田純見(jiàn)++羅瓊++高佳卉

摘要：高致病性禽流感在中國(guó)持續(xù)流行，H7N9病毒感染人類出現(xiàn)新的疫情特征，需要進(jìn)一步強(qiáng)化防控措施。針對(duì)疫情點(diǎn)多面廣、H9亞型泛濫重組和交叉感染帶毒等特點(diǎn)，應(yīng)做到依法處置疫情，加強(qiáng)家禽企業(yè)生物安全隔離區(qū)建設(shè)，謹(jǐn)慎使用疫苗，完善監(jiān)測(cè)系統(tǒng)和獸醫(yī)管理體制。結(jié)合禽流感最新疫情流行特征，對(duì)中國(guó)禽流感防控體系建設(shè)進(jìn)行了探討。

關(guān)鍵詞：高致病性禽流感；生物安全隔離區(qū)；疫苗；監(jiān)測(cè)系統(tǒng)；公共衛(wèi)生

中圖分類號(hào)：S852.65+9.3 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A 文章編號(hào)：0439-8114（2017）05-0912-03

DOI：10.14088/j.cnki.issn0439-8114.2017.05.030

Prevalence and Control of Highly Pathogenic Avian Influenza in China

TIAN Chun-jian， LUO Qiong， GAO Jia-hui， LIN Zhi-xiong

（Guangdong Inspection and Quarantine Technology Center/Guangdong Provincial Key Laboratory of Animal and Plant & Food Import and Export Technology/AQSIQ State Key Laboratory of Avian Influenza，Guangzhou 510623，China）

Abstract：Highly pathogenic avian influenza in China continues to be popular， H7N9 virus infection of public health appeared new characteristics， so the prevention and control measures for H7N9 virus infection need to further be strengthened. According to epidemic over a broad area， H9 subtype flooding reorganization and cross infection with toxic characteristic， we should dispose the epidemic according to law， strengthen poultry enterprises compartmentalization construction，carefully use vaccine， perfect surveillance networks and veterinary medicine management system. Based on the epidemic characteristics of avian influenza epidemic， the construction of prevention and control system of avian influenza in China was discussed.

Key words：highly pathogenic avian influenza（HPAI）；biosafty compartmentalization；vaccine；surveillance networks；public health

高致病性禽流感造成中國(guó)養(yǎng)禽業(yè)重大經(jīng)濟(jì)損失，需要結(jié)合疫情特征采取必要的防控措施。目前，新發(fā)H7N9禽流感繼續(xù)流行，并出現(xiàn)新的人類病例，使得禽流感防制工作雪上加霜。為此，本文針對(duì)禽流感公共衛(wèi)生等新的疫情特點(diǎn)，提出依法防制禽流感的措施。

1 中國(guó)禽流感疫情流行特征

1.1 禽流感疫情點(diǎn)多面廣

最近幾年，高致病性禽流感在全球廣泛發(fā)生[1-3]，中國(guó)有H5N1、H5N3、H5N6和H5N8亞型，其中H5N1亞型還見(jiàn)于亞洲其他國(guó)家和非洲、H5N2亞型還見(jiàn)于北美洲、H5N6還見(jiàn)于東南亞國(guó)家等。H5N8亞型獨(dú)立存在于東亞、西歐和北美3個(gè)地區(qū)。低致病性禽流感呈全球散發(fā)狀態(tài)，除H5和H7亞型外，個(gè)別地區(qū)出現(xiàn)其他亞型，如H9N2、H10N8、H10N7、H11N2等。其中H9N2亞型禽流感在中國(guó)持續(xù)流行數(shù)十年[4，5]，養(yǎng)禽業(yè)受到廣泛感染，呈現(xiàn)發(fā)病提早、死亡率高、水禽傳播、免疫失敗和人獸共患等新的流行病學(xué)特征。造成家禽產(chǎn)蛋率和肉料比下降，死淘率和抗體合格閾值上升。1998年以來(lái)H9N2病毒引起中國(guó)大陸和香港人類感染病例，甚至重組產(chǎn)生H7N9病毒，對(duì)人類健康帶來(lái)重大危害。目前針對(duì)主要流行毒株h9.4.2.5分支疫苗免疫效果不足，需要研制h9.4.2.6新流行分支的相應(yīng)疫苗[6]?；钋菔袌?chǎng)陸禽和水禽共存，H9N2病毒交叉?zhèn)鞑ズ椭亟M，產(chǎn)生禽流感病毒新亞型，提示需要加強(qiáng)活禽市場(chǎng)管理。

