周楊 李潞

阿托伐他汀鈣治療老年高血壓對(duì)血壓、血管功能和左心室重塑的影響

周楊 李潞

目的 探究阿托伐他汀鈣治療老年高血壓對(duì)于患者血壓、血管功能和左心室重塑的影響。方法 240例接受藥物規(guī)范化治療的老年高血壓患者, 根據(jù)阿托伐他汀鈣應(yīng)用情況劃分為對(duì)照組和實(shí)驗(yàn)組, 每組120例。對(duì)照組患者采用苯磺酸氨氯地平+琥珀酸美托洛爾緩釋片治療, 實(shí)驗(yàn)組患者在對(duì)照組患者治療的基礎(chǔ)上加用阿托伐他汀鈣治療, 在治療前、治療后分別對(duì)兩組患者進(jìn)行血管功能檢測、血壓測量和左心室重塑評(píng)估。結(jié)果 治療后兩組患者較治療前血管超負(fù)荷指數(shù)(VOI)、肱踝脈搏傳導(dǎo)速度(BaPWV)明顯降低, 血流介導(dǎo)血管舒張反應(yīng)(FMD)和非內(nèi)皮依賴性舒張(NMD)明顯升高, 且實(shí)驗(yàn)組患者VOI為(8.3±1.5)、FMD為(15.5±2.6)%、NMD為(18.1±3.9)%、BaPWV為(10.2±3.1)m/s, 顯著優(yōu)于對(duì)照組的(12.9±2.2)、(11.6±3.1)%、(14.1±3.7)%、(14.9±2.0)m/s(P＜0.05)。治療后, 兩組患者的血壓水平均向正常范圍趨近, 實(shí)驗(yàn)組患者的收縮壓(SBP)為(120.5±21.6)mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)、舒張壓(DBP)為(83.5±11.7)mm Hg, 明顯低于對(duì)照組的(131.8±11.9)、(90.1±13.2)mm Hg(P＜0.05)。治療前兩組患者左室舒張末期內(nèi)徑(LVDD)、舒張期流速時(shí)間積分(VTID)、收縮期流速時(shí)間積分(VTIS)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后, 對(duì)照組患者LVDD為(57.1±2.9)mm、VTID為(9.2±1.7)、VTIS為(28.5±3.8),與治療前比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05), 實(shí)驗(yàn)組LVDD為(44.5±2.6)mm、VTID為(13.7±1.7)、VTIS為(42.5±4.6), 明顯優(yōu)于治療前和治療后的對(duì)照組, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論 阿托伐他汀鈣能夠有效控制老年高血壓患者血壓水平、改善血管功能、抑制心室重塑。

阿托伐他汀鈣；高血壓；血管功能；心室重塑

高血壓作為老年人群的常見疾病之一, 是心腦血管疾病發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素, 對(duì)老年患者健康造成多項(xiàng)不利影響。血壓長期處于較高水平, 不僅嚴(yán)重危害患者血管功能, 而且多伴有明顯的心室重塑現(xiàn)象, 因此, 積極控制血壓、改善血管功能和心室重塑對(duì)于高血壓治療極為重要。本實(shí)驗(yàn)通過觀察阿托伐他汀鈣治療老年高血壓的效果, 旨在為臨床老年高血壓患者血管功能和心室重塑的改善提供合理建議, 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院心內(nèi)科門診在2013年2月～2015年12月以“高血壓”為診斷接受藥物規(guī)范化治療的240例老年患者, 納入標(biāo)準(zhǔn)［1］：①符合《中國高血壓防治指南(2010年修訂版)》制定的高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)［2］：SBP≥140 mm Hg和(或)DBP≥90 mm Hg；②自愿接受藥物規(guī)范化治療；③年齡＞60歲；④近3個(gè)月未應(yīng)用他汀類等調(diào)脂類藥物；⑤既往無腦血管病史、惡性腫瘤等嚴(yán)重疾病；⑥控制血壓藥物停用1周；⑦自愿參與和配合研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：①病情危重者；②繼發(fā)性高血壓；③難治性高血壓；④合并心臟疾病、貧血、感染、近期手術(shù)、異物植入等病史者；⑤他汀類藥物過敏者；⑥近期或正接受調(diào)脂治療者。依據(jù)是否應(yīng)用阿托伐他汀鈣分為對(duì)照組和實(shí)驗(yàn)組, 各120例。對(duì)照組中男71例, 女49例, 年齡61～82歲, 中位年齡68歲, 病程3.0個(gè)月～17.0年,平均病程(4.3 ±4.2)年；觀察組中男70例, 女50例, 年齡63～84歲, 中位年齡69歲, 病程4.0個(gè)月～16.5年, 平均病程(4.5±4.0)年, 兩組患者性別、年齡、病程等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 治療方法 對(duì)照組患者采用苯磺酸氨氯地平+琥珀酸美托洛爾緩釋片治療：①苯磺酸氨氯地平片(Lek Pharmaceuticals d.d, 國藥準(zhǔn)字J20140005, 規(guī)格：5 mg/片, 生產(chǎn)批號(hào)1301113),清晨口服, 1片/d, 1次/d；②琥珀酸美托洛爾緩釋片(AstraZeneca AB, 國藥準(zhǔn)字J20100099, 規(guī)格：47.5 mg/片, 生產(chǎn)批號(hào)130217),清晨口服, 0.5片/d, 1次/d。實(shí)驗(yàn)組患者在對(duì)照組患者治療的基礎(chǔ)上加用阿托伐他汀鈣治療, 阿托伐他汀鈣(輝瑞制藥有限公司, 國藥準(zhǔn)字H20051408, 規(guī)格：20 mg/片, 生產(chǎn)批號(hào)1301211), 每晚口服1片。

