馮茂森, 馬文斌, 湯善宏, 吳曉玲, 秦建平, 曾維政

(1 西南醫(yī)科大學(xué), 四川 瀘州 646000; 2 陸軍第十三集團(tuán)軍77110部隊(duì)衛(wèi)生隊(duì)，四川 德陽 618000； 3 成都軍區(qū)總醫(yī)院 消化內(nèi)科, 成都 610083)

先天性肝纖維化的發(fā)病機(jī)制及診治現(xiàn)狀

馮茂森1, 馬文斌2, 湯善宏3, 吳曉玲3, 秦建平3, 曾維政3

(1 西南醫(yī)科大學(xué), 四川 瀘州 646000; 2 陸軍第十三集團(tuán)軍77110部隊(duì)衛(wèi)生隊(duì)，四川 德陽 618000； 3 成都軍區(qū)總醫(yī)院 消化內(nèi)科, 成都 610083)

先天性肝纖維化(CHF)為一種多發(fā)生于兒童的罕見疾病，可能因先天性基因缺陷相關(guān)的膽管板發(fā)育異常引起，其發(fā)病機(jī)制迄今尚不十分清楚，目前研究報(bào)道顯示多囊腎/多囊肝病變1基因(PKHD1)突變?yōu)槠渲匾蛑?。主要臨床表現(xiàn)為門靜脈高壓和復(fù)發(fā)性膽管炎，常合并腎臟疾病，治療原則主要是控制門靜脈高壓及相關(guān)并發(fā)癥，延緩疾病進(jìn)展，及時(shí)治療預(yù)后相對(duì)較好，而針對(duì)膽管板發(fā)育異常尚無特效治療方法。綜述了近年來國內(nèi)外報(bào)道的CHF發(fā)病機(jī)制和治療現(xiàn)狀，為CHF診治提供參考。

肝硬化； 診斷； 治療； 綜述

先天性肝纖維化(congenital hepatic fibrosis，CHF)是1961年由Kerr等[1]首先命名的一種常染色體隱形遺傳性疾病，是一種罕見的、與膽管板畸形相關(guān)的肝內(nèi)膽管遺傳發(fā)育障礙疾病[2]。臨床主要表現(xiàn)為門靜脈高壓及相關(guān)并發(fā)癥和復(fù)發(fā)性的膽管炎，而肝細(xì)胞功能正?；蜉p度異常，常合并腎臟疾病，無特異性臨床表現(xiàn)，因此會(huì)導(dǎo)致誤診或漏診。CHF為罕見疾病，許多臨床工作者對(duì)其認(rèn)知不足，有文獻(xiàn)[3]報(bào)道44例CHF患者，其誤診率達(dá)93．6%，說明臨床醫(yī)生缺乏CHF的診斷意識(shí)。本文將從流行病學(xué)、發(fā)病機(jī)制、臨床特征和分型、診斷、治療、預(yù)后幾大方面進(jìn)行綜述，為該類患者診治提供理論依據(jù)及經(jīng)驗(yàn)借鑒。

1 流行病學(xué)

CHF發(fā)病無性別差異和地域差別，呈散發(fā)性或有明確家族史。其發(fā)病率極低，有文獻(xiàn)[4]報(bào)道大約在1/20 000～1/40 000。近親結(jié)婚可導(dǎo)致子女的發(fā)病率增加，F(xiàn)arahmand等[5]報(bào)道無CHF家族史的表兄妹婚后生育的3個(gè)孩子都被證實(shí)患有CHF。CHF誘發(fā)因素始于胚胎期，但疾病進(jìn)展程度因人而異，臨床癥狀出現(xiàn)階段不一，從童年至50歲或60歲均可出現(xiàn)初始的臨床癥狀，有研究[6-8]表明臨床癥狀初始出現(xiàn)年齡一般與門靜脈高壓進(jìn)展程度及是否合并腎臟病變有關(guān)，其中以兒童期確診多見。吳欣等[9]報(bào)道的75例CHF患者中男44例，女31例，年齡2～55歲，多數(shù)患者是在兒童時(shí)期出現(xiàn)臨床癥狀并確診，僅有3例患者有CHF家族史，雖然在成年期確診的病例較少，但當(dāng)臨床上遇到不明原因的肝硬化患者時(shí)，應(yīng)考慮可能是由CHF所致。對(duì)于CHF病例的報(bào)道，尤以美國和日本為多，國內(nèi)亦有相關(guān)報(bào)道，提示該類疾病呈世界性散發(fā)，沒有明顯的地域差別。

