王蓉+馬騰茂+劉飛+高慧琴

[摘要] 防己，又名粉防己、漢防己，是我國(guó)傳統(tǒng)常用中藥之一，味苦、辛，性寒，具有祛風(fēng)濕、止痹痛、利水消腫等功效，中醫(yī)主要用于治療風(fēng)濕痹證、水腫、小便不利、腳氣腫痛、濕瘡腫毒等。防己的主要成分為雙芐基異喹啉類生物堿，包括粉防己堿、防己諾林堿等，現(xiàn)代藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)防己及其主要成分在抗炎、抗病原微生物、抗腫瘤、抗高血壓、抗心律失常、抗心肌缺血、抗纖維化、抗矽肺、抑制瘢痕等方面均具有廣泛的藥理活性，應(yīng)用前景廣闊。臨床上常將防己與其他中藥組方配伍應(yīng)用，主要用于治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、心血管疾病、腫瘤、高血壓、肝腹水等疾病，取得較好療效；常用的代表方劑有防己茯苓湯、防己黃芪湯、己椒藶黃丸、宣痹湯、復(fù)方漢防己顆粒等。該文對(duì)防己的藥理作用及臨床應(yīng)用進(jìn)行了綜述，為中藥防己的進(jìn)一步開發(fā)利用提供參考。

[關(guān)鍵詞] 防己； 藥理作用； 臨床應(yīng)用； 類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎； 心血管疾病； 腫瘤

[Abstract] Stephania Tetrandrae Radix is one of the common traditional Chinese medicines， which has bitter and pungent taste as well as cold properties. It can subside edema， get rid of rheumatism and relieve pain. Therefore， it is mainly used for the treatment of rheumatism arthralgia， edema， dysuria， athlete's foot， swollen wet sores and other diseases in traditional Chinese medicine（TCM）. Stephania Tetrandrae Radix is mainly composed of dual-benzyl isoquinoline alkaloids， including tetrandrine， fangchinoline and so on. Modern pharmacology research shows that Stephania Tetrandrae Radix and its main components have a wide range of pharmacological activities in the anti-inflammatory， anti-pathogenic microorganisms， anti-tumor， anti-hypertensive， anti-arrhythmic， anti-myocardial ischemia， anti-fibrosis， anti-silicosis， inhibiting scar and other aspects， with broad application prospect. Stephania Tetrandrae Radix is often applied with compatibility of other Chinese medicines in clinically， and has achieved obvious effects in the treatment of rheumatoid arthritis， cardiovascular disease， cancer， hypertension， liver ascites and other diseases. There are some representative prescriptions， such as Fangji Fuling decoction， Fangji huangqi decoction， Jijiao Lizhuang pill， Xuanbi decoction， and compound Hanfangji granule. In this paper， the pharmacological effects and clinical applications of Stephania Tetrandrae Radix in the past ten years were reviewed， providing reference for its further development and application.

[Keywords] Stephania Tetrandrae Radix； pharmacological effects； clinical application； rheumatism arthralgia； anti-inflammatory； rheumatoid arthritis； cardiovascular disease； tumor

防己，又名粉防己、漢防己，是傳統(tǒng)的常用中藥之一，始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，一直被作為祛風(fēng)濕藥使用。防己自古以來分為漢防己和木防己兩大類，一般習(xí)慣所稱的漢防己實(shí)際上是防己科的粉防己，而不是馬兜鈴科的漢中防己，商品木防己則為馬兜鈴科的廣防己和漢中防己，有時(shí)也包括防己科的木防己。由于“馬兜鈴酸事件”的發(fā)生，廣防己被禁用，2015年版《中國(guó)藥典》也規(guī)定了防己的唯一來源：防己為防己科植物粉防己Stephania tetrandra S. Moore的干燥根。防己味苦、辛，性寒，能夠利水消腫，祛風(fēng)濕止痛，主要用于治療風(fēng)濕痹證、水腫、小便不利、腳氣、濕瘡腫毒等。現(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)，防己在治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、心血管疾病、腫瘤、高血壓、肝腹水等方面具有較好療效。本文對(duì)防己的化學(xué)成分、藥理作用及臨床應(yīng)用進(jìn)行綜述，為防己進(jìn)一步的開發(fā)與應(yīng)用提供依據(jù)。

1 化學(xué)成分

防己含多種生物堿，其中大部分是雙芐基異喹啉類生物堿，包括粉防己堿（tetrandrine），即漢防己甲素；防己諾林堿（fangchinoline），即漢防己乙素；漢防己丙素（hanfangchin C）；門尼新堿（menisine）；門尼定（menisidine）和輪環(huán)藤酚堿（cyclanoline），亦含有小檗胺（berba-mine）、氧化防己堿（oxofang-chirine）、防己菲堿（stephanthrine）等。其中，粉防己堿和防己諾林堿是公認(rèn)的防己主要活性成分[1]，也是藥典中規(guī)定防己的指標(biāo)性成分。除生物堿外，防己中還含有黃酮苷、酚類、有機(jī)酸、揮發(fā)油、糖類等。

