譚智汨，張麗軍

上海市(復(fù)旦大學(xué)附屬)公共衛(wèi)生臨床中心，上海 201508

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·綜述·

艾滋病癡呆綜合征蛋白質(zhì)組學(xué)的研究進(jìn)展

譚智汨，張麗軍

上海市(復(fù)旦大學(xué)附屬)公共衛(wèi)生臨床中心，上海 201508

艾滋病癡呆綜合征(acquired immunodeficiency syndrome dementia complex, ADC)是由人類免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus，HIV)侵犯中樞神經(jīng)系統(tǒng)，造成患者意識(shí)、行為和運(yùn)動(dòng)能力改變?yōu)橹饕R床表現(xiàn)的綜合征。約50%的HIV感染者表現(xiàn)出不同形式的認(rèn)知功能損傷。ADC的發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明，診斷也無明確的病理和生化指標(biāo)。目前，蛋白質(zhì)組學(xué)技術(shù)以其高靈敏度和高通量的特點(diǎn)廣泛應(yīng)用于傳染病研究。本文綜述了近年來ADC蛋白質(zhì)組學(xué)研究領(lǐng)域的進(jìn)展，包括ADC蛋白質(zhì)組學(xué)研究所用樣品、蛋白質(zhì)組學(xué)技術(shù)及其在ADC研究中的應(yīng)用，為ADC的診斷和發(fā)病機(jī)制研究提供新思路。

艾滋病癡呆綜合征；蛋白質(zhì)組學(xué)；生物標(biāo)記；分子機(jī)制

隨著抗人類免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus，HIV)藥物的使用，艾滋病(acquired immunodeficiency syndrome，AIDS)在發(fā)達(dá)國家已得到控制。然而，隨著患者壽命延長(zhǎng)，HIV相關(guān)疾病如HIV相關(guān)腫瘤、艾滋病癡呆綜合征(acquired immunodeficiency syndrome dementia complex，ADC)等成為新的難題[1]。澳大利亞開展的一項(xiàng)回顧性調(diào)查研究表明[2]，1993—1995年尚未開展抗反轉(zhuǎn)錄病毒治療時(shí)，ADC病例占全部AIDS患者的5.2%(135/2 597)。1996—2011開展抗反轉(zhuǎn)錄病毒治療后，一項(xiàng)對(duì)462例ADC患者的回顧性研究顯示，67例發(fā)展至需在神經(jīng)重癥監(jiān)護(hù)室中接受治療，最后34例死于神經(jīng)性疾病[3]。

ADC是AIDS最常見的神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥，是以HIV侵犯中樞神經(jīng)系統(tǒng)造成患者意識(shí)、行為和運(yùn)動(dòng)能力改變?yōu)橹饕憩F(xiàn)的綜合征。然而，ADC的發(fā)病機(jī)制至今尚未完全闡明，主要有以下3種觀點(diǎn)：①HIV跨過血腦屏障進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)引起；②HIV激活免疫細(xì)胞(如巨噬細(xì)胞)，改變神經(jīng)細(xì)胞微環(huán)境[4]，從而導(dǎo)致的一種神經(jīng)系統(tǒng)退化性疾?。虎塾煽共《舅幬镎T導(dǎo)的神經(jīng)毒性導(dǎo)致[5]。無論是何種觀點(diǎn)，探討ADC發(fā)生和發(fā)展過程及腦部分子變化對(duì)ADC研究具有重要意義。為此，大量新的研究手段用于ADC研究，如利用磁共振擴(kuò)散張量成像觀察腦結(jié)構(gòu)[6]，利用基因組學(xué)[7]、蛋白質(zhì)組學(xué)等[8]研究ADC患者的基因和蛋白質(zhì)變化。

蛋白質(zhì)組學(xué)具有高靈敏度、高通量的特點(diǎn)，廣泛用于AIDS相關(guān)腦病、腎病等生物標(biāo)記的篩選，通過了解病毒與宿主細(xì)胞相互作用從而探討HIV致病的分子機(jī)制[9]。本文綜述近年來收錄在PubMed中的ADC蛋白質(zhì)組學(xué)(關(guān)鍵詞：HIV、brain、proteom*)研究，闡述ADC蛋白質(zhì)組學(xué)研究所用樣品及蛋白質(zhì)組學(xué)在ADC診斷、發(fā)病機(jī)制和防治中的應(yīng)用，供從事ADC診治和研究者參考。

