王雅婷（綜述） 姚蘭輝（審校）

乳腺癌超聲表現(xiàn)與分子免疫組化指標關系研究新進展

王雅婷（綜述） 姚蘭輝（審校）

癌基因表達從不同角度反映了乳腺癌的惡性生物學行為，并引起組織病理學改變，進而形成多種影像學表現(xiàn)。因此，越來越多的學者發(fā)現(xiàn)乳腺癌超聲表現(xiàn)與分子免疫組化指標之間存在一定相關性，通過乳腺癌的超聲征象可以預測某些分子免疫組化指標的表達及其預后。本文主要對乳腺癌超聲表現(xiàn)與雌激素受體、孕激素受體、人表皮生長因子受體2及Ki67抗原表達的關系研究進行綜述。

超聲檢查；造影劑；乳腺腫瘤；分子免疫組化指標

乳腺癌為惡性腫瘤之一，超聲作為一種可靠檢查手段得到了廣泛應用。同時，隨著分子生物學的迅猛發(fā)展，發(fā)現(xiàn)某些分子免疫組化指標與腫瘤發(fā)生及形態(tài)學改變密切相關，利用超聲診斷技術預測乳腺癌病灶分子免疫組化指標的表達，對在臨床中指導治療方案、預測預后等方面具有不可估量的作用。乳腺癌病灶中雌激素受體（ER）、孕激素受體（PR）、人表皮生長因子受體2（HER－2）及Ki－67的表達對指導臨床治療具有一定的價值。ER、PR是具有特定功能的蛋白，其表達陽性的乳腺癌病情變化速度慢、增殖率低、分化好、較少發(fā)生轉(zhuǎn)移，對改善乳腺癌患者預后、進行內(nèi)分泌治療有一定幫助［1］。HER－2為乳腺癌預后指標，主要調(diào)控乳腺癌病灶新生血管上皮的生長、繁殖、分裂，其高表達可明顯增強乳腺癌細胞遠處轉(zhuǎn)移和侵襲多個臟器組織的能力［2］。Ki－67抗原是臨床檢測癌細胞增殖活性的敏感性指標，對評價腫瘤細胞增殖狀態(tài)、研究腫瘤生物學行為有重要意義。研究［3］表明，Ki－67表達陽性的乳腺癌癌細胞增殖活躍程度與腫瘤分化高低、浸潤轉(zhuǎn)移及預后密切相關，因此腫瘤生長快速，侵襲性大，轉(zhuǎn)移幾率高，預后差。

一、常規(guī)超聲表現(xiàn)與分子免疫組化指標關系

常規(guī)超聲具有檢查無輻射，重復性強等優(yōu)點，且不受腺體致密程度及病灶位置的影響，易通過觀察病灶的形態(tài)、大小、邊界、內(nèi)部及后方回聲等不同來預測乳腺癌病灶某些分子免疫組化指標的表達。ER、PR陽性表達者病灶超聲表現(xiàn)多為腫塊體積小，邊界不清，邊緣毛刺（蟹足）征顯著，病灶內(nèi)多為較低回聲或混合性回聲，病灶周邊有高回聲暈、后方回聲衰減。邊緣毛刺（蟹足）及高回聲暈與周邊結締組織反應性增生有關，均提示腫瘤惡性程度低，預后好，其與ER、PR陽性表達呈正相關［4］。微鈣化作為診斷乳腺癌的一個重要特征性指標，可以發(fā)生在病灶內(nèi)，也可以發(fā)生在病灶周邊，常沿導管走行，但ER+/PR+型乳腺癌病灶微鈣化發(fā)生率低，且該型乳腺癌超聲圖像血流信號分級常為0～Ⅰ級，流速慢，血流峰值速度＜25cm/s［4］。乳腺癌病灶轉(zhuǎn)移最常見的是同側腋下淋巴轉(zhuǎn)移，往往惡性程度越高越易發(fā)生轉(zhuǎn)移，研究［5］表明ER、PR表達與腋下淋巴結轉(zhuǎn)移呈負相關，這更能證明ER+/PR+型乳腺癌病灶惡性程度低。HER－2陽性表達的乳腺癌超聲常表現(xiàn)為病灶體積小、形態(tài)不規(guī)則，邊界模糊、邊緣有毛刺及后方回聲衰減。Kim等［6］研究表明HER－2陽性表達的乳腺癌患者更易出現(xiàn)直徑＜0．05 cm的微鈣化灶，后方不伴聲影。微鈣化預示著惡性程度較高，侵襲幾率大，預后不理想，與國外研究［7］結果一致。另有研究［8］表明，病灶內(nèi)部血流分級Ⅱ～Ⅲ級組的HER－2陽性表達率高于血流分級0～Ⅰ級組，乳腺癌病灶內(nèi)部血流豐富程度與HER－2的陽性表達率成正比，淋巴結轉(zhuǎn)移組的HER2陽性率高于淋巴結無轉(zhuǎn)移組，提示乳腺癌高轉(zhuǎn)移潛能及預后不良。Ki－67表達有助于判斷乳腺癌組織學惡性程度，其陽性表達與腫瘤大小、鈣化形態(tài)有關，研究［9］證實，隨著Ki－67表達強度增加，腫塊示有毛刺者惡性程度低于無毛刺者，同時該研究還發(fā)現(xiàn)，富血供組Ki－67陽性表達率高于乏血供組，血流形態(tài)以周邊血流為主，有淋巴結轉(zhuǎn)移的患者其Ki－67蛋白陽性率高于無淋巴結轉(zhuǎn)移的患者，而其表達與后方回聲衰減呈負相關，原因可能是因為Ki－67有促使腫瘤轉(zhuǎn)移的能力并能促使血管生成，導致腫塊血流豐富，腫塊生長速度快。根據(jù)乳腺癌Ki－67表達水平與超聲聲像圖特征的關系，可以推斷聲像圖表現(xiàn)為病灶直徑≥2 cm，內(nèi)伴有桿狀或微小鈣化，形態(tài)不規(guī)則，血流豐富及有淋巴結轉(zhuǎn)移的乳腺癌，其惡性程度高，預后差。