2 藥理作用

2.1 抗炎作用

防己中的粉防己堿具有廣譜抗炎作用，對(duì)全身各部位急、慢性炎癥均能有效抑制，其抗炎機(jī)制復(fù)雜，幾乎包括了炎癥反應(yīng)的各個(gè)環(huán)節(jié)。磷脂酶A2（PLA2）是細(xì)胞合成釋放前列腺素（PG）、白三烯、血小板活化因子（PAF）、氧自由基及溶血磷脂等炎癥介質(zhì)的關(guān)鍵酶，本身也是一種重要的炎癥介質(zhì)。粉防己堿通過抑制PLA2，從而抑制花生四烯酸（AA）代謝的環(huán)氧化酶和脂氧化酶2條途徑，阻止單核細(xì)胞和中性白細(xì)胞中PG和白三烯的產(chǎn)生。研究發(fā)現(xiàn)粉防己堿對(duì)小鼠局部燙傷性炎癥、家兔實(shí)驗(yàn)性葡萄膜炎和前色素膜炎、大鼠角叉菜膠性胸腹膜炎、大鼠潰瘍性結(jié)腸炎、大鼠原發(fā)性關(guān)節(jié)炎、大鼠類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、實(shí)驗(yàn)性自身免疫性腦脊髓炎（EAE）等都具有較為明確的抗炎作用[2]。

潘昉等[3]觀察粉防己堿對(duì)Ⅱ型膠原（CIA）大鼠關(guān)節(jié)腔和外周血清中白細(xì)胞介素-1β（IL-1β）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）的影響，發(fā)現(xiàn)經(jīng)過粉防己堿治療后，關(guān)節(jié)腔液和血清中IL-1β，IL-6，TNF-α 含量降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說明粉防己堿可以通過調(diào)節(jié)細(xì)胞因子變化而達(dá)到治療CIA，這可能是粉防己堿治療RA的機(jī)制之一。Xu等[4]研究巨噬細(xì)胞在炎癥過程中的作用，發(fā)現(xiàn)在β-葡聚糖誘導(dǎo)激活核轉(zhuǎn)錄因子（NF-κB）、顯著提高TNF-α和IL-1β的小鼠巨噬細(xì)胞中，經(jīng)粉防己堿處理能下調(diào)NF-κB，TNF-α，IL-1β的表達(dá)，從而說明，粉防己堿能降低β-葡聚糖誘在巨噬細(xì)胞介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)。

2.2 抗病原微生物

李楊等[5]用瓊脂打孔法發(fā)現(xiàn)，粉防己堿和防己諾林堿具有較強(qiáng)的抗金黃色葡萄球菌、白色念珠菌活性，質(zhì)量濃度為2 g·L-1時(shí)，抑菌圈直徑為10～22 mm，但對(duì)銅綠假單胞菌、大腸埃希菌等革蘭陰性菌的抗菌活性較弱甚至沒有。Lee等[6]從粉防己堿抑制的17種耐甲氧西林金黃色葡萄球菌菌株，選擇了其中3種菌株進(jìn)行較長(zhǎng)時(shí)間的試驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)在粉防己堿的干預(yù)下細(xì)菌生長(zhǎng)規(guī)模明顯縮??；又將粉防己堿和多數(shù)藥物耐藥的流出泵酶作用物溴化乙錠共同使用，發(fā)現(xiàn)相對(duì)于溴化乙錠的單獨(dú)使用，加入粉防己堿可更好的抑制耐甲氧西林金黃色葡萄球菌的增長(zhǎng)。李豐霞等[7]實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)氟康唑單獨(dú)對(duì)16株白念珠菌菌絲作用時(shí)MIC為0.250～64 mg·L-1；與粉防己堿2 mg·L-1聯(lián)合時(shí)，氟康唑?qū)κ茉嚲腗IC降至0.125～8 mg·L-1，且終點(diǎn)清晰，拖尾現(xiàn)象消失，可見粉防己堿在體外對(duì)氟康唑抗白念珠菌菌絲活性有增效作用。

2.3 對(duì)心血管的作用

2.3.1 抗心肌損傷 自由基損傷、細(xì)胞凋亡以及炎癥反應(yīng)是心肌損傷過程中的3個(gè)重要影響因素，防己中的粉防己堿能夠通過降低這3個(gè)方面的影響來降低心肌損傷，保護(hù)心肌細(xì)胞。張萌等[8]利用異丙腎上腺素（ISO）造成大鼠急性心肌損傷模型以研究粉防己堿的心肌保護(hù)作用。發(fā)現(xiàn)與模型組相比，粉防己堿給藥組能夠明顯降低大鼠的死亡率，抑制心電圖ST段電壓的上抬，降低血清心肌壞死標(biāo)記物TnI的含量和磷酸激酶（CK）、乳酸脫氫酶（LDH）和谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）的活力水平，改善受損組織細(xì)胞狀態(tài)，說明粉防己堿能夠抑制心肌損傷，保護(hù)心??；同時(shí)發(fā)現(xiàn)粉防己堿能能夠升高抗氧化酶SOD，CAT和非酶性抗氧化物質(zhì)還原型谷胱甘肽（GSH）的水平，清除大鼠體內(nèi)的自由基，增強(qiáng)抗氧化能力，減少機(jī)體受到的氧化應(yīng)激損傷，粉防己堿的抗氧化作用是其發(fā)揮心肌保護(hù)作用的重要機(jī)制。

