楊 超 白 奎 張二輝 高海波 王玉珍 張春民 馬建功

河南大學第一附屬醫(yī)院重癥醫(yī)學科 開封 475000

右美托咪定對嚴重顱腦損傷患者圍手術(shù)期炎性因子及腦氧代謝的影響

楊 超 白 奎 張二輝 高海波 王玉珍 張春民 馬建功

河南大學第一附屬醫(yī)院重癥醫(yī)學科 開封 475000

目的 探討右美托咪定對嚴重顱腦損傷患者圍手術(shù)期炎性因子反應(yīng)及腦氧代謝的影響。方法 選取我院2014-05—2016-07收治的59例嚴重顱腦損傷患者，隨機分為對照組29例，觀察組30例，對照組予以阿曲庫銨、丙泊酚、咪達唑侖、芬太尼常規(guī)麻醉誘導，觀察組于對照組基礎(chǔ)上加用右美托咪定，觀察2組白細胞介素-10(IL-10)、IL-8、IL-6、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平及腦氧含量(CjvO2)、動脈-頸內(nèi)靜脈球部血氧差[D(a-jv)O2]、腦氧攝取率(CEO2)，并統(tǒng)計預(yù)后良好率。結(jié)果 治療后觀察組IL-10水平高于對照組，IL-8、IL-6及TNF-α均低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；治療后觀察組CjvO2高于對照組，D(a-jv)O2及CEO2低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；觀察組預(yù)后良好率53.33%，高于對照組的27.59%，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。結(jié)論 右美托咪定治療嚴重顱腦損傷，可有效改善患者炎性因子水平及腦氧代謝狀態(tài)，預(yù)后良好率高。

右美托咪定；嚴重顱腦損傷；炎性因子；腦氧代謝

顱腦損傷(head injury)是由工傷、交通事故等外界暴力作用于頭顱引起的損傷。嚴重顱腦損傷患者多因劇烈創(chuàng)傷引發(fā)顱腦缺氧、缺血及再灌注損傷，導致局部或全身炎癥反應(yīng)，患者多伴不同程度的疼痛、躁動、焦慮及精神癥狀，嚴重者甚至引發(fā)神經(jīng)系統(tǒng)嚴重并發(fā)癥，增加致殘致、死率，危及患者生命安全[1-2]。故于患者圍手術(shù)期予以一定的腦保護措施及抗感染治療，對改善患者疼痛程度，減少術(shù)后并發(fā)癥具有重要意義。本研究選取我院收治的59例嚴重顱腦損傷患者，觀察右美托咪啶對嚴重顱腦損傷患者圍手術(shù)期炎性因子反應(yīng)及腦氧代謝的影響，報道如下。

1 資料和方法

1．1 一般資料 選取我院2014-05—2016-07收治的59例嚴重顱腦損傷患者，隨機分組，對照組29例，男19例，女10例；年齡22～70歲，平均45.28歲；致傷原因：跌倒摔傷6例，交通事故16例，高處墜落傷5例，打架斗毆傷2例。觀察組30例，男18例，女12例，年齡23～73歲，平均46.31歲；致傷原因：跌倒摔傷5例，交通事故17例，高處墜落傷6例，打架斗毆傷2例。2組基線資料對比差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1．2 納入及排除標準 (1)納入標準：均知情同意本研究；行血腫清除術(shù)或去骨瓣減壓術(shù)后即刻進入重癥監(jiān)護室治療者；年齡20～75歲；受傷12 h內(nèi)入院治療。(2)排除標準：合并心力衰竭、慢性心律失常、呼吸衰竭、貧血、低血壓者；妊娠或哺乳期婦女；雙瞳孔散大，出現(xiàn)休克或腦疝晚期者；腦死亡者；住重癥監(jiān)護室時間<72 h者；存在嚴重意識障礙或其他因素所致難以順利完成本研究者。

1．3 方法 均于就診2 h內(nèi)實施開顱手術(shù)，以股靜脈與足背動脈穿刺置管，嚴密監(jiān)測血壓、呼吸頻率、心率、心電圖等。對照組給予0.6 mg/kg阿曲庫銨+1 mg/kg丙泊酚+0.05 mg/kg咪達唑侖(江蘇九旭藥業(yè)有限公司，國藥準字H20153019)+3 μg/kg芬太尼實施麻醉誘導。觀察組于以上麻醉誘導基礎(chǔ)上，麻醉誘導前10～15 min內(nèi)靜脈泵入1 μg/kg右美托咪定(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國藥準字H20090251)，并以0.3～0.5 μg/(kg·h)劑量持續(xù)輸注(輸注速率可根據(jù)患者心率、血壓等變化情況進行調(diào)整)，直至術(shù)畢第3天。術(shù)中維持呼氣末二氧化碳分壓為30～35 mmHg，脈搏血氧飽和度>98%，吸入氧濃度為0.8～1.0。

