李淑敏，李垚，孫巧鳳，王梓涵，王蘇平

結(jié)核性腦膜炎實(shí)驗(yàn)室診斷方法研究進(jìn)展

李淑敏，李垚，孫巧鳳，王梓涵，王蘇平

1 細(xì)菌學(xué)方法

CSF涂片抗酸染色鏡檢、細(xì)菌培養(yǎng)找到結(jié)核桿菌是診斷TBM最經(jīng)典的實(shí)驗(yàn)室方法。目前診斷TBM最常用的便捷方法是CSF涂片找抗酸桿菌，但傳統(tǒng)抗酸染色法陽(yáng)性率極低，據(jù)報(bào)道[2]國(guó)內(nèi)外傳統(tǒng)抗酸染色陽(yáng)性率在10%左右，不能滿足臨床需要。鄒月麗等[3]研究的改良抗酸染色法，通過(guò)改變傳統(tǒng)的試管離心法的離心條件，采用細(xì)胞收集法，并且與TritonX-100破膜技術(shù)相結(jié)合，將檢出率提高至88.57%。若在病程中多次腰椎穿刺行改良抗酸染色法，可提高至94.29%，并且能檢出胞內(nèi)抗酸桿菌。傳統(tǒng)抗酸染色法往往在患者接受抗結(jié)核治療后1周就不能檢出抗酸桿菌，此種改良方法將時(shí)間延長(zhǎng)至27 d左右，最長(zhǎng)的在患者接受治療6.5個(gè)月后仍能檢出，明顯延長(zhǎng)了抗酸桿菌的檢出時(shí)間。

2 免疫學(xué)檢查

2.1 結(jié)核分枝桿菌(MTB)抗體指標(biāo) MTB有很復(fù)雜的抗原成分，感染人體后會(huì)產(chǎn)生一系列的抗體，因此測(cè)定CSF或者血液中的抗體成分對(duì)TBM有一定的輔助診斷價(jià)值。較為常見(jiàn)的抗體指標(biāo)如下。

2.1.1 脂肪阿拉伯酸甘露聚糖(LAM)抗體(LAM-IgG) 薛承巖等[4]用檢測(cè)CSF LAM-IgG來(lái)診斷TBM，敏感性和特異性分別為51%和100%。鄭智遠(yuǎn)等[5]采用ELISA方法定性檢測(cè)血清和CSF中的LAM-IgG，結(jié)果顯示單獨(dú)檢測(cè)血清和CSF的LAM-IgG，敏感性分別為45.45%、48.05%，特異性分別為96.67%、100%，二者之間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，均可單獨(dú)用于診斷TBM；同時(shí)檢測(cè)血清和CSF中的LAM-IgG，敏感性和特異性分別為55.84%、96.67%，敏感性較單獨(dú)檢測(cè)血清或者CSF要高。因此定性檢測(cè)LAM-IgG是診斷TBM的一種輔助手段，無(wú)論是血清還是CSF LAM-IgG陽(yáng)性均有一定的價(jià)值，且同時(shí)檢測(cè)血清和CSF可以提高TBM的診斷率。

2.1.2 MTB特異性蛋白(TBSA)抗體 TBSA是一種特異性較高的MTB分泌性酸性磷酸酯酶。王學(xué)東等[6]同時(shí)進(jìn)行血清、CSF TBSA抗體檢測(cè)，TBM組陽(yáng)性率為37.7%，非TBM組陰性率為73.6%。王曉艷等[7]檢測(cè)了血清和胸水中的TBSA抗體水平，結(jié)果顯示診斷肺結(jié)核的敏感性及特異性分別為70.5%、73.5%，但診斷TBM的敏感性僅為41.9%。所以TBSA抗體的檢測(cè)對(duì)于活動(dòng)性肺結(jié)核是一種快速簡(jiǎn)便有較高敏感性和特異性的輔助診斷方法，對(duì)TBM的診斷價(jià)值不高，但在排除TBM的診斷中具有一定的價(jià)值。

2.2 MTB抗原指標(biāo) 機(jī)體感染MTB后，MTB的各種抗原成分作用于免疫系統(tǒng)出現(xiàn)一系列的反應(yīng)，所以抗原成分是MTB感染后最先能夠檢測(cè)到證實(shí)其存在的直接證據(jù)，且不受機(jī)體免疫能力的影響。近年來(lái)較為常見(jiàn)的指標(biāo)如下。

