鄒琦（浙江醫(yī)藥股份有限公司，浙江 紹興 312500）

新版GMP在無(wú)菌藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理中細(xì)節(jié)問(wèn)題的應(yīng)用研究

鄒琦（浙江醫(yī)藥股份有限公司，浙江 紹興 312500）

在早期無(wú)菌藥品生產(chǎn)過(guò)程中缺乏一定管理性，導(dǎo)致藥品質(zhì)量不佳，臨床效果不好。對(duì)此臨床學(xué)者嘗試著將新版GMP應(yīng)用于無(wú)菌藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理中，結(jié)果表明，其能夠提高藥品生產(chǎn)質(zhì)量，確保用藥安全性，因此其管理方式值得在臨床廣泛推廣。

新版GMP；無(wú)菌藥品；生產(chǎn)質(zhì)量；管理；細(xì)節(jié)問(wèn)題

近年來(lái)，隨著GMP（產(chǎn)品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范）廣泛推廣、應(yīng)用，無(wú)菌藥品生產(chǎn)企業(yè)開(kāi)始實(shí)施強(qiáng)制性管理。新版的GMP與歐盟GMP標(biāo)準(zhǔn)完全接軌，能夠在生產(chǎn)質(zhì)量管理的軟件方面提出更高要求，從而整體提高無(wú)菌生產(chǎn)潔凈級(jí)別，對(duì)無(wú)菌藥品生產(chǎn)企業(yè)無(wú)疑是個(gè)較大的挑戰(zhàn)[1]。新版GMP隨著廣泛的應(yīng)用，已逐漸被質(zhì)量管理人員和藥品生產(chǎn)人員所接受，其貫穿了整個(gè)無(wú)菌藥品生產(chǎn)要求，促使生產(chǎn)人員更加重視無(wú)菌灌裝、滅菌操作等重要生產(chǎn)質(zhì)量操作[2]。為了證實(shí)新版GMP的適用性，本文中針對(duì)新版GMP在無(wú)菌藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理中細(xì)節(jié)問(wèn)題的應(yīng)用研究進(jìn)行了相關(guān)綜述，具體如下文。

1 GMP和質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理概念以及風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估

1.1 新版GMP概念

在國(guó)際上其的通用稱謂為“藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范”，屬于新型的藥品生產(chǎn)管理方式，可適用于全國(guó)各地，其對(duì)企業(yè)生產(chǎn)藥品所需要的人員培訓(xùn)、衛(wèi)生、設(shè)備、廠房、原材料、質(zhì)量管理均提出明確要求，確保藥品質(zhì)量的提升。同時(shí)實(shí)施新版GMP，能夠確保藥品質(zhì)量穩(wěn)定、安全有效，減少藥品生產(chǎn)過(guò)程中較差感染，實(shí)現(xiàn)對(duì)藥品生產(chǎn)全過(guò)程的監(jiān)督管理[3]。

1.2 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理概念

在《質(zhì)量管理》中的第二章新版GMP中，單列了三條內(nèi)容，體現(xiàn)本次GMP修訂對(duì)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的重視，且主要針對(duì)了質(zhì)量管理體系提出了風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，從而進(jìn)一步確保患者用藥安全性，對(duì)質(zhì)量問(wèn)題進(jìn)行控制和標(biāo)識(shí)[4]。

1.3 風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生可能性

共分為五個(gè)等級(jí)，1級(jí)：極不可能發(fā)生質(zhì)量事件或事故，能夠嚴(yán)格執(zhí)行操作規(guī)程，員工質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)意識(shí)相當(dāng)高，在日常工作中能夠充分、有效的預(yù)防不良事件發(fā)生；2級(jí)：工作人員過(guò)去偶爾發(fā)生過(guò)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)事件，能夠有效執(zhí)行操作流程，在現(xiàn)場(chǎng)能夠有效防范控制；3級(jí)：在異常情況下發(fā)生類似事件，存在質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)；4級(jí)：質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)在不可預(yù)情況下發(fā)生，且控制措施實(shí)施不當(dāng)；5級(jí)：在正常情況下，經(jīng)常性發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)事件[5]。

