徐學(xué)琴 劉曉蕙 孫春陽 王瑾瑾 裴蘭英 馬曉梅 劉 穎 楊夢利 閆國立

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·論著·

苦參素聯(lián)合抗組胺藥治療慢性蕁麻疹療效的Meta分析

徐學(xué)琴 劉曉蕙 孫春陽 王瑾瑾 裴蘭英 馬曉梅 劉 穎 楊夢利 閆國立

目的： 評價苦參素聯(lián)合抗組胺藥治療慢性蕁麻疹的療效及不良反應(yīng)。方法： 檢索中國知網(wǎng)、萬方、維普、Pubmed、EMbase及Cochrane library等數(shù)據(jù)庫，篩選符合標準的文獻，采用RevMan 4.2進行Meta分析。結(jié)果： 共納入14篇文獻，入選文獻發(fā)表偏倚較小，無明顯異質(zhì)性(P=0.34)。Meta分析結(jié)果顯示，苦參素聯(lián)合抗組胺藥組與單用抗組胺藥組比較，有效率高[P<0.00001,RR=1.40,95%CI(1.30～1.51)]，復(fù)發(fā)率低[P<0.00001,RR=0.19，95%CI(0.10-0.37)]。結(jié)論： 苦參素聯(lián)合抗組胺藥治療慢性蕁麻疹療效優(yōu)于單用抗組胺藥。

苦參素； 抗組胺藥； 慢性蕁麻疹； Meta分析

蕁麻疹是臨床常見的過敏性皮膚病，是由于皮膚、黏膜小血管擴張及通透性增加而導(dǎo)致的一種局限性水腫反應(yīng)，臨床主要表現(xiàn)為風(fēng)團、紅斑伴瘙癢，如果癥狀幾乎每天發(fā)生并持續(xù)6周以上者為慢性蕁麻疹[1]。由于蕁麻疹主要由肥大細胞及嗜堿粒細胞脫顆粒釋放組胺等血管活性遞質(zhì)引起，因此臨床治療慢性蕁麻疹主要是采用無鎮(zhèn)靜作用抗組胺藥進行治療[2]。近年來，有關(guān)苦參素聯(lián)合抗組胺藥用于慢性蕁麻疹的治療的報道相繼出現(xiàn)，但每個研究病例數(shù)有限，且治療效果不一。本研究便采用Meta分析的方法對苦參素聯(lián)合抗組胺藥治療慢性蕁麻疹的療效及不良反應(yīng)進行綜合評價，為臨床治療提供參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 納入標準 ①慢性蕁麻疹患者，年齡≥12歲，病程≥6周；②隨機對照試驗(RCT)，無論是否采用盲法，且組間均衡性好，具有可比性；③治療組干預(yù)為苦參素聯(lián)合抗組胺藥，對照組干預(yù)為單用抗組胺藥。藥物不限劑型和給藥途徑，療程≥2周。

1.2 排除標準 ①動物實驗或非隨機對照試驗；②治療前1個月內(nèi)使用糖皮質(zhì)激素及1周內(nèi)使用過抗組胺藥；③糖尿病患者、妊娠或哺乳期婦女及嚴重心、肝、腎疾病者；④治療組和對照組患者的年齡、性別、疾病的嚴重性存在差異性。以4級評分法[3]觀察患者瘙癢程度、風(fēng)團數(shù)目及大小。以這些癥狀的評分計算療效指數(shù)，有效指數(shù)=(治療前積分-治療后積分)/治療前積分×100%，以此定義痊愈、顯效、好轉(zhuǎn)、無效。有效率以痊愈加顯效計算。