2.2.1 早期分泌的特異性靶抗原6(ESAT-6) MTB感染ESAT-6僅存在于致病性分枝桿菌中，是致病性MTB產(chǎn)生的特異性抗原成分，避免了不致病MTB及其他分枝桿菌的干擾；并且在卡介苗的傳代過(guò)程中刪除了EAST-6基因，所以可排除卡介苗接種的干擾；除此之外還避免了無(wú)胞壁的L型菌不易被檢出的不足。朱雅娟等[8]于病程中的不同時(shí)間收集CSF，分別用ELISA法定量檢測(cè)ESAT-6水平，觀察病程中ESAT-6的動(dòng)態(tài)變化，結(jié)果證實(shí)了早期檢測(cè)ESAT-6對(duì)診斷TBM的意義，而且提示對(duì)于未能及時(shí)就醫(yī)或是經(jīng)過(guò)治療干預(yù)的患者ESAT-6仍有一定的補(bǔ)充診斷意義。

2.2.2 培養(yǎng)濾液蛋白10(CFP-10) CFP-10是MTB在早中期分泌釋放于菌體外的一組低分子量蛋白，僅存在于致病性分枝桿菌，在卡介苗及其他分枝桿菌中缺失[9]，故具有診斷性抗原優(yōu)勢(shì)。張昆南等[10]采用CSF抗原負(fù)壓濃縮及酶聯(lián)免疫斑點(diǎn)法(ELISPOT)檢測(cè)CFP-10，敏感性為93.1%，特異性為92.5%，該法顯著提高了TBM的檢出率。以后此研究組[11]又采用反透析方式濃縮CSF、應(yīng)用ELISA檢測(cè)CFP-10，與CSF原液相比較，敏感性顯著提高，為78.26%，檢測(cè)時(shí)間短，操作便捷，特異性高。

目前也有研究[12]提出以CFP-10和ESAT-6的融合蛋白作為檢測(cè)指標(biāo)，綜合了單一抗原的優(yōu)勢(shì)，具有更強(qiáng)大的活化能力，比單一抗原更為敏感，且不降低特異性。馬春靜等[13]采用時(shí)間分辨熒光免疫法定量測(cè)定CSF中ESAT6-CFP10抗原的含量，結(jié)果顯示該法靈敏度非常高，且特異性較好，為92.6%，明顯比常規(guī)的ELISA法和MTB涂片或培養(yǎng)法高，而且該法對(duì)檢測(cè)條件的要求不高，因此該法可作為一項(xiàng)新的檢查手段用于臨床MTB感染的早期診斷。

2.2.3 LAM LAM是MTB細(xì)胞壁的重要組成部分，具有菌屬特異性和高度的免疫原性，為MTB的重要抗原。以往主要用LAM-IgG抗體診斷結(jié)核病，通過(guò)體液中LAM-IgG反映MTB的感染情況。但抗體的產(chǎn)生需要時(shí)間，且易受機(jī)體免疫狀態(tài)的影響，不能鑒別既往或新近感染，故應(yīng)用價(jià)值受到局限。田宋新等[14]采用ELISA法檢測(cè)CSF及血清中的LAM含量，結(jié)果顯示，TBM組CSF及血清中LAM含量均高于非TBM組和對(duì)照組(均P<0.05)，表明LAM是診斷TBM的一個(gè)有用參數(shù)。且該研究中對(duì)ESAT-6和LAM表達(dá)水平進(jìn)行了Pearson相關(guān)分析，結(jié)果顯示有較高的相關(guān)性，表明這兩項(xiàng)指標(biāo)對(duì)診斷TBM具有較好的臨床應(yīng)用價(jià)值，且聯(lián)合檢測(cè)更有利于TBM 的診斷，LAM抗原的檢測(cè)，彌補(bǔ)了檢測(cè)LAM-IgG抗體診斷TBM的不足。

2.3 細(xì)胞因子指標(biāo) 機(jī)體感染MTB后以細(xì)胞免疫為主，細(xì)胞因子在TBM的免疫反應(yīng)中起到了重要的作用。CSF中的大量細(xì)胞因子直接反映了TBM的病理變化，是直接的診斷指標(biāo)。王麗豪等[15]采用蛋白芯片與ELISA相結(jié)合的方法篩選出單核細(xì)胞趨化蛋白-2(MCP-2)、γ-干擾素(INF-γ)、IL-8與TBM密切相關(guān)，有可能作為具有TBM診斷意義的細(xì)胞因子。

