尹良爽，朱文禮，陳金波，許群生，莫伯輝

·綜述·

酒依賴患者認知功能相關(guān)研究進展

尹良爽，朱文禮，陳金波，許群生，莫伯輝

本文就近4年有關(guān)酒依賴患者認知、影像學、事件相關(guān)電位相關(guān)領域研究作一綜述。

酒依賴； 認知功能； 核磁共振波譜學； 事件相關(guān)電位

酒精濫用引起嚴重的社會問題，最新的研究[1]表明世界范圍內(nèi)酒精濫用的患者僅次于尼古丁依賴，占全球人口的4.9%(約2.4億)，其中每10萬人中每年約有257人喪失了勞動能力。有研究[2]提示酒精會損傷酒依賴(AD)患者細胞內(nèi)的線粒體，造成組織細胞缺氧，通過引起氧化應激反應、影響免疫功能、脂質(zhì)新陳代謝、損傷脫氧核糖核酸，從而導致AD患者出現(xiàn)細胞損傷、溶解，引起肝、腦等一系列器官損傷；這些損傷必然造成飲酒患者認知功能下降。認知是指人的感覺器官的外界信息加工的過程，即個體思維進行信息處理的心理功能。本文從近4年國內(nèi)有關(guān)AD患者認知學以及相關(guān)的影像學、事件相關(guān)電位領域相關(guān)研究作一綜述。

1 AD患者認知功能研究

1.1 決策領域研究 決策功能是一種選擇判斷能力，通常認為AD患者傾向于飲酒帶來的即刻滿足，而忽視長期飲酒的。Kōrner 等[3]對40例戒酒后的AD患者愛荷華賭博實驗(IGT)的同時使用Barratt沖動量表進行沖動傾向的測試，其在決策功能和沖動性方面均存在損傷，但兩者之間并未發(fā)現(xiàn)顯著相關(guān)性。戴兢等[4]對44例戒酒患者研究顯示：AD組在IGT中凈不利選牌數(shù)明顯高于健康對照組；采用兩(組)×5(階段)方差分析發(fā)現(xiàn)兩組間的主效應顯著(F=12.338，P=0.001)；不同階段的主效應亦顯著(F=17.824，P<0.001)；2組被試5個階段凈不利選牌數(shù)得分兩兩比較顯示AD組在第4、第5階段凈不利選牌數(shù)高于健康對照組；AD患者持續(xù)戒斷時間與決策第5階段凈不利選擇數(shù)呈負相關(guān)；提示男性AD患者復飲與決策功能有一定相關(guān)性。以上研究均提示AD患者存在高風險選擇傾向。

1.2 注意抑制相關(guān)研究 注意抑制是一種抑制無關(guān)信息，對目標信息集中注意力的能力。目前研究較常用的是Go/No-go測試。洪珊珊等[5]研究發(fā)現(xiàn)AD患者在Go/No-go測試中的反應時和錯誤數(shù)高于對照組。杜好瑞等[6]研究發(fā)現(xiàn)AD患者Go/No-go任務正確反應數(shù)下降，錯誤數(shù)增多，與對照組比較差異有統(tǒng)計學意義，反應時兩組差異無統(tǒng)計學意義。Kreusch 等[7]嚴重飲酒組與少量飲酒組在經(jīng)典Go/No-go測試的反應時與錯誤數(shù)差異無統(tǒng)計學意義。以上研究均提示AD患者存在不同程度注意抑制能力的下降，這種注意抑制能力下降程度可能與飲酒量關(guān)系不大。上述研究提示AD患者注意抑制能力下降。

