誘導(dǎo)認(rèn)知功能障礙大鼠模型中, 以30 mg/kg的劑量用藥可明顯提高大鼠空間學(xué)習(xí)能力, 并能增加血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子的表達(dá)來(lái)抑制神經(jīng)膠質(zhì)反應(yīng)增強(qiáng)和細(xì)胞凋亡等腦損害癥狀, 進(jìn)一步肯定了丁苯酞改善腦供血和認(rèn)知功能的積極作用。

綜上所述, 在新發(fā)急性腔隙性腦梗死合并輕度認(rèn)知功能障礙患者的臨床治療中采取丁苯酞治療可有效改善神經(jīng)功能和認(rèn)知功能, 提高血漿SOD活性, 值得臨床推廣。

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Study of butyphthalide in the treatment of new onset acute lacunar cerebral infarction complicated withmild cognitive impairment

SHEN Lian-lian.Department of Pharmacy, China Medical University Affiliated Shengjing Hospital Liaodongwan Branch, Panjin 124220, China

ObjectiveTo explore the clinical effect of butyphthalide in the treatment of new onset acute lacunar cerebral infarction complicated with mild cognitive impairment.MethodsA total of 86 acute lacunar cerebral infarction complicated with mild cognitive impairment patients as study subjects were divided by random envelope method into conventional group and treatment group, with 43 cases in each group.The conventional group received conventional therapy, and the treatment group also received butyphthalide for treatment.Observation and comparison were made on neurological function ［national institutes of health stroke scale (NIHSS)］, cognitive function ［Montreal cognitive assessment (MoCA)］ and serum superoxide dismutase (SOD) activity in two groups.ResultsBoth groups had no statistically significant difference in NIHSS score, MoCA score and serum SOD activity before treatment (P＞0.05).After 14 d of treatment, the treatment group had significantly lower NIHSS score as (4.85±3.05) points than (10.24±3.31) points in the conventional group, and obviously higher MoCA score as (27.52±0.83) points, serum SOD activity as (125.86±3.53) NU/ml than (23.76±0.84) points and (80.69±3.23) NU/ml in the conventional group.Their difference had statistical significance (P＜0.05).ConclusionFor the clinical treatment of new onset acute lacunar cerebral infarction complicated with mild cognitive impairment, butyphthalide can effectively improve neurological function and cognitive function and improve serum SOD activity.So it is worth clinical promotion.

Butyphthalide; Acute lacunar cerebral infarction; Mild cognitive impairment

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2017.07.010

2017-03-02］

124220 中國(guó)醫(yī)科大學(xué)附屬盛京醫(yī)院遼東灣分院藥學(xué)部