錢小華

四川省富順縣人民醫(yī)院病理科 四川自貢 643200

HPV檢測(cè)、TCT及宮頸刮片在宮頸癌和癌前病變篩查中的應(yīng)用

錢小華

四川省富順縣人民醫(yī)院病理科 四川自貢 643200

目的：探討液基細(xì)胞薄層涂片（TCT）和腫瘤相關(guān)人乳頭瘤病毒（HPV）檢測(cè)在宮頸癌和癌前病變篩查中的應(yīng)用效果。方法：選取我院2015年1月—2015年12月檢查出宮頸異常的1000例育齡非孕婦女為研究對(duì)象，對(duì)其均采用TCT、HPV及宮頸刮片檢查，以病理組織學(xué)診斷為金標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)三組檢出敏感度及病變陽(yáng)性檢出符合率進(jìn)行比較。結(jié)果：三組檢測(cè)方法敏感度比較，HPV、TCT敏感度明顯高于宮頸刮片，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。TCT聯(lián)合HPV檢出率最高，相較于單一檢查方式，對(duì)比差異顯著有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.005）。結(jié)論：相比宮頸刮片，HPV檢測(cè)及TCT敏感度檢出正確率高，TCT聯(lián)合宮頸HPV-DNA檢測(cè)可作為子宮頸癌及癌前病變常規(guī)篩查的方法。

HVP；TCT；宮頸刮片；宮頸癌；癌前病變

近幾年來(lái)，宮頸異常及宮頸癌均呈現(xiàn)出了不斷增長(zhǎng)以及年輕化的趨勢(shì)，宮頸癌病因主要是由于HPV（人乳頭瘤病毒）感染引起的，其發(fā)病率僅僅次于乳腺癌，近幾年來(lái)宮頸癌的發(fā)病率仍然有不斷增加的趨勢(shì)，臨床上對(duì)宮頸癌及其癌前病變的研究也越來(lái)越受到重視。隨著醫(yī)療技術(shù)的不斷進(jìn)步，HPV檢測(cè)、TCT等檢查方式也取得了顯著發(fā)展，在臨床上應(yīng)用也越來(lái)越廣泛，對(duì)宮頸異常的早期正確、全面篩查均具有明確的作用[1]。在臨床上也發(fā)現(xiàn)，宮頸癌病變潛伏時(shí)間一般比較長(zhǎng)，最長(zhǎng)可達(dá)十年左右，很多女性常常毫無(wú)癥狀和體征，或者有輕微癥狀故而不明顯，當(dāng)患者經(jīng)常有白帶增多、異味、黃帶、血性白帶、陰道瘙癢、月經(jīng)不正常等情況發(fā)生時(shí)，就需要及時(shí)引起注意，然而一般的婦科檢查也很難確定是否有癌前病變，這就需要進(jìn)一步的進(jìn)行臨床檢查。采用有效的診斷方式對(duì)預(yù)防癌變及降低宮頸癌死亡率上有著十分重要的意義。為有效提高宮頸異常及宮頸癌的臨床診斷準(zhǔn)確價(jià)值，醫(yī)學(xué)上對(duì)宮頸癌及癌癥病變篩查手段提出了更高的要求[2]。為探討液基細(xì)胞薄層涂片（TCT）和腫瘤相關(guān)人乳頭瘤病毒（HPV）檢測(cè)在宮頸癌和癌前病變篩查中的應(yīng)用效果，故對(duì)三種檢查手段的應(yīng)用效果進(jìn)行比較分析，特展開(kāi)此次研究。現(xiàn)將報(bào)告加以總結(jié)，正文見(jiàn)下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2015年1月——2015年12月檢查出宮頸異常的1000例育齡非孕婦女作為此次的研究對(duì)象，所有患者出現(xiàn)不同程度的宮頸肥大、潰瘍、宮頸糜爛、乳頭樣增生等癥狀，患者的年齡最大 52歲，最小 22歲，平均（42.6±1.5）歲；孕產(chǎn)次 0～4次，平均（1.5±0.2）次；患者的文化程度：小學(xué)223例，初中327例，高中及以上400例。所有的患者均接受HPV、TCT及宮頸刮片檢查，對(duì)單項(xiàng)或多項(xiàng)異?；颊咴龠M(jìn)行病理組織學(xué)檢查。

