汪建國(guó)

（中國(guó)科學(xué)院水生生物研究所 研究員 博導(dǎo)）

漁藥藥效學(xué)專(zhuān)題講座
第二章 影響藥效的主要因素與合理用藥原則（1）

汪建國(guó)

（中國(guó)科學(xué)院水生生物研究所 研究員 博導(dǎo)）

一、影響藥效的主要環(huán)境因素

（一）水環(huán)境對(duì)藥效的影響

藥物的藥效作用強(qiáng)弱受諸多因素的影響，總括起來(lái)有藥物、動(dòng)物和環(huán)境三方面。漁藥的使用環(huán)境是水體，因此，水環(huán)境的各種變量參數(shù)對(duì)藥效都有一定的影響。

1.水溫對(duì)藥效的影響

一方面，溫度影響物質(zhì)的活度和溶解度，從而影響藥物在水里的有效活物質(zhì)濃度。溫度越高，有效活物質(zhì)濃度越高；另一方面，溫度也影響水產(chǎn)養(yǎng)殖動(dòng)物的代謝速度，溫度越高，吸收速度越快。一般來(lái)說(shuō)，水溫每升高10℃，藥物的藥效會(huì)增大2～3倍。溫度越高，藥物的作用越大、速度越快、療效也越高。因此，不同的水溫對(duì)藥物的使用濃度有相當(dāng)大的影響，從而影響藥物的療效。

例如，用硫酸銅治療口絲蟲(chóng)病，夏季只需0.5mg/L濃度，而冬季則需1.4mg/L濃度，否則將影響藥效。又如魚(yú)種消毒采用10mg/L濃度漂白粉，消毒20分鐘，一般可在冬季進(jìn)行，若在夏季，則會(huì)產(chǎn)生藥害。在低溫環(huán)境下，不少藥物療效極差。因此，應(yīng)該選用其他藥物代替，有條件的單位，可適當(dāng)升高水溫來(lái)提高療效。

2.光照對(duì)藥效的影響

除了光敏藥物——容易被光照分解的藥物之外，光照對(duì)藥物藥效的影響不大。但是如果藥物的作用與光合作用有關(guān)，如用于殺藻的藥物，則光照就與藥效有關(guān)。

一般來(lái)說(shuō)，大多數(shù)除草劑藥效的發(fā)揮都需要光照。

3.酸堿度（pH值）對(duì)藥效的影響

水體pH的不同將直接影響、改變藥物在水體中的溶解度、離解度和分子結(jié)構(gòu)，從而影響藥物的療效。絕大多數(shù)藥物本身呈一定的酸、堿性，或者可與酸、堿性物質(zhì)發(fā)生反應(yīng)，因而會(huì)受到水體pH值的影響。水的pH值與藥物的關(guān)系較復(fù)雜，常與藥物本身的pH值有關(guān)，不同水的pH值有時(shí)可增強(qiáng)藥效，有時(shí)則可降低其作用。

如硫酸銅在酸性水中作用較強(qiáng)烈，但隨著pH值的升高而降低；敵百蟲(chóng)在酸性水中穩(wěn)定，在堿性水中會(huì)被分解成毒性更為強(qiáng)烈的敵敵畏，而增強(qiáng)其作用；強(qiáng)氯精、漂白粉在堿性水體中藥效減弱，如果用漂白粉消毒時(shí)，養(yǎng)殖水體pH在6.5以下時(shí)只用1g/m3。當(dāng)pH在8以上時(shí)，則需要用4倍的藥量。

酸性藥物宜上午9-10時(shí)施用，堿性藥物宜下午3-4時(shí)施用。

4.鹽度對(duì)藥效的影響

溶解于水中離子具有降低水分子活度的作用，鹽度越高，水分子的活度也就越低，因此，一般來(lái)說(shuō)，隨著鹽度的升高，藥物的藥效也隨之降低。

李?lèi)?ài)華等（2000）以嗜水氣單胞菌（Aeromonas hydrophila XS91-4-1）和河流弧菌（Vibrio fluvialis 91-24-3）為檢驗(yàn)對(duì)象，研究了不同鹽度對(duì)環(huán)丙沙星、土霉素、四環(huán)素、氯霉素、呋喃唑酮、磺胺甲基異噁唑等藥物最低抑菌濃度（MIC）的影響（表1）。

