劉友琴

摘要：目的 觀察頭痛寧膠囊聯(lián)合尼莫地平膠囊治療緊張性頭痛的臨床療效。方法 140例緊張性頭痛患者隨機分為兩組，兩組均給予尼莫地平膠囊30 mg口服，3次/d，治療組在此基礎(chǔ)上給予頭痛寧膠囊1.2 g口服，3次/d，兩組總療程3 w。兩組治療前后進行疼痛強度綜合評分并比較兩組臨床療效。結(jié)果 治療組總有效率為95.71%，明顯高于對照組75.71%，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；治療后兩組疼痛強度綜合評分均降低，兩組比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 頭痛寧膠囊聯(lián)合尼莫地平膠囊治療緊張性頭痛療效優(yōu)于尼莫地平膠囊，是治療緊張性頭痛患者的理想的兩組藥物組合。

關(guān)鍵詞：頭痛寧膠囊；尼莫地平膠囊；聯(lián)合治療；緊張性頭痛

緊張性頭痛（tension headache，TH），又稱肌收縮性頭痛、心因性頭痛、壓力性頭痛等，是一種最常見的原發(fā)性頭痛類型，也是臨床上最常見的慢性頭痛類疾病。近年來隨著人們的生活及工作壓力增加，緊張性頭痛的發(fā)病率明顯增加，病情遷延且不易愈合，嚴重者會對其生活質(zhì)量產(chǎn)生影響。緊張性頭痛臨床療法較多， 療效不一。為尋找有效治療方法，我科自2013年2月以來利用頭痛寧膠囊聯(lián)合尼莫地平膠囊口服治療緊張性頭痛，臨床效果顯著，療效優(yōu)于單用尼莫地平膠囊，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 所有140例患者均為2013年2月～2015年6月筆者所在神經(jīng)內(nèi)科門診就診的病人，本研究入選病例采用2004年國際頭痛學(xué)會所修訂的頭痛分類和診斷標準[1]與緊張性頭痛的診療共識[2]：①頭痛符合標準（2～5項）至少發(fā)作10次；每月頭痛時間≥15 d且至少持續(xù)3個月；每年頭痛天數(shù)≥180 d。②每次頭痛可持續(xù)30 min～7 h。③至少有下列中的2項頭痛特點：雙側(cè)性，緊束（非搏動樣）或受壓迫感；輕或中度；日常步行或上下樓梯等體力活動時不會加重頭痛。④無畏光、畏聲及輕度惡心，或僅有其中1項。無中/重度惡心、嘔吐。⑤不能歸因于其他疾病。TCD顯示腦血管血流異常；均經(jīng)頭顱CT、磁共振成像（MRI）及腦電圖等相關(guān)檢查確診。除外叢集性頭痛、三叉神經(jīng)痛及有先兆和無先兆單純偏頭痛；排除高血壓病、腦血管病、癲癰、顱內(nèi)占位病變、顱內(nèi)壓異常、炎癥、青光眼、外傷、及頸部病變等所致繼發(fā)性頭痛；排除長期連續(xù)服用止痛藥物者；排除伴有嚴重的心、肺、肝、腎功能不全者及妊娠期和哺乳期婦女。無昏迷、精神疾病或癡呆，能配合醫(yī)師治療。

全部病例按就診的先后順序及隨機原則分為兩組。治療組70例，男26例，女44例，年齡22～48歲，平均年齡30歲；病程2.0～10.0年，平均病程3.2年；發(fā)作性緊張性頭痛24例，慢性緊張性頭痛46例；輕度疼痛30例，中度疼痛37例，重度疼痛3例。對照組70例，男28例，女42例，年齡23～50歲，平均年齡32歲；病程1.5～9.4年，平均病程2.9年；發(fā)作性緊張性頭痛25例，慢性緊張性頭痛45例；輕度疼痛29例，中度疼痛39例，重度疼痛2例。兩組患者治療前均行經(jīng)顱多普勒（TCD）檢查，治療組有332條血管血流異常，其中272條血流減慢，60條血流增快；對照組有265條血管血流異常，其中216條血流減慢，49條血流增快。經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理，兩組患者在平均年齡、性別構(gòu)成、平均病程及疼痛程度等方面均無顯著性差異（P>0.05），具有可比性。

