唐 蘭，鄒桂和

（南華大學(xué)附屬永州中心醫(yī)院心血管內(nèi)科，湖南 永州 425000）

淺析脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2與冠心病的相關(guān)性

唐 蘭，鄒桂和

（南華大學(xué)附屬永州中心醫(yī)院心血管內(nèi)科，湖南 永州 425000）

冠心病是危害人類健康的常見疾病之一。有統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示，近年來，該病的發(fā)病率逐年升高，且該病患者的發(fā)病年齡呈年輕化的趨勢。導(dǎo)致該病發(fā)生的危險因素較多，目前已知的危險因素有年齡、性別、遺傳、吸煙及存在代謝綜合征、糖尿病、高血壓、血脂異常等。最新的研究顯示，脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2與冠心病的發(fā)生也有密切的關(guān)聯(lián)。本文主要論述脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2與冠心病的相關(guān)性。

脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2；冠心病；相關(guān)性

冠狀動脈粥樣硬化性心臟病簡稱冠心病，是臨床上常見的心血管疾病。該病主要是指冠狀動脈出現(xiàn)粥樣硬化斑塊，致使其管腔狹窄或發(fā)生阻塞，從而導(dǎo)致心肌缺血、缺氧或壞死的一種心臟病。有統(tǒng)計資料顯示，我國城市居民罹患冠心病的幾率約為1.59%，農(nóng)村居民罹患該病的幾率約為0.48%。臨床研究表明，該病的發(fā)生與多種因素（如存在動脈粥樣硬化、患有高血壓或糖尿病、血脂異常、肥胖、缺少體力活動、過量飲酒、吸煙及遺傳等）有關(guān)。而最新的研究顯示，脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2（Lipoprotein-associated phospholipase A2，Lp-PLA2）與冠心病的發(fā)生也有密切的關(guān)聯(lián)。在本文中，筆者主要探討Lp-PLA2與冠心病的相關(guān)性。

1 Lp-PLA2 的生物學(xué)特性

Lp-PLA2是一種新的炎癥標(biāo)志物，它是一種鈣離子非依賴性分泌型蛋白，也是一種絲氨酸酯酶。Lp-PLA2中共包括441個氨基酸殘基，屬于磷脂酶超家族中的一個亞型[1]。Lp-PLA2在血漿中以活化的方式存在，主要由巨噬細(xì)胞等炎性細(xì)胞分泌。在人體循環(huán)中，絕大部分的Lp-PLA2與低密度脂蛋白（LDL）相結(jié)合，其余部分與極低密度脂蛋白（VLDL）和高密度脂蛋白（HDL）相結(jié)合。Lp-PLA2以脂蛋白結(jié)合顆粒的形式存在于人體中，并受炎性介質(zhì)的調(diào)控，參與動脈粥樣硬化斑塊的形成[2]。

2 Lp-PLA2 致動脈粥樣硬化的機(jī)制

人體內(nèi)Lp-PLA2的水平升高能夠加劇動脈粥樣硬化斑塊中的炎癥反應(yīng)，且能激活機(jī)體的氧化反應(yīng)，致使內(nèi)皮細(xì)胞的結(jié)構(gòu)和功能遭到破壞，從而可促進(jìn)炎癥細(xì)胞的浸潤和粥樣硬化斑塊的形成[3]。Lp-PLA2除了能水解血小板活化因子外，還能水解低密度脂蛋白上的氧化卵磷脂，生成氧化性游離脂肪酸（ox-FFA）和溶血卵磷脂（Lyso-PC）兩種促炎介質(zhì)。這兩種促炎介質(zhì)能嚴(yán)重?fù)p害血管內(nèi)皮細(xì)胞[4-6]，并影響單核細(xì)胞趨化蛋白-1的表達(dá)。另外，這兩種促炎介質(zhì)還能促使單核細(xì)胞向血管內(nèi)膜聚集，并衍生出巨噬細(xì)胞。巨噬細(xì)胞在吞噬氧化低密度脂蛋白（ox-LDL）后可發(fā)生凋亡，并形成泡沫細(xì)胞。泡沫細(xì)胞源源不斷地在血管中聚集，就會形成動脈粥樣硬化斑塊。在動脈粥樣硬化斑塊形成的過程中，ox-FFA、Lyso-PC、巨噬細(xì)胞等活性細(xì)胞會生成更多的Lp-PLA2，從而形成惡性循環(huán)。有學(xué)者指出，Lp-PLA2與動脈粥樣斑塊的形成密切相關(guān)[4-6]。Lp-PLA2作為一種新發(fā)現(xiàn)的炎性介質(zhì)，它的活性受到哪些因素的影響是許多研究者感興趣的話題。目前，已知影響Lp-PLA2活性的因素主要有性別、種族、外環(huán)境等。Mayer等[7]研究指出，Lp-PLA2 的活性除了受性別、種族、外環(huán)境等因素的影響外，還受低密度值蛋白（LDL）、載脂蛋白B、體質(zhì)指數(shù)、吸煙、糖尿病、代謝綜合征等因素的影響。