5.懸浮物（混濁度）對(duì)藥效的影響

許多懸浮物質(zhì)都有一定的膠體性，或帶正電荷或帶負(fù)電荷，對(duì)帶電荷的離子性藥物具有一定的吸附性能。因此，會(huì)降低藥物的實(shí)際有效濃度，從而影響藥效。不帶電荷的藥物也會(huì)因?yàn)榕c水體有機(jī)物（細(xì)菌、藻類(lèi)、溶解有機(jī)物及懸浮有機(jī)物）發(fā)生反應(yīng)，消耗有些漁藥（如硫酸銅、漂白粉、高錳酸鉀等）。因此，懸浮物較多的水體，用藥量應(yīng)適當(dāng)提高，否則會(huì)影響療效。

6.可溶性化學(xué)物質(zhì)（氨氮等）對(duì)藥效的影響

可溶性化學(xué)物對(duì)藥效的影響主要來(lái)自?xún)煞矫?，一是直接和藥物作用，產(chǎn)生一定的如中和、沉淀等化學(xué)作用，從而降低藥物的藥效，如池水中的氨氮、亞硝酸鹽、硫化氫、亞鐵等物質(zhì)的含量都會(huì)影響各藥物的藥效，漂白粉的有效氯就會(huì)被這些物質(zhì)所消耗。另一方面，氨氮、亞硝酸鹽等對(duì)水體因子以及浮游生物的構(gòu)成有極大的影響，進(jìn)而影響了藥效。另外許多種金屬離子，尤其是重金屬離子，往往能加強(qiáng)藥物的作用。如亞鐵離子能提高硫酸銅和敵百蟲(chóng)的滲透壓而加強(qiáng)藥效。

表1 海水、半咸水對(duì)6種抗菌藥物抑菌效果的影響

7.硬度、堿度對(duì)藥效的影響

在池塘水體中，硬度與堿度是對(duì)應(yīng)出現(xiàn)的，一般來(lái)說(shuō)，堿度等于硬度。有些藥物對(duì)鈣（硬度）敏感，有些藥物對(duì)二氧化碳（堿度）敏感，這些藥物的藥效會(huì)隨著水體的硬度或堿度的升高而降低。

如鈣會(huì)降低四環(huán)素類(lèi)藥物的藥效；碳酸會(huì)與銅離子結(jié)合形成碳酸銅而降低銅離子濃度。

8.其它（水流、風(fēng)浪等）

對(duì)于網(wǎng)箱等開(kāi)放性水體的局部用要來(lái)說(shuō)，水流過(guò)大，風(fēng)浪高，水體交換速度快，藥物很快被稀釋?zhuān)y以達(dá)到用藥的效果。

（二）飼料對(duì)藥效的影響

在飼料中添加的藥物一般為抗菌類(lèi)或驅(qū)蟲(chóng)類(lèi)等內(nèi)服藥物。這些藥物的藥效在飼料加工過(guò)程中會(huì)受到一定的影響，飼料組成成分對(duì)不同藥物也存在著一定的配伍性影響。

1.飼料形態(tài)對(duì)藥效的影響

飼料形態(tài)可分為粉料、可濕性粉料（包括濕軟顆粒飼料）、顆粒料和膨化料。不同形態(tài)的飼料由于加工和使用方法的不同，對(duì)藥效的影響也不同。

（1）粉料

粉料主要用于喂養(yǎng)濾食性魚(yú)類(lèi)或幼苗。加工過(guò)程只是粉碎，沒(méi)有加蒸汽加熱制粒。因此，加工過(guò)程對(duì)藥物的熱破壞比較小。但由于粉料投喂時(shí)直接撒入水中，水溶性藥物幾乎立即溶解于水里，能被魚(yú)類(lèi)直接攝食的藥物極少。所以，粉料中添加非水溶性藥物效果比較好，添加水溶性藥物的效果很差。

（2）可濕性粉料

可濕性粉料是在粉狀飼料中添加一定數(shù)量的粘合劑，使用時(shí)添加一定比例的水，制成團(tuán)狀或顆粒（濕軟顆粒）?？蓾裥苑哿弦话慵庸ぜ?xì)度比較高，藥物在飼料中的混合得相對(duì)均勻，而且，這種藥物飼料往往是在使用前才添加藥物，對(duì)藥物的藥效基本沒(méi)有不良影響，是藥物飼料的最佳形態(tài)。