2.3.1 INF-γ INF-γ是T淋巴細(xì)胞在一定的刺激原作用下產(chǎn)生的一種細(xì)胞因子,機(jī)體在受到MTB感染后，INF-γ通過(guò)刺激巨噬細(xì)胞增加一氧化氮的生成而介導(dǎo)巨噬細(xì)胞殺滅MTB[16]，可反映機(jī)體受MTB感染后的免疫應(yīng)答狀態(tài)。以INF-γ水平為指標(biāo)診斷TBM較常見(jiàn)的方法有MTB INF-γ體外釋放試驗(yàn)(TB-IGRA)、直接檢測(cè)CSF中INF-γ水平。

2.3.1.1 TB-IGRA 目前INF-γ釋放分析技術(shù)常見(jiàn)的有ELISA及ELISPOT法。錢(qián)福初等[17]用MTB特有抗原(ESAT-6、CEP-10)在體外作用于外周血，然后用ELISA檢測(cè)INF-γ水平，對(duì)TBM的診斷的敏感性達(dá)87.5%，準(zhǔn)確率89.7%。曾劍鋒等[18]用抗原ESAT-6作用于外周血淋巴細(xì)胞，然后用ELISPOT檢測(cè)INF-γ水平，TBM組及肺結(jié)核組陽(yáng)性率明顯高于健康對(duì)照組，證明該法能特異性區(qū)分結(jié)核病患者和健康人，但TBM組和肺結(jié)核組相比較，其INF-γ應(yīng)答水平和陽(yáng)性率都較低，考慮與該研究中各組患者的免疫反應(yīng)水平受到病情嚴(yán)重程度及糖皮質(zhì)激素應(yīng)用的影響有關(guān)。潘燕玉等[19]用抗原(ESAT-6、CEP-10)在體外分別作用于CSF、外周血淋巴細(xì)胞，再用ELISPOT檢測(cè)INF-γ水平，結(jié)果顯示，CSF ELISPOT檢測(cè)的敏感性和特異性分別為92.3%和94.1%，血ELISPOT檢測(cè)的敏感性為100%，特異性僅為42.2%，這與非TBM組有部分合并腦外結(jié)核有關(guān)。

2.3.1.2 直接檢測(cè)CSF中INF-γ水平 黃錫坤等[20]用ELISA法分別檢測(cè)各組的CSF及血清中的INF-γ水平，CSF中INF-γ水平診斷TBM的靈敏度、特異度分別達(dá)92.0%、95.3%，且CSF與血清INF-γ水平無(wú)相關(guān)性。張燕等[21]也是通過(guò)ELISA法檢測(cè)各組的CSF及血清中的INF-γ水平，結(jié)果顯示CSF中INF-γ水平診斷TBM的靈敏度、特異度分別為84.2%、96.5%。分析原因考慮可能為T(mén)BM的局部細(xì)胞免疫功能增強(qiáng)，在MTB抗原的刺激下，CSF產(chǎn)生高水平INF-γ，而外周血INF-γ水平偏低。綜上，外周血和CSF中INF-γ水平均可作為診斷TBM的輔助方法，且CSF更具優(yōu)勢(shì)。

2.3.2 MCP-2 MCP-2通過(guò)與趨化因子受體1、受體2B及受體5相互作用，趨化遷移粒細(xì)胞及單核細(xì)胞，因此與TBM密切相關(guān)。王麗豪等[15]的研究中，ELISA檢測(cè)結(jié)果顯示TBM組MCP-2[(18.5±6.3)pg/ml]與病毒性腦膜炎組[(1.5±0.5)pg/ml]、非感染組[(0.4±0.1)pg/ml]的差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，故有可能用于TBM的快速診斷。

2.3.3 IL-8 IL-8是單核細(xì)胞在MTB刺激下產(chǎn)生的一種細(xì)胞炎性因子，促進(jìn)炎癥細(xì)胞的趨化及誘導(dǎo)細(xì)胞增值，參與細(xì)胞免疫及遲發(fā)型超敏型炎癥的發(fā)生，致局部的炎癥反應(yīng)，能殺滅MTB，也能造成血-腦屏障的破壞和腦組織局部免疫損傷[22]。王麗豪等[15]研究結(jié)果表明，TBM組IL-8較病毒性腦膜炎組、非感染組顯著升高，IL-8與TBM密切相關(guān)。馬江濤等[16]研究結(jié)果表明TBM急性期IL-8水平顯著高于其恢復(fù)期和對(duì)照組水平(均P<0.01)，病情控制好轉(zhuǎn)后其表達(dá)顯著下降，與對(duì)照組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。所以IL-8水平的測(cè)定對(duì)TBM具有一定的診斷價(jià)值，且其表達(dá)水平動(dòng)態(tài)變化有助于療效觀察和判斷預(yù)后。

