陳屹++李莉莉++劉怡

[摘要]目的 探討鹽酸美金剛聯(lián)合尼莫地平治療老年血管性癡呆的效果。方法 選擇2012年1月～2015年2月我院收治的94例老年血管性癡呆患者，隨機(jī)分為對(duì)照組（n=47）和觀察組（n=47）。給予對(duì)照組患者口服尼莫地平；觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加服鹽酸美金剛片治療。比較兩組治療前及治療12周時(shí)的簡(jiǎn)易精神狀態(tài)量表（MMSE）評(píng)分、臨床癡呆評(píng)定量表（CDR）評(píng)分和日常生活能力量表（ADLS）評(píng)分以及不良事件發(fā)生情況。結(jié)果 治療12周時(shí)，兩組患者的MMSE評(píng)分和ADLS評(píng)分均顯著升高（P<0.05），CDR評(píng)分顯著降低（P<0.05）；觀察組治療12周時(shí)的MMSE評(píng)分和ADLS評(píng)分顯著高于對(duì)照組（P<0.05），CDR評(píng)分顯著低于對(duì)照組（P<0.05）。兩組患者不良事件發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 鹽酸美金剛聯(lián)合尼莫地平能夠有效改善患者認(rèn)知功能和日常生活能力，安全性較高。

[關(guān)鍵詞]血管性癡呆；老年；鹽酸美金剛；尼莫地平

[中圖分類號(hào)] R749.1+3 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-4721（2017）02（a）-0153-03

[Abstract]Objective To investigate the effect of Memantine Hydrochloride combined with Nimodipine in the treatment of elderly patients with vascular dementia （VD）. Methods 94 elderly patients with VD treated by our hospital from January 2012 to February 2015 were selected and they were randomly divided into control group （n=47） and observation group （n=47）.The control group was given oral Nimodipine.The observation group was given Memantine Hydrochloride for treatment based on the control group.MMSE score，CDR score and ADLS score and adverse events were compared between two groups before treatment and 12 weeks of treatment were observed and compared.Results At 12 weeks of treatment，MMSE and ADLS score of the two groups were significantly increased （P<0.05），CDR score was significantly decreased （P<0.05）.MMSE and ADLS score of observation group were significantly higher than those of control group （P<0.05），CDR score was significantly lower than that of control group （P<0.05） at 12 weeks.There was no significant difference in the incidence of adverse events between the two groups （P>0.05）.Conclusion Memantine Hydrochloride combined with Nimodipine can effectively improve cognitive function and ability of daily life of elderly patients with VD，and it has high security.