1.2 方法

1000例患者均進(jìn)行HPV檢測(cè)、TCT及宮頸刮片檢查，在對(duì)患者進(jìn)行檢查前，叮囑患者檢查前3d禁止陰道沖洗或者陰道內(nèi)用藥，并叮囑所有檢查患者在正式檢查前不能有任何性生活，診斷時(shí)間定為月經(jīng)期結(jié)束后5—7d。

1.2.1 檢查方法

（1）TCT檢查，使用TCT專用宮頸塑料軟毛刷伸入宮頸管內(nèi)，輕柔旋轉(zhuǎn)刮取宮頸外口的脫落細(xì)胞，將毛刷置入細(xì)胞保存液中保存。使用珠海華艾試劑對(duì)保存液進(jìn)行處理，自動(dòng)化系統(tǒng)自動(dòng)處理后生成薄層細(xì)胞涂片，用適量酒精（濃度為95%）固定，蘇木精-伊紅（H-E）染色后行光鏡檢查。根據(jù)細(xì)胞學(xué)診斷標(biāo)準(zhǔn)（TBS 標(biāo)準(zhǔn)）進(jìn)行分類：正常范圍（WNL）、意義不明的不典型鱗狀細(xì)胞和腺細(xì)胞（ASCUS 和AGUS）、不除外高度鱗狀上皮內(nèi)病變的不典型鱗狀細(xì)胞（ASC-H）、低度鱗狀上皮內(nèi)病變（LISL）、高度鱗狀上皮內(nèi)病變（HSIL）。（2）HPV DNA檢查，受檢女性取膀胱截石位，使用陰道窺器將宮頸完全暴露，擦去宮頸外分泌物后，逆時(shí)針旋轉(zhuǎn)3圈，停留10s后，采集宮頸及宮頸管內(nèi)的脫落細(xì)胞，將獲得的脫落細(xì)胞置于細(xì)胞標(biāo)本保存液中進(jìn)行充分漂洗與編號(hào)。進(jìn)行HPV-DNA檢測(cè)，采用PCR檢測(cè)技術(shù)，檢測(cè)的分型為HPV16、18等基因型。（3）為了保證檢查結(jié)果的準(zhǔn)確性，于3d后進(jìn)行宮頸刮片檢查，在宮頸鱗柱上皮交界的位置用木質(zhì)宮頸刮板（一次性刮取細(xì)胞，將細(xì)胞均勻涂抹在刮片上，及時(shí)送往細(xì)胞室檢查（巴氏分級(jí)）。對(duì)于陰道鏡下異常組織進(jìn)行活檢。

1.3 檢查標(biāo)準(zhǔn)

①將高危HPV亞型中HPV16、HPV18等亞型結(jié)果呈陽(yáng)性者檢測(cè)為陽(yáng)性；②TCT細(xì)胞學(xué)診斷：包括ASC（不典型鱗狀上皮）、LSIL（輕度鱗狀上皮內(nèi)病變，即CINⅠ）及HSIL（重度鱗狀上皮內(nèi)病變），其中LSIL及HSIL（包括CINⅡ與CINⅢ）為組織學(xué)陽(yáng)性，CINⅠ為正常、良性宮頸炎、低級(jí)別疾病，CINⅡ表示中級(jí)病變，CINⅢ為高級(jí)病變及原位癌病變；③宮頸刮片：巴氏涂片Ⅱ級(jí)且存在異常細(xì)胞及Ⅲ級(jí)以上，提示結(jié)果為陽(yáng)性[3]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