1．4 觀察指標 (1)以放射免疫法檢測2組治療前后IL-10、IL-8、IL-6及TNF-α水平。(2)治療前后對2組頸內(nèi)靜脈血氧飽和度(SjvO2)、頸內(nèi)靜脈血氧分壓(PjvO2)、氧飽和度(SaO2)、動脈氧分壓(PaO2)及血紅蛋白(Hb)進行對比，并計算出腦氧含量(CjvO2)、動脈-頸內(nèi)靜脈球部血氧差[D(a-jv)O2]及腦氧攝取率(CEO2)。CjvO2=Hbv×1.36×SjvO2+0.003 1×PjvO2；CEO2=SaO2-SjvO2；CaO2=Hb×1.36×SaO2+0.003 1×PaO2，D(a-jv)O2=CaO2-CjvO2[3]。(3)采用格拉斯哥預(yù)后評分(GOS)系統(tǒng)評價2組預(yù)后良好率。1分：死亡；2分：患者僅有微小反應(yīng)或為植物狀態(tài)；3分：重度殘疾，可遵醫(yī)囑做相應(yīng)動作但生活難以自理，無法獨立生活；4分：輕度殘疾，無法回歸學校或工作，但可獨立生活；5分：可正常學習或工作，恢復(fù)良好[4]。預(yù)后不良：GOS 3分及以下；預(yù)后良好：GOS 3分以上。

2 結(jié)果

2．1 2組炎性指標水平比較 治療前2組各炎性指標水平比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，治療后觀察組IL-10水平高于對照組，IL-8、IL-6及TNF-α均低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組炎性因子水平比較 (±s，pg/mL)

2．2 2組腦氧代謝指標比較 治療前腦氧代謝各指標比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，治療后與對照組比較，觀察組CjvO2較高，D(a-jv)O2及CEO2較低，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

2．3 2組預(yù)后情況比較 觀察組預(yù)后不良14例，預(yù)后良好16例，預(yù)后良好率53.33%(16/30)；對照組預(yù)后不良21例，預(yù)后良好8例，預(yù)后良好率27.59%(8/29)，組間比較差異有統(tǒng)計學意義(χ2=4.051，P<0.05)。

表2 2組腦氧代謝指標比較 (±s)

3 討論

近年來，顱腦損傷發(fā)病率呈逐年上升趨勢，且具有較高病死率，相關(guān)調(diào)查顯示[5]，在創(chuàng)傷所致死亡人群中50%左右為嚴重顱腦損傷所致?；颊唢B腦出現(xiàn)嚴重損傷時，劇烈創(chuàng)傷可導致患者中樞神經(jīng)系統(tǒng)出現(xiàn)嚴重不可逆損傷，誘發(fā)炎癥因子介導炎癥反應(yīng)，改變患者神經(jīng)元結(jié)構(gòu)，影響神經(jīng)元功能，誘發(fā)腦組織氧化應(yīng)激反應(yīng)，導致腦缺氧、缺血，大量毒性神經(jīng)遞質(zhì)被釋放，引發(fā)中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷[6]。此外，嚴重顱腦損傷患者機體過度興奮，提升機體腦代謝水平，進一步加重神經(jīng)功能損傷，增加治療難度，不利預(yù)后。故在不改變患者意識狀態(tài)下給予一定的藥物鎮(zhèn)靜對緩解患者疼痛程度、改善精神癥狀、促進預(yù)后具有重要意義。

鎮(zhèn)靜效果較為理想的藥物應(yīng)具有無蓄積作用；不會引起嘔吐、惡心、便秘等不良反應(yīng)；患者被鎮(zhèn)靜的同時可喚醒；同時具有抗焦慮、鎮(zhèn)痛雙重功效。凌文娟等[7]研究發(fā)現(xiàn)，對重型顱腦損傷患者給予右美托咪定持續(xù)鎮(zhèn)靜治療，可有效改善患者平均動脈壓、心率及血清S-100β蛋白水平；唐澤等[8]研究發(fā)現(xiàn)，右美托咪定應(yīng)用于重癥顱腦損傷患者，鎮(zhèn)靜效果顯著，呼吸抑制發(fā)生率僅1.7%。右美托咪定為選擇性α2腎上腺受體激動劑，通過作用于α2腎上腺受體及中樞神經(jīng)突觸后膜與前膜，阻滯去甲腎上腺素等神經(jīng)遞質(zhì)釋放，進而達到催眠鎮(zhèn)靜的效果，緩解患者中樞神經(jīng)損傷及腦水腫，且在發(fā)揮鎮(zhèn)靜作用的同時可隨時喚醒患者，幾乎不存在蓄積作用，具有催眠、抗交感、鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜、遺忘等多重功效。此外，右美托咪定對谷氨酸及茶酚胺釋放具有一定抑制作用，可降低谷氨酸毒性及興奮性，調(diào)節(jié)腦氧供需，進而保護患者神經(jīng)系統(tǒng)。本研究結(jié)果顯示，觀察組CjvO2水平高于對照組，D(a-jv)O2及CEO2水平均低于對照組(P<0.05)，提示對嚴重顱腦損傷患者給予右美托咪定，可有效改善患者腦氧代謝狀態(tài)，保護腦組織；同時，本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組IL-10水平高于對照組，IL-8、IL-6及TNF-α水平均低于對照組，且觀察組預(yù)后良好率高于對照組(P<0.05)，提示右美托咪定應(yīng)用于嚴重顱腦損傷，可有效改善患者炎性因子水平，調(diào)節(jié)機體免疫，改善患者預(yù)后。

綜上所述，對嚴重顱腦損傷患者予以右美托咪定可有效改善患者腦氧代謝狀態(tài)及炎性因子水平，提高預(yù)后良好率，值得臨床應(yīng)用。

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(收稿2016-11-05)

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1673-5110(2017)07-0065-03