朱巧俐

（浙江省衢州市人民醫(yī)院 腫瘤外科， 浙江 衢州324000）

乳腺癌是常見的一種腫瘤，常接受內(nèi)分泌輔助治療，使體內(nèi)雌激素水平降低，且會發(fā)生骨質(zhì)疏松和骨鈣質(zhì)減少[1-3]。臨床報道[4-7]顯示，由于骨質(zhì)疏松，超過30%的65歲以上婦女出現(xiàn)骨折，嚴重影響中老年婦女生命健康和生命安全。近年來臨床研究[8-10]表明中醫(yī)藥治療取得良好的臨床療效。本研究旨在探討中藥聯(lián)合鈣劑對絕經(jīng)后內(nèi)分泌治療后骨質(zhì)疏松的乳腺癌患者骨代謝的影響，提供臨床用藥參考價值。

1 資料與方法

1.1 病例資料

選自我院于2012年3月—2013年3月期間收治的絕經(jīng)后乳腺癌患者92例按照隨機數(shù)字表法分為觀察組與對照組，每組46例，均為術(shù)后內(nèi)分泌治療后骨質(zhì)疏松患者。觀察組46例，年齡（67.36±4.67）（58～79）歲，平均體質(zhì)量指數(shù)（22.53±3.14）kg/m2；病理分期：II期19例，III期24例，IV期3例；內(nèi)分泌治療時間（37.39±10.38）個月。對照組46例中，年齡（66.03±5.14）（56～78）歲，平均體質(zhì)量指數(shù)（22.26±3.09）kg/m2；病理分期：II期18例，III期26例，IV期2例；內(nèi)分泌治療時間（37.47±10.04）個月。兩組一般資料比較無統(tǒng)計學差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入標準及排除標準

納入標準：⑴ 均經(jīng)組織學證實為乳腺癌；⑵ 經(jīng)X線和全身骨顯像無骨轉(zhuǎn)移征象，且通過骨密度測定為骨質(zhì)疏松。

排除標準：⑴ 合并肺、腎、肝、心等功能嚴重異常者；⑵ 既往骨關(guān)節(jié)病史、慢性病史及骨折史者；⑶ 哺乳期或者妊娠期婦女；⑷ 既往應用其他影響骨代謝藥物；⑸ 存在認知功能障礙者。

1.3 方法

兩組患者均于內(nèi)分泌治療后，對照組口服碳酸鈣片（珠海同源藥業(yè)有限公司；每片含碳酸鈣0.75克，相當于鈣0.3克；國藥準字H44024255），每次1粒，每天3次；觀察組：在對照組基礎(chǔ)上結(jié)合仙靈骨葆膠囊（貴州同濟堂制藥有限公司；每粒裝0.5 g；批準文號：國藥準字Z20025337），每次2粒，每天3次。兩組療程均為24周。

1.4 觀察指標

⑴ 觀察兩組治療前后腰椎和髂骨骨密度變化，采用DXEA雙能X線骨密度測量儀測量骨密度；⑵ 觀察兩組治療前后骨代謝指標變，包括骨吸收指標、骨形成指標及骨轉(zhuǎn)化指標，骨吸收指標包括I型膠原蛋白c末端交聯(lián)端肽（s-CTX），骨形成指標包括I型原骨膠原蛋白N-端肽（s-PINP），骨轉(zhuǎn)化指標包括骨鈣素（BGP）、堿性磷酸酶（ALP），分別于治療前采集外周靜脈血3 mL，以3 000 r/min，離心12 min，分離血清，采用OLYMPUS AU5400全自動生化分析儀測定。

1.5 統(tǒng)計學處理

用SPSS 16.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析，采用Microsoft Excel建立數(shù)據(jù)庫，計量資料用均數(shù)±標準差（±s）表示，兩兩比較采用t檢驗；計數(shù)資料的比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組治療前后腰椎和髂骨骨密度比較

治療前兩組腰椎和髂骨骨密度無統(tǒng)計學差異（P＞0.05）；治療后兩組腰椎和髂骨骨密度增加（P＜0.05）；治療后觀察組腰椎和髂骨骨密度高于對照組，組間差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）（表1）。

表1 兩組治療前后腰椎和髂骨骨密度比較（n=46，g/cm2，±s）

表1 兩組治療前后腰椎和髂骨骨密度比較（n=46，g/cm2，±s）

注：1）與治療前比較，P＜0.05

組別 腰椎 髂骨治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 0.65±0.07 0.79±0.061) 0.60±0.04 0.68±0.031)對照組 0.64±0.08 0.71±0.051) 0.60±0.05 0.64±0.041)t 0.638 6.947 0.000 5.426 P ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.2 兩組治療前后骨吸收指標s-CTX變化比較

治療前兩組骨吸收指標s-CTX比較無統(tǒng)計學差異（P＞0.05）；治療后兩組s-CTX均降低，與治療前比較均有統(tǒng)計學差異（P＜0.05）；治療后觀察組s-CTX低于對照組，組間差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）（表2）。

表2 兩組治療前后骨吸收指標s-CTX變化比較（n=46，ng/mL，±s）

表2 兩組治療前后骨吸收指標s-CTX變化比較（n=46，ng/mL，±s）

注：1）與治療前比較，P＜0.05

組別 治療前 治療后觀察組 0.64±0.08 0.31±0.061)對照組 0.62±0.09 0.48±0.071)t 1.127 12.506 P＞0.05 ＜0.05

2.3 兩組治療前后骨形成指標s-PINP變化比較

治療前兩組骨形成指標s-PINP比較無統(tǒng)計學差異（P＞0.05）；治療后兩組s-PINP均降低，與治療前比較有統(tǒng)計學差異（P＜0.05）；治療后觀察組s-PINP低于對照組，組間比較有統(tǒng)計學差異（P＜0.05）（表3）。