[Key words]Vascular dementia；Elderly；Memantine Hydrochloride；Nimodipine

血管性癡呆（vascular dementia，VD）是指各種腦血管病變引起的獲得性智能障礙綜合征，是全球性第二大癡呆類型，占全部癡呆的20%左右[1]。相較于阿爾茨海默癥而言，VD相對(duì)具有可預(yù)防性和可治療性，在血管性認(rèn)知功能障礙（vascular cognitive impairment，VCI）階段，進(jìn)行針對(duì)性治療能夠取得明顯效果[2-3]。研究表明，VCI患者或者VD患者突觸后N-甲基-D天冬氨酸（NMDA）受體處于過度激活狀態(tài)，造成神經(jīng)元損傷；同時(shí)腦神經(jīng)細(xì)胞膜去極化，細(xì)胞內(nèi)Ca2+超載，造成神經(jīng)結(jié)構(gòu)和功能嚴(yán)重?fù)p傷[4-5]。鹽酸美金剛是NMDA受體的非競(jìng)爭(zhēng)拮抗劑，尼莫地平為二氫吡啶類鈣離子拮抗劑，已有研究表明二者對(duì)于癡呆均有一定治療效果[6-7]。本研究旨在探討鹽酸美金剛聯(lián)合尼莫地平治療老年VD的效果及安全性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選擇我院于2012年1月～2015年2月收治的94例老年VD患者作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡≥60歲；②符合美國(guó)精神病學(xué)會(huì)1994年發(fā)布的《精神疾病診斷和統(tǒng)計(jì)手冊(cè)》（第四版）[8]中有關(guān)癡呆的診斷標(biāo)準(zhǔn)；③簡(jiǎn)易精神狀態(tài)量表（MMSE）評(píng)分0～26分；漢密爾頓抑郁量表（HAMD）評(píng)分<17分，排除抑郁癥患者；④符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)2002年發(fā)布的《血管性癡呆診斷標(biāo)準(zhǔn)草案》[9]中關(guān)于VD的診斷標(biāo)準(zhǔn)；⑤患者知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①顱腦器質(zhì)性病變患者；②HAMD評(píng)分≥17分，有明顯抑郁癥狀的患者；③患有VD以外可能導(dǎo)致癡呆的疾??；④對(duì)鹽酸美金剛或者尼莫地平過敏者；⑤具有心、肝、腎、內(nèi)分泌系統(tǒng)等疾病或者嚴(yán)重視聽障礙的患者。將94例患者隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，各47例。對(duì)照組：男30例，女17例；平均年齡（69.53±4.73）歲；平均病程（17.32±7.54）個(gè)月；MMSE評(píng)分為（15.58±3.51）分；臨床癡呆評(píng)定量表（CDR）評(píng)分為（2.41±0.78）分；日常生活能力量表（ADLS）評(píng)分為（35.72±6.87）分。觀察組：男32例，女15例；平均年齡（70.28±4.91）歲；平均病程（18.04±7.83）個(gè)月；MMSE評(píng)分為（15.43±3.46）分；CDR評(píng)分為（2.36±0.63）分；ADLS評(píng)分為（35.91±6.32）分。兩組患者在性別組成、平均年齡、病程、入院時(shí)MMSE評(píng)分、ADLS評(píng)分、CDR評(píng)分等方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2治療方法

對(duì)照組患者口服尼莫地平（拜耳醫(yī)藥保健有限公司，30 mg/片，國(guó)藥準(zhǔn)字H20003010），30 mg/次，3次/d。觀察組患者在對(duì)照組治療方案基礎(chǔ)上，加服鹽酸美金剛片（珠海聯(lián)邦制藥股份有限公司中山分公司，10 mg/片，國(guó)藥準(zhǔn)字H20130086）治療，第1周劑量為5 mg/d，1次/d，以后每周增加5 mg/d，直至達(dá)到口服劑量20 mg/d，10 mg/次，2次/d。服藥期間停用其他抗癡呆類藥物，對(duì)高血壓、糖尿病等疾病的患者在治療同時(shí)給予降壓、降糖等針對(duì)性治療。

1.3觀察指標(biāo)

觀察兩組患者治療前和治療12周時(shí)的MMSE評(píng)分、CDR評(píng)分和ADLS評(píng)分。其中MMSE評(píng)分最高得分為30分，分值越低表示患者認(rèn)知功能越差。CDR評(píng)分最高為5分，分值越高表示患者癡呆程度越重。ADLS評(píng)分滿分為100分，分值越低表示患者日常生活能力越差。觀察并記錄患者在治療過程中的不良事件發(fā)生情況。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)分析軟件進(jìn)行處理，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者治療前后MMSE評(píng)分、CDR評(píng)分和ADLS評(píng)分的比較

治療12周后，兩組患者的MMSE評(píng)分、ADLS評(píng)分均顯著升高（P<0.05），CDR評(píng)分顯著降低（P<0.05）；觀察組治療12周時(shí)的MMSE評(píng)分和ADLS評(píng)分顯著高于對(duì)照組（P<0.05），CDR評(píng)分顯著低于對(duì)照組（P<0.05）（表1）。

