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PET-MR在腦神經(jīng)系統(tǒng)疾病中的應(yīng)用現(xiàn)狀及展望*

2017-04-20 06:21:38郝科技王榮福
中國醫(yī)學(xué)裝備 2017年4期
關(guān)鍵詞:顯像劑受體圖像

郝科技 王榮福②*

PET-MR在腦神經(jīng)系統(tǒng)疾病中的應(yīng)用現(xiàn)狀及展望*

郝科技①王榮福①②*

單一核醫(yī)學(xué)功能影像包括SPECT和PET,由于其自身的缺陷而不能充分滿足臨床的診斷需求,繼而整合解剖與功能影像為一體的多模態(tài)成像設(shè)備成為核醫(yī)學(xué)乃至整個(gè)影像學(xué)發(fā)展的趨勢,繼最早的SPECT-CT、PET-CT之后,目前最新研發(fā)的PET-MR已開始應(yīng)用于臨床,其中前兩者已在臨床上得到廣泛的應(yīng)用,而具有高組織分辨率的MR影像結(jié)合PET功能影像的PETMR,勢必會對腦神經(jīng)系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)及腫瘤等疾病的診斷起到重要作用。

多模態(tài)影像;PET-MR;神經(jīng)系統(tǒng);分子影像;PET-CT

郝科技,男,(1986- ),碩士,醫(yī)師。北京大學(xué)國際醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科,從事分子和臨床核醫(yī)學(xué)應(yīng)用研究。

PET-MR是正電子發(fā)射斷層顯像(positron emission tomography,PET)與磁共振成像(magnetic resonance imaging,MRI)兩者融合一體的新型大型影像診斷設(shè)備,是功能影像與分子影像學(xué)發(fā)展的最前沿技術(shù)之一,其具備MR和PET的檢查功能,可實(shí)現(xiàn)解剖與功能影像最大程度的優(yōu)勢互補(bǔ)[1]。由于MRI可提供清晰的解剖定位、優(yōu)良的軟組織對比及MR波譜等功能信息,因此目前PET-MR的臨床應(yīng)用熱點(diǎn)主要集中在腫瘤、心臟疾病及腦神經(jīng)科學(xué)等領(lǐng)域中[2-10]。PET-MR在腦神經(jīng)系統(tǒng)疾病中具有潛在的臨床應(yīng)用價(jià)值。

1 PET-MR發(fā)展歷程

鑒于單一影像設(shè)備檢查的局限性,臨床工作中為了實(shí)現(xiàn)一次影像檢查獲得更多的信息,將解剖及功能影像的檢查設(shè)備整合一起的成像儀應(yīng)運(yùn)而生。20世紀(jì)80年代末第一代多模態(tài)影像設(shè)備SPECT-CT開始應(yīng)用于臨床診斷工作,直至目前的SPECT-CT仍在核醫(yī)學(xué)影像檢查中占有不可或缺的地位[11-12]。SPECTCT是單光子發(fā)射斷層顯像儀與CT兩者融合一體的影像設(shè)備,在一定程度上解決了SPECT解剖定位不準(zhǔn)的難題[13]。PET是利用正電子核素標(biāo)記脫氧葡萄糖等人體代謝物作為顯像劑,通過機(jī)體對示蹤劑的攝取來反映病變代謝變化,從而為臨床提供疾病的生物代謝信息。PET成像反映的是病變的分子、代謝及功能狀態(tài),因此被稱之為“活體生化顯像”,其誕生被譽(yù)為20世紀(jì)醫(yī)學(xué)科技進(jìn)步的重大事件,對于生命科學(xué)、醫(yī)學(xué)影像技術(shù)發(fā)展具有劃時(shí)代的意義。但由于PET存在同SPECT一樣的解剖結(jié)構(gòu)分辨率差、對病灶的定位不夠精確的問題,在一定程度上限制了其推廣應(yīng)用。PET廣泛應(yīng)用于臨床得益于本世紀(jì)PET-CT的成功研發(fā)。PET-CT可以同時(shí)獲得功能及解剖的融合影像[14-15]。臨床實(shí)踐表明,PET-CT對腫瘤、心血管疾病和神經(jīng)系統(tǒng)疾病具有綜合診斷的能力,甚至?xí)绊懸话肽[瘤患者的治療決策,是迄今為止最為成功的多模態(tài)影像設(shè)備[16-17]。