常超等[9]探討粉防己堿對(duì)缺血-再灌注損傷大鼠心肌細(xì)胞凋亡的影響，發(fā)現(xiàn)粉防己堿預(yù)處理組血清肌酸激酶同工酶MB（CK-MB）明顯下降，心肌梗死范圍（IS/AAR，%）縮小，凋亡指數(shù)（AI）顯著降低；粉防己堿預(yù)處理使Bcl-2表達(dá)增加，Bax表達(dá)下降，Bcl-2/Bax顯著升高，實(shí)驗(yàn)結(jié)果證明粉防己堿能明顯抑制缺血-再灌注損傷引起的心肌細(xì)胞凋亡，其作用機(jī)制可能與促進(jìn)Bcl-2蛋白表達(dá)，減少Bax蛋白表達(dá)，升高Bcl-2/Bax比值有關(guān)。

Shen等[10]研究發(fā)現(xiàn)粉防己堿（50 mg·kg-1）可以減弱主動(dòng)脈縮窄誘導(dǎo)的心臟肥大，抑制纖維化和炎癥反應(yīng)，并且抑制活性氧的產(chǎn)生活化，抑制ERK1/2依賴的NF-κB活化，減小心臟肥大和纖維化，減少心臟體重、肺重與體重比值以及心肌細(xì)胞橫斷面積。

2.3.2 抗心律失常 細(xì)胞電生理研究表明，防己中的粉防己堿能抑制心室細(xì)胞T和L型鈣通道，是一慢控門的鈣激活鉀通道的特異性阻滯劑，具有良好的抗心律失常作用。蔣桔泉等[11]通過記錄兔右室心內(nèi)膜單相動(dòng)作電位（MAP）觀察粉防己堿對(duì)氯化銫誘發(fā)EAD和室性心律失常的作用，發(fā)現(xiàn)粉防己堿組和對(duì)照組均誘發(fā)早期后除極（EAD），但粉防己堿組EAD幅度小于對(duì)照組，室性心律失常發(fā)生率低于對(duì)照組，這說明粉防己堿有抗CsCl誘發(fā)EAD及室性心律失常作用，其機(jī)制可能是粉防己堿抑制慢鈣通道，減少內(nèi)向電流。

2.3.3 抗高血壓 防己的多種生物堿對(duì)多種動(dòng)物均具有降低血壓的作用。目前粉防己堿降壓的作用機(jī)制尚不明確，有人認(rèn)為粉防己堿的降壓原理可能是它對(duì)血管的直接擴(kuò)張和擬M樣作用以及抑制了血管運(yùn)動(dòng)中樞及交感神經(jīng)中樞所致；也有實(shí)驗(yàn)表明，粉防己抗壓機(jī)制主要是依賴于L型鈣通道阻滯性能起效；也有實(shí)驗(yàn)研究表明，粉防己堿對(duì)自發(fā)性高血壓大鼠有抗高血壓和催眠作用。Huang等[11]采用睡眠覺醒行為的自發(fā)性高血壓大鼠腦電圖測(cè)定，肌電圖記錄，無創(chuàng)血壓尾加壓試驗(yàn)測(cè)定高血壓大鼠血壓，采用免疫組織化學(xué)染色觀察神經(jīng)元去甲腎上腺素（NE）能活性，發(fā)現(xiàn)粉防己堿30和60 mg·kg-1·d-1灌胃均能顯著抑制自發(fā)性高血壓大鼠的血壓，而60 mg·kg-1·d-1灌胃顯著增加非快速眼動(dòng)睡眠時(shí)間、發(fā)作平均持續(xù)時(shí)間；同時(shí)，降低了c-fos陽(yáng)性藍(lán)斑去甲腎上腺素能神經(jīng)元（LC），而且明顯降低NE在內(nèi)源性睡眠覺醒調(diào)節(jié)通路LC、下丘腦和下丘腦腹外側(cè)視前區(qū)（VLPO），在效力較好時(shí)，阻斷了L型Ca2+通道，說明粉防己堿的催眠作用可能與阻滯鈣通道有關(guān)。

2.4 抗腫瘤作用

防己中的粉防己堿對(duì)于人肝癌7402細(xì)胞、人乳腺癌MCF-7細(xì)胞、人宮頸癌HeLa細(xì)胞以及人胃癌BGC-823細(xì)胞等多種腫瘤細(xì)胞均具有明顯的抑制增殖和誘導(dǎo)凋亡作用，且其抑制率、凋亡率與時(shí)間、濃度呈正相關(guān)[12]。Shen 等[13]研究表明，粉防己堿能預(yù)防阿霉素誘導(dǎo)MDR1 mRNA和蛋白的表達(dá)，抑制NF-κB的DNA活性，抑制P-gp的功能活性，導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)藥物的保留和增加細(xì)胞對(duì)化療藥物聯(lián)合治療的恢復(fù)，為臨床抗腫瘤藥物耐藥的逆轉(zhuǎn)提供有效的研究方向。劉錦裕等[14]發(fā)現(xiàn)人白血病細(xì)胞K562/A02用1.0 μmol·L-1的粉防己堿處理后其對(duì)ADM的耐藥倍數(shù)為12.17倍，粉防己堿及其溴化產(chǎn)物均能逆轉(zhuǎn)人白血病細(xì)胞K562/A02多藥耐藥，逆轉(zhuǎn)機(jī)制與抑制P-gp的表達(dá)、增加細(xì)胞內(nèi)抗腫瘤藥物濃度有關(guān)，而防己諾林堿可以顯著降低紫杉醇在MDR 1-MDCKⅡ細(xì)胞上的外排作用，抑制P-gp介導(dǎo)的多藥耐藥，其抑制轉(zhuǎn)運(yùn)作用強(qiáng)于同濃度的鹽酸維拉帕米[15]。此外，粉防己堿對(duì)癌細(xì)胞有多種生物活性，包括細(xì)胞增殖、血管生成、逆轉(zhuǎn)腫瘤多藥耐藥和放療增敏作用增強(qiáng)，是一種很有前景的癌癥化療藥物[16]。

