楊秀紅, 樊曉明, 談朋生, 鄭 鳳, 張水英

(1. 上海市金山區(qū)亭林醫(yī)院 消化科, 上海, 201505;2. 上海市復(fù)旦大學(xué)金山醫(yī)院 消化科, 上海, 201508)

序貫療法與四聯(lián)療法對(duì)幽門螺桿菌的根除效果比較

楊秀紅1, 樊曉明2, 談朋生1, 鄭 鳳1, 張水英1

(1. 上海市金山區(qū)亭林醫(yī)院 消化科, 上海, 201505;2. 上海市復(fù)旦大學(xué)金山醫(yī)院 消化科, 上海, 201508)

序貫療法; 四聯(lián)療法; 幽門螺桿菌; 療效

幽門螺旋菌是慢性萎縮性胃炎、消化性潰瘍以及胃癌的重要危險(xiǎn)因素。幽門螺旋菌的根除方法很多，包括傳統(tǒng)的三聯(lián)療法、四聯(lián)療法以及序貫療法。本科室應(yīng)用10 d序貫療法以及7 d的標(biāo)準(zhǔn)四聯(lián)療法治療幽門螺桿菌，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2013年1月—2015年6月在本院消化內(nèi)科門診就診的幽門螺旋菌(HP)感染患者300例，男176例，女124例; 年齡18～73歲，平均年齡45.6±11.4歲。納入標(biāo)準(zhǔn)[1]: ① 以上腹痛、反酸、胃灼熱等為主要癥狀并行胃鏡檢查的本院門診患者; ② 年齡18～80歲，性別不限; ③13C呼氣試驗(yàn)檢測(cè)及病理標(biāo)本Giemasa染色法均為幽門螺桿菌陽(yáng)性[HP(+)]; ④ 既往未接受過(guò)HP根除治療。排除標(biāo)準(zhǔn): ① 治療前2周用過(guò)抗生素、鉍劑、H2受體拮抗劑(H2RA)和質(zhì)子泵抑制劑; ② 妊娠或哺乳期婦女; ③存在有影響本研究評(píng)價(jià)的嚴(yán)重疾病，如肝病、心臟病、腎臟病、惡性腫瘤及酒精中毒等; ④ 對(duì)本研究所用藥物過(guò)敏者; ⑤ 入組前3個(gè)月服用過(guò)非甾體抗炎藥(NSAID)、抗血小板藥、抗凝劑等損害胃腸黏膜藥物; ⑥ 用研究藥物前3個(gè)月內(nèi)參加過(guò)其他藥物研究; ⑦ 患者不能正確表達(dá)自己主訴，如精神病、嚴(yán)重神經(jīng)官能癥等。治療期間病情惡化或出現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥而無(wú)法耐受進(jìn)一步治療者被排除。根據(jù)治療方法的不同，將患者隨機(jī)分成觀察組(序貫療法)與對(duì)照組(四聯(lián)療法)各150例。2組患者在年齡、性別、臨床表現(xiàn)、消化系統(tǒng)的臨床表現(xiàn)等方面無(wú)顯著差異(P>0.05), 具有可比性。

1.2 方法

觀察組采用序貫療法，前5 d予以雷貝拉唑膠囊(江蘇豪森藥業(yè)有限公司)20 mg, 2次/d, 阿莫西林膠囊(珠海聯(lián)邦制藥股份有限公司)1.0, 2次/d; 后5 d予以雷貝拉唑膠囊20 mg, 2次/d, 替硝唑膠囊(蘇州統(tǒng)華藥品有限公司) 0.5, 2次/d, 克拉霉素片(上海雅培制藥有限公司)0.5, 2次/d。對(duì)照組采用四聯(lián)療法，雷貝拉唑膠囊20 mg治療7 d, 2次/d, 鹽酸左氧氟沙星片(浙江新昌制藥股份有限公司)0.4, 治療7 d, 2次/d, 克拉霉素片(麗珠集團(tuán)麗珠制藥廠)0.5, 治療7 d, 2次/d,膠體果膠鉍膠囊0.2治療7 d, 3次/d。

