構(gòu)建我國(guó)腎臟疾病分子診斷和分型體系
——基于多組學(xué)圖譜的免疫性腎小球疾病分子分型研究

腎臟疾病是影響我國(guó)人口健康的重大慢病之一。我國(guó)腎臟疾病具有自身疾病譜特點(diǎn)，免疫性腎小球疾病是我國(guó)最常見的腎臟疾病，也是導(dǎo)致我國(guó)尿毒癥的最主要的病因，嚴(yán)重危害我國(guó)人口健康，并帶來(lái)了嚴(yán)重的社會(huì)和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。

迄今為止，由于對(duì)免疫性腎小球疾病發(fā)生及其發(fā)展分子機(jī)制認(rèn)識(shí)不足，使得其診斷仍停留于臨床綜合征和病理形態(tài)學(xué)診斷水平，缺少有效的疾病分子診斷和分子分型方法。不僅如此，由于在發(fā)病機(jī)制認(rèn)識(shí)上的局限，免疫性腎小球疾病缺少靶向性病因治療手段，大多數(shù)治療仍停留于經(jīng)驗(yàn)性治療水平。因此，系統(tǒng)研究探索新型免疫性腎小球疾病分子標(biāo)志物，構(gòu)建更加精準(zhǔn)的疾病診斷和分類體系，是提升我國(guó)腎臟疾病整體診療水平和研究能力的重要突破口之一。

南京總醫(yī)院，國(guó)家腎臟疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心，聯(lián)合北京大學(xué)第一醫(yī)院和上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院等我國(guó)腎臟?？频膬?yōu)秀研究團(tuán)隊(duì)，以及我國(guó)著名的生物信息學(xué)研究團(tuán)隊(duì)——上海生物信息技術(shù)研究中心，在國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃“精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)”專項(xiàng)的支持下，開展《基于多組學(xué)圖譜的免疫性腎小球疾病的分子分型研究》項(xiàng)目。將“免疫性腎小球疾病”作為研究對(duì)象，以發(fā)現(xiàn)新型疾病分子標(biāo)志物，構(gòu)建疾病分子診斷和分子分型體系為主要目的，從(1)基于臨床表型的多組學(xué)圖譜的構(gòu)建；(2)源于多組學(xué)分子分型標(biāo)志物的篩選和驗(yàn)證；(3)免疫性腎小球疾病分子分型體系的構(gòu)建和臨床轉(zhuǎn)化應(yīng)用等三個(gè)方面開展研究。項(xiàng)目將利用已建立的免疫性腎小球疾病患者大樣本生物標(biāo)本庫(kù)和前瞻性研究隊(duì)列，在獲取患者全基因組圖譜的基礎(chǔ)上，結(jié)合腎臟組織的多組學(xué)圖譜，采用多階段整合及薈萃多維度整合分析策略，根據(jù)患者特定的臨床表型、腎臟病理表型和功能指標(biāo)的差異和發(fā)展變化情況，抽提出不同組學(xué)層面可用于患者早期診斷、療效預(yù)測(cè)和預(yù)后判斷的特征譜，并通過(guò)腎組織和尿液驗(yàn)證，獲得新型的免疫性腎小球疾病單組學(xué)分子標(biāo)志物和多組學(xué)分子網(wǎng)絡(luò)標(biāo)志物。在此基礎(chǔ)上，構(gòu)建免疫性腎小球疾病分子診斷和分子分型體系，并開展獨(dú)立前瞻性隊(duì)列驗(yàn)證；最終轉(zhuǎn)化為可支持臨床精準(zhǔn)醫(yī)療決策的數(shù)據(jù)平臺(tái)。

研究團(tuán)隊(duì)中包含了 1 個(gè)國(guó)家臨床醫(yī)學(xué)研究中心，1 個(gè)國(guó)家重點(diǎn)學(xué)科，2 個(gè)國(guó)家臨床重點(diǎn)專科，3 所省部級(jí)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，2 支教育部創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)，1 支國(guó)家自然科學(xué)基金委創(chuàng)新研究群體，1 支軍隊(duì)科技研究創(chuàng)新群體。主要研究骨干含中國(guó)工程院院士 1 名，國(guó)家自然科學(xué)基金杰出青年基金項(xiàng)目獲得者 2 名。團(tuán)隊(duì)成員在免疫性腎臟疾病系統(tǒng)生物學(xué)，分子機(jī)制和分子標(biāo)志物研究領(lǐng)域具有豐富的研究經(jīng)驗(yàn)，先后獲得國(guó)家科技部“973”項(xiàng)目，國(guó)家科技支撐計(jì)劃課題，國(guó)家自然科學(xué)基金國(guó)際重大合作項(xiàng)目、杰出青年項(xiàng)目和重點(diǎn)項(xiàng)目等國(guó)家重要科研項(xiàng)目支持，具有突出的交叉學(xué)科研究能力。

本項(xiàng)目的成功立項(xiàng)，將有望構(gòu)建我國(guó)免疫性腎小球疾病患者的多組學(xué)圖譜；建立免疫性腎小球疾病分子診斷和分型體系；在此基礎(chǔ)上，形成免疫性腎小球疾病分子分型理論和研究的知識(shí)網(wǎng)絡(luò)，構(gòu)建我國(guó)具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的免疫性腎小球疾病精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)研究大數(shù)據(jù)平臺(tái)，并為我國(guó)免疫性腎小球疾病醫(yī)學(xué)標(biāo)準(zhǔn)的制定提供依據(jù)。本項(xiàng)目的完成將取得一系列臨床實(shí)用性好和具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的研究成果，推動(dòng)我國(guó)腎臟病的發(fā)展，并有望在該領(lǐng)域研究躋身于國(guó)際一流水準(zhǔn)。此外，本項(xiàng)目研究中的所有數(shù)據(jù)，將在國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)項(xiàng)計(jì)劃“精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)”專項(xiàng)的統(tǒng)一安排下，同其他項(xiàng)目進(jìn)行數(shù)據(jù)共享，為我國(guó)精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的創(chuàng)立和持續(xù)發(fā)展提供有力支撐。

劉志紅

南京總醫(yī)院

國(guó)家腎臟疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心

南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院