1.3 注意偏向相關(guān)研究 注意偏向通常是指被試對某一信息過分關(guān)注。既往使用中文情緒詞stroop測試中，AD患者對與酒相關(guān)線索詞具有明顯注意偏向，酒相關(guān)線索詞的注意偏向與首次飲酒年齡呈負相關(guān)，與持續(xù)飲酒時間及抑郁量表得分呈正相關(guān)，研究[8]提示AD患者對酒信息注意偏向與飲酒情況及情緒狀態(tài)密切相關(guān)。相關(guān)研究[9]顯示AD患者對AD相關(guān)詞匯的注意偏向要明顯大于負性詞匯，這種注意偏向會引起AD患者對酒相關(guān)信息出現(xiàn)記憶方面的偏向性。Christiansen等[10]研究證實，特定酒相關(guān)詞匯的Stroop實驗范式可以測量出注意偏向與飲酒量的相關(guān)性。有研究[11]認為對于酒相關(guān)信息的注意偏向可能僅在于成癮啟動階段作用較為明顯，對成癮后飲酒量及血液酒精濃度檢查后并沒有發(fā)現(xiàn)注意偏向與飲酒消耗之間的關(guān)系，其認為注意偏向在酒成癮啟動階段有重要作用，但是對于成癮后并無影響。通過對酒相關(guān)線索認知偏向訓練可以有效減少AD患者飲酒量[12]。通常認為酒相關(guān)信息會刺激AD患者飲酒行為的出現(xiàn)，從而引起AD[13]。Christiansen等[14]總結(jié)近幾年有關(guān)注意偏向與物質(zhì)成癮戒斷治療之間關(guān)系的研究發(fā)現(xiàn)，注意偏向與成癮物質(zhì)戒斷后的復發(fā)關(guān)系較為密切，其同時指出目前研究的局限性在于僅僅是進行了動機的研究，并無法證明這種注意偏向?qū)Τ砂a物質(zhì)戒斷治療失敗的因果影響。

1.4 記憶功能相關(guān)研究 洪珊珊等[5]研究中AD患者在完成1-back任務時正確率顯著下降、反應時明顯增加；提示AD患者工作記憶存在損傷。Ellingson等[15]研究采用數(shù)字廣度測試評估記憶功能，對不同類型大樣本被試飲酒情況與工作記憶關(guān)系調(diào)查，研究一發(fā)現(xiàn)對于酒精濫用高風險的低風險大學生中工作記憶容量與沖動性和飲酒風險均有一定程度相關(guān)性；研究二對所有大學生飲酒程度與工作記憶容量相關(guān)性研究并不明顯，說明工作記憶容量對飲酒情況預判具有多面性。Quaglino等[16]對26例最近戒酒的AD患者，通過Rey圖像回憶測量視覺空間記憶，通過Grǒober-Buschke 16項測試測量情景記憶，以數(shù)字廣度測量工作記憶，以卡片分類測試評估情景轉(zhuǎn)換能力，以連線測試評估認知靈活性，以面部表情再認測試評估情緒識別能力，研究發(fā)現(xiàn)情景記憶和認知靈活性與情緒識別能力。有研究[17]對6 542例中年人(內(nèi)含AD患者1065例)進行35項認知狀況電話訪談量表(包含20項記憶分量表)評估，量表總分<8分，記憶分量表<1分為功能受損，平均16.7年后的隨訪發(fā)現(xiàn)AD患者出現(xiàn)記憶功能損傷明顯；多因素回歸分析顯示記憶功能損傷與酒濫用密切相關(guān)。以上研究提示AD患者在記憶的廣泛領域存在損傷，記憶功能下降很可能是威尼克腦病發(fā)病的認知學基礎。也有研究[18]認為AD患者在注意、工作記憶、情景記憶在內(nèi)的認知功能損傷在戒酒后可以得到一定程度的提高。以上研究涉及工作記憶、空間記憶、情景記憶，研究從不同角度證實AD患者存在記憶方面損傷。