2.5 抗纖維化及膠原增生

2.5.1 抗肝纖維化 研究粉防己堿對(duì)實(shí)驗(yàn)性肝纖維化的作用時(shí)發(fā)現(xiàn)，各粉防己堿治療組大鼠肝組織及血清透明質(zhì)酸（HA）含量、血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶活性（ALT）均低于模型對(duì)照組。3周時(shí)治療組大鼠肝臟細(xì)胞變性、壞死及炎細(xì)胞浸潤(rùn)程度均顯著低于模型組；12周模型組成纖細(xì)胞增生達(dá)2.8級(jí)，治療組0.84級(jí)，VG染色顯示12周時(shí)模型組已出現(xiàn)肝硬變的病理表現(xiàn)，治療組肝臟只有膠原纖維增生，但肝小葉形態(tài)基本完整。一系列結(jié)果表明粉防己堿能保護(hù)肝細(xì)胞，減少其變性壞死，并減輕肝組織炎癥反應(yīng)，能明顯抑制肝內(nèi)成纖維細(xì)胞增生及膠原合成，抑制肝臟細(xì)胞外間質(zhì)合成，從而抗肝纖維化[17]。

2.5.2 抑制瘢痕 瘢痕形成的主要原因是成纖維細(xì)胞所致的膠原過度和無序沉淀。成纖維細(xì)胞作為瘢痕形成及增生的關(guān)鍵細(xì)胞，既是膠原合成的主要細(xì)胞，同時(shí)還分泌多種生物活性物質(zhì)，參與瘢痕形成、塑形及增生等生物活動(dòng)。粉防己堿能夠明顯抑制皮膚成纖維細(xì)胞的生長(zhǎng)，抑制細(xì)胞外基質(zhì)的過度產(chǎn)生和積聚，減輕瘢痕增生[18]。付紅藝等[19]發(fā)現(xiàn)2.0 mg·L-1的粉防己堿對(duì)瘢痕成纖維細(xì)胞處理48 h即出現(xiàn)典型的細(xì)胞凋亡峰。粉防己堿使成纖維細(xì)胞發(fā)生凋亡，且具有質(zhì)量濃度和時(shí)間依賴性，其抑制瘢痕形成與增生的機(jī)制可能與其阻斷Ca2+跨膜內(nèi)流，降低Ca2+濃度，同時(shí)抑制磷酸肌醇第二信使系統(tǒng)促肌漿網(wǎng)Ca2+的釋放，阻斷參與瘢痕形成過程的細(xì)胞活性因子的作用等有關(guān)。Takahashi等[20]發(fā)現(xiàn)粉防己堿可以抑制人Tenon的增殖膠囊成纖維細(xì)胞和破骨細(xì)胞的分化。此外，Liu等[21]通過對(duì)瘢痕成纖維細(xì)胞的體外培養(yǎng)，發(fā)現(xiàn)粉防己堿可以抑制瘢痕成纖維細(xì)胞DNA和膠原的合成，此研究為以后粉防己堿臨床預(yù)防和治療瘢痕奠定了基礎(chǔ)。

2.5.3 抗矽肺 矽肺（silicosis）是塵肺中最為常見的一種，是由于生產(chǎn)過程中長(zhǎng)期吸入大量含游離二氧化硅的粉塵所引起的以肺纖維化改變?yōu)橹鞯姆尾考膊?。迄今，?duì)矽肺尚缺乏可靠而有效的療法。粉防己堿作為鈣通道阻斷劑，已在臨床中測(cè)試，發(fā)現(xiàn)有抗矽肺的作用，也有動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和臨床觀察表明，防己中的粉防己堿可減輕纖維化程度，矽肺患者肺部X光片顯示肺部陰影縮小[22]。此外，粉防己堿還能減輕氧自由基對(duì)肺組織的損害來減輕肺纖維化。黨曉敏等[23]通過矽肺大鼠實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)粉防己堿能夠明顯改善矽肺大鼠肺泡炎細(xì)胞浸潤(rùn)、充血水腫及肺間質(zhì)纖維化程度，顯著降低矽肺大鼠肺系數(shù)及全肺干重/體重比值，提高肺組織勻漿總SOD活力，降低總MDA，NO含量，證實(shí)粉防己堿對(duì)大鼠矽肺有治療作用，其作用機(jī)制與降低自由基水平有關(guān)。

3 臨床應(yīng)用

防己作為常用中藥，具有祛風(fēng)濕、止痛、利水消腫之功效，臨床上常將其與其他中藥配伍組方應(yīng)用，代表方劑有防己茯苓湯、防己黃芪湯、己椒藶黃丸、宣痹湯、復(fù)方漢防己顆粒等。