1.2 禽流感共同感染和交叉感染

中國(guó)家禽普遍存在多種流感病毒亞型共存的現(xiàn)象[7，8]，家鴨甚至出現(xiàn)4個(gè)亞型共存，H6亞型與其他亞型共存最為多見(jiàn)，在該亞型陽(yáng)性樣品中共存率達(dá)到46%。在中國(guó)活禽批發(fā)零售市場(chǎng)，雞、鴨、鵝等禽類共存，普遍存在禽流感病毒感染，鴿、鷓鴣、鵪鶉等珍禽帶毒情況更嚴(yán)重，H9亞型陽(yáng)性率可達(dá)25%以上。禽流感病毒在野生水禽中廣泛存在，主要通過(guò)野鴨向家鴨傳播，中國(guó)家鴨的病毒分離率達(dá)到13%。水禽感染后往往不出現(xiàn)癥狀，持續(xù)排毒污染水源，造成病毒廣泛傳播和重組形成新的亞型。

1.3 人類感染禽流感

香港禽流感事件以來(lái)，不斷出現(xiàn)人感染H5N1病毒患者，死亡率達(dá)到53%。近來(lái)還有H5N6、H5N8等病毒感染人類的病例。特別是H9N2亞型6個(gè)基因片段重組產(chǎn)生H7N9病毒，造成人類感染死亡[9-11]。H7N9病毒具有哺乳動(dòng)物適應(yīng)性和禽類低致病性的分子特征。H7N2、H7N3、H7N7等其他H7亞型禽流感病毒也曾引起人類感染。禽流感人類患者往往具有野鳥(niǎo)或禽類接觸史，廣東、上海等?。ㄊ校┘訌?qiáng)活禽市場(chǎng)管理后H7N9病例數(shù)量顯著下降。目前，要解決病毒及其通過(guò)活禽市場(chǎng)傳播帶來(lái)的重大公共衛(wèi)生問(wèn)題[12]，需要進(jìn)一步加強(qiáng)養(yǎng)殖場(chǎng)H7N9病毒監(jiān)測(cè)[13]，防范其演化為高致病性禽流感病毒。

2 高致病性禽流感綜合防控措施

禽流感綜合防疫措施包括疫苗免疫、撲殺感染動(dòng)物和生物安全措施。中國(guó)采取大規(guī)模疫苗免疫策略，但至今H5和H9亞型禽流感未能消滅，往往呈現(xiàn)局部流行態(tài)勢(shì)，有時(shí)感染人類，病毒重組產(chǎn)生新的禽流感病毒亞型。這些值得我們深思，要對(duì)綜合防疫措施不足之處進(jìn)行改進(jìn)?？山梃b其他國(guó)家的撲滅和凈化政策所取得的實(shí)際經(jīng)驗(yàn)[14]。完全依賴疫苗防控禽流感的策略，已被國(guó)內(nèi)外實(shí)踐證明是行不通的?，F(xiàn)就進(jìn)一步加強(qiáng)禽流感綜合防控措施，提出如下看法。

2.1 建立養(yǎng)殖場(chǎng)生物安全隔離區(qū)

以家禽企業(yè)為核心建立無(wú)禽流感生物安全隔離區(qū)[15-17]，由防疫部門按規(guī)定進(jìn)行評(píng)估，建立禽流感防疫管理新模式。在一個(gè)國(guó)家或地區(qū)局部率先建立無(wú)禽流感生物安全隔離區(qū)，對(duì)最終消滅禽流感，以及促進(jìn)家禽和家禽產(chǎn)品國(guó)際貿(mào)易，均具有重要意義。

2.2 依法處置禽流感疫情

家禽發(fā)生急性死亡和出血癥狀，經(jīng)熒光PCR診斷為H5或H7亞型陽(yáng)性，防疫部門應(yīng)立即對(duì)疫情發(fā)生地點(diǎn)進(jìn)行隔離、封鎖和消毒。疫情確診后防疫機(jī)構(gòu)應(yīng)對(duì)疫地全部禽只采取密封致死等撲殺措施，進(jìn)行焚燒、深埋等無(wú)害化處理。應(yīng)對(duì)禽類及其產(chǎn)品實(shí)施禁運(yùn)，對(duì)有關(guān)場(chǎng)地、工具和物品嚴(yán)格消毒。疫情停止21 d后才能解除封鎖。