隨著PET-CT的廣泛應(yīng)用,CT與PET相結(jié)合的缺點(diǎn)逐漸暴露,如軟組織分辨率差、高劑量X射線輻射等,其缺點(diǎn)很大程度上是由CT造成。鑒于上述因素,影像設(shè)備研發(fā)人員將目光轉(zhuǎn)向MR與PET一體機(jī)的研發(fā)。事實(shí)上對于PET與MR一體機(jī)的構(gòu)想最先于20世紀(jì)90年代中期提出,甚至早于PET-CT融合技術(shù)。雖然PET-MR具有應(yīng)用前景,但PET-MR一體機(jī)的研發(fā)過程卻相對緩慢,其原因在于PET與MR圖像完全融合存在PET探頭與MR磁場兼容、PET圖像衰減校正以及PET-MR系統(tǒng)結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)等問題[18]。隨著科學(xué)技術(shù)的發(fā)展及科研人員不懈探索,PET與MR融合的關(guān)鍵技術(shù)難題得以部分解決。2006年,西門子公司首先展示了PET-MR(腦PET)一體機(jī)采集的人腦圖像,自此PET-MR正式開始進(jìn)入臨床。不同的影像診斷設(shè)備廠商對PET與MR的融合有不完全相同的設(shè)計(jì)模式,主要表現(xiàn)在PET與MR兩者的關(guān)系上,如串聯(lián)式、插入式及完全集成的一體化設(shè)計(jì)等。雖然不同的設(shè)計(jì)模式有各自不同的優(yōu)點(diǎn),但完全集成的一體化設(shè)計(jì)仍是最理想的模式,也是PETMR設(shè)備未來發(fā)展的趨勢。

近年來,Siemens公司、GE公司、Toshiba公司、聯(lián)影公司及大基醫(yī)療等大型醫(yī)療器械公司均推出了各自的一體化PET-MR設(shè)備,并逐步應(yīng)用于臨床。如Siemens公司于2011年推出PET-MR Hybrid一體化成像系統(tǒng),GE公司于2014年推出一體化、帶有飛行時(shí)間(time of flight, TOF)技術(shù)同步掃描的PET-MR(又稱TOF-PET-MR)等,系統(tǒng)均為3.0T MR與PET所組成的一體化架構(gòu),在圖像采集上實(shí)現(xiàn)了全身MR和PET數(shù)據(jù)的同步采集,并能獲得高清晰的融合圖像。PET-MR逐步由設(shè)備驗(yàn)證、臨床驗(yàn)證進(jìn)入到多參數(shù)成像研究及臨床各領(lǐng)域的應(yīng)用。

2 PET-CT與PET-MR比較

MR相對于CT,有其自身的優(yōu)勢:①不存在X射線輻射問題,適合于兒童及需要多次檢查的患者;②具有良好的軟組織分辨率;③能進(jìn)行彌散加權(quán)成像(diffusion weighted imaging, DWI)、磁共振波譜(magnetic resonance spectroscopy,MRS)成像、血氧水平依賴功能磁共振成像(bloo d oxygenation level dependent functional MRI, BOLD-fMRI)等多種MR功能與分子成像技術(shù);④MR對比劑更加安全等。此外,獲得同等質(zhì)量的PET圖像,PET-MR所需的藥物劑量較PET-CT明顯降低。由于MR是多序列多參數(shù)成像,因而PET-MR掃描時(shí)間要長于PET-CT,PET掃描結(jié)束時(shí)MR仍在繼續(xù)成像,這時(shí)PET可以相對延長掃描時(shí)間來進(jìn)一步提高信噪比,從而降低PET前期藥物注射劑量。