（3）顆粒飼料

顆粒飼料生產(chǎn)時(shí)需要添加蒸汽進(jìn)行調(diào)制和糊化，制粒溫度一般在80～105℃，對(duì)不耐高溫的藥物具有一定的破壞性，因此，對(duì)藥物的藥效的影響取決于藥物的耐高溫特性，有時(shí)甚至只能采用抗高溫包膜的藥物。

（4）膨化飼料

膨化飼料是在加工過(guò)程中采用高濕、高溫、高壓并在瞬間降壓是飼料中的水分汽化，使飼料顆粒膨脹而形成膨化狀態(tài)的飼料。因此，在制粒前添加藥物生產(chǎn)藥物飼料，是所有飼料形態(tài)中對(duì)藥物的藥效影響最大的。但是，如果藥物是在制粒后再采用后噴涂的方法添加，則對(duì)藥物藥效的影響要小于顆粒飼料。這是后噴涂膨化藥物飼料的優(yōu)點(diǎn)。但由于藥物集中吸附于飼料表面，藥物對(duì)水產(chǎn)動(dòng)物口腔的刺激也比較大，如果藥物本身影響適口性，則不利于水產(chǎn)動(dòng)物的攝食。

2..飼料成份對(duì)藥效的影響

（1）原料和營(yíng)養(yǎng)成份對(duì)藥效的影響

原料：綠豆解百毒，也解百藥。因此，藥物飼料中不能添加綠豆。棉籽粕中的棉酚干擾維生素A的吸收，影響維生素A的效果。大豆可與四環(huán)素類(lèi)藥物（土霉素、強(qiáng)力霉素等）結(jié)合成不溶于水、難以吸收的物質(zhì)，使抗生素的藥效降低。

營(yíng)養(yǎng)成分：脂溶性藥物只能溶解于脂類(lèi)中，而且藥物的吸收也與脂肪含量有關(guān)。因此，飼料中脂肪含量高低對(duì)脂溶性藥物的藥效有一定影響。

（2）礦物質(zhì)添加物對(duì)藥效的影響

許多藥物對(duì)礦物質(zhì)敏感，如食鹽可降低鏈霉素的藥效；鈣和鎂會(huì)降低四環(huán)素類(lèi)、磺胺類(lèi)、氨基糖苷類(lèi)、氟喹諾酮類(lèi)藥物的藥效；鎂、鐵離子能與四環(huán)素族、左旋多巴類(lèi)、紅霉素、利福平、強(qiáng)的松、灰黃霉素、異煙肼、氯丙嗪等藥物形成絡(luò)合物，不易被腸道吸收，降低降低藥效。

（3）維生素添加物對(duì)藥效的影響

維生素在飼料中含量比較低，對(duì)藥物的影響不會(huì)太大。但研究表明，在注射液中，維生素C、維生素B1不宜與青霉素G鉀、青霉素G鈉、氨芐青霉素配伍；維生素B1不宜與氨芐青霉素、頭抱菌素、鄰氯霉素、氯霉素等抗生素配伍；維生素K不宜與巴比妥類(lèi)藥物、青霉素G鈉、鹽酸普魯卡因、鹽酸氯丙嗪配伍。膽堿的堿性很強(qiáng)，會(huì)降低酸性藥物的藥效。維生素B1能干擾寄生蟲(chóng)的硫胺代謝，降低氨丙啉的療效，因此，采用氨丙啉驅(qū)蟲(chóng)時(shí)飼料中不宜添加維生素B1。

（4）其它

除了上述營(yíng)養(yǎng)性物質(zhì)外，飼料中還有各種各樣的添加劑，如防霉劑，吸附劑（抗霉菌毒素）等，對(duì)藥物的藥效也有一定的影響。常見(jiàn)的防霉劑為有機(jī)酸類(lèi)，會(huì)降低堿性藥物的藥效；吸附劑能吸附霉菌毒素，同樣也能吸附藥物，影響藥物功能的發(fā)揮，降低藥物的藥效。