1 ADC蛋白質(zhì)組學(xué)研究所用樣品

目前，ADC蛋白質(zhì)組學(xué)研究的生物樣品主要有腦組織、細(xì)胞、唾液、血漿、腦脊液及動(dòng)物模型。

腦組織：取自HIV感染者和未感染者腦頂葉皮層，用胰酶消化處理[10]。一種是HIV感染后神經(jīng)系統(tǒng)感染腦弓形體而引起的腦膜炎腦組織[11]；另一種是新型隱球菌、巨細(xì)胞病毒引起的腦膜炎腦組織。細(xì)胞：通過CD14+免疫親和柱層析從外周血液中分離的單核細(xì)胞[12]及用轉(zhuǎn)染手段使HEK293T和HeLa細(xì)胞的HIV-1復(fù)制活性改變以用于實(shí)驗(yàn)研究的細(xì)胞模型[13]。唾液：取自HIV陽性患者、HIV陰性海洛因成癮者及健康人群[14]。動(dòng)物模型：有靈長(zhǎng)類動(dòng)物(黑猩猩、亞洲狒狒、恒河猴、食蟹猴)和非靈長(zhǎng)類動(dòng)物(兔、鼠)[15]?；颊哐獫{、腦脊液樣品可用于鑒定代謝產(chǎn)物(如乳酸、谷氨酰胺和肌醇)的量[16]。

2 蛋白質(zhì)組學(xué)技術(shù)

生物樣品中蛋白質(zhì)種類繁多，豐度差異非常大，因此需應(yīng)用高靈敏度、高準(zhǔn)確率的方法從海量數(shù)據(jù)中篩選出疾病相關(guān)蛋白質(zhì)。蛋白質(zhì)組學(xué)發(fā)展初期主要采用二維凝膠電泳(two-dimensional gel electrophoresis，2DE)[17]分離、質(zhì)譜鑒定差異蛋白質(zhì)的技術(shù)。2DE快速簡(jiǎn)單、易觀測(cè)、成本低，但靈敏度低，難以檢測(cè)疏水性膜蛋白質(zhì)和低豐度蛋白質(zhì)。近年來隨著質(zhì)譜技術(shù)的發(fā)展，基于質(zhì)譜的同位素標(biāo)記與非標(biāo)定量(label-free)等蛋白質(zhì)組學(xué)技術(shù)得到較大發(fā)展，基本取代了2DE。其他如蛋白質(zhì)芯片技術(shù)及生物信息學(xué)的應(yīng)用也推動(dòng)了蛋白質(zhì)組學(xué)的發(fā)展。

2.1 同位素標(biāo)記

目前，蛋白質(zhì)組學(xué)研究中常有的同位素標(biāo)記技術(shù)如下：同位素標(biāo)記相對(duì)和絕對(duì)定量 (isobaric tags for relative and absolute quantitation，iTRAQ)、同位素代碼標(biāo)記(isotope-coded affinity tag，ICAT)、細(xì)胞培養(yǎng)氨基酸穩(wěn)定同位素標(biāo)記(stable isotope labeling with amino acids in cell culture，SILAC)[18]等。iTRAQ是目前蛋白質(zhì)組學(xué)研究中應(yīng)用最廣的技術(shù)，有4種或8種標(biāo)記，雖成本高，但蛋白質(zhì)覆蓋率高，數(shù)據(jù)豐富，定量準(zhǔn)確，可信度高。將腦組織、血漿、細(xì)胞等各種樣品中的蛋白質(zhì)經(jīng)胰蛋白酶酶切為多肽后用iTRAQ標(biāo)記，然后用液相色譜串聯(lián)質(zhì)譜對(duì)肽段進(jìn)行分離與鑒定，通過特定軟件發(fā)現(xiàn)差異多肽。Sahu等[11]利用iTRAQ標(biāo)記的蛋白質(zhì)組學(xué)技術(shù)研究HIV感染與否的弓形體腦炎，檢測(cè)到3 496個(gè)蛋白質(zhì)，其中607個(gè)具有1.5倍差異，發(fā)現(xiàn)抗原加工、免疫反應(yīng)、神經(jīng)生長(zhǎng)、神經(jīng)遞質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)和能量代謝信號(hào)通路被負(fù)調(diào)控。Banerjee 等[19]建立HIV/gp120轉(zhuǎn)基因老鼠模型，然后用串聯(lián)質(zhì)譜標(biāo)記和線性離子阱-軌道阱(linear ion trap-orbitrap，LTQ-Orbitrap)質(zhì)譜分析，一共鑒定了1 301個(gè)蛋白質(zhì)。磷酸化蛋白質(zhì)組學(xué)在疾病研究中具有重要意義，因?yàn)榈鞍踪|(zhì)的磷酸化和去磷酸化這一可逆過程幾乎發(fā)生于所有生命活動(dòng)，用蛋白質(zhì)組學(xué)研究蛋白質(zhì)磷酸化修飾可在細(xì)胞或組織中整體觀察蛋白質(zhì)的磷酸化修飾情況。Uzasci等[10]利用腦組織標(biāo)本，通過iTRAQ分析HIV感染與否患者腦組織中磷酸化蛋白質(zhì)的全譜及表達(dá)差異的磷酸化蛋白質(zhì)，鑒定了112個(gè)磷酸化蛋白質(zhì)，包括17個(gè)新的磷酸化位點(diǎn)。通過特定位點(diǎn)的磷酸化肽進(jìn)行定量分析，發(fā)現(xiàn)神經(jīng)絲蛋白、髓鞘堿性蛋白和2′，3′-環(huán)核苷酸-3′-磷酸二酯酶的肽在HIV感染者中的磷酸化水平較高[10]。