1.3 觀察指標(biāo) 在治療前、后對(duì)兩組進(jìn)行血管功能評(píng)價(jià)、血壓測量和心室重塑測定, 詳細(xì)準(zhǔn)確記錄各組數(shù)據(jù)。血管功能檢測：檢測儀器為彩色多普勒檢測儀(日本東芝公司580A型), 測定指標(biāo)包括VOI、FMD、BaPWV和NMD, 同一人測量3次, 取均值。心室重塑檢測：檢測儀器為多普勒超聲心動(dòng)圖儀(美國威曼公司CFM-725型), 測定指標(biāo)包括LVDD、VTIS和VTID。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)± 標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示, 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者各項(xiàng)血管功能指標(biāo)比較 治療前, 實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組的VOI分別為(42.4±5.9)、(42.6±5.7), FMD分別為(6.1±1.2)、(6.2±1.3)%, NMD分別為(10.2±1.3)、(10.1±1.4)%, BaPWV分別為(19.8±4.6)、(19.3±4.5)m/s, 比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后, 對(duì)照組患者的VOI為(12.9±2.2)、FMD為(11.6±3.1)%、NMD為(14.1±3.7)%、BaPWV為(14.9±2.0)m/s,實(shí)驗(yàn)組患者的VOI為(8.3±1.5)、FMD為(15.5±2.6)%、NMD為(18.1±3.9)%、BaPWV為(10.2±3.1)m/s, 治療后兩組患者較治療前VOI、BaPWV明顯降低, FMD和NMD明顯升高, 且實(shí)驗(yàn)組患者VOI、FMD、NMD、BaPWV改善效果顯著優(yōu)于對(duì)照組, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組患者各項(xiàng)血管功能指標(biāo)比較(±s)

表1 兩組患者各項(xiàng)血管功能指標(biāo)比較(±s)

注：與治療前比較,aP＜0.05；治療后與對(duì)照組比較,bP＜0.05

組別例數(shù)時(shí)間VOIFMD(%)NMD(%)BaPWV(m/s)實(shí)驗(yàn)組120治療前42.4±5.9 6.1±1.210.2±1.319.8±4.6治療后 8.3±1.5ab15.5±2.6ab18.1±3.9ab10.2±3.1ab對(duì)照組120治療前42.6±5.7 6.2±1.310.1±1.419.3±4.5治療后 12.9±2.2a11.6±3.1a14.1±3.7a14.9±2.0a

2.2 兩組患者血壓控制效果比較 治療前, 實(shí)驗(yàn)組患者的SBP為(166.7±54.3)mm Hg、DBP為(108.1±29.6)mm Hg,對(duì)照組患者的SBP為(166.1±54.1)mm Hg、DBP為(107.8±20.5)mm Hg, 兩組患者治療前血壓比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后, 兩組患者的血壓水平均向正常范圍趨近,實(shí)驗(yàn)組患者的SBP為(120.5±21.6)mm Hg、DBP為(83.5±11.7) mm Hg, 明顯低于對(duì)照組的(131.8±11.9)、(90.1±13.2)mm Hg,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)有意義(P＜0.05)。見表2。