發(fā)生禽流感疫情時(shí)應(yīng)按照發(fā)現(xiàn)早、處置快、防控嚴(yán)和疫情小的原則，堅(jiān)決撲殺銷毀疫點(diǎn)及其周圍3 km內(nèi)的全部家禽，并對(duì)5 km內(nèi)其他家禽強(qiáng)制進(jìn)行緊急免疫接種，同時(shí)做好隔離、封鎖、消毒和無(wú)害化處理工作。

發(fā)生疫情時(shí)應(yīng)關(guān)閉活禽市場(chǎng)，禁止疫區(qū)禽類及其產(chǎn)品進(jìn)出。廣東、上海等省（市）已經(jīng)頒布家禽經(jīng)營(yíng)管理辦法，區(qū)域內(nèi)實(shí)行活禽集中屠宰、冷鏈配送和生鮮上市，取得較好效果。

2.3 謹(jǐn)慎使用疫苗

合理使用疫苗可以提高家禽免疫力、降低感染風(fēng)險(xiǎn)，是目前中國(guó)禽流感防控最有效的措施。為防止病毒重組，國(guó)內(nèi)外不主張使用禽流感減毒活疫苗[18]。使用不同N亞型的異源全病毒滅活疫苗，有利于檢測(cè)NA抗體進(jìn)行DIVA鑒別[19]，如H5N2、H5N3疫苗用于防控H5N1疫情。禽流感HA基因重組新城疫病毒和痘病毒疫苗具有較好的免疫保護(hù)作用，也方便進(jìn)行DIVA鑒別。目前，桿狀病毒表達(dá)的病毒樣顆粒疫苗和M2蛋白設(shè)計(jì)的流感通用疫苗成為疫苗研發(fā)新趨勢(shì)。

但是，禽流感防控不能離開(kāi)消滅傳染源和切斷傳播途徑，應(yīng)堅(jiān)持傳染病防控基本原則，反對(duì)“一針定天下”的錯(cuò)誤觀念。中國(guó)對(duì)家禽養(yǎng)殖場(chǎng)、活禽交易市場(chǎng)和屠宰場(chǎng)的監(jiān)測(cè)結(jié)果表明，存在H1～H7、H9～H11等多種禽流感病毒，水禽的亞型較為復(fù)雜。其中H5亞型以2.3.2支系為主，病毒變異需要對(duì)Re-6疫苗加以改進(jìn)。少數(shù)省市出現(xiàn)2.3.4支系病毒，已推出Re-8疫苗進(jìn)行防控。最近北方出現(xiàn)7.2.4支系病毒，相應(yīng)研制出Re-7疫苗?？傊萘鞲谢驈?fù)雜多變，需要開(kāi)展基因監(jiān)測(cè)工作[20，21]，不斷改進(jìn)疫苗種毒，是對(duì)免疫防制策略的重大挑戰(zhàn)。

2.4 建立禽流感防控監(jiān)測(cè)系統(tǒng)

對(duì)H5、H7亞型或致病指數(shù)大于1.2的其他亞型禽流感，防疫部門應(yīng)建立安全有效的防控監(jiān)測(cè)系統(tǒng)[22]，包括疫情調(diào)查、樣品檢測(cè)和數(shù)據(jù)分析，應(yīng)在家禽全產(chǎn)業(yè)鏈開(kāi)展臨床監(jiān)測(cè)為基礎(chǔ)的血清學(xué)和病毒學(xué)監(jiān)測(cè)。

目前RT-PCR仍然是禽流感病毒檢測(cè)的基礎(chǔ)方法[23-25]，可用于病毒型、亞型和支系鑒別。多重PCR在一個(gè)反應(yīng)體系添加多種引物對(duì)，可對(duì)多個(gè)目標(biāo)基因進(jìn)行擴(kuò)增，如HA、NA基因等。還可以根據(jù)需要采取基因芯片、焦磷酸測(cè)序、NASBA、LAMP等分子生物學(xué)方法進(jìn)行禽流感病毒檢測(cè)。