1.3 效果評(píng)價(jià)

療程結(jié)束4周后復(fù)查，行快速尿素酶即[13]C呼氣試驗(yàn)檢測(cè)是否存在HP感染[2]。對(duì)于上述檢測(cè)不能明確有無(wú)HP感染時(shí)，可行胃鏡檢測(cè)予以明確。治療結(jié)束后，分別對(duì)上腹痛、反酸、飽脹等消化道癥狀進(jìn)行評(píng)分[3]: 0分: 無(wú)癥狀; 1分: 偶有癥狀或癥狀較輕; 2分: 癥狀常有發(fā)生，影響日常工作和生活，藥物能緩解; 3分: 癥狀嚴(yán)重，影響日常工作和生活，藥物難以緩解。療效判斷標(biāo)準(zhǔn): 顯效: 癥狀消失或基本消失; 有效: 癥狀改善明顯，減少50%以上; 無(wú)效: 癥狀無(wú)改善或反而加重，減少低于50%?？傆行?(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。計(jì)算患者的滿意度。記錄不良反應(yīng)，包括皮疹、腹瀉、腹痛、惡心、嘔吐、頭痛、頭暈以及血常規(guī)、血肝腎功能等生化指標(biāo)異常等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

所有數(shù)據(jù)均用Stata 12.0軟件進(jìn)行處理，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，計(jì)數(shù)資料以百分率表示，兩組之間的計(jì)量資料比較使用t檢驗(yàn), 2組總體療效、患者滿意度、癥狀改善情況比較用χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

觀察組150例患者中, HP成功根除者141例, HP根除率為94.0%; 對(duì)照組150例患者中, HP成功根除者122例, HP根除率為81.3%。觀察組HP根除率顯著高于對(duì)照組(P<0.01)。觀察組顯效40例，有效101例，無(wú)效9例，總有效率為94.0%; 對(duì)照組顯效33例，有效94例，無(wú)效23例，總有效率為84.7%。觀察組總有效率顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。觀察組共出現(xiàn)不良反應(yīng)7例，其中皮疹2例，上腹部不適伴惡心3例，頭痛1例，頭暈1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為4.67%; 對(duì)照組共出現(xiàn)8例不良反應(yīng)，其中皮疹1例，惡心、嘔吐5例，肝功能輕度異常1例，腎功能輕度異常1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為5.33%。2組不良反應(yīng)發(fā)生率無(wú)顯著差異(P>0.05)。觀察組滿意126例，基本滿意19例，不滿意5例，滿意率為96.7%; 對(duì)照組滿意91例，基本滿意34例，不滿意25例，滿意率為83.3%。2組滿意率有顯著差異(P<0.05)。