2.3 兩組患者心室重塑指標(biāo)比較 治療前, 實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組的LVDD分別為(58.3±4.4)mm、 (58.1±4.7)mm, VTID分別為(8.8±1.3)、 (8.9±1.4), VTIS分別為(26.8±3.6)、 (26.7±3.5),治療前兩組患者LVDD、VTID、VTIS比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后, 對(duì)照組患者LVDD為(57.1±2.9)mm、VTID為(9.2±1.7)、VTIS為(28.5±3.8), 與治療前比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05), 實(shí)驗(yàn)組LVDD為(44.5±2.6)mm、VTID為(13.7±1.7)、VTIS為(42.5±4.6), 明顯優(yōu)于治療前和治療后的對(duì)照組, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表3。

表2 兩組患者血壓控制效果比較(±s, mm Hg)

表2 兩組患者血壓控制效果比較(±s, mm Hg)

注：與治療前比較,aP＜0.05；治療后與對(duì)照組比較,bP＜0.05

組別例數(shù)時(shí)間SBPDBP實(shí)驗(yàn)組120治療前166.7±54.3108.1±29.6治療后 120.5±21.6ab83.5±11.7ab對(duì)照組120治療前166.1±54.1107.8±20.5治療后 131.8±11.9a90.1±13.2a

表3 兩組患者心室重塑指標(biāo)比較(±s)

表3 兩組患者心室重塑指標(biāo)比較(±s)

注：與治療前比較,aP＜0.05；治療后與對(duì)照組比較,bP＜0.05

組別例數(shù)時(shí)間LVDD(mm)VTIDVTIS實(shí)驗(yàn)組120治療前58.3±4.48.8±1.326.8±3.6治療后 44.5±2.6ab13.7±1.7ab42.5±4.6ab對(duì)照組120治療前58.1±4.78.9±1.426.7±3.5治療后57.1±2.99.2±1.728.5±3.8

3 討論

老年人血管結(jié)構(gòu)和彈力存在生理性退化, 本身多有一定血管功能障礙, 高血壓能夠進(jìn)一步加重血管功能障礙, 而血管功能障礙能夠促進(jìn)高血壓惡化, 對(duì)于病理學(xué)發(fā)展具有推波助瀾的效果, 兩者形成惡性循環(huán), 能夠嚴(yán)重?fù)p害血管功能和結(jié)構(gòu), 而血管壁結(jié)構(gòu)和功能損害是心腦血管疾病最根本的誘發(fā)原因, 除此之外, 高血壓作為心血管事件發(fā)生最主要的誘因, 不僅損害血管功能, 而且能夠加重心室重塑, 增加心臟疾病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)［3-8］。目前臨床常用的降壓治療方案并不能徹底阻斷或逆轉(zhuǎn)該病理變化, 因此, 優(yōu)化降壓治療方案、阻斷心室重塑、改善血管功能對(duì)于高血壓治療和積極防治心腦血管疾病具有極為重要的價(jià)值［9-12］。

阿托伐他汀鈣屬于他汀家族新成員, 目前被廣泛應(yīng)用于高血脂癥、動(dòng)脈粥樣硬化等疾病治療中［3-5］。阿托伐他汀鈣不僅能促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞損傷修復(fù), 改善血管功能, 而且能減輕炎癥、氧化應(yīng)激反應(yīng)程度, 促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定, 同時(shí)避免平滑肌細(xì)胞移動(dòng), 抑制血栓形成和心肌肥厚［13-17］。有研究表明［18］, 阿托伐他汀鈣不僅能調(diào)脂, 而且能調(diào)節(jié)血壓、保護(hù)心功能。