2.3.4 干擾素誘導(dǎo)蛋白10(IP-10) IP-10屬于趨化因子中CXC亞家族，又稱為CXCL10?？哨吇瘑魏思?xì)胞、T細(xì)胞和NK細(xì)胞等多種特異表達(dá)CXCR3受體的炎性細(xì)胞進(jìn)入炎癥部位，進(jìn)而介導(dǎo)Th1型炎癥疾病[23]。楊紅等[24]通過(guò)ELISA方法檢測(cè)CSF中IP-10水平，并與IFN-γ檢測(cè)結(jié)果相比較，結(jié)果顯示這二者對(duì)TBM的診斷效能相近，診斷臨界值分別為605.52 pg/ml和178.04 pg/ml，敏感性分別為86.7%和90%，特異性分別為96.7%和93.3%，且對(duì)于免疫反應(yīng)較弱的患者，IP-10可能有更高的診斷價(jià)值。

3 生化指標(biāo)

3.1 腺苷脫氨酶(ADA) ADA是一種核酸代謝酶，與機(jī)體細(xì)胞免疫活性密切相關(guān)，ADA表達(dá)上升是T淋巴細(xì)胞分化、增值的病理改變。機(jī)體感染MTB后以細(xì)胞免疫為主，故檢測(cè)ADA水平可在一定程度上反映MTB感染情況。溫昌明等[25]采用酶法對(duì)CSF中的ADA進(jìn)行檢測(cè)，結(jié)果顯示TBM組較化膿性腦膜炎組、病毒性腦膜炎組明顯升高；鐘晶等[26]采用酶標(biāo)法檢測(cè)CSF中ADA水平，結(jié)果顯示TBM組[(8.94±8.52)U/L]較化膿性腦膜炎組[(5.68±3.1)U/L]、病毒性腦膜炎組[(2.94±1.27)U/L]和非感染組[(0.58±0.16)U/L]差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；Sun等[27]的研究結(jié)果提示ADA定量診斷TBM的最佳界值是9.5 U/L，且ADA水平隨著有效的抗結(jié)核治療而逐漸下降。

3.2 CSF與血漿生化指標(biāo)比值 發(fā)生疾病時(shí)，血-腦屏障受到損害，CSF的成分和性質(zhì)在代謝、滲透壓等多種因素的影響下發(fā)生改變，但除此之外機(jī)體的其他疾病狀態(tài)，如糖尿病等也會(huì)影響CSF中各物質(zhì)的含量，所以排除血漿因素對(duì)CSF的影響會(huì)使得各指標(biāo)對(duì)TBM的診斷更加準(zhǔn)確。湯海燕等[28]分別檢測(cè)各組CSF、血漿中的糖、蛋白質(zhì)、ADA、氯化物含量，然后計(jì)算出各指標(biāo)CSF/血漿比值，結(jié)果顯示TBM組蛋白比值、ADA比值高于化膿性腦膜炎組，氯化物比值低于化膿性腦膜炎組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。且通過(guò)繪制ROC曲線驗(yàn)證了CSF/血漿ADA比值和氯化物比值對(duì)診斷TBM有較大的意義，尤其當(dāng)ADA比值≥1.19且氯化物比值≤0.93時(shí)診斷TBM的敏感度和特異度均較高。這種方法簡(jiǎn)單、易行，費(fèi)用低，耗時(shí)短，對(duì)于TBM的早期診斷具有較高價(jià)值。

3.3 DLL1配體 DLL1配體由723個(gè)氨基酸組成的一種L型跨膜蛋白，是一種Notch配體[29]。Notch家族是一組跨膜受體，作用于多個(gè)器官、細(xì)胞的發(fā)育，并決定細(xì)胞的分化方向[30]。Notch 信號(hào)通路的異?？赡芘c多種CNS疾病的發(fā)展有關(guān)。Notch 1信號(hào)通過(guò)調(diào)節(jié)脂肪酸的活化而影響脂肪細(xì)胞的形成，并在脂肪代謝中發(fā)揮重要作用[31]。結(jié)核病是一種慢性消耗性疾病，引起脂肪酸代謝紊亂以及脂肪細(xì)胞過(guò)度活化，加速DLL1的脫落，作為Notch配體幫助Notch信號(hào)促進(jìn)脂肪細(xì)胞的分化。Peng等[32]通過(guò)ELISA方法定量檢測(cè)CSF、血清中的DLL1含量，結(jié)果發(fā)現(xiàn)TBM組CSF、血清中DLL1水平明顯高于其他組，且CSF中的DLL1 水平與血清中的含量有關(guān)，但與細(xì)胞濃度、蛋白、糖、氯化物及CSF壓力無(wú)關(guān)。所以CSF和血清中DLL1含量的檢測(cè)有可能成為一種TBM的早期診斷手段。