3.1 防己茯苓湯

防己茯苓湯由防己、 黃芪、桂枝、 茯苓、甘草組成，方出東漢張仲景《金匱要略》：“皮水為病，四肢腫，水氣在皮膚中，四肢聶聶動(dòng)者，防已茯苓湯主之?！爆F(xiàn)臨床主要用此方治療各種水腫、慢性心衰、痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、下肢深靜脈血栓后遺癥等，療效頗佳。

常通瑋[24]應(yīng)用防己茯苓湯加減治療肝硬化腹水、慢性腎功能衰竭、肺心病伴心功能不全，并認(rèn)為該方對(duì)于以水腫為主癥，屬氣（陽(yáng)）虛者，療效最佳。王衛(wèi)紅[25]則用防己茯苓湯加減治療妊娠性水腫、腎源性水腫、心源性水腫，取得了滿意的效果。譚暢等[26]用42例類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者探討防己茯苓湯加味治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的臨床療效，發(fā)現(xiàn)口服防己茯苓湯組總有效率為86%，對(duì)照組（口服甲氨蝶呤片）總有效率為56%，防己茯苓湯加味治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的效果明顯優(yōu)于口服甲氨蝶呤組，值得推廣應(yīng)用。李浩杰等[27]用防己茯苓湯治療下肢深靜脈血栓后遺癥60例，臨床結(jié)果顯示治愈3例，顯效47例，進(jìn)步6例，總有效率93.33%，治療前后下肢體周徑差，纖維蛋白原、血漿黏度及全血黏度（高切）均下降，差異具有顯著性。

3.2 防己黃芪湯

防己黃芪湯由防己、黃芪、甘草、白術(shù)組成，出自《金匱要略》，主治風(fēng)水或風(fēng)濕，能夠益氣祛風(fēng)，健脾利水?，F(xiàn)臨床主要用于治療風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、風(fēng)濕性心臟病、慢性心衰、繼發(fā)性高血壓、慢性腎小球腎炎、急性腎小球腎炎、腎病綜合征、慢性腎功能不全、痛風(fēng)、高血脂、肥胖癥、內(nèi)臟脂肪肥胖型糖尿病、肝硬化、慢性腹瀉、呼吸系統(tǒng)疾病及特發(fā)性水腫。

華英[28]以防己黃芪湯合四物湯治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，取得了較好的臨床效果。林某，72歲，雙手關(guān)節(jié)對(duì)稱腫痛2年，服用甲氨蝶呤4周后，癥狀無明顯改善，經(jīng)檢查發(fā)現(xiàn)類風(fēng)濕性因子RF為450 IU·L-1，西醫(yī)診斷為類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，中醫(yī)診斷為痹證，證屬氣虛血瘀；服用防己黃芪湯合四物湯加減14劑后復(fù)查，發(fā)現(xiàn)類風(fēng)濕性因子降為300 IU·L-1。關(guān)某，68歲，四肢關(guān)節(jié)對(duì)稱性腫痛2月，經(jīng)查血沉62 mm·h-1，CPR 60 mg，RF 270 IU·L-1，抗CCP抗體陽(yáng)性，X線示雙手關(guān)節(jié)間隙狹窄，西醫(yī)診斷為類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎；服用防己黃芪湯合四物湯加減7劑后，關(guān)節(jié)紅熱消失，腫痛減輕，復(fù)查血沉，CRP，RF均下降。陳桂香[29]臨床觀察發(fā)現(xiàn)，防己黃芪湯合獨(dú)活寄生湯加減治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎能夠改善主要癥狀，減少不良反應(yīng)發(fā)生率，療效確切，安全性好。包艷杰等[30]對(duì)34例難治性腎病綜合征采用防己黃芪湯合胃苓湯加減治療，發(fā)現(xiàn)療效優(yōu)于單純氯沙坦治療，且標(biāo)本兼治，不易復(fù)發(fā)，值得進(jìn)一步研究推廣。高新祥[31]用防己黃芪湯治療踝部骨折后腫脹100例，其中顯效65例，有效27例，無效8例，總有效率92%。劉茜[32]臨床試驗(yàn)證明防己黃芪湯加減治療穩(wěn)定型心絞痛，能減輕或消除臨床癥狀，提高患者生存質(zhì)量，改善心肌供血，降低心肌耗氧量，降低血脂，改善血液流變學(xué)，治療后總有效率為83.3%，改善中醫(yī)證候總有效率為83.

4%，各項(xiàng)療效觀察指標(biāo)均優(yōu)于對(duì)照組?；粜阖懙萚33]發(fā)現(xiàn)在常規(guī)治療和護(hù)理基礎(chǔ)上加用防己黃芪湯能夠明顯提高肺葉切除術(shù)后患者的FEV1，F(xiàn)VC，MVV水平，表明防己黃芪湯對(duì)肺葉切除術(shù)后患者的肺功能改善效果顯著，利于患者術(shù)后恢復(fù)，具有較好的臨床應(yīng)用和推廣價(jià)值。

3.3 己椒藶黃丸

己椒藶黃丸由防己、椒目、葶藶子、大黃4藥組成，為張仲景《金匱要略》中治療痰飲病腸間有水氣之方。現(xiàn)臨床主要治療肺心病心衰、肝硬化腹水、嗜睡、胸腔積液等疾病。