在本實(shí)驗(yàn)中, 經(jīng)過3個(gè)月規(guī)范治療, 治療前, 實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組的VOI分別為(42.4±5.9)、(42.6±5.7), FMD分別為(6.1±1.2)%、 (6.2±1.3)%, NMD分別為(10.2±1.3)%、(10.1±1.4)%, BaPWV分別為(19.8±4.6)m/s、(19.3±4.5)m/s, 兩組患者治療前比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后, 對(duì)照組患者的VOI為(12.9±2.2)、FMD為(11.6±3.1)%、NMD為(14.1±3.7)%、BaPWV為(14.9±2.0)m/s, 實(shí)驗(yàn)組患者的VOI為(8.3±1.5)、FMD為(15.5±2.6)%、NMD為(18.1±3.9)%、BaPWV為(10.2±3.1)m/s, 治療后兩組患者較治療前VOI、BaPWV明顯降低, FMD和NMD明顯升高, 且實(shí)驗(yàn)組患者VOI、FMD、NMD、BaPWV改善效果顯著優(yōu)于對(duì)照組, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。說明對(duì)照組治療方案雖然能夠有效控制血壓,且對(duì)血管功能具有一定改善效果, 但是改善效果顯著不如治療組。心室重塑作為老年心腦血管疾病較為常見的表現(xiàn), 是心臟功能損傷最主要的病理過程。本文中, 治療前, 實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組的LVDD分別為(58.3±4.4)、(58.1±4.7)mm, VTID分別為(8.8±1.3)、 (8.9±1.4), VTIS分別為(26.8±3.6)、 (26.7±3.5),治療前兩組患者LVDD、VTID、VTIS比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后, 對(duì)照組患者LVDD為(57.1±2.9)mm、VTID為(9.2±1.7)、VTIS為(28.5±3.8), 與治療前比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05), 實(shí)驗(yàn)組LVDD為(44.5±2.6)mm、VTID為(13.7±1.7)、VTIS為(42.5±4.6), 明顯優(yōu)于治療前和治療后的對(duì)照組, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。說明實(shí)驗(yàn)組方案能夠有效抑制心室重塑。他汀類藥物阻礙心室重塑具體防御機(jī)制可能包括抑制Smad3、轉(zhuǎn)化生長因子等細(xì)胞引因子表達(dá), 增強(qiáng)心肌P27活性、有益調(diào)節(jié)心肌脂代謝水平、強(qiáng)效抗炎和抗氧化、減少膠原表達(dá)等, 由于本實(shí)驗(yàn)中尚未對(duì)研究機(jī)制進(jìn)行具體分析, 仍有一定不足, 有待進(jìn)一步研究。

綜上所述, 阿托伐他汀鈣不僅血壓控制效果顯著, 而且能夠通過改善血管功能、干預(yù)心室重塑起到根治性治療目的,對(duì)于老年高血壓治療具有積極作用。

［1］黃奕君, 鄭茵, 馮光球, 等. 阿托伐他汀聯(lián)合厄貝沙坦對(duì)原發(fā)性高血壓患者動(dòng)脈及心室重塑的改善作用. 中國老年學(xué)雜志, 2015, 35(15)∶4225-4227.

［2］鄭煒平, 陳海峰, 林開陽, 等. 阿托伐他汀對(duì)高血壓合并高低密度脂蛋白膽固醇血癥患者腎功能的影響. 中華高血壓雜志, 2016(1)∶56-60.

［3］劉威, 呂娟, 劉榮麗, 等. 阿托伐他汀鈣對(duì)腦梗死并發(fā)頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊及C反應(yīng)蛋白的影響. 中國實(shí)用神經(jīng)疾病雜志, 2014, 17(12)∶42-43.

［4］張彩紅, 信廷想. 阿托伐他汀聯(lián)合厄貝沙坦對(duì)原發(fā)性高血壓患者脈壓及左心室肥厚的影響. 臨床醫(yī)學(xué), 2016, 36(1)∶30-31.

［5］王志鵬, 隗功賢, 谷新梅, 等. 阿托伐他汀鈣片治療冠心病合并高脂血癥的療效的初步觀察. 中國醫(yī)藥導(dǎo)刊, 2014(7)∶1155-1156.

［6］周勇, 孟建國, 張恒, 等. 血府逐瘀湯聯(lián)合阿托伐他汀對(duì)老年高血壓患者血管功能狀態(tài)及心室重塑狀態(tài)的影響. 海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào), 2014, 20(2)∶198-201.

［7］桑成武, 謝軍, 孫媛媛. 阿托伐他汀鈣對(duì)老老年高血壓合并高脂血癥患者的降脂作用及安全性觀察. 臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志, 2012, 11(4)∶264-265.

［8］董鳳英, 阮云軍, 葉麗麗, 等. 小劑量阿托伐他汀對(duì)老年高血壓患者內(nèi)皮功能及血管彈性的影響. 實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志, 2011, 27(24)∶4482-4484.

［9］陳群, 趙艷芳, 劉平, 等. 阿托伐他汀鈣對(duì)老年單純收縮期高血壓患者脈壓的影響. 醫(yī)學(xué)綜述, 2011, 17(24)∶3806-3808.

［10］池穎靜. 阿托伐他汀鈣對(duì)老年高血壓合并高脂血癥患者降脂作用及安全性分析. 當(dāng)代醫(yī)學(xué), 2013(16)∶129-130.

［11］耿全勝, 樊超強(qiáng), 李衛(wèi)平, 等. 不同劑量的阿托伐他汀鈣對(duì)血脂正常的高血壓患者血管內(nèi)皮功能的影響. 中國藥房, 2014(4)∶348-350.