1.2疼痛程度分級 采用數(shù)字分級法（NRS），0～10代表不同強度的疼痛，讓患者自己選擇一個最能代表疼痛的數(shù)字[3]。0為無痛癥狀，并記為0分；1～3為輕度疼痛，發(fā)作時頭痛較輕，對日常生活和工作無影響，記為2分；4～6為中度疼痛，發(fā)作時頭痛較重，日常工作和生活受到影響，記為4分；7～10為重度疼痛，發(fā)作時頭痛劇烈，嚴重影響日常生活和工作質(zhì)量，甚至被迫臥床休息，記為7分。

1.3治療方法

1.3.1對照組 予尼莫地平膠囊（海南普利制藥有限公司，國藥準字H46020243，每粒裝30 mg）30 mg，3次/d口服。

1.3.2治療組 在對照組治療基礎(chǔ)上加頭痛寧膠囊（陜西步長制藥有限公司，國藥準字Z20026851，藥物組成：天麻、全蝎、何首烏、當(dāng)歸、防風(fēng)、茯苓等，每粒裝0.4 g）1.2 g，3次/d口服。

1.3.3療程 兩組均連續(xù)治療3 w。

1.4療效評定標準[4] ①痊愈：頭痛及伴隨癥狀完全消失，腦血流恢復(fù)正常；②顯效：頭痛強度及伴隨癥狀明顯改善，血流異常血管數(shù)減少50%以上；③有效：頭痛強度及伴隨癥狀有所改善，血流異常血管數(shù)減少，但<50%；④無效：頭痛強度及伴隨癥狀治療前后無變化，血流異常血管數(shù)減少，但<10%。顯效率=痊愈率+顯效率，總有效率=痊愈率+顯效率+有效率。

1.5統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 16.0統(tǒng)計軟件包進行數(shù)據(jù)處理。計數(shù)資料率的比較采用χ2檢驗，計量資料以均數(shù)±標準差表示，采用t檢驗，P<0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組治療前后疼痛情況 兩組病例均在治療前和治療結(jié)束后進行一次疼痛強度綜合評分，并進行療效比較。治療后，治療組與對照組疼痛強度綜合評分均降低，組間相比，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2兩組異常血流改善情況 兩組病例均在治療前及治療結(jié)束后進行一次TCD檢查，比較兩組之間異常血流改善情況，見表2。

2.3兩組臨床療效 治療組與對照組治療結(jié)束后總療效相比，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），其中治療組與對照組之間顯效率相比，治療組為54.29%，對照組為30%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01），見表3。

2.4治療前后血常規(guī)、二便常規(guī)、肝腎功、電解質(zhì)、乙肝兩對半，均無顯著性差異。

2.5副反應(yīng) 治療組無明顯副反應(yīng)，對照組僅2例患者出現(xiàn)輕度皮疹伴瘙癢，均未予對癥處理，癥狀自行消除。

3 討論

緊張性頭痛也被稱作精神性頭痛或神經(jīng)性頭痛，是慢性頭痛中最常見的一種疾病，約占頭痛病人總數(shù)的40%，該病患者多為女性且無特定年齡段，主要特點為非搏動性鈍痛，以頂、顳、額和枕部輕、中度的緊張性或壓迫性疼痛為主，偶爾會伴有惡心、嘔吐、畏光、畏聲等自主神經(jīng)癥狀，有頭周壓追感、沉重感或緊箍感。目前其病因及具體發(fā)病機制尚不十分清楚，一般認為可能和多種因素密切相關(guān)：①精神神經(jīng)因素、職業(yè)、慢性炎癥等刺激，可使頭部與頸肩部的肌肉緊張痙攣，引起腦血管痙攣并產(chǎn)生收縮性缺血[5]；②顱周肌肉、肌筋膜的結(jié)構(gòu)收縮或血液循環(huán)障礙；③細胞內(nèi)、外鉀離子轉(zhuǎn)運異常和交感神經(jīng)過度興奮等造成機體內(nèi)產(chǎn)生了過多的兒茶酚胺樣物質(zhì)[6]；④5-羥色胺、乳酸、緩激肽等致痛物質(zhì)的局部積聚等導(dǎo)致痛覺敏感度增加[7]。治療上則多以非甾體類抗炎藥、抗抑郁藥及肌肉松弛劑等藥物為主對癥治療，臨床效果雖然明顯，但存在不同程度的副作用，易產(chǎn)生藥物依賴且不能控制復(fù)發(fā)，難以充分滿足臨床需求。

