謝佰華

【摘要】 目的：探討胺碘酮治療老年心律失常的臨床效果，并研究其安全性。方法：選取2014年6月-2015年6月在本院住院治療的心律失?；颊?26例，按照隨機(jī)數(shù)字表法均分為對(duì)照組和觀察組，每組63例。對(duì)照組采用傳統(tǒng)的綜合治療方法，觀察組采用傳統(tǒng)的綜合治療和胺碘酮聯(lián)合治療方法，觀察兩組的臨床療效、左房?jī)?nèi)徑、心率恢復(fù)時(shí)間、心房顫動(dòng)持續(xù)時(shí)間、心律變異性指標(biāo)、心功能改善總有效率和不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果：觀察組心律失常改善總有效率明顯高于對(duì)照組（P<0.05）；治療前兩組左房?jī)?nèi)徑、心房顫動(dòng)持續(xù)時(shí)間比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后觀察組左房?jī)?nèi)徑、心房顫動(dòng)持續(xù)時(shí)間和心率恢復(fù)時(shí)間均明顯短與對(duì)照組（P<0.05）；治療前，兩組心律變異性指標(biāo)（SDNN、RMSSD、PNN50）比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后觀察組上述指標(biāo)均優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）；兩組心功能改善總有效率比較，觀察組明顯高于對(duì)照組（P<0.05）；治療期間兩組均有不良反應(yīng)產(chǎn)生，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：胺碘酮是一種非常有治療效果的抗心律失常藥物，其不良反應(yīng)小，安全有效，對(duì)直流電轉(zhuǎn)復(fù)后的心房顫動(dòng)/心房撲動(dòng)患者的竇律維持效果較好，在治療和預(yù)防心房顫動(dòng)、心房撲動(dòng)、室性心動(dòng)過速、心室顫動(dòng)等療效肯定，且有利于改善預(yù)后，故胺碘酮是目前已被證實(shí)的降低心律失常病死率和并發(fā)癥較好的廣泛應(yīng)用藥物，值得臨床推廣使用。

【關(guān)鍵詞】 胺碘酮； 老年心律失常； 心房顫動(dòng)； 并發(fā)癥

胺碘酮是苯并呋喃衍生物的一部分，通過美國(guó)食品和藥物管理局（FDA）的批準(zhǔn)使用，胺碘酮治療心律失常中的地位已在臨床應(yīng)用已超過30年；在美國(guó)和歐洲占三分之一的抗心律失常藥物都是用此藥物[1-3]。在中國(guó)70年代末才開始使用，已成為不可或缺的治療心律失常的主要藥物，由于CAST測(cè)試表明，抗心律失常藥物可增加并發(fā)癥，胺碘酮的影響逐漸被人們更多的關(guān)注，特別是在大規(guī)模臨床試驗(yàn)的發(fā)展，預(yù)防和治療惡性室性心律失常、心房顫動(dòng)，改善臨床效果和作用越來越多引起人們的關(guān)注，臨床應(yīng)用越來越廣泛。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年6月-2015年6月在本院住院治療心律失?；颊?26例，按照隨機(jī)數(shù)字表法均分為對(duì)照組和觀察組，每組63例。觀察組患者中，男30例，女33例，年齡58～84周歲，平均（71.35±5.76）周歲，病程2.1～11年，平均（6.35±1.56）年，其中心房顫動(dòng)16例、心房撲動(dòng)17例、室性心動(dòng)過速19例、心室顫動(dòng)11例；對(duì)照組患者中，男28例，女35例，年齡57～82周歲，平均（73.45±4.63）周歲，病程2.5～12年，平均（6.64±2.34）年，其中心房顫動(dòng)17例、心房撲動(dòng)12例、室性心動(dòng)過速18例、心室顫動(dòng)16例。排除因藥物洋地黃中毒等引起的室性心律失常、房室傳導(dǎo)阻滯、心動(dòng)過緩、甲狀腺功能異?；虻膺^敏者。該研究已經(jīng)倫理學(xué)委員會(huì)批準(zhǔn)，患者知情同意。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法 所有患者均進(jìn)行降血脂、降血壓、控制血糖、抗凝等治療。對(duì)照組患者給予擴(kuò)血管、心肌細(xì)胞營(yíng)養(yǎng)劑、利尿、強(qiáng)心等相關(guān)病因綜合治療。觀察組根據(jù)患者病情選擇口服或靜脈注射胺碘酮。（1）口服胺碘酮片（生產(chǎn)廠家：賽諾菲（杭州）制藥有限公司，批號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字95994，規(guī)格：0.2 g×10片×1板/盒）治療及預(yù)防各種快速性心律失常發(fā)作，第1周600 mg，1次/d，第2周