德國愛爾蘭根大學(xué)學(xué)者基于美國電器制造商協(xié)會(National Electric Manufacturers Association, NEMA)圖像標(biāo)準(zhǔn),通過實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn),PET-MR與PET-CT(常規(guī)每床位2 min)相比僅需要一半的藥量(每床位4 min)即可獲得同等的圖像質(zhì)量。瑞士蘇黎世大學(xué)學(xué)者通過進(jìn)行最佳峰值噪聲等效計(jì)數(shù)率(noise equivalent count rate,NECR)、相似靶NECR條件下最佳采集活度比較,相比PET-CT,帶TOF技術(shù)的PET-MR降低了56﹪的注射劑量,藥物劑量的減少使輻射劑量大幅度降低[19]。但PET-MR也尚存在一些不足,如掃描時(shí)間長、金屬禁忌、技術(shù)欠缺(設(shè)備結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)、PET探頭與磁場兼容性和圖像衰減校正)及偽影繁雜等。

3 PET-MR在腦神經(jīng)系統(tǒng)疾病中的應(yīng)用

神經(jīng)核醫(yī)學(xué)在觀察和研究腦血流分布、代謝方面有著重要作用,在探索人類行為、情感等生理行為變化的腦部疾患上,神經(jīng)遞質(zhì)和受體顯像也越來越重要。PET-MR使核醫(yī)學(xué)更能精確地定位和定量,從分子水平上展示人腦生理、病理變化,因此PET-MR自出現(xiàn)以來就被應(yīng)用于腦神經(jīng)系統(tǒng)疾病的研究,如神經(jīng)精神病、腦腫瘤等方面[20-22]。

3.1 代謝顯像

PET-MR可用于對認(rèn)知損害疾病的早期診斷,并可對其病因進(jìn)行鑒別診斷。對于臨床懷疑阿爾茨海默病(Alzheimer disease,AD)的患者行PET-MR顯像,不僅可有發(fā)現(xiàn)有無海馬萎縮的MR圖像,還可同時(shí)有測量腦葡萄糖消耗量的PET圖像,有助于對AD患者的早期診斷及同其他可導(dǎo)致成年人認(rèn)知障礙疾病(路易體癡呆,帕金森等)的鑒別診斷,并且對患者治療方案的制定亦有一定的指導(dǎo)作用[23-27]。在癲癇的解剖影像定位診斷中,MR是癥狀性癲癇重要的檢查方法,其高分辨性能易于顯示腦組織結(jié)構(gòu)性異常,尤其是對顳葉內(nèi)側(cè)硬化引起的癲癇更為敏感,有報(bào)道其定位準(zhǔn)確率可高達(dá)91﹪[28]。但也有研究發(fā)現(xiàn),有57﹪的難治性癲癇患者其MR檢查并未顯示病灶[29]。況且MR所檢出的病灶也并非都是致癇灶,致癇灶可位于病灶之中,也可位于其邊緣,或與之分離,因此MR在致癇灶定位方面的作用是有限的。對于藥物難治性癲癇患者,手術(shù)治療是首選治療方法,而致癇灶的確定需要多種檢查方法結(jié)果一致,如VEEG、MR及PET-SPECT,才能確保定位準(zhǔn)確及良好的預(yù)后。有研究表明,PET-MR同時(shí)獲得解剖及功能影像的信息,可為定位致癇灶提供一定的幫助,而且由于MR可以提供精確的PET所示異常區(qū)域的解剖位置,對于發(fā)作間期定位不明的患者,可以于可疑區(qū)域安放顱內(nèi)電極,進(jìn)而提高對致癇灶的檢出[30]。

PET-MR可對腦占位進(jìn)行良惡性的鑒別診斷,如星形膠質(zhì)細(xì)胞具有高氨基酸代謝率,有研究表明11C-甲硫氨酸11C-MET(methionine)PET-MR顯像不僅有助于鑒別MR上分類不清的低級別或高級別的神經(jīng)膠質(zhì)瘤,還可為臨床組織病理活檢提示部位[31-33]。有研究表明,PET-MR可更為精確地識別腦膠質(zhì)瘤的浸潤范圍,用其確定的范圍作為照射靶區(qū),在一定程度上避免了單純依據(jù)CT-MR等解剖影像確定照射靶區(qū)所造成的誤照及漏照[34]。此外,PET-MR還可為腦膠質(zhì)瘤術(shù)后或放射治療后復(fù)發(fā)與瘢痕水腫等的鑒別診斷提供幫助。