祖國醫(yī)學(xué)認為，頭為諸陽之會，清陽之府，又為髓海所在?！夺t(yī)學(xué)精要·辨治》記錄：“頭風(fēng)即頭痛也，淺而近者名為頭痛……深而遠者為頭風(fēng)，作止無常，屢觸屢發(fā)也”?！额愖C治裁·頭痛》說：“頭為天象，諸陽會焉，若六淫外侵，精華內(nèi)痹，郁于空竅，清陽不運，其痛乃作”。故六淫之邪外襲，上犯阻抑清陽，或內(nèi)傷諸疾，導(dǎo)致氣血逆亂，瘀阻經(jīng)絡(luò)、腦失所養(yǎng)，均可發(fā)生頭痛及不適。頭痛寧膠囊由土茯苓、天麻、制何首烏、當(dāng)歸、防風(fēng)、全蝎等藥物組成的一種中成藥，具有平肝熄風(fēng)，滋肝補腎，通絡(luò)止痛的功效。天麻平肝潛陽，熄風(fēng)祛痰；其所含多糖、多種氨基酸和微量元素，能增強腦細胞功能、營養(yǎng)腦神經(jīng)，并具有營養(yǎng)肝細胞，降低西藥對肝臟的毒副作用，從而保護肝臟。天麻能夠顯著抑制血液中5-HT活性，維持γ-氨基丁酸（GABA）的含量，以降低中樞神經(jīng)元的興奮性，起到較好的鎮(zhèn)痛、解痙和祛風(fēng)的效果。全蝎熄風(fēng)通絡(luò)，解痙止痛；全蝎含活性成分蝎毒多肽，蝎毒多肽直接作用于頭痛發(fā)作的調(diào)控位點，通過降低血液粘滯度、抑制血小板聚集，從而降低血管阻力及緩解腦血管痙攣，促進血運，發(fā)揮鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛的作用。何首烏益精血、滋肝腎，當(dāng)歸補血活血，柔肝止痛；兩藥合用能夠改善血液循環(huán)，降低血液粘稠的狀況。防風(fēng)具有解表祛風(fēng)、行經(jīng)止痙、勝濕止痛等作用，土茯苓能甘淡滲利泄?jié)?、健脾利濕解毒。諸藥合用，能改善血行障礙，緩解腦血管痙攣及促進血流，增加腦供血供氧，對致痛因子發(fā)揮調(diào)節(jié)和抑制作用，從而達到祛風(fēng)滌痰通絡(luò)、活血逐瘀止痛的效果[8]。頭痛寧膠囊具有調(diào)節(jié)中樞內(nèi)源性鎮(zhèn)痛系統(tǒng)，促進腦內(nèi)阿片肽表達，能明顯改善腦細胞功能，達到有效止痛的作用。

尼莫地平是臨床上常用的雙氫吡啶類第二代鈣通道的阻滯劑，具有很高的脂溶性，本品可非常容易透過血腦屏障，在腦血管神經(jīng)元和神經(jīng)膠質(zhì)細胞膜處的Ca2+通道發(fā)揮阻滯作用，抑制致痛物質(zhì)的釋放，阻止對腦細胞的損害[9]。此外還可抑制血管的收縮，選擇性擴張腦血管，增加腦血流量而防止局部缺血現(xiàn)象的發(fā)生，起到緩解疼痛的作用[10]。

通過臨床觀察發(fā)現(xiàn)，頭痛寧膠囊與尼莫地平膠囊兩藥聯(lián)用，在擴張腦血管及促進血流等方面，在藥理上有相加作用。因此，二者聯(lián)合使用有良好的協(xié)同效應(yīng)，起效快且療效高，無不良反應(yīng)，比單獨使用尼莫地平膠囊效果顯著，值得臨床推廣應(yīng)用。

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編輯/楊倩