表3 兩組治療前后骨形成指標s-PINP變化比較（n=46，ng/mL，±s）

表3 兩組治療前后骨形成指標s-PINP變化比較（n=46，ng/mL，±s）

注：1）與治療前比較，P＜0.05

組別 治療前 治療后觀察組 0.41±0.07 0.19±0.041)對照組 0.42±0.08 0.30±0.051)t 0.638 11.651 P＞0.05 ＜0.05

2.4 兩組治療前后骨轉(zhuǎn)化指標BGP和ALP變化比較

治療前兩組骨轉(zhuǎn)化指標BGP和ALP比較無統(tǒng)計學差異（P＞0.05）；治療后兩組BGP增加而ALP降低，與治療前比較有統(tǒng)計學差異（P＜0.05）；治療后觀察組BGP高于對照組而ALP低于對照組，組間比較均有統(tǒng)計學差異（P＜0.05）（表4）。

表4 兩組治療前后骨轉(zhuǎn)化指標BGP和ALP變化比較（n=46，±s）

表4 兩組治療前后骨轉(zhuǎn)化指標BGP和ALP變化比較（n=46，±s）

注：1）與治療前比較，P＜0.05

組別 BGP（μg/L） ALP（U/L）治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 2.38±0.19 2.83±0.171) 121.42±5.46103.24±4.181)對照組 2.40±0.212.59±0.1511)120.87±5.31113.24±4.891)t 0.479 7.180 0.490 10.543 P ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

3 討 論

3.1 乳腺癌內(nèi)分泌治療

乳腺癌內(nèi)分泌治療后體內(nèi)雌激素水平顯著降低，由于雌激素對骨的調(diào)節(jié)作用主要能夠促進降鈣素的分泌和抑制骨吸收；促進腸鈣吸收；抑制甲狀旁腺激素的分泌，減少骨吸收[11-14]。而乳腺癌內(nèi)分泌治療后雌激素失活，骨質(zhì)疏松更明顯，從而造成全身多處骨折和疼痛，但這些患者又不可應用雌激素治療骨質(zhì)疏松[15-17]。若臨床上不采取有效的治療骨質(zhì)疏松方法，則會造成部分患者一生中患脆弱性骨折。

3.2 中藥聯(lián)合鈣劑治療

中醫(yī)學認為骨質(zhì)疏松屬“腰背痛”、“骨痿”、“骨痹”等范疇，認為其病機主要為脾腎兩虛、血瘀絡(luò)阻、筋骨失調(diào)，臨床應以滋補肝腎、強筋健骨、活血通絡(luò)為主要治療法則[18-19]。仙靈骨葆膠囊是一種中成藥，其組成主要包括淫羊藿、續(xù)斷、丹參、補骨脂、地黃、知母等。淫羊藿具有強筋健骨、補益肝腎功效，續(xù)斷具有強筋健骨、補肝腎、行血脈功效，丹參具有活血通絡(luò)、調(diào)經(jīng)止痛功效，補骨脂具有 補腎助陽、溫脾止瀉功效，地黃具有滋陰補腎、養(yǎng)血補血功效，知母具有清熱瀉火、生津潤燥功效，縱觀全方可奏滋補肝腎、強筋健骨、活血通絡(luò)功效[20]。鈣是維持人體骨骼系統(tǒng)正常功能所需的，對骨質(zhì)形成具有重要促進作用[21]。本研究表明，兩組治療后腰椎和髂骨骨密度增加，觀察組治療后腰椎和髂骨骨密度高于對照組，說明中藥仙靈骨葆膠囊聯(lián)合鈣劑可增加患者腰椎和髂骨骨密度。

3.3 中藥聯(lián)合鈣劑對鈣代謝的影響

S-CTX是較好的一種反應骨吸收指標，主要用于判斷代謝性骨病的骨吸收狀態(tài)，以及評價和檢測抗骨吸收藥物的療效[22]。本研究表明，兩組治療后s-CTX降低，觀察組治療后s-CTX低于對照組，說明中藥仙靈骨葆膠囊聯(lián)合鈣劑可降低骨吸收指標s-CTX。I型膠原是唯一存在骨和軟骨中膠原類型，其氨基端和羧基端分別向兩端延伸，形成氨基端PINP和羧基端PICP，其中s-PINP主要反映I型膠原的合成速率，上升則提示I型膠原的合成速率加快，骨轉(zhuǎn)換活躍[23]。本研究表明，兩組治療后s-PINP降低，觀察組治療后s-PINP低于對照組，說明中藥仙靈骨葆膠囊聯(lián)合鈣劑可降低骨形成指標s-PINP。BGP是一種主要由成牙質(zhì)細胞和成骨細胞合成的特殊骨蛋白，認為BGP是目前反映骨形成速率的特異性指標，且BGP可經(jīng)調(diào)制胰島素產(chǎn)生和作用影響能夠代謝的激素[24]。ALP主要由成骨細胞產(chǎn)生，且是成骨細胞成熟標志，同時對成骨細胞的狀態(tài)了解具有重要意義[25]。本研究表明，兩組治療后BGP增加而ALP降低，觀察組治療后BGP高于對照組而ALP低于對照組，說明中藥仙靈骨葆膠囊聯(lián)合鈣劑可提高BGP和降低ALP，改善骨轉(zhuǎn)化。

綜上所述，仙靈骨葆膠囊聯(lián)合鈣劑可改善絕經(jīng)后內(nèi)分泌治療后乳腺癌患者的骨代謝障礙和骨質(zhì)疏松，有一定的臨床價值。

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