應(yīng)開(kāi)展禽流感檢測(cè)技術(shù)能力驗(yàn)證，保證監(jiān)測(cè)系統(tǒng)安全有效。利用病毒樣顆粒（VLPs）作為能力驗(yàn)證樣品，可以避免能力驗(yàn)證活動(dòng)帶來(lái)的散毒風(fēng)險(xiǎn)[26，27]?？紤]到禽流感流行毒株經(jīng)常發(fā)生變異，應(yīng)對(duì)檢測(cè)試劑盒引物和探針不斷更新，在能力驗(yàn)證中應(yīng)有足夠的特異性和敏感性。能力驗(yàn)證結(jié)果應(yīng)排除不同儀器和試劑盒的影響[28，29]。在禽流感抗體水平監(jiān)測(cè)中，使用已知滴度的血清標(biāo)準(zhǔn)品做對(duì)照，可以避免多種因素造成的檢測(cè)結(jié)果偏差。

2.5 進(jìn)一步完善獸醫(yī)管理體制和法規(guī)標(biāo)準(zhǔn)體系

要進(jìn)一步加強(qiáng)禽流感防控法規(guī)標(biāo)準(zhǔn)體系建設(shè)。在美國(guó)實(shí)行動(dòng)植物檢疫局垂直管理和全程監(jiān)管，目前有約100個(gè)禽流感防控相關(guān)法規(guī)。中國(guó)應(yīng)按照公正、科學(xué)和全面的總要求，對(duì)檢疫、診斷、監(jiān)測(cè)和無(wú)害化處理及人員要求進(jìn)行全面管理，并隨時(shí)更新，確保禽流感防控工作有法可依。

3 展望

面對(duì)H5N1到H7N9禽流感引起人類流感大流行的風(fēng)險(xiǎn)[30]，亟待社會(huì)各界承擔(dān)相應(yīng)的防控職責(zé)，共同達(dá)成合作共贏的美好愿景。建立資源和信息共享平臺(tái)，滿足發(fā)展中國(guó)家和欠發(fā)達(dá)地區(qū)的禽流感防控需求。深化養(yǎng)殖場(chǎng)生物安全隔離區(qū)建設(shè)，為消滅禽流感打下堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。進(jìn)一步健全中國(guó)全社會(huì)禽流感應(yīng)急響應(yīng)機(jī)制，提高日常監(jiān)測(cè)能力，造福社會(huì)各界和各國(guó)人民。

參考文獻(xiàn)：

[1] MACHALABA C C，ELWOOD S E，F(xiàn)ORCELLA S，et al. Global avian influenza surveillance in wild birds：A strategy to capture viral diversity[J].Emerg Infect Dis，2015，21（4）：e1-e7.

[2] SONNBERG S， WEBBY R J，WEBSTER R G. Natural history of highly pathogenic avian influenza H5N1[J].Virus Res，2013， 178（1）：63-77.

[3] TO K K，NG K H，QUE T L，et al. Avian influenza A H5N1 virus：A continuous threat to humans[J].Emerg Microbes Infect，2012，1（9）：e25.

[4] SUN Y，LIU J. H9N2 influenza virus in China：A cause of concern[J]. Protein Cell，2015，6（1）：18-25.

[5] JIANG W，LIU S，HOU G，et al. Chinese and global distribution of H9 subtype avian influenza viruses[J].PLoS One，2012，7（12）：e52671.

[6] CHEN F，YAN Z Q，LIU J，et al. Phylogenetic analysis of hemagglutinin genes of 40 H9N2 subtype avian influenza viruses isolated from poultry in China from 2010 to 2011[J].Virus Genes，2012，45（1）：69-75.

[7] PENG Y，XIE Z X，LIU J B，et al. Epidemiological surveillance of low pathogenic avian influenza virus（LPAIV） from poultry in Guangxi Province， Southern China[J].PLoS One，2013，8（10）：e77132.

[8] WAN X F.Lessons from emergence of A/goose/Guangdong/1996-like H5N1 highly pathogenic avian influenza viruses and recent influenza surveillance efforts in southern China[J]. Zoonoses Public Health，2012，2：32-42.

[9] GAO R，CAO B，HU Y，et al. Human infection with a novel avian-origin influenza A（H7N9） virus[J].N Engl J Med，2013， 368（20）：1888-1897.

[10] POOVORAWAN Y，PYUNGPORN S，PRACHAYANGPRECHA S，et al. Global alert to avian influenza virus infection：From H5N1 to H7N9[J].Pathog Glob Health，2013，107（5）：217-223.