3.4 宿主熱休克蛋白 熱休克蛋白是普遍存在的分子伴侶，結(jié)合和幫助折疊新生或者變性的多肽，也被認(rèn)為是對(duì)抗病原體的免疫反應(yīng)的主要免疫原[33-34]。宿主熱休克蛋白除了有分子伴侶功能之外，被認(rèn)為參與抗原遞呈內(nèi)源性通路，導(dǎo)致CD8+T細(xì)胞的激活[35],這可能是其在結(jié)核病中增加的原因。Shekhawat等[36]采用間接性ELISA法檢測(cè)CSF中的熱休克蛋白，其中熱休克蛋白70、熱休克蛋白90的敏感性分別為89%、88%，特異性分別為82%、89%。雖然熱休克蛋白25、熱休克蛋白60的敏感性較高，分別為94%、96%，但均缺乏特異性。所以熱休克蛋白70、熱休克蛋白90在TBM的早期診斷中表現(xiàn)出了更高的價(jià)值，但試驗(yàn)[36]也發(fā)現(xiàn)這些熱休克蛋白的聯(lián)合應(yīng)用能有效區(qū)分TBM患者與其他對(duì)照疾病患者。綜上，宿主熱休克蛋白對(duì)于TBM的診斷有較好的應(yīng)用前景，但也仍需要擴(kuò)大樣本進(jìn)一步研究。

4 分子生物學(xué)方法

4.1 PCR 在目前的研究中，一些MTB特殊的DNA序列紛紛被用作引物，如編碼麥芽糖結(jié)核蛋白(MBP)64的基因MBP64、熱休克蛋白的基因、IS6110基因等。大部分診斷TBM的研究中所用的PCR以單一的靶基因擴(kuò)增，但由于這些基因在某些MTB個(gè)體中可能是沒(méi)有的，所以可能導(dǎo)致假陰性的結(jié)果。新的分子生物學(xué)方法[37]，以幾個(gè)基因?yàn)榘谢蛐卸嘀豍CR擴(kuò)增可被用于克服這個(gè)問(wèn)題，如采用采用蛋白b、MBP64、IS6110設(shè)計(jì)的多重PCR擴(kuò)增的靈敏度、特異度在確診的TBM患者中分別顯示為94.4%、100%。目前傳統(tǒng)PCR的各種改良方法被嘗試用于診斷TBM，如巢式PCR、實(shí)時(shí)定量PCR以及結(jié)合這二者的嵌套實(shí)時(shí)定量PCR技術(shù)，雖然目前因?yàn)榧夹g(shù)的不完善、檢測(cè)方法的不規(guī)范，不同實(shí)驗(yàn)室的結(jié)果有所差異，但大部分結(jié)果顯示出了較高的敏感性和特異性。目前這些技術(shù)仍較少用于臨床診斷TBM，因?yàn)檫@些方法實(shí)際操作中步驟繁瑣、耗時(shí)、耗力且對(duì)實(shí)驗(yàn)設(shè)施要求較高，故對(duì)于臨床常規(guī)實(shí)驗(yàn)實(shí)用性較低[38]。