張蕾等[34]在西醫(yī)臨床治療的基礎(chǔ)上，己椒藶黃丸加減治療可明顯改善患者臨床癥狀，提高胸腔積液治療效果，表明加用己椒藶黃丸加減治療對(duì)肺癌伴胸腔積液（PE）具有更好治療效果；此外，加用己椒藶黃丸治療可提高患者卡氏（KPS） 積分，提示對(duì)生存質(zhì)量有所改善。許艷伶等[35]認(rèn)為慢性心力衰竭病在臟腑功能的虛損，病位在心，病因病機(jī)為心氣、心陽(yáng)虧虛，血脈瘀滯，最終導(dǎo)致水飲內(nèi)停，用己椒藶黃丸加減以益氣溫陽(yáng)、活血利水、健脾化痰、活血祛瘀來治療慢性心力衰竭有很好療效。該方切中慢性心力衰竭痰熱水瘀互結(jié)之病機(jī)，加減諸藥以增強(qiáng)其化痰平喘、行氣活血、利水消腫之力，諸藥合用，宣上和中滲下，諸臟宣通，標(biāo)本兼顧，扶正而不留邪，祛邪而不傷正。陰陽(yáng)調(diào)和，升降周流，則臟腑暢達(dá)，病易向愈。

3.4 宣痹湯

宣痹湯出自 《溫病條辨》中焦篇：“濕聚熱蒸，蘊(yùn)于經(jīng)絡(luò)，寒戰(zhàn)熱熾，骨骱煩痛，舌色灰滯，面目萎黃，病名濕痹，宣痹湯主之?！痹接煞兰?、杏仁、滑石、連翹、山梔、薏苡仁、半夏、晚蠶沙、赤小豆皮組成，具有清化濕熱、宣痹通絡(luò)之功，主治濕熱痹證，是治療痹證的常用方劑之一，現(xiàn)臨床主要用于治療產(chǎn)后發(fā)熱，痹證，持續(xù)發(fā)熱等疾病。陳某某，女，28歲，訴1月前經(jīng)剖宮產(chǎn)手術(shù)順利產(chǎn)下1個(gè)男嬰后2 d即出現(xiàn)不明原因的高熱，體溫波動(dòng)在39 ℃左右，給予預(yù)防性抗感染等治療，仍表現(xiàn)為持續(xù)性發(fā)熱。就診時(shí)疲乏、肢困、頭重、自覺發(fā)熱、口渴多飲、小便量多、大便不爽。舌質(zhì)淡尖紅，苔厚，邊有齒痕，脈弦數(shù)。四診合參，診斷為“內(nèi)傷發(fā)熱”，證屬 “氣血虧虛兼濕熱內(nèi)蘊(yùn)”，馬鴻斌選宣痹湯反復(fù)加減治療后，熱退，體溫恢復(fù)正常，隨訪1月，未見復(fù)發(fā)[36]。

3.5 復(fù)方漢防己顆粒

復(fù)方漢防己顆粒為濟(jì)南軍區(qū)總醫(yī)院自制制劑[批準(zhǔn)文號(hào)：濟(jì)聯(lián)制字（2000）BP01102（01）號(hào)]，由防己、丹參、半枝蓮、虎杖、茵陳、苦參等8味中藥組成，該藥對(duì)急慢性肝炎、肝硬化、脂肪肝等病癥有明顯療效。彭琳等[37]比較了漢防己顆粒和常規(guī)西醫(yī)療法治療肝硬化的差異，選擇320例肝硬化患者為研究對(duì)象，隨機(jī)分為觀察組（160例）與對(duì)照組（160例），對(duì)照組患者采用常規(guī)西醫(yī)治療，觀察組患者服用復(fù)方漢防己顆粒治療，療程均為1個(gè)月。經(jīng)過治療，觀察組患者治療總有效率顯著高于對(duì)照組，白蛋白含量顯著高于對(duì)照組，而總膽紅素含量顯著低于對(duì)照組，門靜脈內(nèi)徑顯著小于對(duì)照組，谷丙轉(zhuǎn)氨酶含量顯著低于對(duì)照組。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，與常規(guī)保肝治療方法相比，復(fù)方漢防己顆粒治療肝硬化效果優(yōu)于常規(guī)西醫(yī)療法，且用藥方便，價(jià)格適宜，可明顯改善肝硬化癥狀，促進(jìn)患者早日康復(fù)，減輕患者經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，值得進(jìn)一步臨床推廣。

3.6 其他

蒼牛防己黃芪湯是由池曉玲教授總結(jié)各名老中醫(yī)治療肝硬化腹水的經(jīng)驗(yàn)，從《金匱要略》經(jīng)方——防己黃芪湯加減化裁而來，主要由黃芪、蒼術(shù)、白術(shù)、懷牛膝、川牛膝、防己、大腹皮等藥物組成，諸藥合用能扶正祛邪，標(biāo)本同治，共湊益氣健脾、活血利水之效。歐金龍[38]實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，蒼牛防己黃芪湯加減結(jié)合西醫(yī)常規(guī)治療乙型肝炎肝硬化腹水，在改善患者癥狀體征、增加尿量、促進(jìn)腹水消退等方面，取得了令人滿意的療效，能有效預(yù)防腹水復(fù)發(fā)，減輕了患者痛苦，提高了患者生存生活質(zhì)量。