3 討 論

幽門螺桿菌或幽門螺旋菌(HP)是一種專門寄生于胃黏膜的革蘭陰性的微需氧細(xì)菌，主要存在于胃部及十二指腸的各區(qū)域內(nèi)，全世界約50%的人感染了HP，中國(guó)成人感染率為40%～60%[4]。HP與慢性胃炎、非潰瘍性消化不良、消化性潰瘍、胃腺癌和胃黏膜相關(guān)淋巴樣組織(MALT)淋巴瘤均有密切關(guān)系[5-7]。它會(huì)引起胃黏膜輕微的慢性發(fā)炎，甚或?qū)е挛讣笆改c潰瘍，同時(shí)它也是胃癌以及胃惡性淋巴瘤發(fā)生的危險(xiǎn)因素。幽門螺桿菌通過(guò)誘發(fā)胃泌素大量分泌、損害胃黏膜屏障、炎癥反應(yīng)、免疫反應(yīng)等致病，產(chǎn)生包括反酸、胃灼熱以及口臭等臨床癥狀。關(guān)于HP感染的治療方案，國(guó)內(nèi)外的經(jīng)驗(yàn)和實(shí)踐都主張使用以鉍制劑或質(zhì)子泵抑制劑為主的方案，再加上兩種抗菌素，最常用的是阿莫西林，再就是甲硝唑。幾項(xiàng)大型臨床試驗(yàn)和薈萃分析[8-9]表明，標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法的根除率目前僅有80%或更低。中國(guó)克拉霉素耐藥率較高，標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法根除率低于或遠(yuǎn)低于80%，標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法應(yīng)淘汰或至少不適合在中國(guó)大部分地區(qū)使用[10]。同時(shí)還與細(xì)菌密度過(guò)高、胃酸濃度過(guò)高、患者依從性差、宿主免疫功能低下有關(guān)[11]。研究[12]發(fā)現(xiàn)復(fù)治者HP的根除率較初治者明顯下降，所以對(duì)HP的根除治療應(yīng)力爭(zhēng)首次治療取得成功。因此，目前多推薦四聯(lián)療法和序貫療法，而且《第4次全國(guó)幽門螺桿菌若干問(wèn)題共識(shí)報(bào)告》推薦四聯(lián)療法作為初治一線方案[13-16]。

本研究結(jié)果顯示，序貫療法在對(duì)HP根除以及改善患者癥狀方面明顯優(yōu)于四聯(lián)療法。分析其原因: 首先，本研究中序貫療法的用藥時(shí)間是10 d, 而四聯(lián)療法是7 d, 而延長(zhǎng)用藥時(shí)間能夠提高HP的根除率; 其次，用藥種類的差異，兩種治療方法中，共有的藥物是雷貝拉唑膠囊和克林霉素片。不同的是，在序貫療法中包括了阿莫西林膠囊和替硝唑膠囊，在四聯(lián)療法中包含了左氧氟沙星片和膠體果膠鉍膠囊，而HP是一種細(xì)菌，抗生素是比較理想的治療手段，通常用來(lái)根除HP的抗生素是阿莫西林和甲硝唑，或是替硝唑等同類藥物; 最后，是兩種治療方法的藥物使用方法不同。序貫療法的用藥方法更有利于HP的根除，主要原因?yàn)? ① 在誘導(dǎo)期(前5 d)內(nèi)，采用抗生素阿莫西林膠囊不僅能清除近一半的HP, 還能減少宿主胃或是十二指腸中HP的負(fù)荷量，從而增加HP對(duì)后5 d藥物的敏感性; ② 阿莫西林通過(guò)破壞細(xì)菌細(xì)胞壁，阻止克拉霉素流出通道的形成，從而提高了后5 d克拉霉素的除菌療效; ③HP對(duì)阿莫西林較少耐藥; ④ 替硝唑?qū)傩乱淮趸溥蝾愃幬?，其活性較甲硝唑強(qiáng)2～4倍，能清除HP和抑制單胺氧化酶，具有抗菌活性強(qiáng)、療程短、耐受性好、不良反應(yīng)小等特點(diǎn)，而毒副作用明顯比甲硝唑低，無(wú)致癌毒性。目前HP對(duì)甲硝唑已廣泛耐藥，而HP對(duì)替硝唑的耐藥性相對(duì)較低[17]。本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組的消化道癥狀改善明顯好于對(duì)照組，考慮與HP根除率高有關(guān)。兩種治療方法的不良反應(yīng)發(fā)生率無(wú)顯著差異。

綜上所述，兩種治療方法對(duì)于根除幽門螺桿菌均安全、有效，但10 d序貫療法的療效優(yōu)于7 d標(biāo)準(zhǔn)四聯(lián)療法。

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2016-09-23

R 573.3

A

1672-2353(2017)01-170-02

10.7619/jcmp.201701061