（三）養(yǎng)殖模式對(duì)藥效的影響

不同養(yǎng)殖模式由于生態(tài)條件、水文條件不同，對(duì)藥物的使用也有一定的影響。

1.池塘養(yǎng)殖對(duì)藥效的影響

由于池塘環(huán)境條件復(fù)雜，可以說(shuō)沒(méi)有兩口池塘的水質(zhì)是完全一樣的，即使同一口池塘，水質(zhì)在時(shí)間上也是不斷變化的。而且池塘體積也難以精確了解。因此，池塘養(yǎng)殖模式下用藥的準(zhǔn)確性比較低，效果也難以精確控制。

其次，池塘養(yǎng)殖由于光照和光合作用對(duì)水體的pH值、溶解氧濃度、溫度分層等影響較大，造成一天內(nèi)不同時(shí)間的水質(zhì)條件差異很大，因此，對(duì)藥物的藥效有一定的影響。同時(shí)，由于水質(zhì)條件對(duì)水產(chǎn)養(yǎng)殖動(dòng)物的生理狀態(tài)的影響，反過(guò)來(lái)也影響藥物的藥效。

此外，還有其它一些因素影響著池塘養(yǎng)殖用藥的效果。池塘養(yǎng)殖水體中往往COD含量比較高，會(huì)降低氧化性藥物的藥效；顆粒性物質(zhì)，尤其是粘土濁度高，對(duì)藥物有吸附作用，也影響藥效。

但是，由于池塘是封閉的，一個(gè)池塘用藥物處理病原后，再污染該病原的可能性比較小。

2.工廠(chǎng)化養(yǎng)殖對(duì)藥效的影響

工廠(chǎng)化水產(chǎn)養(yǎng)殖是隨著科學(xué)技術(shù)的進(jìn)步而發(fā)展發(fā)展起來(lái)的一種新的生產(chǎn)方式。這種養(yǎng)殖方式是在品種高密度放養(yǎng)的基礎(chǔ)上，對(duì)生產(chǎn)過(guò)程中的水質(zhì)、水溫、餌料、防疫、吸污、分選、起捕、污水處理等各因素或環(huán)節(jié)進(jìn)行人工控制或自動(dòng)控制，使養(yǎng)殖品種在最佳環(huán)境下達(dá)到最快生產(chǎn)速度，從而使單位面積水域生產(chǎn)量極高。在這種集約化養(yǎng)殖模式中，除了水體和過(guò)濾系統(tǒng)中存在的部分微生物以外，其他生物和非生物個(gè)體都通過(guò)沉淀和過(guò)濾等物理化學(xué)手段去除，使養(yǎng)殖系統(tǒng)內(nèi)形成了以養(yǎng)殖生物為絕對(duì)主導(dǎo)的不穩(wěn)定生態(tài)環(huán)境。工廠(chǎng)化養(yǎng)殖的可控程度最高，可有目的地降低其他干擾因素，盡可能減低其它條件對(duì)藥物效果的影響。

3.網(wǎng)箱和網(wǎng)圍養(yǎng)殖對(duì)藥效的影響

相對(duì)于封閉的池塘養(yǎng)殖和工廠(chǎng)化養(yǎng)殖而言，網(wǎng)箱和網(wǎng)圍養(yǎng)殖是開(kāi)放的，養(yǎng)殖水體與外界相連，基本上無(wú)法控制。如果大環(huán)境中存在高于致病條件的病原密度，用藥往往無(wú)效。

必要時(shí)可以采用不透水的材料將整個(gè)網(wǎng)箱臨時(shí)套住以使網(wǎng)箱水體與環(huán)境水體達(dá)到隔離，進(jìn)行短時(shí)間的藥浴。但該方法只能暫時(shí)解決養(yǎng)殖動(dòng)物體表的病原，一旦撤去隔離裝置，藥物濃度降低，外環(huán)境中的病原還會(huì)再次感染養(yǎng)殖動(dòng)物。

4.其它

環(huán)境的穩(wěn)定是準(zhǔn)確使用藥物的前提，多變的環(huán)境條件給用藥帶來(lái)許多不確定的因素。因此，任何影響環(huán)境穩(wěn)定的養(yǎng)殖模式都在一定程度上影響藥效。

（未完待續(xù)）

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