2.2 非標(biāo)定量法

非標(biāo)定量法是通過使用高效液相色譜串聯(lián)質(zhì)譜[20]比較質(zhì)譜分析次數(shù)或質(zhì)譜峰強(qiáng)度，將質(zhì)譜數(shù)據(jù)由譜峰形式轉(zhuǎn)化為直觀的類似雙向凝膠電泳的圖譜，將譜圖上每一個(gè)點(diǎn)看作一個(gè)肽段而不是蛋白質(zhì)，再將不同樣本上的相應(yīng)肽段進(jìn)行比較，從而對(duì)肽段對(duì)應(yīng)的蛋白質(zhì)進(jìn)行相對(duì)定量，以分析不同來源樣品的蛋白質(zhì)數(shù)量變化的一種分析方法[21]。非標(biāo)定量法操作簡(jiǎn)單，無需同位素標(biāo)記，但只依據(jù)一級(jí)質(zhì)譜和數(shù)據(jù)模型定量，準(zhǔn)確率不高，且重現(xiàn)性差。其中多肽的質(zhì)譜分析次數(shù)與蛋白質(zhì)的豐度具有相關(guān)性。Dominy等利用非標(biāo)定量法[14]分析HIV感染與否的成癮者唾液中的蛋白質(zhì)，通過LTQ-Orbitrap質(zhì)譜采集數(shù)據(jù)，SEQUEST軟件進(jìn)行差異分析，用R軟件統(tǒng)計(jì)，發(fā)現(xiàn)了58種在HIV感染者中與癡呆相關(guān)的蛋白質(zhì)，如熱休克蛋白(heat shock 70 kDa protein 1A/1B、heat shock protein HSP 90-alpha等)與癡呆評(píng)分呈正相關(guān)，而白細(xì)胞介素1受體拮抗劑(interleukin 1 receptor antagonist)與癡呆評(píng)分呈負(fù)相關(guān)。

Zhang等[22]利用高通量質(zhì)譜定量方法分析10個(gè)唾液蛋白質(zhì)，入選20例未經(jīng)高效抗反轉(zhuǎn)錄病毒治療(highly active antiretroviral therapy，HAART)的HIV感染患者和20例HIV陰性患者，先用1DE進(jìn)行分離，以合成的多肽為內(nèi)標(biāo)，對(duì)10個(gè)唾液蛋白質(zhì)進(jìn)行定量分析。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，鈣結(jié)合蛋白S100家族和惡性腦腫瘤1缺失蛋白(deleted in malignant brain tumors 1，DMBT1)在HIV感染者的唾液中表達(dá)上調(diào)，而黏液素5B表達(dá)下調(diào)，為監(jiān)測(cè)HIV感染和了解其感染機(jī)制提供了新理論。