二、超聲造影表現(xiàn)與分子免疫組化指標關系

超聲造影是影像醫(yī)學領域最新、最值得探索的技術之一，是在實時灰階超聲的基礎上憑借血池顯像劑改善與組織的對比，可觀察到實時灰階超聲觀察不到的病灶邊緣，定量、定性地評價乳腺組織中已形成的細小病變血管分布情況和形態(tài)信息，繼而檢測出低流量、低流速的血流信號，顯示病灶內(nèi)部及周邊微小血管灌注情況［10］。研究［11］表明，ER表達水平與乳腺癌病灶內(nèi)有無灌注缺損、增強模式顯著相關，但腫瘤增強形態(tài)、增強邊界、增強是否均勻與ER表達無明顯相關，造影劑更多聚集于ER-/PR-型乳腺癌病灶中。眾所周知，乳腺癌中HER－2與血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）有高度同源性，HER－2高表達時刺激血管生成，血管數(shù)量增加，超聲造影開始增強時間及峰值時間明顯提前，造影模式為邊緣呈放射狀增強，內(nèi)呈不均勻高增強，病灶中央可出現(xiàn)灌注缺損區(qū)［12－13］。余文杰等［13］研究發(fā)現(xiàn)，VEGF與Ki－67表達呈正相關；在VEGF因子影響下新生血管產(chǎn)生越多，病灶將具有更高惡性程度和侵襲轉(zhuǎn)移性，造影劑多聚集于Ki－67陽性表達病灶中，超聲造影顯示增強后顯示范圍多大于二維超聲顯示范圍，是惡性病灶的主要征象［14］。通過觀察超聲造影增強模式，可定性、定量地判斷乳腺癌的惡性程度，由于分子免疫組化指標不同，增強模式也不同，超聲造影為預測乳腺癌分子免疫組化指標提供了有力的圖像證據(jù)。

三、其他超聲新方法與分子免疫組化指標關系

近年來，超聲彈性成像技術、三維重建容積成像、超聲Micro Pure成像技術成為了影像工作者研究的熱點。超聲彈性成像技術主要是根據(jù)病灶的硬度診斷乳腺癌；三維重建容積成像可重建出具有腫瘤形態(tài)、內(nèi)部結構及其與周圍正常組織關系等相關信息的立體三維圖像；超聲Micro Pure成像可顯示乳腺癌病灶單純微鈣化。目前有關于這些超聲新技術與分子免疫組化指標關系的研究較少，若能應用這些超聲新技術觀察病灶特征預測病灶的某些分子免疫組化指標，不僅有助于乳腺癌超聲BI－RADS分類，幫助預測乳腺病灶的侵襲性，還可以根據(jù)分子免疫組化指標制定相應的治療方案，評估乳腺新化療前后的效果。這將是今后超聲醫(yī)師研究的熱點之一。

四、總結及展望

分子免疫組化指標是決定乳腺癌病理形態(tài)學改變的重要因素之一，毛刺征、后方回聲衰減、周邊高回聲暈、腫瘤大小、微鈣化、回聲不均及淋巴結轉(zhuǎn)移等乳腺癌常規(guī)超聲不同表現(xiàn)及超聲造影不同增強模式均與分子免疫組化指標有關，利用超聲檢查圖像特征來預測乳腺癌病灶分子免疫組化指標的表達，從形態(tài)、宏觀研究轉(zhuǎn)向功能、微觀研究，間接反映腫瘤生物學行為，爭取在乳腺癌術前為其制定合理治療方案及客觀判斷預后、顯著提高乳腺癌患者生存率等方面提供更有價值的超聲醫(yī)學影像學信息。

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Recent advances in the correlation between ultrasonography and molecular immunological index in breast carcinoma

WANG Yating，YAO Lanhui
Department of Abdominal Ultrasound，the First Affiliated Hospital of Xinjiang Medical University，Urumqi 830054，China

Oncogene expression reflects the malignant biological behavior of breast cancer from different perspectives，and causes histopathological changes，and thus the formation of a variety of imaging performance.Therefore，more and more scholars have found that there is certain correlation between ultrasonographic morphologic features and molecular immunological index of breast cancer，through ultrasonographic performance of breast cancer we can predict the expression and prognostic of some molecular immunological index.This review summarized previous related studies and explored the correlation of ultrasonography of breast cancer with estrogen receptor，progesterone receptor，human epidermal growth factor receptor 2 and Ki-67.

Ultrasonography；Contrast agent；Breast carcinoma；Molecular immunological index

R737.9；R445.1

A

2016－07－21）

830054 烏魯木齊市，新疆醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院腹部超聲診斷科