2 發(fā)病機(jī)制

CHF是一種由多囊腎/多囊肝病變1基因(polycystic kidney and hepatic disease 1 gene,PKHD1)突變?cè)斐傻倪z傳性相關(guān)膽管病變，目前已報(bào)道超過300種PKHD1基因突變位點(diǎn)及組合，基因突變檢測(cè)率在42%～87%。該基因定位于人染色體6p21，最長開放閱讀框架約12.2 kb，由66個(gè)外顯子組成，研究[10-14]證實(shí)基因編碼4074個(gè)氨基酸組成的蛋白fibrocystin/polyductin (FPC)，此蛋白在肝臟中位于膽管上皮的初級(jí)纖毛，是一個(gè)大的受體樣蛋白，其結(jié)構(gòu)包括大部分位于細(xì)胞膜外的胞外段，跨膜段及一個(gè)相對(duì)較短的胞質(zhì)尾區(qū)[12]，主要生理功能為調(diào)節(jié)膽管上皮分泌膽汁的能力，還可通過促進(jìn)細(xì)胞分化相關(guān)蛋白的表達(dá),參與膽管分化成熟的過程[15]。PKHD1基因突變會(huì)導(dǎo)致膽管細(xì)胞的FPC蛋白功能缺陷，使膽管板發(fā)育畸形，引起未發(fā)育成熟的膽管出現(xiàn)進(jìn)行性、破壞性、非特異性炎性壞死過程，而此過程會(huì)募集巨噬細(xì)胞，促使炎性壞死向修復(fù)過程轉(zhuǎn)換，膠原纖維過度沉積，門靜脈周圍逐漸纖維化，壓迫門靜脈及其分支，進(jìn)而發(fā)展至出現(xiàn)相關(guān)臨床癥狀。因此，該疾病進(jìn)展為門靜脈高壓主要由膽管破壞致膽汁淤積及局部門靜脈壓迫2種重要原因組成。

2.1 肝內(nèi)膽管發(fā)育過程 肝內(nèi)膽管起源于門靜脈周圍間質(zhì)的雙向潛能肝母細(xì)胞，肝母細(xì)胞分化形成導(dǎo)管板，導(dǎo)管板再被重塑形成成熟的膽管[16]。導(dǎo)管板是一層圍繞門靜脈分支的圓柱狀細(xì)胞，是肝內(nèi)膽管的胚胎前體形式，小葉間膽管和小葉內(nèi)膽管均由膽管板發(fā)育而來[17]。在妊娠期的第8周左右，在門靜脈周圍的原始肝母細(xì)胞像袖套一樣包繞門靜脈形成肝內(nèi)膽管的胚胎前體，被稱之為導(dǎo)管板；第12周左右，膽管板逐漸開始再塑形過程，膽管上皮細(xì)胞與門靜脈間質(zhì)組織正常的相互作用是誘導(dǎo)小膽管再塑形的關(guān)鍵點(diǎn)；第20周左右，肝內(nèi)膽管完全成熟[16]。由于成熟受限和缺乏妊娠期12周左右的重塑過程，使過多的不成熟胚胎期的膽管持續(xù)堆積，這種異常就是膽管板畸形，這種不成熟的膽管系統(tǒng)就會(huì)刺激門靜脈周圍纖維組織的形成，進(jìn)而導(dǎo)致與臨床相關(guān)的癥狀，如復(fù)發(fā)性膽管炎和門靜脈高壓相關(guān)并發(fā)癥[16]。

