張安軒，崔鵬宇

（云南省腫瘤醫(yī)院麻醉手術(shù)科，云南 昆明 650118）

靶向抗癌藥物可結(jié)合腫瘤的生長和增殖過程內(nèi)特異性靶點，選擇性殺死癌細胞，其在治療癌癥中取得了階段性勝利，例如小分子，單克隆體等藥物等均可以取得滿意療效。就我國來講，上述三種抗腫瘤靶向藥物已經(jīng)被應用于臨床。預測今后幾年，靶向治療勢必會取代現(xiàn)有療法，成為癌癥防治的新標準。結(jié)合實際情況，本文現(xiàn)就最近幾年靶向抗癌藥的研究進展情況作一綜述，現(xiàn)報告如下

1 靶向抗癌藥物進展詳情

1.1 單克隆抗體藥物

1.1.1 利妥昔單抗

該藥物可令藥物抵抗性淋巴細胞對于某些化療藥細胞毒性敏感性增強，為 嵌合鼠/人的單克隆抗體，其和縱貫細胞膜CD20抗原特異性結(jié)合，該抗原位在成熟B細胞和前B細胞中但在正常組織中并不存在，這種抗原在絕大部分B淋巴細胞型何杰氏淋巴瘤。結(jié)合抗體以后，CD20不會在細胞膜中脫落，主要以不游離抗原形式存在于血漿循環(huán)之中，所以說，其并不會和抗體產(chǎn)生競爭性結(jié)合效應。有體外研究證實[1]，利妥昔單抗會令藥物抵抗性淋巴細胞對于一些化療藥細胞毒性敏感性增強，適合于反復發(fā)作性非何杰金氏病患者。

1.1.2 尼妥珠單抗

單克隆抗體是針對特異性抗原所產(chǎn)生的純化抗體，其專一性較強，可特異性的針對腫瘤細胞實現(xiàn)靶向治療，就分子水平逆轉(zhuǎn)癌細胞不良生物學行為，因此其也被稱之為“生物導彈”。這種藥物有著靶性強，特異程度高，安全性強的特征，可作為輔助化療藥物，其代表了腫瘤治療的新方向[2]。

1.2 細胞凋亡誘導藥物

主要為硼替佐米，該物質(zhì)存在于哺乳動物細胞內(nèi)，是26S蛋白酶糜蛋白樣活性可逆抑制物質(zhì)，26S為大型蛋白質(zhì)復合體，為可降解泛蛋白，該蛋白的通道對于調(diào)節(jié)特異性蛋白細胞中的濃度有著相當重要的作用，可保證細胞穩(wěn)定。有實驗證實，硼替佐米對于多種形態(tài)腫瘤細胞存在細胞毒性，可延遲多種腫瘤生長[3]。

1.3 抗腫瘤小分子藥品

1.3.1 吉非替尼

吉非替尼為EGFR酪氨酸激酶抑制藥物，其在治療既往接受過化療失敗或者化療不耐受的轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌中有著一定效果，藥物能夠競爭EGFR-TK催化區(qū)內(nèi)某些結(jié)合位點，中斷信號專遞。促使細胞凋亡，抑制腫瘤血管生成。其已經(jīng)在2003年被FDA批準為治療NSCLC的三線藥物。

1.3.2 伊馬替尼

伊馬替尼無論是在體內(nèi)或者體外均能夠在細胞水平上對Bcr-Abl酪氨酸激酶加以抑制，可選擇性的抑制Bcr-Abl陽性系細胞，Ph染色體陽性慢性粒細胞白血病患者的新鮮細胞凋亡和增殖，值得說明的是，這種物質(zhì)還能夠全面抑制血小板PDGF受體，c-Kit受體等物質(zhì)的酪氨酸激酶，進而對干細胞因子與PDGF的介導行為加以抑制，臨床資料顯示，一些患者會對此產(chǎn)生耐藥性，這種藥物對于治療無法進行手術(shù)或者轉(zhuǎn)移性胃腸道間質(zhì)瘤者的效果較好。