樹參麻黃防己湯由樹參、麻黃、紅孩兒、木防己、紫金皮、川牛膝、制草烏、丁香、木瓜、甘草等組成。郭元敏等[39]在觀察自擬樹參麻黃防己湯治療痹證（風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎）58例，其中男36例，女22例，臨床表現(xiàn)為肌肉、關(guān)節(jié)、筋骨疼痛，酸楚，麻木，重著，灼熱，屈伸不利，服用樹參麻黃防己湯后，治療痹證總有效率為91.4%，療效較為理想。

4 總結(jié)與展望

防己為祛風(fēng)濕要藥，能夠祛風(fēng)濕、止痹痛、利水消腫?，F(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)防己除傳統(tǒng)功效外，還具有許多其他的藥理作用，涉及多個(gè)臟器、系統(tǒng)和多種疾病，尤其在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、心血管疾病、腫瘤等對(duì)人類健康威脅大卻無良好治療方法的重大疾病上，防己顯示出較好的治療作用，為這些“疑難雜癥”的治療開辟了新的道路。但目前防己的藥理作用機(jī)制尚不明確，其毒副作用研究也仍處于探索階段，因此，進(jìn)一步探討防己的藥理作用機(jī)制，探究其毒理及毒副作用將是今后防己研究的主要任務(wù)。

此外，雖然關(guān)于防己的科研研究很多，但是防己的臨床應(yīng)用仍比較局限。筆者認(rèn)為對(duì)于防己的臨床應(yīng)用，一方面要注重單體成分的研究，尤其是藥理作用機(jī)制和毒理方面，力求明確；另一方面，要以中醫(yī)藥傳統(tǒng)理論為指導(dǎo)，開發(fā)防己的配伍組方，力求老方新用、新方安全有效。在加強(qiáng)防己實(shí)驗(yàn)研究的同時(shí)，還要努力促使研究成果的臨床轉(zhuǎn)化，加強(qiáng)西醫(yī)癥狀同中醫(yī)證侯之間的聯(lián)系，使中藥防己能夠安全、有效、廣泛地應(yīng)用于臨床。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 田雪芹. 天然產(chǎn)物鴉膽子和粉防己的化學(xué)成分研究[D].上海：東華大學(xué)，2014.

[2] 蔣桔泉，曾秋棠，曹林生，等. 粉防己堿抗氯化銫誘發(fā)家兔在體心臟早期后除極化及心律失常的作用[J]. 中國(guó)藥物與臨床，2002（3）：163.

[3] 潘昉，祝麗華，王倩，等. 漢防己甲素對(duì)膠原誘導(dǎo)的關(guān)節(jié)炎大鼠關(guān)節(jié)腔液中與外周血清中IL-1β、IL-6、TNF-α的調(diào)節(jié)[J].臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2012（21）：1689.

[4] Xu J，Liu D， Yin Q，et al.Tetrandrine suppresses β-glican-induced macrophage cativition via inhibiting NF-κb，ERK and STAT3 signaling pathways[J].Mol Med Rep， 2016，13：5177.

[5] 李楊. 異喹啉類生物堿及其衍生物體外抗菌活性研究[D].昆明：昆明醫(yī)學(xué)院，2010.

[6] Lee Y S，Han S H，Lee S H，et al.Synergistic effect of tetrandrine and ethidiumbromide against methicillin-resistant staphylococcus aureus（MRSA）[J].J Toxicol Sci，2011，36（5）： 645.

[7] 李豐霞，張宏，單孔榮. 漢防己甲素對(duì)氟康唑抗白念珠菌菌絲相活性的增效作用及其機(jī)制研究[J]. 中國(guó)人獸共患病學(xué)報(bào)，2009（1）：13.

[8] 張萌. 粉防己堿血管舒張及心肌保護(hù)藥理作用的研究[D].北京：北京協(xié)和醫(yī)科大學(xué)，2008.

[9] 常超，王裕勤，楊剛，等. 粉防己堿對(duì)大鼠心肌缺血再灌注損傷的保護(hù)作用及其機(jī)制[J]. 中國(guó)臨床康復(fù)，2006（43）：88.

[10] Shen D F，Tang Q Z，Yan L，et al.Tetrandrine blockscardiac hypertrophy by disrupting reactive oxygenspecies-dependent ERK1/2 signalling[J]. Br J Pharmacol，2010，159（4）： 970.

[11] Huang Y L，Cui S Y，Cui X Y，et al.Tetrandrine，an alkaloid from S.tetrandra exhibits anti-hypertensive and sleep-enhancing effets in SHR via different mechanisms[J].Phytomedicine，2016，23（14）：1821.

[12] 裴曉華，樊英怡. 粉防己堿對(duì)人乳腺癌細(xì)胞MCF-7細(xì)胞株的作用[J]. 河南中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2007（5）：12.

[13] Shen H， Xu W，Chen Q，et al.Tetrandrine prevents acquired drug resistance of K562 cells through inhibition of mdr1 gene transcription[J].Cancer Res Clin Oncol，2010， 136（5）： 659.