4.2 GeneXpertMTB/RIF系統(tǒng) GeneXpertMTB/RIF系統(tǒng)為全自動(dòng)核酸擴(kuò)增技術(shù)，以半巢式熒光定量PCR為基礎(chǔ)，以MTB對(duì)利福平耐藥相關(guān)基因ropB為靶基因[39]，作為一種新的分子生物學(xué)診斷方法，經(jīng)過(guò)大量試驗(yàn)后在2010年被世界衛(wèi)生組織認(rèn)可用于肺結(jié)核的診斷，雖然以CSF為標(biāo)本用于TBM的診斷價(jià)值目前并未得到確定，但已有大量的報(bào)道指出該系統(tǒng)在TBM的早期診斷及治療中的重要價(jià)值。Nguyen-Thi等[40]試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)該技術(shù)敏感度為59.3%，特異度為99.5%，其敏感度明顯低于抗酸染色涂片法、分枝桿菌生長(zhǎng)指示管培養(yǎng)法。雖然該技術(shù)的敏感度并不高，但卻有兩個(gè)主要的優(yōu)點(diǎn)：(1)以一個(gè)封閉的檢驗(yàn)系統(tǒng)為基礎(chǔ)；該法操作簡(jiǎn)便，對(duì)工作人員的技術(shù)要求較低，可應(yīng)用于實(shí)驗(yàn)室外的環(huán)境，生物危害及交叉污染風(fēng)險(xiǎn)小[41]；(2)同時(shí)檢測(cè)出MTB以及利福平耐藥性，快速得出結(jié)果。對(duì)結(jié)核病的早期診斷、及時(shí)治療具有重要價(jià)值，并且對(duì)于結(jié)核病流行地區(qū)具有一定的可行性，因此受到推薦。

綜上所述，本文所列TBM早期實(shí)驗(yàn)室診斷方法中，目前較常用的便捷方法仍屬CSF涂片法，采用改良抗酸染色法能夠明顯提高陽(yáng)性率及延長(zhǎng)抗酸桿菌的檢出時(shí)間，但是由于不能確定為結(jié)核抗酸桿菌以及不能區(qū)分致病和潛伏感染狀態(tài)[3]，仍有一定的局限。免疫學(xué)指標(biāo)中，抗原指標(biāo)相對(duì)優(yōu)于抗體指標(biāo)，以CFP-10和ESAT-6的融合蛋白作為檢測(cè)指標(biāo)，采用時(shí)間分辨熒光免疫法定量測(cè)定CSF中ESAT6-CFP10抗原的含量，表現(xiàn)出非常高的靈敏度，以及較好的特異性，且該法對(duì)檢測(cè)條件的要求不高，故可用于臨床MTB感染的早期診斷[13]。對(duì)于生化指標(biāo)，測(cè)定CSF與血漿ADA比值和氯化物比值有著較高的敏感性和特異性，這種方法簡(jiǎn)單、易行，費(fèi)用低，耗時(shí)短[28,42]，對(duì)于TBM的早期診斷值得推薦。分子生物學(xué)方法中，GeneXpertMTB/RIF系統(tǒng)的敏感度雖然不高，但由于其操作簡(jiǎn)便，可應(yīng)用于實(shí)驗(yàn)室外的環(huán)境，且能同時(shí)檢測(cè)出MTB以及利福平耐藥性，快速得出結(jié)果，有利于結(jié)核病的早期診斷與及時(shí)治療，因此對(duì)于結(jié)核病流行地區(qū)有一定的可行性[40]。此外，部分指標(biāo)仍具有一些其他的應(yīng)用價(jià)值，如IL-8、ADA有望應(yīng)用于病情監(jiān)測(cè)和療效觀察[27]；ESAT-6對(duì)于未能及時(shí)就醫(yī)或是經(jīng)過(guò)治療干預(yù)的患者有一定的補(bǔ)充診斷意義等[8]。但是目前仍尚未有一種便捷、經(jīng)濟(jì)、有效的TBM早期實(shí)驗(yàn)室診斷方法得到明確的指南推薦，以上的大部分方法還需要擴(kuò)大樣本進(jìn)一步驗(yàn)證研究。除此之外，MTB的生物學(xué)特性、基因也需要繼續(xù)探索，以尋找更特異敏感的免疫學(xué)指標(biāo)來(lái)提高TBM的早期診斷率。

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R529.3

A

1004-1648(2017)02-0151-04

116033大連醫(yī)科大學(xué)附屬大連市中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科

結(jié)核性腦膜炎(TBM) 是結(jié)核桿菌引起的腦膜非化膿性炎性疾病。在結(jié)核桿菌感染疾病中，TBM表現(xiàn)形式最嚴(yán)重，死亡率、致殘率均較高，其預(yù)后與及時(shí)有效的治療密切相關(guān)。但由于TBM早期臨床表現(xiàn)缺乏特異性，易被誤診從而延誤治療，所以建立敏感度高、特異性強(qiáng)并適合臨床推廣的實(shí)驗(yàn)室早期診斷方法是有效治療、改善預(yù)后的關(guān)鍵所在[1]。本文將TBM實(shí)驗(yàn)室診斷方法的研究進(jìn)展作一綜述如下。

2016-05-03

2016-05-16)