為保證科學(xué)性，數(shù)據(jù)的收集及分析應(yīng)用均由SPSS 22.0來(lái)完成。初步將數(shù)據(jù)錄入EXCEL（2007）進(jìn)行編輯校對(duì)與分析，使用SPSS 22.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，相關(guān)等級(jí)資料采用t檢驗(yàn)，其他相關(guān)計(jì)數(shù)資料以相對(duì)數(shù)構(gòu)成比（%）或率（%）表示，計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，P＜ 0.05 為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 1000例受檢者中，三組檢測(cè)方法敏感度比較，HPV檢測(cè)陽(yáng)性例數(shù)781例，陰性例數(shù)219例，敏感度78.1%，TCT檢查陽(yáng)性例數(shù)773例，陰性例數(shù)227例，敏感度為77.3%，宮頸刮片陽(yáng)性例數(shù)553例，陰性例數(shù)447例，敏感度為55.3%，HPV、TCT敏感度明顯高于宮頸刮片，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。HPV與 TCT比較，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（x2=1.69，P=0.19＞0.05）；HPV與宮頸刮片比較，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（x2=46.29，P=0.00001，＜0.01）；TCT與宮頸刮片比較，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（x2=31.80，P=0.0001＜0.01）。

2.2 比較三種檢測(cè)方式的浸潤(rùn)度和高度病變與病理活檢的陽(yáng)性符合率，其中能過(guò)病理活檢方式檢查出浸潤(rùn)癌11例，CINⅠ27例，CINⅡ 84例，CINⅢ 53例，浸潤(rùn)癌和高度病變74例；通過(guò)HPV檢測(cè)方式檢測(cè)出浸潤(rùn)癌10例，CINⅠ21例，CINⅡ 71例，CINⅢ 50例，浸潤(rùn)癌和高度病變74例，陽(yáng)性符合率78.1%； 通過(guò)TCT檢測(cè)方式檢測(cè)出浸潤(rùn)癌10例，CINⅠ22例，CINⅡ 68例，CINⅢ 46例，浸潤(rùn)癌和高度病變68例，陽(yáng)性符合率77.3%；通過(guò)宮頸刮片檢測(cè)出浸潤(rùn)癌7例，CINⅠ10例，CINⅡ 47例，CINⅢ 28例，浸潤(rùn)癌和高度病變49例，陽(yáng)性符合率55.3%。TCT陽(yáng)性77.3%，HPV-DNA陽(yáng)性78.1%，兩種檢查結(jié)果對(duì)比差異顯著，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；TCT聯(lián)合HPV檢出率最高，相較于單一檢查方式，對(duì)比差異顯著有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.005）

3 討論

宮頸癌是威脅全世界女性健康的主要問(wèn)題，是世界范圍內(nèi)女性最常見(jiàn)的第三大腫瘤，全世界每年新發(fā)病例數(shù)約46萬(wàn)多，發(fā)展中國(guó)家占80%，我國(guó)占1/3。發(fā)達(dá)國(guó)家宮頸癌發(fā)病率和死亡的實(shí)質(zhì)性下降歸功于有效的宮頸癌篩查，中國(guó)癌癥基金會(huì)進(jìn)行幾種腫瘤篩查和防治工作中也是把宮頸癌作為首選，因?yàn)閷m頸癌若是能夠早期診斷，及時(shí)合理的進(jìn)行治療，其治療效果是比較好的。宮頸癌在婦科臨床中是較為常見(jiàn)的惡性腫瘤疾病之一，主要的發(fā)病人群集中在中老年女性，在我國(guó)，宮頸癌是僅次于乳腺癌的第二大疾病，對(duì)女性的身心健康有著嚴(yán)重的威脅。宮頸癌主要是由 HPV（人乳頭瘤病毒）感染引起的，還有就是病原體感染、不健康的性生活、吸煙等一些因素也都有可能誘發(fā)宮頸癌的發(fā)病。當(dāng)患者出現(xiàn)了早期宮頸病變的時(shí)侯，早期臨床癥狀主要會(huì)表現(xiàn)為陰道流血、陰道排液等，若是任由病情的不斷持續(xù)發(fā)展，不規(guī)則出血量會(huì)明顯增加，與此同時(shí)，陰道可能排出大量米湯樣或膿性惡臭白帶，同時(shí)還伴有貧血、惡病質(zhì)等全身衰竭癥狀。目前，隨著醫(yī)療技術(shù)的不斷進(jìn)步發(fā)展，HPV檢測(cè)、TCT等檢查方式在宮頸癌病變檢查中也取得了顯著發(fā)展。