400 mg，1次/d，第3周200 mg，1次/d。（2）靜脈注射胺碘酮注射液（生產(chǎn)廠家：山東方明藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，批號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20044923，規(guī)格

3 mL：0.15 g×6支/盒）可用于終止陣發(fā)性室上性心動(dòng)過速、室上性心動(dòng)過速及心室顫動(dòng)，可使快速心房顫動(dòng)或心房撲動(dòng)轉(zhuǎn)復(fù)為竇性心律，本品為無色或帶黃色的澄明液體。靜脈注射負(fù)荷量：1 min 0.5 mg/（kg·min），隨后靜脈點(diǎn)滴維持量：自0.05 mg/（kg·min）開始，4 min后若療效理想則繼續(xù)維持，若療效不佳可重復(fù)給予負(fù)荷量并將維持量以0.05 mg/（kg·min）的幅度遞增。兩組均治療4周為一療程。

1.3 觀察指標(biāo)與療效判定標(biāo)準(zhǔn) 參照《全國(guó)抗心律失常藥物療效標(biāo)準(zhǔn)》分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)，顯效：心律失常臨床癥狀完全消失或比治療前減少大于90%以上；有效：癥狀、體征有所改善，室性早搏數(shù)量減少>80%，心力衰竭癥狀明顯好轉(zhuǎn)；無效：治療后心律失常發(fā)作次數(shù)未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)[4-5]?？傆行?（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。觀察組與對(duì)照組治療前后的心律變異性指標(biāo)改善情況，包括24 h內(nèi)R-R差數(shù)均方根和（RMSSD）、間期標(biāo)準(zhǔn)差（SDNN）和超過50 ms心搏次數(shù)所占百分比（PNN50）；記錄分析治療期間兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 19.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用 字2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 兩組臨床療效比較，觀察組優(yōu)于對(duì)照組（ 字2=6.373，P<0.05），見表1。

2.2 兩組左房?jī)?nèi)徑、心房顫動(dòng)持續(xù)時(shí)間、心率恢復(fù)時(shí)間比較 治療前兩組左房?jī)?nèi)徑、心房顫動(dòng)持續(xù)時(shí)間比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后，觀察組左房?jī)?nèi)徑、心房顫動(dòng)持續(xù)時(shí)間均明顯低于對(duì)照組（P<0.05），觀察組心率恢復(fù)正常時(shí)間明顯短于對(duì)照組（P<0.05）。見表2。

2.3 兩組心律變異性指標(biāo)比較 治療前，兩組SDNN、RMSSD及PNN50等指標(biāo)比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，觀察組SDNN、RMSSD及PNN50等均較對(duì)照組改善顯著 （P<0.05）。見表3。