2.2 兩組患者總不良事件發(fā)生率的比較

兩組患者治療過程中血常規(guī)、尿常規(guī)、肝腎功能以及血壓、心率等均無異常變化。對(duì)照組中發(fā)生頭痛1例、胃部不適1例，總不良事件發(fā)生率為4.26%；觀察組中發(fā)生頭痛2例、胃部不適1例，總不良事件發(fā)生率為6.38%，兩組患者的不良事件發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.211，P=0.646）。所有不良反應(yīng)癥狀均較輕且自行緩解。

3討論

癡呆是目前人類社會(huì)面臨的最為重大的健康問題之一，隨著全球老齡化進(jìn)程的加劇，癡呆發(fā)生率逐年升高。我國(guó)現(xiàn)有老年癡呆患者500萬人，每年新增病例超過30萬，因此癡呆的預(yù)防和治療對(duì)于我國(guó)全民健康具有重要意義[10]。癡呆中有20%為VD，凡是與血管因素有關(guān)的癡呆均屬于VD，老年人群中年常見的高血壓、糖尿病、心房纖顫、腦卒中等都是VD發(fā)生的重要危險(xiǎn)因素[11-12]，因此老年人群中VD發(fā)生率較高。

研究表明，細(xì)胞凋亡、興奮性氨基酸毒性、中樞神經(jīng)膽堿系統(tǒng)損害、自由基損傷和炎癥介質(zhì)釋放等與VD病理生理改變存在密切關(guān)系，因此臨床治療多是從上述幾方面進(jìn)行針對(duì)性治療[13]。目前常用的藥物有多奈哌齊、鹽酸美金剛、尼莫地平等[14]。其中鹽酸美金剛屬于興奮氨基酸受體抑制劑，是NMDA受體阻斷劑，能夠拮抗谷氨酸受體過度興奮。NMDA受體在維持神經(jīng)元興奮性、介導(dǎo)神經(jīng)元可塑性和誘發(fā)神經(jīng)興奮毒性之間存在雙向的調(diào)控作用，VD患者NMDA受體處于過度激活狀態(tài)，導(dǎo)致神經(jīng)元細(xì)胞腫脹、空泡變性，發(fā)生細(xì)胞遲發(fā)性死亡；另一方面，谷氨酸異常釋放導(dǎo)致患者海馬區(qū)域發(fā)生病理性長(zhǎng)時(shí)程增強(qiáng)效應(yīng)，導(dǎo)致信息傳遞障礙，形成學(xué)習(xí)、記憶缺陷。鹽酸美金剛阻斷輕度神經(jīng)興奮性毒性所需的劑量遠(yuǎn)低于損害突觸可塑性所需劑量，因此其既可以阻斷NMDA受體輕度病理性激活的同時(shí)維持正常的生理性激活，使NMDA受體維持在正常狀態(tài)。研究表明，鹽酸美金剛還具有缺氧缺血的腦保護(hù)作用，能夠阻斷谷氨酸興奮性毒作用，但不妨礙谷氨酸在學(xué)習(xí)和記憶過程中的正常作用[15]。

尼莫地平是1，4-二氫吡啶類鈣通道拮抗劑，其藥理特性是有效地調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)鈣的水平，使之保持正常的生理功能，對(duì)腦血管的作用尤為突出，能有效地預(yù)防和治療因蛛網(wǎng)膜下腔出血所引起的腦血管痙攣造成的腦組織缺血性損害，抑制血管平滑肌細(xì)胞外鈣離子的內(nèi)流，對(duì)離體或體內(nèi)的腦動(dòng)脈、正?；蛉毖哪X動(dòng)脈均有擴(kuò)張作用。在適宜劑量下選擇性擴(kuò)張腦血管，幾乎不影響外周血管[16]。

