重組埃博拉疫苗No.5

重組5型腺病毒載體埃博拉疫苗在塞拉利昂健康成年人中的安全性和免疫原性：一項(xiàng)隨機(jī)、觀察員單盲、安慰劑對(duì)照的Ⅱ期臨床試驗(yàn)

背景：在塞拉利昂健康成年人中評(píng)價(jià)了兩個(gè)不同劑量組的重組5型腺病毒載體埃博拉疫苗的安全性和免疫原性。

方法：在塞拉利昂進(jìn)行了一項(xiàng)隨機(jī)、觀察員單盲、安慰劑對(duì)照的Ⅱ期臨床試驗(yàn)。18～50周歲的健康成年人隨機(jī)以2∶1∶1的比例分別接受單針次高劑量（1.6×1011VP）和低劑量（8.0×1010VP）重組5型腺病毒載體埃博拉疫苗或安慰劑。疫苗接種后對(duì)所有受試者進(jìn)行6個(gè)月的隨訪，記錄了接種后7 d內(nèi)發(fā)生的征集性不良反應(yīng)和整個(gè)試驗(yàn)過(guò)程中發(fā)生的嚴(yán)重不良反應(yīng)。主要研究目標(biāo)是觀察5型腺病毒載體埃博拉疫苗的安全性和免疫原性，確定健康成年人的最佳免疫劑量。本次試驗(yàn)注冊(cè)在泛非洲臨床試驗(yàn)網(wǎng)站，注冊(cè)號(hào)為PAC?TR201509001259869。

結(jié)果：共招募500名受試者，分別接種了高劑量疫苗（250人），低劑量疫苗（125人）或安慰劑（125人）。疫苗接種受試者的征集性注射部位不良反應(yīng)顯著高于安慰劑組（P=0.0077），但是大多數(shù)反應(yīng)是輕度或中度的。高劑量疫苗組報(bào)告了3例嚴(yán)重不良反應(yīng)事件。5型腺病毒載體埃博拉疫苗誘導(dǎo)的ELISA EC90抗體陽(yáng)性反應(yīng)在免疫后14 d可檢測(cè)到，抗體反應(yīng)在免疫后28 d達(dá)到峰值，低劑量組抗體滴度為1471.8（95%CI 1151.0～1881.8），高劑量組抗體滴度為2043.1（1762.4～2368.4）。疫苗誘導(dǎo)產(chǎn)生的抗體在接下來(lái)的幾個(gè)月內(nèi)迅速下降。

結(jié)論：重組5型腺病毒載體埃博拉疫苗在塞拉利昂健康成年人中是安全的，且具有高免疫原性，以低劑量（8.0×1010VP）進(jìn)行接種最佳。

2016年12月22日，《柳葉刀》在線發(fā)表了基于Ad載體的埃博拉疫苗在塞拉利昂Ⅱ期臨床試驗(yàn)報(bào)告。臨床試驗(yàn)由塞拉利昂衛(wèi)生部埃博拉應(yīng)急響應(yīng)中心Alie H.Wurie博士和江蘇省疾控中心朱鳳才主任醫(yī)師聯(lián)合主持完成，塞拉利昂衛(wèi)生部、中國(guó)食品藥品檢定研究院、陳薇疫苗研發(fā)團(tuán)隊(duì)及合作單位天津康希諾生物技術(shù)有限公司的多名臨床試驗(yàn)專(zhuān)家參與。

下面這組照片簡(jiǎn)單地呈現(xiàn)了各團(tuán)隊(duì)Ⅱ期臨床試驗(yàn)的工作瞬間。

《柳葉刀》同一天發(fā)表2篇我國(guó)Ad5埃博拉疫苗臨床試驗(yàn)論文。國(guó)內(nèi)媒體報(bào)道了我國(guó)科學(xué)家的貢獻(xiàn)：

實(shí)現(xiàn)了中國(guó)疫苗在境外臨床試驗(yàn)“零的突破”。

標(biāo)志著我國(guó)應(yīng)急疫苗研發(fā)水平得到國(guó)際同行的高度認(rèn)可。面對(duì)致死率最高、傳播范圍廣泛、全球嚴(yán)重恐慌的埃博拉疫情，我國(guó)科學(xué)家取得的完全具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的相關(guān)成果，既展示了我國(guó)生物醫(yī)藥領(lǐng)域科技創(chuàng)新的實(shí)力躍升，也是我國(guó)防控烈性傳染病疫情能力的一次實(shí)戰(zhàn)檢驗(yàn)，對(duì)國(guó)家生物安全具有重要戰(zhàn)略意義。

[1]Zhu F,Wurie A,Hou L,et al.Safety and immuno?genicity of a recombinant adenovirus type-5 vectorbased Ebola vaccine in healthy adults in Sierra Le?one:a single-centre,randomised,double-blind,place?bo-controlled, phase 2 trial[J].Lancet,2017,389 (10069):621-628.

（“掠影”欄目特邀編輯：呂明，侯利華）

10.3969/j.issn.1009-0002.2017.01.015