2.4 兩組心功能改善情況比較 觀察組心功能改善總有效率高于對(duì)照組（ 字2=5.437，P<0.05），見表4。

2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ 字2=0.760，P>0.05），見表5。

3 討論

胺碘酮口服起效吸收緩慢，需數(shù)天至數(shù)周，而靜脈注射作用較快，血漿濃度在口服3～7 h后達(dá)到單劑量峰值[5-7]。根據(jù)其主要細(xì)胞電生理特征，一般將其歸納為Ⅲ類抗心律失常治療藥物，同時(shí)Ⅰ、Ⅱ、Ⅳ類抗心律失常藥的特點(diǎn)，該藥在電生理研究和臨床應(yīng)用中也發(fā)現(xiàn)同時(shí)具有。起效時(shí)間一般在胺碘酮連續(xù)服用4～7 d，較大負(fù)荷量可縮短起效時(shí)間[8-10]。靜脈注射胺碘酮起效時(shí)間一般在5～10 min。胺碘酮分解的幾種代謝產(chǎn)物在肝內(nèi)形成，其中在長(zhǎng)期抗心律失常中發(fā)揮主要作用的是DEA，但藥物經(jīng)靜脈注射或短期口服后DEA較長(zhǎng)期服藥者的血藥濃度低。臨床應(yīng)用的廣泛性是因?yàn)榘返馔獜?fù)雜而廣譜的抗心律失常藥理效果顯著，胺碘酮的特性近似于理論上的理想藥物[11-13]。治療及預(yù)防各種快速性心律失常發(fā)作適用于口服胺碘酮。靜脈注射胺碘酮可用于：終止室性心動(dòng)過速及心室顫動(dòng)和陣發(fā)性室上性心動(dòng)過速，可使心房撲動(dòng)或快速心房顫動(dòng)轉(zhuǎn)復(fù)為竇性心律，是目前臨床應(yīng)用中推廣使用效果最好的抗心律失常藥[14-15]。過去大劑量胺碘酮的應(yīng)用帶來很多的不良反應(yīng)，經(jīng)過臨床經(jīng)驗(yàn)總結(jié)，小劑量胺碘酮應(yīng)用療效肯定，不良反應(yīng)又較少。因?yàn)榘返馔陌胨テ陂L(zhǎng)，個(gè)體差異大，所以它的應(yīng)用主要依靠臨床經(jīng)驗(yàn)和定期的藥物濃度及并發(fā)癥監(jiān)測(cè)來指導(dǎo)[16-18]。胺碘酮比較常見的不良反應(yīng)為惡心、食欲下降和便秘等，比較嚴(yán)重的不良反應(yīng)是肝炎和肝硬化，丙氨酸氨基轉(zhuǎn)氨酶及堿性磷酸酶升高，此不良反應(yīng)與療程及劑量有關(guān)。心臟毒性：較少見，較其他抗心律失常藥對(duì)心血管的不良反應(yīng)相對(duì)要少[19]。胺碘酮對(duì)心肌組織的動(dòng)作電位有延長(zhǎng)作用，并能致復(fù)極延緩而消除折返；對(duì)快速心房顫動(dòng)心室率有較好控制作用，并降低心率失常的死亡率[20-21]。本組資料中，經(jīng)過胺碘酮治療的觀察組總有效率明顯高于綜合治療的對(duì)照組，左房?jī)?nèi)徑、心房顫動(dòng)持續(xù)時(shí)間、心率恢復(fù)時(shí)間均較對(duì)照組短，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。提示其可改善心室結(jié)構(gòu)，減少心房顫動(dòng)持續(xù)時(shí)間，快速恢復(fù)心率。治療前兩組SDNN、RMSSD及PNN50等指標(biāo)比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后觀察組SDNN、RMSSD及PNN50等指標(biāo)均較對(duì)照組改善顯著（P<0.05）；給藥前兩組室性心律失常無明顯差異，治療后觀察組總有效率顯著高于對(duì)照組，且不良反應(yīng)少。說明胺碘酮在治療老年性室性心律失常上具有療效好、安全性高等優(yōu)點(diǎn)。另外，口服胺碘酮后會(huì)引起房室傳導(dǎo)阻滯、心動(dòng)過緩等新的心律失常，心電圖表現(xiàn)為QT間期延長(zhǎng)、

T波改變，心律減慢。本組資料中，觀察組中，不良反應(yīng)發(fā)生4例，發(fā)生率為6.34%，其中惡心嘔吐2例，甲狀腺功能異常1例，心動(dòng)過緩1例。對(duì)照組發(fā)生不良反應(yīng)3例，發(fā)生率為4.67%，其中惡心嘔吐1例，甲狀腺功能異常1例，心動(dòng)過緩1例，提示胺碘酮并不能增加老年心律失?；颊卟涣挤磻?yīng)，因此安全性較好。實(shí)際應(yīng)用過程中，根據(jù)患者病情變化調(diào)整用藥劑量，不但保證了較穩(wěn)定的血藥濃度，也使不良反應(yīng)下降。盡管本組資料中未出現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥，但仍建議胺碘酮用藥時(shí)加強(qiáng)監(jiān)測(cè)，以早期發(fā)現(xiàn)并發(fā)癥，及時(shí)處理。

綜上所述，胺碘酮是一種治療效果非常好的抗心律失常藥物，其不良反應(yīng)小，安全有效，對(duì)直流電轉(zhuǎn)復(fù)后的心房顫動(dòng)/心房撲動(dòng)患者的竇性心律維持效果較好，在治療和預(yù)防心房顫動(dòng)、心房撲動(dòng)、室性心動(dòng)過速、心室顫動(dòng)等療效肯定，且有利于改善預(yù)后，故胺碘酮是目前已被證實(shí)的降低心律失常病死率和并發(fā)癥的較好的廣泛應(yīng)用藥物，值得臨床推廣使用。

參考文獻(xiàn)

[1]陳淑茜，何訓(xùn)，呂世文，等.老年心律失?；颊甙返馔嚓P(guān)藥物性肝損傷臨床特點(diǎn)分析及相關(guān)處理[J].世界華人消化雜志，2016，12（27）：3920-3924.