1.3 檢索策略 檢索中國期刊全文數(shù)據(jù)庫(CNKI)、中文科技期刊數(shù)據(jù)庫(VIP)、萬方數(shù)據(jù)庫、PubMed、Cochrane library、EMbase等數(shù)據(jù)庫，檢索時間為建庫至2015年12月。檢索詞為慢性蕁麻疹、苦參素、苦參堿、組胺、urticarial、oxymatrine、matrine。兩名評價員獨立選擇試驗并提取資料，如遇不一致通過討論解決。研究質(zhì)量的評價采用Jadad量表[4]評分法，3～5分為高質(zhì)量研究，1～2分為低質(zhì)量研究。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 分析軟件采用Cochrane協(xié)作網(wǎng)提供的Rev Man 4.2軟件。用χ2檢驗及I2確定各研究間的異質(zhì)性。若研究間存在輕度異質(zhì)性(P<0.1，25%0.1，I2<25%)，采用固定效應(yīng)模型(fixed effects model)分析。評價指標用相對危險度(relative risk，RR)及其95%CI表示。發(fā)表偏倚則采用“倒漏斗”圖進行分析。

2 結(jié)果

共納入符合標準的文獻14篇[5-18]，共1395例患者，均為中文文獻。所有研究均未采用盲法，在研究過程中均無退出。12篇文獻描述了不良反應(yīng)的發(fā)生情況，7篇文獻記錄了復(fù)發(fā)情況。文獻的基本特征及質(zhì)量評分，見表1。

2.1 療效 對納入的14篇文獻進行異質(zhì)性檢驗，P=0.34，I2=9.9%，提示不存在異質(zhì)性，因此采用固定效應(yīng)模型進行分析。Meta分析結(jié)果顯示：苦參素聯(lián)合抗組胺藥治療慢性蕁麻疹的有效率高于單用抗組胺藥，兩者差異有統(tǒng)計學(xué)意義[P<0.00001，RR=1.40，95%CI(1.30-1.51)]，見圖1。

表1 納入研究的基本特征及質(zhì)量評分

注：T為治療組，C為對照組

圖1 苦參素聯(lián)合抗組胺藥治療慢性蕁麻疹有效率的森林圖

2.2 不良反應(yīng) 12篇文章描述主要表現(xiàn)為輕度胃腸道不適、嗜睡、口干、局部疼痛等，但其中5篇沒有分組描述，Meta分析時予以剔除。對其余7篇文獻進行異質(zhì)性檢驗，結(jié)果顯示：P=0.55，I2=0%，研究間具有同質(zhì)性，采用固定效應(yīng)模型分析。Meta分析結(jié)果為：P<0.67，RR=0.89，95%CI(0.52-1.51)，無統(tǒng)計學(xué)差異，尚不能認為聯(lián)合用藥組和單用抗組胺藥在不良反應(yīng)發(fā)生情況方面不同，見圖2。

2.3 復(fù)發(fā)率 共7篇文獻記錄了復(fù)發(fā)情況，但有2篇[7，16]復(fù)發(fā)率計算有誤，分析時予以剔除。對納入的5篇文獻進行異質(zhì)性檢驗，P=0.99，I2=0%，研究間不存在異質(zhì)性，采用固定效應(yīng)模型分析。Meta分析結(jié)果顯示：P<0.00001，RR=0.19，95%CI(0.10-0.37)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，提示聯(lián)合用藥組的復(fù)發(fā)率低于單用抗組胺藥，見圖3。

2.4 敏感性分析 將3篇Jadad質(zhì)量評分為1分的3篇研究剔除后進行Meta分析，結(jié)果顯示：P<0.00001，RR=1.43，95%CI(1.32-1.56)，與剔除之前相比較，結(jié)果變化不大，說明Meta分析結(jié)果的穩(wěn)定性很好。

2.5 發(fā)表偏倚的測量 苦參素聯(lián)合抗組胺藥治療有效率的倒漏斗圖分析顯示，納入的研究呈不對稱分布，提示有發(fā)表偏倚的存在，見圖4。

圖2 苦參素聯(lián)合抗組胺藥治療慢性蕁麻疹不良反應(yīng)發(fā)生率的森林圖

圖3 苦參素聯(lián)合抗組胺藥治療慢性蕁麻疹復(fù)發(fā)率的森林圖

圖4 苦參素聯(lián)合抗組胺藥治療慢性蕁麻疹有效率倒漏斗圖

3 討論

慢性蕁麻疹嚴重影響著患者的生活質(zhì)量[19]。目前治療慢性蕁麻疹主要使用抗組胺類藥物，但單純使用該類藥物時，用藥時療效滿意，但停藥后易復(fù)發(fā)，尤其對部分頑固性蕁麻疹的療效欠佳。因此，醫(yī)生們不斷探索聯(lián)合其它藥物來提高治療的有效率，同時降低復(fù)發(fā)率，苦參素便是其中之一。

