許明峰, 程 銳, 馮羅華

(1. 南京醫(yī)科大學(xué)附屬兒童醫(yī)院 新生兒科, 江蘇 南京, 210008;2. 江蘇省常州市武進(jìn)人民醫(yī)院 兒科, 江蘇 常州, 213017)

臍帶血中性粒細(xì)胞CD64指數(shù)在診斷胎膜早破新生兒感染中的價(jià)值

許明峰1, 程 銳1, 馮羅華2

(1. 南京醫(yī)科大學(xué)附屬兒童醫(yī)院 新生兒科, 江蘇 南京, 210008;2. 江蘇省常州市武進(jìn)人民醫(yī)院 兒科, 江蘇 常州, 213017)

臍帶血; 中性粒細(xì)胞; CD64指數(shù); 胎膜早破

臨床上引起新生兒感染的因素很多，大體可分為宮內(nèi)感染和產(chǎn)后感染，而臨床上宮內(nèi)感染最常見(jiàn)的原因是胎膜早破[1-4]。胎膜早破的原因之一是產(chǎn)道細(xì)菌感染，胎膜早破者羊水細(xì)菌培養(yǎng)陽(yáng)性率可達(dá)28%～50%, 其引起胎膜早破的可能機(jī)制是產(chǎn)道感染后宮頸或陰道的微生物產(chǎn)生蛋白水解酶，使胎膜強(qiáng)度降低或感染，同時(shí)產(chǎn)生的內(nèi)毒素釋放因子可刺激前列腺素升高，引起宮縮，導(dǎo)致胎膜早破。目前確診新生兒感染的金標(biāo)準(zhǔn)是細(xì)菌學(xué)培養(yǎng)，但其陽(yáng)性率低，病原體培養(yǎng)時(shí)間長(zhǎng)，對(duì)臨床早期診斷的作用有限。臨床上常用的白細(xì)胞計(jì)數(shù)(WBC)靈敏度較低[5], C反應(yīng)蛋白(CRP)診斷早期感染的敏感性差[6]。本研究檢測(cè)胎膜早破新生兒臍血中性粒細(xì)胞CD64指數(shù)、WBC、CRP變化，探討其對(duì)胎膜早破新生兒感染早期診斷的價(jià)值，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年11月—2017年1月本院產(chǎn)科出生的產(chǎn)婦有胎膜早破的高危新生兒100例，其中男57例，女43例; 胎齡≥34周。將新生兒按照感染情況分為病例組(感染患兒)50例，產(chǎn)婦確診胎膜早破且早破時(shí)間≥8 h, 生后24 h內(nèi)出現(xiàn)感染癥狀，包括發(fā)熱、體溫不升、反應(yīng)差、呼吸急促、皮疹、皮膚黃染明顯等表現(xiàn)，收住新生兒科后行相關(guān)細(xì)菌學(xué)培養(yǎng)陽(yáng)性; 胎齡(38.76±1.47)周，體質(zhì)量(3.27±0.52) kg。對(duì)照組50例(無(wú)明顯感染患兒)，產(chǎn)婦確診胎膜早破且早破時(shí)間≥8 h, 生后無(wú)明顯感染表現(xiàn)，一般情況良好; 胎齡(38.13±1.86)周，體質(zhì)量(3.18±0.55) kg。2組患兒胎齡、體質(zhì)量比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 研究方法

所有入組新生兒出生后記錄胎齡、出生體質(zhì)量、母親羊水情況，并抽取臍動(dòng)脈血3 mL送檢中性粒細(xì)胞CD64指數(shù)檢測(cè)，并同時(shí)抽取外周靜脈血液送血常規(guī)、CRP檢測(cè)，感染組新生兒出現(xiàn)癥狀后，收住新生兒科后留取相關(guān)標(biāo)本行細(xì)菌學(xué)培養(yǎng)(痰培養(yǎng)、血培養(yǎng)、分泌物培養(yǎng))。

使用美國(guó)BD公司流式細(xì)胞儀定量檢測(cè)中性粒細(xì)胞CD64指數(shù); 采用全自動(dòng)血細(xì)胞分析儀檢測(cè)血WBC和中性粒細(xì)胞百分比; 采用免疫熒光定量法檢測(cè)CRP; 細(xì)菌培養(yǎng)用法國(guó)梅里埃全自動(dòng)熒光培養(yǎng)儀，培養(yǎng)包含需氧及厭氧菌。

1.3 診斷標(biāo)準(zhǔn)