2.3 其他方法

蛋白質(zhì)芯片用于分析細(xì)胞或組織蛋白質(zhì)功能及相互作用，有蛋白質(zhì)微陣列[23]、微孔板蛋白質(zhì)芯片、三維凝膠塊芯片3類。將樣品中的生物分子與蛋白質(zhì)芯片的探針分子雜交或相互作用，用激光共聚焦顯微掃描儀檢測(cè)和分析雜交信號(hào)，從而實(shí)現(xiàn)高通量檢測(cè)多肽、多蛋白及其他生物成分的生化分析，對(duì)蛋白質(zhì)組學(xué)的研究有重要意義。由于一個(gè)基因能編碼多種蛋白質(zhì)及加工折疊作用，蛋白質(zhì)具有很大的復(fù)雜性，在蛋白質(zhì)組學(xué)研究中產(chǎn)生了大量數(shù)據(jù)。因此，利用生物信息學(xué)對(duì)產(chǎn)生的數(shù)據(jù)進(jìn)行處理與分析是蛋白質(zhì)組學(xué)研究的重要環(huán)節(jié)。蛋白質(zhì)組學(xué)研究常用的公共數(shù)據(jù)庫有UniProt(蛋白質(zhì)序列和注解)，美國國家生物技術(shù)信息中心(National Center of Biotechnology Information，NCBI)提供的PubMed、Entrez、BLAST等工具(對(duì)國際分子數(shù)據(jù)庫和文獻(xiàn)進(jìn)行檢索與分析)，PROSITE(蛋白質(zhì)家族和結(jié)構(gòu)域數(shù)據(jù)庫)，PDB(蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)數(shù)據(jù)庫)[24]，生物信息分析常用的GO富集(DAVID、BINGO)，通路分析常用的KEGG、Reactome、IPA等，以及蛋白質(zhì)互作分析常用的STRING、MINT、BIOGRID。對(duì)于HIV研究，還有具其特征的HIV蛋白質(zhì)相互作用數(shù)據(jù)庫。這些數(shù)據(jù)庫未全部用于ADC研究，但均或多或少用于HIV感染的蛋白質(zhì)組學(xué)研究。

3 蛋白質(zhì)組學(xué)在ADC研究中的應(yīng)用

3.1 發(fā)病機(jī)制研究

3.1.1 HIV腦炎 HIV腦炎是AIDS患者中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷中最常見的并發(fā)癥之一[25]，其發(fā)病機(jī)制尚不清楚。有觀點(diǎn)認(rèn)為，在HIV 感染過程中，單核細(xì)胞進(jìn)入腦部，引起嚴(yán)重腦功能損傷。為了解單核細(xì)胞在HIV感染中的作用機(jī)制，Kraft-Terry等[12]選擇HIV相關(guān)嚴(yán)重神經(jīng)混亂和癡呆的西班牙婦女(包括4例沒有認(rèn)知障礙的患者和5例 ADC患者)，從外周血中分離單核細(xì)胞，通過二維差異凝膠電泳(2D differential gel electrophoresis，2D-DIGE)對(duì)其蛋白質(zhì)進(jìn)行分離和質(zhì)譜檢測(cè)。結(jié)果顯示，ADC患者的單核細(xì)胞中，ADP核糖水解酶、髓過氧物酶、硫氧還蛋白、過氧化物酶3、還原型輔酶Ⅱ和 GTP激活蛋白均表達(dá)下調(diào)。

動(dòng)物模型是蛋白質(zhì)組學(xué)研究的常用材料。由于HIV只感染黑猩猩和人類， HIV感染動(dòng)物模型一直非常缺乏。近年來Petit等制備了HIV轉(zhuǎn)基因動(dòng)物模型[26]，為HIV研究提供了新手段。Long等[20]利用HIV/gp120 轉(zhuǎn)基因小鼠模型(該模型具有ADC基本特征)進(jìn)行蛋白質(zhì)組學(xué)研究，發(fā)現(xiàn)107個(gè)具有1.5倍差異的蛋白質(zhì)，這些蛋白質(zhì)參與磷脂酰肌醇-3激酶(phosphotidylinositol-3 kinase，PI3K)/蛋白激酶B(protein kinase B，Akt)信號(hào)通路。