2.2 膽管板畸形相關(guān)機(jī)制 CHF的根本病變?yōu)槟懝馨寤?，其發(fā)病機(jī)理尚未完全闡明，有研究[18]表明膽管板的基膜中層黏連蛋白和Ⅳ型膠原纖維降解會(huì)使膽管板畸形，這種降解與膽管上皮細(xì)胞中組織型纖溶酶原激活物(tissue type plasminogen activator,t-PA)和纖溶酶原增加有關(guān)，因?yàn)閠-PA的增加促進(jìn)纖溶酶產(chǎn)生，可對(duì)基膜中層黏連蛋白和Ⅳ型膠原纖維進(jìn)行降解，從而致使膽管板發(fā)育畸形。目前，有關(guān)t-PA增加的機(jī)制并未闡明，功能缺陷的FPC對(duì)t-PA增加過程是否存在影響也尚未可知，仍需更深層次的研究。隨后有研究[19]表明β-連環(huán)蛋白相關(guān)膽道細(xì)胞移動(dòng)對(duì)膽管板畸形發(fā)展過程有影響，在FPC缺陷膽管細(xì)胞中，環(huán)磷酸腺苷激活Rac-1且使β-連環(huán)蛋白的pSer-675位點(diǎn)磷酸化，在活化的Rac-1作用下，pSer-675-β-連環(huán)蛋白發(fā)生核轉(zhuǎn)位，作為轉(zhuǎn)錄因子激活或抑制其下游調(diào)控基因轉(zhuǎn)錄，使E-鈣黏糖蛋白表達(dá)下調(diào)而致膽管細(xì)胞間的黏附力降低，因此膽管細(xì)胞的運(yùn)動(dòng)性增加。這種FPC功能缺陷膽管細(xì)胞的集體移動(dòng)可能是導(dǎo)致CHF膽管板畸形發(fā)生機(jī)制的關(guān)鍵變化。以上2種生物學(xué)效應(yīng)是否存在內(nèi)在聯(lián)系，尚需進(jìn)一步深入機(jī)理研究，但2種結(jié)果均證實(shí)CHF發(fā)病的核心為膽管發(fā)育不全，即膽管板畸形。目前尚無針對(duì)這些靶點(diǎn)的預(yù)警及治療的相關(guān)研究報(bào)道。

2.3 膽管板畸形致纖維化機(jī)理 隨著病程的演變，膽管板畸形引發(fā)的炎性壞死過程促進(jìn)大量的膠原沉積，逐漸使門靜脈周圍纖維化，CHF進(jìn)展過程在小鼠模型中得到證實(shí)分為兩個(gè)階段。早期階段，骨髓來源的巨噬細(xì)胞被FPC缺陷的膽管上皮細(xì)胞分泌的炎癥趨化因子所募集,使經(jīng)典M1型巨噬細(xì)胞活化并分泌TNFα，促使膽管上皮細(xì)胞的αvβ6整聯(lián)蛋白表達(dá)，進(jìn)而激活膽管上皮附近潛在TGFβ1。由于肌纖維母細(xì)胞稀少而缺乏膠原沉積，該階段纖維化的程度較低。隨著疾病進(jìn)展至晚期階段，因M2型巨噬細(xì)胞、TGFβ1生成和門靜脈周圍肌纖維母細(xì)胞增多使膠原加速沉積，纖維化的程度也隨之加重，因此，在CHF中，遺傳決定的上皮細(xì)胞平衡功能障礙會(huì)導(dǎo)致炎癥趨化因子的分泌，進(jìn)而募集巨噬細(xì)胞來啟動(dòng)一個(gè)從炎癥向修復(fù)轉(zhuǎn)換的促纖維化組織反應(yīng)[20]。這一研究結(jié)果提供一種新的模型來闡明CHF中纖維化的形成機(jī)制，也可能為CHF的治療提供一個(gè)新的切入點(diǎn)。

3 臨床特征和分型

根據(jù)其臨床表現(xiàn)，CHF可分為門靜脈高壓型CHF、膽管炎型CHF、門靜脈高壓與膽管炎混合型CHF和隱匿型CHF[21]。門靜脈高壓型CHF主要表現(xiàn)為上消化道出血、腹水、脾大和脾功能亢進(jìn)、門脾靜脈擴(kuò)張、側(cè)支循環(huán)開放，尤其食管胃底靜脈側(cè)支循環(huán)開放所致的破裂出血會(huì)有致命風(fēng)險(xiǎn)[22-23]。膽管炎性CHF有膽汁淤積的表現(xiàn)，混合型CHF兼有門靜脈高壓和膽管炎兩型共同特征，而隱匿性CHF無門靜脈高壓和膽管炎等相關(guān)臨床表現(xiàn)，需經(jīng)肝穿刺病理活組織檢查才能得到診斷。隨著近年來診斷水平的提高，國內(nèi)也有相關(guān)文獻(xiàn)[9]報(bào)道，75例患者中門靜脈高壓型38例、膽管炎型4例、混合型30例、隱匿型3例，表明我國以門靜脈高壓型為主要類型，與國外報(bào)道的類型一致。其中門靜高壓型因脾大及脾功能亢進(jìn)致患者WBC、Hb、PLT下降；膽管炎型和混合型因存在膽汁淤積，ALP和GGT明顯升高，但所有類型前白蛋白、 血清Alb和膽堿酯酶均處于正常范圍內(nèi)，這一現(xiàn)象提示CHF雖有相關(guān)生化指標(biāo)的輕度異常，但肝臟的合成功能和儲(chǔ)備功能正常，這一特點(diǎn)可區(qū)分CHF與其他肝損傷相關(guān)肝硬化。另一項(xiàng)對(duì)111例成人組和兒童組CHF患者的研究[24]報(bào)道中，兒童期確診為CHF患者肝脾腫大更明顯，腎囊腫和肝囊腫相對(duì)少見；而成年期確診時(shí)肝脾腫大相對(duì)較輕，但肝腎囊腫更多見。這一研究也同樣表明發(fā)病年齡一般與門靜脈高壓進(jìn)展程度及是否合并腎臟病變有關(guān)。