[14] 劉錦裕，李永生，黃玉清，等.粉防己堿抗腫瘤的作用及機(jī)制研究進(jìn)展[J]. 中國(guó)現(xiàn)代應(yīng)用藥學(xué)，2011，28（3）：205.

[15] 何麗，楊俊毅，胡麗娜. 防己諾林堿調(diào)控紫杉醇在MDR1-MDCKⅡ細(xì)胞模型中的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)研究[J]. 中國(guó)中藥雜志，2010（11）：1478.

[16] Liu T，Liu X，Li W.Tetrandrine，a Chinese plant-derived alkaloid，is a potential candidate for cancer chemotherapy[J].Oncotarget，2016，7（26）：8315.

[17] 寧璞，劉德伍，毛遠(yuǎn)桂，等.增生性瘢痕與正常皮膚微小RNA的差異表達(dá)譜分析[J].中國(guó)醫(yī)學(xué)雜志，2012，92（10）： 692.

[18] Ning P， Peng Y， Liu D W，et al.Tetrandrine induces microRNA differential expression in human hypertrophic scar fibroblasts in vitro[J]. Genet Mol Res，2016，doi： 10.4238/gmr.15017288.

[19] 付紅藝，曹治東，李惠，等. 漢防己甲素對(duì)瘢痕成纖維細(xì)胞凋亡率的影響[J]. 中國(guó)藥業(yè)，2010（11）：8.

[20] Takahashi T， Tonami Y， Tachibana M， et al. Tetrandrine prevents bone loss in sciatic-neurectomized mice and inhibits receptor activator of nuclear factor κB ligand-induced osteoclast differentiation[J]. Biol Pharm Bull，2012， 35： 1765.

[21] 劉德伍，李國(guó)輝，劉德明，等.粉防己堿對(duì)瘢痕成纖維細(xì)胞DNA和膠原合成的影響[J]. 中華燒傷雜志，2001，17（4）：222.

[22] Bhagya N， Chandrashekar K R.Tetrandrine——a molecule of wide bioactivity[J]. Phytochemistry，2016， 125：5.

[23] 黨曉敏，胡浩，楊嵐，等. 漢防己甲素對(duì)矽肺大鼠自由基損傷的保護(hù)作用[J]. 廣東醫(yī)學(xué)，2013（6）：838.

[24] 常通瑋，李子龍，李俊玲. 防己茯苓湯的臨床運(yùn)用[J]. 河南中醫(yī)藥學(xué)刊，1998（3）： 8.

[25] 王衛(wèi)紅. 防己茯苓湯臨床應(yīng)用舉隅[J]. 河南中醫(yī)，2005（7）：47.

[26] 譚暢，韋志輝. 防己茯苓湯加味治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎療效觀察[J]. 現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2007（7）：906.

[27] 李浩杰，石玫，胡滿香，等. 防己茯苓湯治療下肢深靜脈血栓后遺癥60例臨床分析[J]. 河北中醫(yī)，2012（4）：537.

[28] 華英.防己黃芪湯合四五湯治療老年性類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的體會(huì)[J].浙江中醫(yī)雜志，2015，50（4）：300.

[29] 陳桂香. 防己黃芪湯合獨(dú)活寄生湯加減治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎32例療效觀察[J]. 中醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2012（4）：58.

[30] 包艷杰，張立新. 防己黃芪湯合胃苓湯加減治療難治性腎病綜合征34例[J]. 中國(guó)中醫(yī)藥科技，2014（2）：204.

[31] 高新祥. 防己黃芪湯治療踝部骨折后腫脹100例[J]. 浙江中西醫(yī)結(jié)合雜志，2006（1）：9.

[32] 劉茜. 防己黃芪湯加減治療穩(wěn)定型心絞痛的臨床研究[D].濟(jì)南：山東中醫(yī)藥大學(xué)，2006.

[33] 霍秀貞，阮慶文，霍秀明. 防己黃芪湯對(duì)肺葉切除術(shù)后肺功能改善研究[J]. 亞太傳統(tǒng)醫(yī)藥，2013（10）：164.

[34] 張蕾，任中海，薛永飛，等.己椒藶黃丸輔助治療肺癌伴胸腔積液的臨床分析[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2016，22（3）：174.

[35] 許艷伶，張斐，杜武勛.己椒藶黃丸在慢性心力衰竭熱淤水結(jié)證中的應(yīng)用[J].河北中醫(yī)，2012（11）：1650.

[36] 孫紅旭，王慶苗.宣痹湯臨床應(yīng)用[J].四川中醫(yī)，2012，30（1）：121.

[37] 彭琳，謝鴻恩，李德昌. 復(fù)方漢防己顆粒治療肝硬化作用機(jī)理研究[J]. 亞太傳統(tǒng)醫(yī)藥，2014（14）：121.

[38] 歐金龍. 蒼牛防己黃芪湯治療乙肝肝硬化腹水的療效評(píng)估[D].廣州：廣州中醫(yī)藥大學(xué)，2014.

[39] 郭元敏，徐有水，劉日才. 樹參麻黃防己湯治療痹證58例[J]. 實(shí)用中醫(yī)藥雜志，2007（3）：152.

[40] 張淑瑜，徐建江，于燕莉，等.復(fù)方漢防己顆粒中野黃芩苷的定性鑒別和含量測(cè)定[J].藥學(xué)實(shí)踐雜志，2016，34（3）：245.