苦參素是從豆科槐屬植物苦參中提取的生物堿，它具有抗炎、抗病毒、抗腫瘤、抗過敏及免疫調(diào)節(jié)作用。研究表明，氧化苦參堿能通過影響細胞膜表面IgE受體移動，從而有效地抑制抗原與特異性IgE受體結(jié)合誘導(dǎo)的肥大細胞脫顆粒釋放組胺。因此，近年來試用于慢性蕁麻疹的治療。本研究采用Meta分析方法對該藥物的有效率、不良反應(yīng)發(fā)生率及復(fù)發(fā)率進行了綜合評價。

通過文獻檢索，共篩選到14篇符合標準的文獻。Meta分析結(jié)果顯示：苦參素聯(lián)合抗組胺藥治療慢性蕁麻疹的療效優(yōu)于單用抗組胺藥，且復(fù)發(fā)率低，但不良反應(yīng)發(fā)生率兩組相當(dāng)。提示苦參素能增強抗組胺藥治療慢性蕁麻疹的效果，降低疾病的復(fù)發(fā)，苦參素聯(lián)合抗組胺藥可作為臨床治療慢性蕁麻疹的有效方法。但這一結(jié)論的得出需考慮以下幾個方面：(1)在檢索中發(fā)現(xiàn)，苦參素聯(lián)合抗組胺藥治療慢性蕁麻疹的相關(guān)報道不多，而符合標準的文獻只有14篇，且沒有檢索到陰性結(jié)果的資料。(2)“倒漏斗圖”顯示研究分布不對稱，可能存在發(fā)表偏倚。(3)納入的文章大部分只提及隨機分組但未詳細描述隨機方法，均未提及是否使用了盲法，這可能會造成選擇偏倚及信息偏倚。因此，苦參素治療慢性蕁麻疹的療效及安全性需要更多嚴格的隨機化臨床試驗證據(jù)來支持，從而為臨床治療提供更為可靠的依據(jù)。

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(收稿：2016-07-05)

Meta-analysis of the efficacy of the oxymatrine combined with antihistamines in the treatment of chronic urticaria

XUXueqin,LIUXiaohui,SUNChunyang,WANGJinjin,PEILanying,MAXiaomei,LIUYing,YANGMengli,YANGuoli.

BasicMedicineCollegeofHenanUniversityofTCM,Zhengzhou450008,ChinaCorrespondingauthor:XUXueqin,E-mail:xxqteresa@126.com

Objective: To assess the efficacy of the oxymatrine combined with antihistamines in the treatment of chronic urticaria. Methods: The articles about the oxymatrine combined with antihistamines for treating chronic urticaria were searched in CNKI, WANGFANG database, VIP database, Pubmed, EMbase and Cochrane library. The Meta-analysis was performed by Review Manager 4.2 software. Results: A total of 14 researches were included, with small bias and no heterogeneous (P=0.25). The results of meta-analyses showed that compared with the group of antihistamines alone, the effective rate in the group of oxymatrine combined with antihistamines was higher (P<0.00001,RR=1.40, 95%CI(1.30～1.51)) and the recurrence rate was lower (P<0.00001,RR=0.19，95%CI(0.10-0.37)). Conclusion: Oxymatrine combined with antihistamines was more effective than antihistamines alone in the treatment of chronic urticaria.

oxymatrine; antihistamines; chronic urticarial; meta-analysis

河南中醫(yī)藥大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院,河南鄭州， 450046

徐學(xué)琴,E-mail: xxqteresa@126.com