3.2 受體顯像

神經(jīng)受體顯像是神經(jīng)核醫(yī)學(xué)的研究前沿,能夠觀察常規(guī)解剖影像無法觀察的腦內(nèi)微量受體的存在及其變化。目前,研究和應(yīng)用比較多的神經(jīng)受體主要有多巴胺受體(dopamine receptor)、乙酰膽堿受體(acetylcholine receptor)、5-羥色胺受體(5-serotonin receptor,5-HT receptor)、苯二氮卓受體(benzodiazepine receptor,BZ receptor)和阿片類受體(opioid receptor)。

3-氧-甲基-6-18氟-L-多巴(18F-FDOPA)是臨床上最常用的多巴胺能神經(jīng)受體顯像劑,可通過血腦屏障進(jìn)入腦內(nèi),被多巴脫羧酶脫羧變成L-6-18-F多巴胺分布于紋狀體,是研究大腦突觸前多巴胺能神經(jīng)功能的正電子顯像劑,用于早期帕金森病的鑒別診斷、病程評價(jià)及療效評價(jià)等[35]。11C-甲基-N-2β-甲基酯-3β-(4-氟-苯基)托烷(11C-β-CFT)是多巴胺轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白顯像劑,可以評價(jià)腦內(nèi)多巴胺轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白(DAT)的功能狀態(tài), 主要用于研究和監(jiān)測DA能神經(jīng)系統(tǒng)變性、衰退紊亂相關(guān)的神經(jīng)精神疾病, 如運(yùn)動障礙性疾病和藥物濫用成癮等。

11C-氟馬西尼(11C-FMZ)是苯二氮卓受體拮抗劑,可用于癲癇灶的定位及評價(jià)癲癇術(shù)后的效果。癲癇發(fā)作間期BZ受體顯像可見病灶部位受體密度減低,在顯示病變上較腦血流灌注斷層顯像為優(yōu),聯(lián)合MRI可進(jìn)一步提高病灶的檢出率。11C-FMZ還可用于腦卒中后缺血半暗帶,即經(jīng)及時(shí)治療后有可能被挽救的缺血腦組織區(qū)域的精確鑒別。大腦皮質(zhì)中富含γ-氨基丁酸受體,其對缺血性損傷極為敏感,當(dāng)缺血發(fā)生后,表面形態(tài)受損的神經(jīng)元11C-FMZ與苯并二氮卓受體(BZR)結(jié)合顯著下降,而功能雖受損但形態(tài)完整的神經(jīng)元(缺血半暗帶)則結(jié)合正常[21]。研究表明,在急性缺血性卒中時(shí),11C-FMZ受體顯像能更特異、更可靠地對缺血半暗帶與不可逆性損傷組織進(jìn)行早期精確鑒別,同時(shí)還能早期預(yù)測腦梗死惡性病程地發(fā)生,因而有助于選擇適于急性介入治療的患者和制訂正確的治療策略[22]。

18F-FNNDP是乙酰膽堿受體顯像劑,可以通過血腦屏障與AD患者腦內(nèi)的老年斑β-淀粉樣蛋白(β-amyloid,Aβ)斑結(jié)合,其在腦內(nèi)的滯留時(shí)間明顯高于正常對照者,不僅可用于AD的診斷,還可對AD藥物治療后進(jìn)行評價(jià)。5-羥色胺受體(5-HT)與精神焦慮、抑郁有關(guān),研究發(fā)現(xiàn)單純或輕度抑郁患者頂葉皮質(zhì)放射性攝取增高,重度抑郁或躁狂-抑郁型精神病患者腦5-HT受體密度和親和力降低,同時(shí)經(jīng)抗抑郁藥物治療后,可觀察到腦5-HT攝取增加。國外已使用11C-DPN、11C-CFN行腦阿片受體顯像,用于嗎啡類藥物成癮與依賴性以及藥物戒斷治療的臨床研究[36]。