AIDS患者出現(xiàn)頭痛的比例較高，有病毒和藥物(如司坦夫定)等方面的影響，但具體機(jī)制尚不清楚。Huang等[15]通過司坦夫定注射的大鼠模型，進(jìn)行腓腸神經(jīng)蛋白質(zhì)組學(xué)研究，發(fā)現(xiàn)遠(yuǎn)端軸突易受司坦夫定的影響，下調(diào)的蛋白質(zhì)如長(zhǎng)鏈脂酰輔酶A脫氫酶(long-chain acyl-CoA dehydrogenase，ACADL)與線粒體功能相關(guān)。此外，AIDS患者常服用毒品[14]，可能也是引起頭痛的原因之一。Dominy等[14]通過分析8例HIV感染者和11例HIV陰性海洛因成癮者的唾液，發(fā)現(xiàn)HIV感染者中有58個(gè)蛋白與癡呆評(píng)分顯著相關(guān)，而HIV陰性者中只有1個(gè)蛋白質(zhì)與癡呆評(píng)分相關(guān)。這些癡呆相關(guān)蛋白質(zhì)大多具有外體定位，推測(cè)HIV可能通過調(diào)控宿主細(xì)胞蛋白質(zhì)的分泌來影響腦功能。

3.1.2 HIV對(duì)腦免疫系統(tǒng)的影響 腦組織的天然免疫系統(tǒng)主要有以下幾種細(xì)胞：星形膠質(zhì)細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、補(bǔ)體和小神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞。HIV能透過血腦屏障，導(dǎo)致神經(jīng)系統(tǒng)混亂。腦中一氧化氮合酶和蛋白質(zhì)酪氨酸硝化被發(fā)現(xiàn)與HIV腦病相關(guān)。Uzasci等[27]分析有無腦炎患者的腦組織標(biāo)本，通過納升級(jí)高效液相結(jié)合串聯(lián)質(zhì)譜發(fā)現(xiàn)硝化蛋白主要存在于HIV感染的腦炎患者中，且其變異發(fā)生于免疫球蛋白的可變區(qū)。分子模型顯示，硝化蛋白與HIV表面蛋白有潛在的相互作用，免疫反應(yīng)系統(tǒng)中的這些變化可能與HIV腦炎相關(guān)疾病的進(jìn)展有關(guān)。

3.1.3 HIV感染的腦病與氧化損傷 HIV感染的腦病與氧化張力相關(guān)[28]。HIV感染后，體內(nèi)某些淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞能進(jìn)入大腦并感染腦內(nèi)的免疫細(xì)胞，產(chǎn)生過氧化物，使大腦中的組織、腦脊液中的某些蛋白質(zhì)發(fā)生氧化和硝化修飾。HIV的Nef蛋白可通過巨噬細(xì)胞調(diào)控過氧化物釋放。

3.1.4 與HIV特異蛋白相互作用的研究 HIV-1反式激活因子(trans-activating factor, tat)基因在HIV感染所致腦病中發(fā)揮重要作用。Lin等[13]利用免疫共沉淀、質(zhì)譜分析技術(shù)結(jié)合鳥槍法鑒定了tat轉(zhuǎn)錄區(qū)負(fù)調(diào)控變異分子Nullbasic，該分子能將正常情況下幫助病毒傳播的一種蛋白質(zhì)改造成一種強(qiáng)效抑制病毒傳播的抑制劑。研究人員稱這種修飾蛋白抑制某些細(xì)胞中病毒復(fù)制的效果極佳。將該蛋白導(dǎo)入人類HIV靶向的免疫細(xì)胞中，可減慢感染后病毒的復(fù)制速度。RNA解旋酶DDX1、DDX3和DDX17為其相互作用的蛋白，且DDX1能沉默Nullbasic，從而導(dǎo)致Rev(HIV另一個(gè)功能蛋白)核酸轉(zhuǎn)錄復(fù)合物不穩(wěn)定，降低Rev依賴的病毒轉(zhuǎn)錄水平。此外，gp120、gp41、Nef和Vpr等基因編碼的蛋白可直接對(duì)神經(jīng)細(xì)胞產(chǎn)生毒副作用，或通過激活星形膠質(zhì)細(xì)胞、小膠質(zhì)細(xì)胞和巨噬細(xì)胞釋放細(xì)胞因子或神經(jīng)毒性物質(zhì)而引起神經(jīng)細(xì)胞損傷。