人乳頭瘤病毒主要是通過(guò)性傳播的方式入侵機(jī)體，患者在感染初期并無(wú)特異性表現(xiàn)，但隨著患者病情的不斷發(fā)展，人乳頭狀病毒陽(yáng)性水平隨著宮頸病變的嚴(yán)重而逐漸增加，尤其是宮頸癌，對(duì)患者的癌情影響也越來(lái)越大。TCT是液基薄層細(xì)胞檢測(cè)的簡(jiǎn)稱，主要采用液基薄層細(xì)胞檢測(cè)系統(tǒng)檢測(cè)宮頸細(xì)胞并進(jìn)行細(xì)胞學(xué)分類診斷，這種技術(shù)具有操作簡(jiǎn)單、準(zhǔn)確性較高、成本低廉，被廣泛使用。但是TCT也不能夠單獨(dú)地應(yīng)用于宮頸癌檢測(cè)，由于其缺少組織結(jié)構(gòu)特征，其有一定的誤診率和漏診率，因此只能作為篩查方法中的一種，而不能作為對(duì)疾病的最后診斷。利用HPV檢測(cè)，，發(fā)揮HPV檢測(cè)的高敏感度作用，可發(fā)揮其高特異度效能，采用TCT聯(lián)合HPV診斷準(zhǔn)確率最佳，以盡早發(fā)現(xiàn)宮頸癌病變或?qū)m頸HPV感染。

綜上所述，通過(guò)本次研究結(jié)果證實(shí)，相比較于宮頸刮片，HPV檢測(cè)及TCT敏感度檢出正確率高，TCT聯(lián)合宮頸HPV-DNA檢測(cè)可作為子宮頸癌及癌前病變常規(guī)篩查的方法。

[1]石杰，付瓊.HPV檢測(cè)、TCT及宮頸刮片在宮頸癌和癌前病變篩查中的應(yīng)用[J].中國(guó)社區(qū)醫(yī)師，2016，（22）：150+152.

[2]鐘文芳，王潔，李萍，等.HPV檢測(cè)、TCT及宮頸刮片應(yīng)用于宮頸癌和癌前病變篩查中的價(jià)值分析[J].現(xiàn)代診斷與治療，2015，（10）：2180-2182.

[3]張易青，王豐梅，周曉峰，等.TCT、DNA定量分析及HPV檢測(cè)在宮頸癌及癌前病變篩查中的應(yīng)用研究[J].青海醫(yī)藥雜志，2015，（04）：1-5.

Objective：To investigate the ThinPrep cytology test（TCT）and tumor associated human papilloma virus（HPV）application effect test in screening of cervical cancer and precancerous lesions.Methods：in our hospital from January 2015 to December 2015 to check out the cervical abnormality in 1000 cases of non pregnant women of childbearing age as the research object，the use of TCT，HPV and cervical smear examination，the pathological diagnosis as the gold standard，three groups of detection sensitivity and the positive coincidence rate of lesions were compared.Results：the sensitivity of HPV and TCT in the three groups were significantly higher than that of cervical scraping，the difference was statistically significant.The detection rate of TCT combined with HPV was the highest，and there was significant difference between the two groups（P＜0.005）.Conclusion：Cervical scraping，HPV detection and TCT detection sensitivity accuracy，TCT HPV-DNA detection can be used in combination with cervical cervical cancer and precancerous lesions of routine screeningMethod.

HVP，TCT，cervical scraping，cervical cancer

R711.74

A

1672-5018（2017）01-019-02