胎膜早破(PROM)臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)：臨床見(jiàn)陰道口有液體流出，所流液體為稀薄如水或混有胎糞、胎脂，留取流出液，涂片見(jiàn)羊齒狀結(jié)晶; 美藍(lán)染色法可見(jiàn)胎兒上皮及毳毛。新生兒敗血癥、肺炎、敗血癥、皮膚感染診斷標(biāo)準(zhǔn)均為臨床癥狀結(jié)合相關(guān)細(xì)菌學(xué)培養(yǎng)結(jié)果判斷。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用 SPSS 16.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)處理，對(duì)于滿足正態(tài)分布的計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用配對(duì)樣本t檢驗(yàn),P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。應(yīng)用受試者工作特征曲線(ROC)對(duì)臍血中性粒細(xì)胞CD64指數(shù)檢測(cè)診斷的診斷效能進(jìn)行分析并確定最佳篩查界值(cut- off)。

2 結(jié) 果

病例組WBC、CRP、CD64依次為(13.52±4.74)、(3.84±1.58)、(0.46±0.16), 對(duì)照組依次為(12.21±4.06)、(4.35±2.85)、(0.32±0.12)。2組臍血CD64指數(shù)比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意

義(P<0.05)。臍血中性粒細(xì)胞CD64檢測(cè)診斷新生兒感染的ROC曲線下面積(AUC)為0.759。取敏感性與特異性之和最大(約登指數(shù)最大)時(shí)的界值為 cut- off 值(0.345), 敏感度為74%, 特異度為70%, 二者均明顯高于WBC及CRP。

3 討 論

PROM是妊娠期常見(jiàn)并發(fā)癥，發(fā)生率高達(dá)20%以上。PROM會(huì)導(dǎo)致早產(chǎn)及增加新生兒圍產(chǎn)期多種疾病的發(fā)生率及死亡率，特別是新生兒感染的發(fā)生率。國(guó)內(nèi)對(duì)16 356例新生兒的臨床研究結(jié)果顯示，胎膜早破患兒中感染性疾病的患病率為35.8%(1 227/3 432), 血培養(yǎng)陽(yáng)性率為7.6%(260/3 432)[7]。新生兒感染常見(jiàn)新生兒肺炎、新生兒敗血癥等，嚴(yán)重時(shí)危及新生兒生命，特別是產(chǎn)道定植菌的感染明顯多于其他病原體[8], 包括B組溶血性鏈球菌(GBS)的上行性感染[7]。新生兒在感染早期，臨床癥狀輕微甚至缺乏，當(dāng)出現(xiàn)癥狀時(shí)，常常已經(jīng)發(fā)生嚴(yán)重?cái)⊙Y、化膿性腦膜炎等疾病，死亡風(fēng)險(xiǎn)增高，即使治療及時(shí)，也很容易發(fā)生一些嚴(yán)重后遺癥。臨床上通常用血常規(guī)、CRP等檢驗(yàn)，但血常規(guī)波動(dòng)較大，易受孕周、新生兒出生時(shí)齡影響, CRP對(duì)于新生兒敗血癥的診斷意義較大，但同時(shí)也有時(shí)間限制, 24 h后敏感度較好[9]。

中性粒細(xì)胞CD64是IgG的高親和抗體，可識(shí)別IgG的Fc片段，其主要分布在巨噬細(xì)胞、單核細(xì)胞及樹(shù)突細(xì)胞，靜息狀態(tài)下少量表達(dá)，在感染時(shí)快速增加，其介導(dǎo)中性粒細(xì)胞的吞噬活動(dòng)，是機(jī)體感染的早期指標(biāo)，可以作為一種中性粒細(xì)胞活化標(biāo)志[10-11]。作為連接細(xì)胞免疫和體液免疫的紐帶，在細(xì)胞吞噬清除免疫復(fù)合物、抗原遞呈和釋放炎癥介質(zhì)中起到關(guān)鍵作用，且僅在細(xì)菌感染時(shí)表達(dá)，在非細(xì)菌性炎癥、病毒感染時(shí)表達(dá)均不增加[12], 而CD64在各孕周新生兒、甚至成年人之間無(wú)顯著差異[13-14]。大量研究[15-16]都證實(shí)了中性粒細(xì)胞CD64指數(shù)是一個(gè)高特異、高敏感的診斷新生兒感染性指標(biāo)的早期標(biāo)志物。對(duì)于PROM新生兒，抽取臍帶血檢測(cè)CD64指數(shù)方便快捷，對(duì)新生兒無(wú)創(chuàng)傷，家長(zhǎng)容易接受。為了排除產(chǎn)婦感染所致CD64指數(shù)變化因素，本研究嚴(yán)格排除感染產(chǎn)婦入組，產(chǎn)婦有發(fā)熱、孕產(chǎn)期檢查存在產(chǎn)道感染、糖尿病等危險(xiǎn)因素均被排除在外。