[11] YANG F，WANG J，JIANG L，et al. A fatal case caused by novel H7N9 avian influenza A virus in China[J].Emerg Microbes Infect，2013，2（4）：e19.

[12] ABDELWHAB E M，VEITS J，METTENLEITER T C.Prevalence and control of H7 avian influenza viruses in birds and humans[J].Epidemiol Infect，2014，142（5）：896-920.

[13] PENG Z，F(xiàn)ENG L，CAROLYN G M，et al. Characterizing the epidemiology，virology，and clinical features of influenza in Chinas first severe acute respiratory infection sentinel surveillance system，F(xiàn)ebruary 2011-October 2013[J].BMC Infect Dis，2015， 15：143.

[14] PFEIFFER D U，OTTE M J， ROLAND-HOLST D，et al. Implications of global and regional patterns of highly pathogenic avian influenza virus H5N1 clades for risk management[J].Vet J，2011，190（3）：309-316.

[15] OIE.Terrestrial Animal Health Code[M].http：//www.oie.int/，OIE，2015.

[16] NICKBAKHSH S，MATTHEWS L，REID S W，et al.A metapopulation model for highly pathogenic avian influenza：implications for compartmentalization as a control measure[J].Epidemiol Infect，2014，142（9）：1813-1825.

[17] CONAN A，GOUTARD F L，SORN S，et al. Biosecurity measures for backyard poultry in developing countries：A systematic review[J].BMC Vet Res，2012，8：240.

[18] ZHENG D，YI Y，CHEN Z. Development of live-attenuated influenza vaccines against outbreaks of H5N1 influenza[J].Viruses，2012，4（12）：3589-3605.

[19] OIE.Terrestrial Manual[M].http：//www.oie.int/，OIE，2015.

[20] XU X，BAO H，MA Y，et al. Simultaneous detection of novel H7N9 and other influenza A viruses in poultry by multiplex real-time RT-PCR[J].Virol J，2015，12：69.

[21] WU H，PENG X，PENG X，et al. Genetic and molecular characterization of H9N2 and H5 avian influenza viruses from live poultry markets in Zhejiang Province， eastern China[J].Sci Rep，2015，5：17508.

[22] COHEN J M，SILVA M L，CAINI S， et al. Striking similarities in the presentation and duration of illness of influenza A and B in the community： A study based on sentinel surveillance networks in France and Turkey，2010-2012[J].PLoS One，2015，10（10）：e0139431.

[23] XU H，MENG F，HUANG D，et al. Genomic and phylogenetic characterization of novel，recombinant H5N2 avian influenza virus strains isolated from vaccinated chickens with clinical symptoms in China[J].Viruses，2015，7（3）：887-898.

[24] FAN J，CUI D，LAU S，et al. Detection of a novel avian influenza A （H7N9） virus in humans by multiplex one-step real-time RT-PCR assay[J].BMC Infect Dis，2014，14：541.

[25] KUO R L，YANG S L，LIU Y C，et al. Influenza A/B virus detection and influenza A virus subtyping with emphasis on the novel H7N9 virus by using multiplex real-time RT-PCR[J].J Virol Methods，2014，208：41-46.

[26] SUN Y，JIA T，SUN Y，et al. External quality assessment for Avian Influenza A（H7N9） virus detection using armored RNA[J].J Clin Microbiol，2013，51（12）：4055-4059.

[27] SPACKMAN E，SUAREZ D L. Use of a novel virus inactivation method for a multicenter avian influenza real-time reverse transcriptase-polymerase chain reaction proficiency study[J].J Vet Diagn Invest，2005，17（1）：76-80.

[28] GAO R，GAO Y，WEN L，et al. Development and implementation of the quality control panel of RT-PCR and real-time RT-PCR for avian influenza A（H5N1） surveillance network in mainland China[J].BMC Infect Dis，2011，11：67.

[29] STELZER-BRAID S，ESCOTT R，BALERIOLA C，et al. Proficiency of nucleic acid tests for avian influenza viruses，Australasia[J].Emerg Infect Dis，2008，14（7）：1126-1128.

[30] BELSER J A，BRIDGES C B，KATZ J M，et al. Past，present，and possible future human infection with influenza virus A subtype H7[J].Emerg Infect Dis，2009，15（6）：859-865.