1.4 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)后果的嚴(yán)重性

根據(jù)嚴(yán)重程度分為5級(jí)：1級(jí)：完全符合公司操作要求，不會(huì)導(dǎo)致產(chǎn)品內(nèi)在質(zhì)量，對(duì)關(guān)鍵質(zhì)量屬性無(wú)影響，可作出相應(yīng)的糾正措施，且對(duì)生長(zhǎng)進(jìn)度無(wú)影響；2級(jí)：不符合公司SOP規(guī)定，不會(huì)對(duì)產(chǎn)品內(nèi)在質(zhì)量造成影響，能夠作出相應(yīng)的預(yù)防措施，當(dāng)對(duì)生產(chǎn)進(jìn)度具有一定影響，會(huì)導(dǎo)致生產(chǎn)中斷一段時(shí)間；3級(jí)：不符合質(zhì)量手冊(cè)，不會(huì)導(dǎo)致產(chǎn)品內(nèi)在質(zhì)量問(wèn)題，對(duì)關(guān)鍵質(zhì)量屬性影響性較小，能夠作出糾正措施，需中斷一段時(shí)間的生產(chǎn)；4級(jí)：潛在違反藥品法，對(duì)關(guān)鍵質(zhì)量可造成一定影響，且預(yù)防可能性較低，可導(dǎo)致生產(chǎn)中斷較長(zhǎng)時(shí)間；5級(jí)：違反藥品法和GMP法，不僅可導(dǎo)致產(chǎn)品內(nèi)在質(zhì)量，還可對(duì)關(guān)鍵質(zhì)量屬性造成影響，無(wú)法及時(shí)糾正，可導(dǎo)致停工[6]。

2 GMP評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)對(duì)照以及其相應(yīng)的措施

風(fēng)險(xiǎn)系數(shù)＜4，屬于忽略風(fēng)險(xiǎn)或輕微風(fēng)險(xiǎn)者，措施：無(wú)需采取糾正措施和控制措施，但需保存記錄；風(fēng)險(xiǎn)系數(shù)為4～10，屬于一般風(fēng)險(xiǎn)，措施：調(diào)查風(fēng)險(xiǎn)因素，做偏差處理，及時(shí)實(shí)施糾偏措施，且評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量的影響，加倍進(jìn)行取樣檢驗(yàn)，直至合格，若無(wú)明顯影響后，方可進(jìn)行正常程序[7]；風(fēng)險(xiǎn)系數(shù)為12～16，屬于重大風(fēng)險(xiǎn)，措施：進(jìn)行偏差處理，進(jìn)行緊急措施降低風(fēng)險(xiǎn)系數(shù)，找到相應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)因素后，實(shí)施相應(yīng)的糾正方式，且對(duì)已生產(chǎn)的樣品進(jìn)行檢驗(yàn)，對(duì)于合格者予以發(fā)放，對(duì)于不合格者做報(bào)廢處理，需做好相應(yīng)穩(wěn)定性的考察工作；風(fēng)險(xiǎn)系數(shù)為20～25，屬于巨大風(fēng)險(xiǎn)，措施：在實(shí)施相應(yīng)對(duì)策時(shí)，停止一切產(chǎn)道，不能繼續(xù)作業(yè)，將已生產(chǎn)好的產(chǎn)品全部報(bào)廢處理[8]。

3 結(jié)語(yǔ)

藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范能夠?qū)ζ髽I(yè)人員培訓(xùn)、衛(wèi)生、設(shè)備、質(zhì)量管理、產(chǎn)房、原材料提出明確要求，屬于近年來(lái)普遍使用的藥品生產(chǎn)管理方法，且通過(guò)實(shí)施GMP能夠確保生產(chǎn)藥品質(zhì)量的可控性，降低藥品生產(chǎn)過(guò)程中犯錯(cuò)風(fēng)險(xiǎn)和污染可能性，在真正意義上實(shí)現(xiàn)對(duì)藥品生產(chǎn)全過(guò)程的監(jiān)督管理，確保藥品安全性。雖然目前臨床上對(duì)于新版GMP有效性、適用性的報(bào)道較多，但隨著國(guó)內(nèi)外監(jiān)管環(huán)境的改變和制藥行業(yè)的發(fā)展，部分專家認(rèn)為，其需要適時(shí)進(jìn)行修改，確保新版GMP的可行性和合理性。最近一次修改時(shí)間為1999年，在近十余年里，隨著制藥行業(yè)的快速發(fā)展，其已不能滿足國(guó)家進(jìn)一步安全監(jiān)管水平和藥品質(zhì)量提升的要求，對(duì)此應(yīng)對(duì)新版GMP方式進(jìn)行深入研究，再根據(jù)現(xiàn)代制藥水平進(jìn)行合理修訂，從而確保其管理方式的有效性，在真正意義上立足于國(guó)際醫(yī)藥高端市場(chǎng)。

[1]許鐘麟,孫寧,張益昭等.確定生產(chǎn)無(wú)菌藥品的背景環(huán)境--B級(jí)區(qū)換氣次數(shù)的方法[J].暖通空調(diào),2013,22(12):135-140.

[2]張秋,湯俊偉.新版GMP實(shí)施對(duì)無(wú)菌藥品生產(chǎn)企業(yè)是一次大考[J].心理醫(yī)生（下半月版）,2012,47(9):457.

[3]戶美玲,陳佩,嚴(yán)東珍等.建立潔凈區(qū)微生物數(shù)據(jù)庫(kù)與無(wú)菌藥品GMP生產(chǎn)過(guò)程控制的探討[J].微生物學(xué)免疫學(xué)進(jìn)展,2013, 41(3):33-36.