此外,PET-MR顯像還可了解血管再生抑制劑、免疫系統(tǒng)調(diào)節(jié)劑等藥物治療發(fā)揮作用時(shí)個(gè)體細(xì)胞代謝及生化信息的變化,因此其很可能成為研究新藥的理想設(shè)備。在干細(xì)胞治療研究方面,PETMR也具有較大的潛力,其可根據(jù)相關(guān)標(biāo)記物追蹤干細(xì)胞移動軌跡、是否存活及整合到受體組織[37-38]。

顯像劑是核醫(yī)學(xué)顯像的“靈魂”。目前,能夠用于神經(jīng)系統(tǒng)疾病診斷的PET顯像劑有很多種,并且還有很多新藥在研發(fā)中,但如何獲得具有特異性和靶向性的前體或分子探針,已成為PET-MR顯像的研究難點(diǎn)及熱點(diǎn),同時(shí)也是影響PET-MR臨床應(yīng)用價(jià)值的主要因素。隨著核素快速標(biāo)記技術(shù)、分子生物學(xué)、核化學(xué)和分子藥理學(xué)的迅猛發(fā)展,PETMR顯象劑的研發(fā)取得長足的進(jìn)展,并逐漸轉(zhuǎn)向細(xì)胞代謝、細(xì)胞受體、細(xì)胞衰老和凋亡以及核酸和基因等方面,可以預(yù)見PET-MR具有廣闊的臨床應(yīng)用前景,同樣也面臨巨大的科學(xué)挑戰(zhàn)。

4 展望

PET-MR是隨著科學(xué)技術(shù)的進(jìn)步和臨床與科研的需要應(yīng)運(yùn)而生,在神經(jīng)系統(tǒng)、腫瘤診斷與分期、療效評價(jià)以及兒童疾病診斷等領(lǐng)域有廣泛的應(yīng)用前景。盡管PET-MR顯像目前研究報(bào)道較少,且仍然存在許多技術(shù)性的難題,特別是臨床上尚有許多未知需要進(jìn)一步分析和解答,但可以預(yù)期,PET-MR必將成為一種非常有價(jià)值的臨床診斷方法,并對現(xiàn)代和未來醫(yī)學(xué)模式產(chǎn)生革命性的影響。同時(shí),PETMR圖像集結(jié)構(gòu)、功能和分子信息于一體,對核醫(yī)學(xué)科醫(yī)生閱片能力提出了更高的要求。

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PET-MR imaging in cranial nerve system disease: present applications and prospects for the future/

HAO Ke-ji, WANG Rong-fu//
China Medical Equipment,2017,14(4):13-17.

Single nuclear medicine functional imaging (including SPECT and PET) couldn’t fully meet the demand of clinical diagnosis because of its own limits, thus the multimodality imaging equipment integrated anatomical and functional images has became the development trend of the nuclear medicine and even the entire medical imaging. Following the earliest SPECT-CT and PET-CT which having been widely used in clinic, the newest PET-MR has also been applied to clinical practice. PET-MR combined MR images with PET function image is substantial to the clinical diagnosis of cerebral nervous system diseases, cardiovascular system diseases and tumor, etc. In this paper, we reviewed the current application situation and prospects of PET-MR in cerebral nervous system diseases.

Multimodality imaging; PET-MR; Nervous system; Molecular imaging; PET-CT

10.3969/J.ISSN.1672-8270.2017.04.002

1672-8270(2017)04-0013-05

R816.4

A

2016-12-19

國家重大科學(xué)儀器設(shè)備開發(fā)專項(xiàng)(2011YQ03011409)“基于多模態(tài)分子影像技術(shù)的新型腫瘤新生血管靶向顯像劑及治療藥物研究;國家“十二五”支撐項(xiàng)目(2014BAA03B03)“99Tcm-RRL新型靶向腫瘤新生血管放射性藥物的實(shí)驗(yàn)研究”

①北京大學(xué)國際醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科 北京 102206

②北京大學(xué)第一醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科 北京 100034

*通訊作者:rongfu_wang@163.com

[First-author’s address] Department of Nuclear Medicine, Peking University International Hospital, Beijing 102206, China.

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