1.3.3 索拉非尼

其為多激酶抑制劑的一種，臨床資料證實，這種藥物可抑制多種細胞內(nèi)與表面的激酶，在此其中也包含VEGFR-2，PDGFR－β，VEGFR-3和RAF激酶等。由此能夠看出，索拉非尼有著多重抗癌效果。（1）其可以對RAF/MEK/ERK信號傳導加以抑制，直接阻斷腫瘤生長；（2）這種藥物可以對PDGFR和VEGFR抑制，進而中斷腫瘤新生血管形成，對腫瘤生長造成影響。藥物生物利用度為38～49%。高峰時間為3 h，消除半衰期為25～48 h，與血漿蛋白的結(jié)合率為99.5%以上[4]。

1.3.4 舒尼替尼

舒尼替尼為多靶向性治療腫瘤口服藥物，其主要開發(fā)目標為：對于既往療法無響應或不耐受的胃腸道基質(zhì)腫瘤或者轉(zhuǎn)移性腎細胞癌，其能夠選擇性的靶向一些蛋白受體，這種作用也可被稱之為“分子開關(guān)”。舒尼替尼的上述適應癥已經(jīng)被美國藥監(jiān)局授予為“快通道”審批地位。舒尼替尼除了會終止腫瘤細胞血液供應之外，也會對其加以攻擊。舒尼替尼有可能代表了新的靶向療法問世，其除了可以直接攻擊腫瘤之外，毒副作用也低，臨床優(yōu)勢較為顯著。

2 抗癌藥物相關(guān)展望

迄今為止，靶向藥物依舊未能成為我國抗癌藥物市場的主流，雖說該類藥物價格較高，其所占的市場份額也在20%以下，但該門類藥物的臨床應用愈加廣泛是不容置疑的。隨著用藥金額猛增，其貢獻率也接近30%[5]。

有學者預測，靶向治療必將成為新世紀抗癌治療的新標準。預計到2017年，靶向藥的所占時長份額會大幅度增長，部分藥物靶點在幾類重大癌癥中也發(fā)揮了重要的作用，這在一定程度上證實，把靶向治療有著巨大潛力。

全面探析靶向藥物的抗癌能力，已經(jīng)成為了臨床工作的重點內(nèi)容，日后這種治療方式勢必成為主流。

為了更快實現(xiàn)該項目標，下述問題亟待解決：篩選出合適的載體，目的在于取得良好的緩釋能力和釋藥速度；提升藥物的載藥量，降低循環(huán)時間降解和對正常組織的副作用。全面改善載體表面的性質(zhì)，提升主動靶性，降低網(wǎng)狀內(nèi)皮吞噬。探究藥物在機體內(nèi)藥代動力學管理，尋求機體內(nèi)因素和血液變學指標對微球定位，緩釋與降解的影響途徑。尋求合適用藥途徑，以取得良好效果。

[1] 穆京海,葉 舟,張 權(quán),等.介孔二氧化硅在癌癥化療藥物控釋和靶向輸送中的應用進展[J].生物技術(shù)進展,2016,6(3):179-184.

[2] 宋艷寧,張赫然,尹東東,等.小分子酪氨酸激酶抑制劑在癌癥靶向治療的研究進展[J].中國藥學雜志,2016(3):165-171.

[3] 安 然,胡 博,郎小玲,等.靶向Axl藥物在癌癥治療中的研究進展[J].國際藥學研究雜志,2016,43(3):420-424.

[4] 胡 敏,王繼貴.腫瘤靶向藥物相關(guān)受體研究進展[J].中華臨床實驗室管理電子雜志,2016,4(1):13-17.

[5] 鄧 薇,沈 琳.胃癌靶向藥物治療進展[J].中國醫(yī)學前沿雜志電子版,2013,5(1):1531-1538.