1.5 認知功能綜合研究 Campbell等[19]研究發(fā)現(xiàn)戒酒后的AD患者在即刻記憶、延遲記憶、注意力、空間視覺、執(zhí)行功能等認知功能存在廣泛損傷，決策功能損傷與即刻記憶有顯著相關(guān)性。Janssen等[20]對378例荷蘭青年飲酒情況調(diào)查同時進行一系列認知測量，包括視覺探測實驗、延遲匹配實驗、內(nèi)隱簡明測驗，線性回歸結(jié)果發(fā)現(xiàn)視覺探測實驗結(jié)果與各階段飲酒量密切相關(guān)。相關(guān)研究[21]表明AD患者具有積極的內(nèi)隱性態(tài)度,內(nèi)隱態(tài)度是個體對事物所持的積極或消極的認知、情感或反應，由不自覺的以往經(jīng)驗或不能歸因于以往某一確定經(jīng)驗所引起。Fitzpatrick等[22]對49例AD患者及29名對照者分別采用韋氏成人閱讀測試評估智商，重復性成套神經(jīng)心理狀態(tài)測查評估注意、語言、視空間/構(gòu)造力，即刻和延遲記憶功能，語言聯(lián)想測試評估語言流暢性，符號測試評估信息處理速度，威斯康辛卡片評估執(zhí)行功能，眼神讀心任務評估面部表情識別，額葉系統(tǒng)行為量表評估冷漠、去抑制、執(zhí)行功能障礙行為指征，發(fā)現(xiàn)AD患者存在極為廣泛的認知功能障礙。以上研究顯示AD患者在認知領域存在廣泛損傷。Naqvi 等[23]對有關(guān)酒精濫用者認知相關(guān)研究綜述后認為，認知功能研究可以預測酒精濫用者的行為方式，包括戒斷和復飲，并提出前額葉皮質(zhì)是行為異常的核心機制。

2 AD患者相關(guān)影像學研究

目前有關(guān)AD患者認知功能研究越來越多的結(jié)合影像學研究，這樣更有利于對異常認知功能的中樞進行定位。Hatchard 等[24]對小劑量飲酒年輕人使用Stroop任務同時進行功能核磁共振(fMRI)，相對于不飲酒被試，兩組在Stroop任務的反應時和錯誤數(shù)的差異無統(tǒng)計學意義，但影像學方面小劑量飲酒組在小腦、丘腦、梭狀回、前額葉皮質(zhì)、楔前葉激活程度方面大于不飲酒組；顯示飲酒后被試注意抑制腦區(qū)發(fā)生了變化。生活中的負性事件往往導致AD患者飲酒行為出現(xiàn)，因此對負性情緒的研究能更有利于研究負性情緒對飲酒行為影響的神經(jīng)機制，相關(guān)研究[25]顯示面對憤怒面孔時，AD患者背側(cè)前扣帶回和前額葉皮質(zhì)中側(cè)存在異常激活，上述異常行為可能都是背側(cè)前扣帶回和前額葉皮質(zhì)中樞系統(tǒng)異常激活引起。

信號-停止實驗范式結(jié)合fMRI研究[26]發(fā)現(xiàn)：AD患者對酒相關(guān)線索的注意抑制與前扣帶回、運動輔助區(qū)、下額腦區(qū)激活，但是激活程度與飲酒嚴重程度并未表現(xiàn)出相關(guān)性。在一項對正常人飲酒前后半小時的靜息功fMRI的研究[27]發(fā)現(xiàn)，飲酒后額上回、小腦、海馬回、左基底節(jié)、右內(nèi)囊均在血氧飽和度方面存在異常，功能連接的默認模式網(wǎng)絡受到酒精的影響，飲酒后中樞系統(tǒng)這些變化可能是飲酒者行為異常的神經(jīng)學基礎。默認模式網(wǎng)絡是在人腦處于靜息狀態(tài)時維持人腦健康代謝活動的若干具有時間相關(guān)性的腦區(qū)組成的網(wǎng)絡。上述研究發(fā)現(xiàn)AD患者在中樞系統(tǒng)激活方式與健康對照組完全不同，這種改變與酒精對中樞系統(tǒng)影響密切相關(guān)。

