鄭青山

祭奠恩師孫瑞元教授

鄭青山

那天，驚悉老師已永遠(yuǎn)離去，我立即中斷在北京的會(huì)議，提前退場(chǎng)。北京大學(xué)的會(huì)議主辦者極力挽留，說(shuō)還有定量藥理學(xué)研究問(wèn)題，需要咨詢。我只好實(shí)話相告，誰(shuí)知現(xiàn)場(chǎng)許多專家立刻悲慟起來(lái)，老師當(dāng)年廣開定量藥理講學(xué)，滿天下桃李的深切哀悼之情溢于言表。在去機(jī)場(chǎng)的路上，我代表定量藥理學(xué)專業(yè)委員會(huì)，發(fā)出訃告：我國(guó)著名定量藥理學(xué)家、臨床藥理學(xué)家、醫(yī)藥統(tǒng)計(jì)學(xué)家孫瑞元教授于2017年8月23日因病在蕪湖逝世。有人說(shuō)，這是皖南醫(yī)學(xué)院一位大師時(shí)代的結(jié)束。但是，老師永遠(yuǎn)是皖南醫(yī)學(xué)院的榮耀，誰(shuí)又能說(shuō)不是一個(gè)皖南醫(yī)學(xué)院大師文化時(shí)代的開始呢？

1987年，悉尼，老師參加國(guó)際藥理學(xué)大會(huì)，向國(guó)際同行介紹說(shuō)，中國(guó)創(chuàng)立了一個(gè)新學(xué)科，叫定量藥理學(xué)或數(shù)學(xué)藥理學(xué)，包括藥動(dòng)、藥效、統(tǒng)計(jì)模型等。老師并非信口開河，早在1950年代初，就已潛心定量藥理研究，1984年完成、1987年出版專著《定量藥理學(xué)》。美國(guó)學(xué)者聽(tīng)了，說(shuō)這個(gè)學(xué)科好，有前景，我們回去也要建立。果然，他們后來(lái)直接沿用了老師說(shuō)的兩個(gè)名稱。巧合的是，幾乎同期，有個(gè)美國(guó)臨床藥理學(xué)家L. B. Sheiner提出了一個(gè)非線性混合效應(yīng)模型(NONMEM)，又成了著名的定量藥理學(xué)家，而且其學(xué)生C. Peck后來(lái)當(dāng)了FDA核心部門CDER的主任，并設(shè)置了定量藥理學(xué)審評(píng)部門。Peck有個(gè)學(xué)生是四川人，參加過(guò)1982年老師在黃山組織召開的第一屆全國(guó)數(shù)學(xué)藥理學(xué)術(shù)會(huì)議，見(jiàn)證了學(xué)會(huì)的成立。他告訴Peck，中國(guó)早有這個(gè)學(xué)科，對(duì)方半信半疑，說(shuō)你有出版物佐證嗎？美國(guó)的同名專著，是2007年出版的，相較于老師的書，晚了20年。最近，我重讀了老師早期有關(guān)半數(shù)致死量綜合計(jì)算法、雙瓶滴注給藥的藥動(dòng)學(xué)模型、時(shí)反應(yīng)量-效關(guān)系數(shù)學(xué)模型、藥物雙峰吸收模型、藥物相互作用模型等系列定量藥理研究論文，具有國(guó)際水準(zhǔn)，無(wú)疑奠定了老師創(chuàng)建新學(xué)科的學(xué)術(shù)基礎(chǔ)。老師當(dāng)年在簡(jiǎn)陋條件下的堅(jiān)忍不拔和開拓創(chuàng)新，巧妙設(shè)計(jì)和嚴(yán)謹(jǐn)實(shí)證精神再次震撼我的心靈。2013年國(guó)際定量藥理學(xué)會(huì)議在北京召開，Peck見(jiàn)到了老師的專著，很震驚，要求即席發(fā)言，說(shuō)：“應(yīng)該承認(rèn)，中國(guó)是世界上第一個(gè)建立定量藥理學(xué)學(xué)會(huì)的國(guó)家，他們還編寫了優(yōu)秀的藥動(dòng)學(xué)軟件......”。

盡管定量藥理學(xué)內(nèi)涵日新，建模與模擬已成為核心技術(shù)，但老師的專著，仍是寶典。如今，定量藥理學(xué)的研究與應(yīng)用已在美國(guó)得到高度重視，NIH頒布政策白皮書，F(xiàn)DA局長(zhǎng)撰文，號(hào)召利用定量藥理學(xué)手段，推動(dòng)新藥和醫(yī)療器械的研究和審評(píng)。中國(guó)更在行動(dòng)，高校、企業(yè)、政府的三方專家，正在撰寫定量藥理學(xué)技術(shù)指南。我作為老師的弟子，現(xiàn)任定量藥理學(xué)專業(yè)委員會(huì)主任，正在負(fù)責(zé)的第一個(gè)用建模與模擬替代真實(shí)臨床試驗(yàn)的項(xiàng)目已獲國(guó)家批準(zhǔn)實(shí)施，并任國(guó)際定量藥理學(xué)交流平臺(tái)APC的中方召集人、ISOP-APN執(zhí)委。老師的弟子們業(yè)已枝繁葉茂，遍及海內(nèi)外。這就是傳承，就是老師作為大師學(xué)術(shù)生命的延續(xù)和發(fā)揚(yáng)光大。

也許誰(shuí)也不曾想到，皖南醫(yī)學(xué)院，一所普通本科院校，會(huì)出老師這樣的學(xué)術(shù)大師，而成為定量藥理學(xué)的圣地。由此，我不禁思緒萬(wàn)千：會(huì)有一天，國(guó)內(nèi)外的定量藥理學(xué)家們，將朝圣般匯聚此地，能在凝聚老師科學(xué)精神的雕像下，論道定量藥理，緬懷一代宗師。對(duì)母校的莘莘學(xué)子，何嘗不是一種由衷的驕傲和激勵(lì)??！皖南醫(yī)學(xué)院大師文化的傳承和熏陶，必將昭示母校名師馳騁、驕子翱翔的明天。恩師千古！

(作者系中國(guó)藥理學(xué)會(huì)定量藥理學(xué)專業(yè)委員會(huì)主任委員，上海中醫(yī)藥大學(xué)藥物臨床研究中心主任)