綜上所述, CD64指數(shù)作為一種新的早期感染標(biāo)志物，在癥狀多變、臨床表現(xiàn)不典型的新生兒感染性疾病的早期診斷和治療中具有重要價(jià)值，特別是胎膜早破新生兒的感染中，具有較高的敏感度和特異度。

[1] Hoang M, Potter J A, Gysler S M, et al. Human fetal membranes generate distinct cytokine profiles in response to bacterial toll-like receptor and nod-like receptor agonists[J]. Biol Reprod, 2014, 90(2): 39-39.

[2] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)婦產(chǎn)科學(xué)分會(huì)產(chǎn)科學(xué)組. 胎膜早破的診斷與處理指南(2015)[J]. 中華婦產(chǎn)科雜志, 2015, 50(1 ): 3-8.

[3] 靳瑾, 張燕, 王志堅(jiān), 等. 胎膜早破伴新生兒感染的高危因素分析及其臨床意義[J]. 南京醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào), 2011, 31(3): 465-468.

[4] American College of Obstetricians and Gynecologists. Practice Bulletin No. 139: premature rupture of membranes. Clinical management guidelines for obstetrician-gynecologists[J]. Obstet Gynecol, 2013, 122(4): 918-930.

[5] Murphy K, Weiner J. Use of leukocyte counts in evaluation of early-onset neonatal sepsis[J]. Pediatr Infect Dis J, 2012, 31(1): 16-19.

[6] Hotoura E, Giapros V, Kostoula A, et al. Pre-inflammatory mediators and lymphocyte subpopulations in preterm neonates with sepsis[J]. Inflammation, 2012, 35(3): 1094-1101.

[7] 楊娜, 劉敬. 胎膜早破與胎兒—新生兒肺損傷的相關(guān)性: 基礎(chǔ)與臨床研究[J]. 南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào), 2011, 31(3): 465-467.

[8] 劉艷, 鄭曉明. 胎膜早破于新生兒感染的臨床及病原菌分析[J]. 中華醫(yī)院感染學(xué)雜志, 2013, 23(8): 1848-1849.

[9] Hofer N, Zacharias E, Muller W, et al. An update on the use of C-reactive protein in earlyonset neonatal sepsis: current insights and new tasks[J]. Neonatology, 2012, 102(1): 25-36.

[10] 李雙月, 裴仁治, 張丕勝, 等. CD64在新生兒敗血癥中的診斷價(jià)值[J]. 中國(guó)小兒急救醫(yī)學(xué), 2013, 20(3): 310-311.

[11] Farias M G, de Lucena N P, Dal Bo S, et al. Neutrophil cd64 expression as an important diagnostic marker of infectionand sepsis in hospital patients[J]. J Immunol Methods, 2014, 414: 65-68.

[12] 胡海燕, 張健, 孫路璐, 等. CD64指數(shù)測(cè)定在新生兒細(xì)菌感染診斷中的臨床意義[J]. 中國(guó)醫(yī)師進(jìn)修雜志, 2012, 35 (24): 69-71.

[13] 王賢, 張葵, 夏永泉. CD64指數(shù)對(duì)臨床細(xì)菌感染患者的診斷價(jià)值[J]. 中華實(shí)用診斷與治療雜志, 2011, 25(10): 1035-1036.

[14] 李堯, 沈策. 中性粒細(xì)胞CD64與細(xì)菌感染的研究進(jìn)展[J]. 醫(yī)學(xué)臨床研究, 2011, 28(6): 1162-1164.

[15] 楊曉春, 袁玉芳, 張榮榮, 等. 新生兒感染性疾病中性粒細(xì)胞表面CD64表達(dá)極其臨床意義[J]. 南京醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào): 自然科學(xué)版, 2009, 29(10): 1469-1470.

[16] FanY, Yu J L. Umbilical blood biomarkers for predicting early-on-set neonatalsepsis[J]. World I pediatr, 2012, 8(2): 101-108.

2017-02-20

程銳

R 714.43

A

1672-2353(2017)15-130-02

10.7619/jcmp.201715040