[2]邵亞婷，黃馨諒，馬巖敏，等.胺碘酮治療老年心律失常療效與安全性初步分析[J].中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)刊，2016，10（9）：924-925.

[3]丁美暉，陳新蘭，陳楚玲.老年患者靜脈輸注胺碘酮致靜脈炎的預(yù)防及臨床護(hù)理[J].首都食品與醫(yī)藥，2016，8（14）：87-88.

[4]苑穎妲.胺碘酮治療老年心衰并發(fā)室性心律失常的臨床治療觀察[J].中國(guó)繼續(xù)醫(yī)學(xué)教育，2016，11（15）：164-165.

[5]馮衛(wèi)濤，李薇，欒榮華.胺碘酮治療老年慢性心衰合并心律失常效果觀察[J].解放軍醫(yī)藥雜志，2016，2（2）：82-84，88.

[6]劉瀟瑩.胺碘酮治療老年冠心病心律不齊臨床分析[J].大家健康（學(xué)術(shù)版），2015，9（11）：155-156.

[7]石開華.分析胺碘酮治療老年性心力衰竭并發(fā)室心律失常68例的療效[J].中西醫(yī)結(jié)合心血管病電子雜志，2014，13（15）：125-126.

[8]王宏賢.胺碘酮老年患者室上性心律失常72例臨床分析[J].河南科技大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版），2013，3（4）：283-285.

[9]常當(dāng)寧.胺碘酮治療老年重度心力衰竭合并心律失常療效觀察[J].吉林醫(yī)學(xué)，2013，12（17）：3352-3353.

[10]代艷偉，張博，劉芳.老年慢性心功能不全伴心律失常的臨床治療體會(huì)[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥，2014，7（17）：107-108.

[11]席海林.胺碘酮治療老年心律失常85例療效觀察[J].中國(guó)衛(wèi)生產(chǎn)業(yè)，2015，9（13）：95.

[12]周華鳴，張瑞.靜脈應(yīng)用胺碘酮治療老年快速型心律失常的臨床觀察[J].實(shí)用心腦肺血管病雜志，2014，4（2）：279-280.

[13]宋鐘娟，童如鏡，陳焰，等.不同劑量胺碘酮治療老年人心律失常的臨床療效及安全性[J].中國(guó)臨床藥學(xué)雜志，2015，4（3）：145-147.

[14]鄒利奮.胺碘酮治療老年室性心律失常的臨床療效觀察[J].海峽藥學(xué)，2014，8（11）：139-140.

[15]叢云峰.胺碘酮治療老年室性心律失常的臨床分析[J].中國(guó)醫(yī)藥指南，2015，4（3）：111-112.

[16]尹曉明.老年心律失?；颊叻冒返馔谞钕俟δ馨踩缘挠^察[J].中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)刊，2014，10（12）：2148-2149.

[17]翟秀軍，辛俊，宋道遠(yuǎn).老年心律失常長(zhǎng)期服用胺碘酮臨床觀察[J].中國(guó)綜合臨床，2013，6（7）：100-106.

[18]寧曉麗.胺碘酮治療老年心律失常臨床觀察[J].現(xiàn)代婦女：醫(yī)學(xué)前沿，2014，8（10）：20.

[19]黃宇理，李妙男，陳耀，等.胺碘酮治療老年急性心肌梗死并室性心律失常的臨床分析[J].蚌埠醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2014，39（6）：721-723.

[20]何舟倫.胺碘酮聯(lián)合美托洛爾治療老年冠心病并發(fā)心律失常的臨床療效[J].中國(guó)藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)，2015，5（2）：89-90.

[21]龔俊平.靜脈注射胺碘酮治療老年重度心力衰竭合并快速心律失常的療效[J].現(xiàn)代養(yǎng)生，2015，7（14）：68-69.

（收稿日期：2017-01-06） （本文編輯：程旭然）