3.2 ADC標(biāo)記的篩選

基因組、轉(zhuǎn)錄組、蛋白質(zhì)組和代謝組學(xué)等廣泛用于篩選ADC標(biāo)記[29]，認(rèn)為代謝混亂(如鞘脂類代謝混亂)、中樞神經(jīng)系統(tǒng)炎癥、突觸和樹突細(xì)胞損傷與ADC相關(guān)。目前已發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β(transforming growth factor β，TGF-β)、IL-1α、IL-1β、IL-6、腫瘤壞死因子 α(tumor necrosis factor α，TNF-α)、CD95配體、N-甲基-D-天冬氨酸和β淀粉樣肽等與ADC相關(guān)。Maher等[16]利用核磁共振技術(shù)分析有神經(jīng)心理障礙的HIV感染者血漿和腦脊液中的代謝物，發(fā)現(xiàn)谷氨酰胺、纈氨酸和聚乙二醇與HIV感染的神經(jīng)心理障礙相關(guān)。Ragin等對(duì)10例HIV感染者進(jìn)行3年的跟蹤隨訪，發(fā)現(xiàn)單核細(xì)胞趨化蛋白1(monocyte chemotactic protein 1，MCP-1)是AIDS腦損傷的最主要標(biāo)記[30]。

4 結(jié)語

隨著AIDS成為慢性疾病，ADC患者數(shù)量必然增加，如何預(yù)防ADC及清除HIV感染者腦細(xì)胞中的病毒是治療與研究的難點(diǎn)和熱點(diǎn)。因此，從宿主細(xì)胞中尋找感染相關(guān)的關(guān)鍵分子并閘明其與病毒感染的關(guān)系可為ADC的防治提供新思路。

蛋白質(zhì)組學(xué)從整體水平研究生物體的某個(gè)組織或細(xì)胞中的所有蛋白質(zhì)，在監(jiān)視病毒與宿主細(xì)胞之間的關(guān)系中具有獨(dú)特優(yōu)勢(shì)。然而，蛋白質(zhì)組學(xué)技術(shù)還不成熟，規(guī)范化有待提高，研究成果有待驗(yàn)證。需改善的有以下幾個(gè)方面：①開發(fā)和利用亞細(xì)胞蛋白質(zhì)組學(xué)技術(shù)，研究HIV入侵和出芽相關(guān)的細(xì)胞膜蛋白質(zhì)、HIV整合的核蛋白質(zhì)等；②對(duì)蛋白質(zhì)組學(xué)發(fā)現(xiàn)的差異蛋白質(zhì)進(jìn)行更系統(tǒng)的生物信息學(xué)分析，從而更好地了解發(fā)病機(jī)制；③對(duì)發(fā)現(xiàn)的蛋白質(zhì)進(jìn)行大規(guī)模臨床驗(yàn)證，從而使?jié)撛诘臉?biāo)記能真正成為新的標(biāo)記。

總之，蛋白質(zhì)組學(xué)以其高通量和高靈敏度的特點(diǎn)，必然能為ADC防治提供新數(shù)據(jù)，也能為相關(guān)新藥開發(fā)提供理論基礎(chǔ)和實(shí)際解決途徑，但現(xiàn)有結(jié)果仍有待深入研究和大規(guī)模臨床驗(yàn)證。蛋白質(zhì)組學(xué)需與病毒學(xué)、生物信息學(xué)和臨床試驗(yàn)相結(jié)合，從而加快成果轉(zhuǎn)化。

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. ZHANG Lijun, E-mail: zhanglijun1221@163.com

Progress of proteomic research on acquired immunodeficiency syndrome dementia complex

TAN Zhimi, ZHANG Lijun

Shanghai Public Health Clinical Center Affiliated to Fudan University, Shanghai 201508, China

Acquired immunodeficiency syndrome dementia complex (ADC) is a human immunodeficiency virus (HIV)-related brain syndrome, which is caused by HIV invading the central nervous system. ADC may have impacts on patient’s consciousness, behavior and exercise ability. Although cognitive deficit is associated with around 50% of HIV-infected people, the pathogenesis of ADC has not been clarified, and the diagnosis is still unclear. Proteomic technology can provide new clues for the diagnosis, pathogenesis, prevention and treatment of ADC due to its high sensitivity and high throughput capacity. In this paper, the progress of proteomic studies on ADC in the last 5 years is reviewed.

Acquired immunodeficiency syndrome dementia complex; Proteomics; Biomarker; Molecular mechanism

國家自然科學(xué)基金(81271834)，國家高技術(shù)研究發(fā)展計(jì)劃(2014AA021403)

張麗軍

2016-03-28)