［12］黃雪茹, 王家驥. 阿托伐他汀鈣聯(lián)合硝苯地平緩釋片治療老年輕中度高血壓合并左心室肥厚的臨床療效及其對(duì)肝腎功能的影響. 實(shí)用心腦肺血管病雜志, 2015(10)∶61-63.

［13］張波, 范麗敏. 氨氯地平聯(lián)合阿托伐他汀鈣片治療老年性收縮期高血壓對(duì)脈壓的影響和臨床觀察. 黑龍江醫(yī)藥, 2015(3)∶549-550.

［14］李明華, 羅熾權(quán). 血府逐瘀湯與阿托伐他汀鈣聯(lián)合治療對(duì)老年高血壓患者同型半胱氨酸的影響. 中國現(xiàn)代醫(yī)生, 2014, 52(33)∶48-50.

［15］朱維群, 陳曉波, 章可謂. 阿托伐他汀鈣聯(lián)合纈沙坦治療高血壓伴左心室肥厚的療效觀察. 醫(yī)學(xué)信息, 2014(16)∶58-59.

［16］董軍奎. 阿托伐他汀鈣對(duì)高血壓大鼠血管內(nèi)皮細(xì)胞的保護(hù)作用. 中國保健營養(yǎng)旬刊, 2013, 23(8)∶4514-4515.

［17］張錦豐. 阿托伐他汀對(duì)老年原發(fā)性高血壓患者血管內(nèi)皮功能的影響. 中國心血管病研究, 2006, 4(1)∶19-21.

［18］孫曉燕, 高麗偉. 心可舒片聯(lián)合阿托伐他汀鈣治療老年原發(fā)性高血壓病人頸動(dòng)脈斑塊的臨床觀察. 中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志, 2016, 14(5)∶539-541.

Influence by atorvastatin calcium on blood pressure, vascular function and left ventricular remodeling in the treatment of senile hypertension

Z HOU Yang, LI Lu.
Department Five of Angiocarpy, Second Affiliated Hospital of Shenyang Medical College, Shenyang 110000, China

Objective To investigate influence by atorvastatin calcium on blood pressure, vascular function and left ventricular remodeling in the treatment of senile hypertension. Methods A total of 240 senile hypertension patients receiving standard drug therapy were divided by application condition of atorvastatincalcium into control group and experimental group, with 120 cases in each group. The control group received amlodipine besylate + metroprolol succinate sustained release tablets for treatment, and the experimental group also received atorvastatin calcium for treatment. Detection of vascular function, measurement of blood pressure and evaluation of left ventricular remodeling were made in both groups before and after treatment. Results After treatment, both groups had obviously lower vascular overload index (VOI), brachial-ankle pulse wave velocity (BaPWV) and higher flow-mediated dilation (FMD), nitroglycerin mediated dilation (NMD) than those before treatment. The experimental group had VOI as (8.3±1.5), FMD as (15.5±2.6)%, NMD as (18.1±3.9)% and BaPWV as (10.2±3.1) m/s, which were all better than (12.9±2.2), (11.6±3.1)%, (14.1±3.7)% and (14.9±2.0) m/s in the control group (P＜0.05). After treatment, both groups showed normal range approaching blood pressure levels. The experimental group had systolic blood pressure (SBP) as (120.5±21.6) mm Hg (1 mm Hg= 0.133 kPa) and diastolic blood pressure (DBP) as (83.5±11.7) mm Hg, which were all lower than (131.8±11.9) and (90.1±13.2) mm Hg in the control group (P＜0.05). There was no statistically significant difference of left ventricular end diastolic diameter (LVDD), diastolic velocity time integral (VTID), and systolic velocity time integral (VTIS) between the two groups before treatment (P＞0.05). After treatment, the control group had LVDD as (57.1±2.9) mm, VTID as (9.2±1.7) as VTIS as (28.5±3.8), and their difference with those before treatment had no statistical significance (P＞0.05). The experimental group had obviously better LVDD as (44.5±2.6) mm, VTID as (13.7±1.7) and VTIS as (42.5±4.6) than those before treatment and in the control group after treatment. Their difference had statistical significance (P＜0.05). Conclusion Atorvastatin calcium can effectively control blood pressure level, improve vascular function and inhibit ventricular remodeling in senile hypertension patients.

Atorvastatin calcium; Hypertension; Vascular function; Ventricular remodeling

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2017.02.003

2016-12-26］

沈陽市科技創(chuàng)新專項(xiàng)資金(項(xiàng)目編號(hào)：F14-182-1-00)

110000 沈陽醫(yī)學(xué)院附屬二院心血管五科