本研究結(jié)果顯示，鹽酸美金剛聯(lián)合尼莫地平治療老年血管性癡呆患者能夠顯著改善患者臨床癥狀，治療12周時(shí)的MMSE評(píng)分和ADLS評(píng)分顯著高于尼莫地平單藥組（P<0.05），CDR評(píng)分顯著低于尼莫地平單藥組（P<0.05）。尼莫地平單藥治療不良反應(yīng)發(fā)生率為4.26%，鹽酸美金剛聯(lián)合尼莫地平為6.38%，兩者差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，兩組患者均未發(fā)生嚴(yán)重不良事件，提示鹽酸美金剛聯(lián)合尼莫地平治療老年VD具有較高的安全性。

綜上所述，鹽酸美金剛聯(lián)合尼莫地平能夠有效提高患者認(rèn)知功能和日常生活能力，臨床效果優(yōu)于尼莫地平單藥，安全性較高。

[參考文獻(xiàn)]

[1]孫賢楨，郭志男.血管性癡呆的診斷及治療進(jìn)展[J].中國(guó)當(dāng)代醫(yī)藥，2012，19（31）：18-20.

[2]錢惠忠.血管性癡呆（血管性認(rèn)知功能障礙）[A]//浙江省醫(yī)學(xué)會(huì)精神病學(xué)分會(huì)老年精神障礙學(xué)組學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C].2009.

[3]張勝武，盧麗萍，湯亞男.尼麥角林與奧拉西坦聯(lián)合治療血管性認(rèn)知功能障礙臨床療效與安全性[J].中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志，2014，30（5）：408-410.

[4]駱迪，畢齊.血管性認(rèn)知功能障礙研究進(jìn)展[J].中國(guó)全科醫(yī)學(xué)，2011，14（35）：4003-4006.

[5]陳雪梅.血管性認(rèn)知功能損害的發(fā)病機(jī)制及早期診斷[J].山東醫(yī)藥，2014，54（5）：98-100.

[6]韓伯軍，王慶廣，孔玉，等.鹽酸美金剛治療血管性癡呆臨床療效觀察[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2010，8（11）：1331.

[7]王志強(qiáng).鹽酸多奈哌齊聯(lián)合尼莫地平治療血管性癡呆的療效和安全性評(píng)價(jià)[J].中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2014，17（15）：96-97.

[8]Mendelson G.Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders，fourth edition （DSM-Ⅳ）[J].Aust N Z J Psychiatry，2009，29（3）：529-535.

[9]中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì).血管性癡呆診斷標(biāo)準(zhǔn)草案[J].中華神經(jīng)科雜志，2002，35（4）：246-246.

[10]李昂.2010-2050年中國(guó)老年癡呆的預(yù)測(cè)研究[D].蘇州：蘇州大學(xué)，2015.

[11]高風(fēng)超，陳翔，田新英.血管性癡呆危險(xiǎn)因素及發(fā)病機(jī)制的研究進(jìn)展[J].醫(yī)學(xué)綜述，2014，20（6）：1068-1071.

[12]陳德明.40例老年人血管性癡呆相關(guān)因素探討[J].中華全科醫(yī)學(xué)，2005，3（3）：225-226.

[13]王菲.血管性癡呆的分子機(jī)制及治療學(xué)研究進(jìn)展[J].中國(guó)神經(jīng)精神疾病雜志，2014，40（5）：317-320.

[14]王瑩，邊迪，陸曉紅.血管性癡呆藥物治療最新進(jìn)展[J].黑龍江醫(yī)藥科學(xué)，2014，37（4）：107-108.

[15]李桂花，林曉靜，楊建波，等.鹽酸美金剛在改善帕金森癡呆患者認(rèn)知功能和日常生活能力的療效[J].中國(guó)老年學(xué)雜志，2014，34（18）：5053-5954.

[16]馬春玲.尼莫地平輔助治療對(duì)急性缺血性腦卒中患者神經(jīng)保護(hù)作用的影響[J].中國(guó)當(dāng)代醫(yī)藥，2013，20（25）：79-80.

（收稿日期：2016-10-27 本文編輯：許俊琴）