3 Lp-PLA2 與冠心病的相關(guān)性

相關(guān)的研究指出，炎癥反應(yīng)是促進(jìn)動脈粥樣硬化斑塊形成的關(guān)鍵。粥樣硬化斑塊從形成到發(fā)展，再到破裂，都離不開炎癥反應(yīng)的參與。炎癥反應(yīng)也是誘發(fā)急性冠脈綜合征（ACS）的主要因素[8]。Lp-PLA2可作為評估心血管疾病發(fā)病風(fēng)險的炎性標(biāo)志物最早由WOCOPS提出[5]。Lp-PLA2 水平的升高，可增加心血管疾病的發(fā)病風(fēng)險[9]，這是眾多學(xué)者經(jīng)研究得出的結(jié)論。不少國內(nèi)外學(xué)者指出，人體內(nèi)Lp-PLA2的水平愈高，其發(fā)生冠心病和腦卒中的風(fēng)險就愈高。Dohi等[10]研究發(fā)現(xiàn)，急性冠狀動脈綜合征患者Lp-PLA2的水平明顯高于未患有急性冠狀動脈綜合征人Lp-PLA2的水平。Aderson[11]等研究發(fā)現(xiàn)，Lp-PLA2的水平升高不僅是誘發(fā)冠心病的獨(dú)立危險因素，它還是預(yù)測冠脈再狹窄發(fā)生與否的有效指標(biāo)之一。有研究指出，在對冠心病患者進(jìn)行冠狀動脈介入術(shù)前后，對其Lp-PLA2的水平進(jìn)行檢測和比較，可有效地預(yù)測其在術(shù)后是否會發(fā)生冠脈再狹窄。

4 Lp-pLA2 活性抑制劑

Lp-PLA2的水平升高是誘發(fā)冠心病的獨(dú)立危險因素。因此，若能有效地降低LP-PLA2的水平，必將有助于冠心病的預(yù)防和治療。相關(guān)的研究指出，他汀類藥物能顯著降低LP-PLA2的水平，阿司匹林亦能抑制LP-PLA2的活性。近年來，隨著關(guān)于Lp-pLA2研究的深入，Lp-pLA2活性抑制劑（Darapladib）的研發(fā)工作也在臨床上廣泛開展起來。Darapladib能顯著降低Lp-pLA2的活性，尤其可降低易損斑塊核心區(qū)中Lp-pLA2的活性。此項(xiàng)研究的開展對冠心病的臨床治療有著重大的意義[12]。

5 討論

由于誘發(fā)冠心病的危險因素較多，且該病的發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，因此Lp-pLA2的水平升高誘發(fā)冠心病的機(jī)制還需在大規(guī)模的臨床試驗(yàn)中得到進(jìn)一步的證實(shí)。但Lp-pLA2的水平升高作為誘發(fā)冠心病的獨(dú)立危險因素已得到臨床上的廣泛認(rèn)可。如何有效地調(diào)控Lp-pLA2的活性，降低其水平，從而達(dá)到預(yù)防和治療冠心病的目的，將是臨床工作者值得思考和研究的課題。

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Research of the Correlation between Lipoprotein-associated Phospholipase A2 and Coronary Heart Disease

TANG Lan,ZOU Gui-he.

Department of Cardiovascular,The central hospital of Yongzhou affiliated to University of south China,Yongzhou 425000，China）

Coronary heart disease is one of the common diseases that endanger human life and health.The statistical data of research shows that in recent years,incidence trends to raise year by year and age of onset was younger trend.There are many risk factors for the disease,the known risk factors are age,gender, hereditary,smoking, metabolic syndrome,diabetes,hypertension,dyslipidemia and any others.In the recent research shows that Lipoplotein-associated phospholipase A2 is closely related to coronary heart disease.This article meanly disscuss relation of Lipoplotein-associated phospholipase A2 and coronary heart disease.

∶coronary heart disease,Lipoprotein-associated phospholipase A2, relation

R541.4

]B

]2095-7629-（2017）21-0014-03