文/鄭璐璐 楊丹丹 包彩俠 任曉彤
支氣管哮喘(簡(jiǎn)稱哮喘)是多種細(xì)胞和細(xì)胞組分參與的氣道慢性炎性反應(yīng)性疾病。其發(fā)病的主要危險(xiǎn)因素是個(gè)體變應(yīng)體質(zhì)和環(huán)境因素。最新的研究顯示,世界上已有近3 億的哮喘患者,而且其發(fā)病率還在呈不斷發(fā)展的趨勢(shì)。目前,治療哮喘的藥物種類頗多,本文對(duì)藥物治療的進(jìn)展進(jìn)行總結(jié)。
β2受體激動(dòng)劑是控制支氣管哮喘發(fā)作的首選藥物。臨床最常用的為短效β2受體激動(dòng)劑(SABA),5 ~10 分鐘起效。霧化吸入療法是哮喘急性發(fā)作期治療的首選給藥方法,其最大優(yōu)點(diǎn)在于藥物能夠以較高濃度直接快速作用于靶器官,局部藥物濃度高,起效快,療效更好。國內(nèi)外哮喘防治指南均推薦在治療時(shí)應(yīng)給患者反復(fù)吸入SABA 來緩解癥狀。SABA 的主要代表藥物有特布他林、沙丁胺醇,多篇文獻(xiàn)及臨床應(yīng)用表明,特布他林更有優(yōu)勢(shì),特布他林脂溶性較強(qiáng)、起效更迅速、效應(yīng)持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)。且特布他林對(duì)β2受體具有更強(qiáng)的選擇性,因此其心血管副作用更小,臨床上更推薦霧化使用特布他林來緩解哮喘癥狀。
常用的糖皮質(zhì)激素(ICS)口服藥物主要有強(qiáng)的松、強(qiáng)的松龍等,靜脈藥物有地塞米松、甲基強(qiáng)的松龍等,霧化吸入劑主要有布地奈德、氟替卡松、倍氯米松等。據(jù)相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道,ICS 可抑制IL-4 和IL-5。ICS 全身用藥有導(dǎo)致骨質(zhì)疏松、腎上腺皮質(zhì)功能抑制等可能,吸入劑可引起聲嘶、口咽念珠菌感染。
白三烯是由肥大細(xì)胞、嗜酸細(xì)胞等炎性細(xì)胞合成、釋放,具有炎性因子的生物特性,是哮喘發(fā)病過程中重要的炎性介質(zhì)。白三烯受體拮抗劑能選擇性地抑制呼吸道平滑肌中炎性介質(zhì)白三烯多肽的活性,抑制血管通透性增加、呼吸道嗜酸性粒細(xì)胞浸潤(rùn)及支氣管痙攣,抑制呼吸道高反應(yīng)性。白三烯受體拮抗劑可單獨(dú)用于輕度支氣管哮喘的治療,聯(lián)合其他藥物可用于治療中重度支氣管哮喘、阿司匹林支氣管哮喘、運(yùn)動(dòng)性支氣管哮喘、咳嗽變異型支氣管哮喘等,推薦其用于伴有過敏性鼻炎的支氣管哮喘患者的治療。
茶堿類藥物可有效舒張支氣管平滑肌、利尿、強(qiáng)心,使呼吸肌、呼吸中樞產(chǎn)生興奮,舒張冠狀動(dòng)脈。低濃度茶堿類藥物還可發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)劑抗炎的效果,其作為哮喘的緩解藥物,在GINA 方案迅速緩解藥物中為二線藥物。常用的有氨茶堿、控(緩)釋茶堿??纱碳つI上腺分泌腎上腺素,抵抗腺苷受體。其作用機(jī)制是提高平滑肌細(xì)胞內(nèi)CAMP 濃度,抑制磷酸二脂酶,從而擴(kuò)張支氣管,提高抗炎能力,增強(qiáng)氣道纖毛清除功能和呼吸肌收縮作用。
抗膽堿能藥物如異丙托溴銨、噻托溴銨等,為膽堿能受體拮抗劑,可以阻斷節(jié)后迷走神經(jīng)通路,降低迷走神經(jīng)興奮性而起支氣管舒張作用,并有減少痰液分泌的作用,尤其適用于夜間哮喘及多痰者。一般與β2受體激動(dòng)劑或茶堿類藥物聯(lián)合使用有協(xié)同作用,其不良反應(yīng)為口干、口苦、惡心等,前列腺肥大、青光眼、妊娠早期患者應(yīng)謹(jǐn)慎使用。
臨床上一般聯(lián)合用藥,如特布他林與布地奈德聯(lián)合應(yīng)用,療效較好。