3 AD患者事件相關(guān)電位(ERP)研究

ERP是受試者在接受刺激信號或刺激信號撤消時所誘發(fā)的某些腦區(qū)電位變化；反映了認知加工過程中大腦的神經(jīng)電生理改變。杜好瑞等[6]研究發(fā)現(xiàn)Go/No-go任務下，AD組N2和P3波幅降低，N2潛伏期延長；P3潛伏期在No-go任務延長，與對照組比較差異有統(tǒng)計學意義；組別主效應在N2、P3成分均顯著，任務主效應在N2波幅、P3潛伏期顯著，組別×任務交互作用只在P3潛伏期顯著。AD患者戒斷不同時點ERP無明顯改變，執(zhí)行功能在戒斷1周時最差，后漸恢復至戒斷前水平;提示AD患者存在反應抑制功能下降，主要表現(xiàn)為對沖突監(jiān)控和執(zhí)行前運動程序進行抑制、調(diào)整的能力減弱，短期戒斷期間ERP及執(zhí)行功能改善不佳。Kreusch等[7]研究發(fā)現(xiàn)，在酒相關(guān)Go/No-go測試中，與少量飲酒組相比，嚴重飲酒組在與酒相關(guān)的Go/No-go缺乏N200波幅的前置效應，飲酒量越大，面對酒精相關(guān)線索No-go模塊錯誤數(shù)及N200振幅越高，且No-go模塊的N200波幅要大于Go模塊；對酒輕度逃避者面對酒相關(guān)線索時No-go模塊的P300波幅大于Go模塊，對酒精高度逃避者則顯示了線索的抑制。

Garfield等[28]首先進行P300基線測試，然后予以觀看不同類型的圖片，經(jīng)過重復測量方差分析顯示，與不飲酒被試相比，有4年大量飲酒史被試在觀看愉悅的圖片時，事件相關(guān)電位的P300振幅衰減較中性圖片明顯增加，提示愉悅度的缺乏可能是飲酒成癮的重要原因。Watson等[29]酗酒者在oddball task中表現(xiàn)更大的P3a/b振幅；混用酒精和含咖啡因的飲料被試在該任務中表現(xiàn)出明顯的衰減P3a振幅。然而，研究發(fā)現(xiàn)在P2(00)和N2(00)波幅以及Go/No-go任務ERP在酗酒者與對照組之間或酒精混合咖啡因飲料的使用者和非混合使用者組間差異無統(tǒng)計學意義;提示飲酒混合使用咖啡因飲料者可能更容易酗酒，因為兩者有著較為相同的認知心理學表現(xiàn)。Petit等[30]對39例酗酒患者進行戒酒3個月試驗，其中19例患者3個月內(nèi)出現(xiàn)復飲；相對于戒酒失敗者，戒酒成功者面對與酒相關(guān)線索P3波幅較非酒相關(guān)線索下降；微觀分析及標準低分辨率電磁斷層地形成像顯示持續(xù)戒酒者與非酒線索相比，面對酒相關(guān)線索線索時顳下回及顳回內(nèi)側(cè)、溝回區(qū)域均有激活，回歸分析發(fā)現(xiàn)P3振幅在酒相關(guān)線索及非酒線索之間的差異對戒酒后的復飲關(guān)系密切。以上研究提示AD患者存在大腦的神經(jīng)電生理改變。

4 小結(jié)

以上研究充分證明了AD患者存在決策、注意抑制、注意偏向、記憶等認知領域的廣泛損傷；通常認為認知功能的改變與中樞神經(jīng)系統(tǒng)結(jié)構(gòu)改變密切相關(guān)，以上影像學及ERP研究也充分表明AD患者存在中樞結(jié)構(gòu)和大腦神經(jīng)電生理異常。目前有關(guān)認知功能的研究越來越多的配合影像學、ERP等研究方式，這些神經(jīng)科學技術(shù)手段的運用于AD患者,可以更有效的研究AD患者認知功能異常的腦神經(jīng)基礎、解釋AD患者行為異常的中樞神經(jīng)機制。以便更有效的干預酒對AD患者飲酒行為的影響。

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