CHF最常伴發(fā)常染色體隱性遺傳性多囊腎病(autosomal recessive polycystic kidney disease, ARPKD)和Caroli病，其都是由于PKHD1基因突變所致的初級(jí)纖毛上蛋白FPC功能缺陷所致疾病，均屬于纖毛功能缺陷類疾病[25]。國外文獻(xiàn)[17]報(bào)道CHF伴隨綜合征包括：朱伯特綜合征、眼-腎綜合征、眼-腦-肝-腎綜合征、耳蝸前庭綜合征、腦-眼-肝-腎綜合征、梅克爾綜合征、巴爾得-別德爾綜合征、肥胖-視網(wǎng)膜變性-糖尿病綜合征、腎消耗病和Mohr-Majewski綜合征等，這些綜合征常涉及其他器官系統(tǒng)，最主要的包括腎臟和中樞神經(jīng)系統(tǒng)。國內(nèi)文獻(xiàn)報(bào)道的CHF患者多合并Caroli病和ARPKD，尚未見上述其他相關(guān)綜合征的報(bào)道，因此，是否由于對(duì)CHF認(rèn)知度的不足導(dǎo)致這一差異產(chǎn)生仍需在今后的臨床工作中深入探討。國外也有罕見病例報(bào)道[26]，CHF導(dǎo)致了肝細(xì)胞癌的發(fā)生，但這一發(fā)現(xiàn)并不能準(zhǔn)確說明兩者具有相關(guān)性，需要更多的研究來證實(shí)這一點(diǎn)。

4 診斷

CHF是一種累及多器官系統(tǒng)的疾病，臨床上常被漏診或誤診，因此多種檢查方法被用以協(xié)助或確診CHF。常用的影像學(xué)檢查方法包括超聲、CT、MRI，幾乎都可以觀察到膽管的擴(kuò)張和連續(xù)或非連續(xù)的膽管囊狀結(jié)構(gòu)及門靜脈周圍的纖維化[27]，超聲檢查因其無放射性和檢測(cè)膽管及肝實(shí)質(zhì)異常的能力而作為首選，能觀察到CHF患者肝臟特征性形態(tài)學(xué)改變，包括左內(nèi)葉體積正常或增大、左外葉與尾葉增生和右葉萎縮[28]，合并Caroli病的CHF，可檢測(cè)到其擴(kuò)張的肝內(nèi)膽管和膽管內(nèi)的結(jié)石。合并ARPKD的患者，可高效的評(píng)價(jià)腎實(shí)質(zhì)、回聲異常情況、腎臟體積、皮質(zhì)厚度以及對(duì)腎囊腫的描述。螺旋CT的出現(xiàn)及多功能的圖像后處理重建技術(shù)，對(duì)診斷CHF也有一定的價(jià)值，不但能夠清楚描述肝臟總體形態(tài)學(xué)和脈管系統(tǒng)以及對(duì)肝臟體積的精確測(cè)定，而且可快速檢測(cè)到其合并的腎臟疾病以及膽管樹的任何變化。MRI的多參數(shù)、多方位及多種成像技術(shù)也可成為診斷CHF的常用檢查方式，尤其是其無放射性而被更多的人所采用。磁共振胰膽管成像對(duì)與CHF相關(guān)的膽管和腎臟異常更敏感，除了對(duì)膽管系統(tǒng)進(jìn)行全面徹底的檢測(cè)發(fā)現(xiàn)CHF特征性的膽管畸形外，還可以觀察到如Caroli病、膽道囊腫和膽總管囊腫等伴發(fā)疾病，更重要的是可檢測(cè)到一些被超聲所遺漏的病變[29]。頭部的MRI對(duì)于明確是否合并有腦-眼-肝-腎綜合征、朱伯特綜合征和眼-腦-肝-腎綜合征等特征性的小腦畸形也是必不可少的[17]。

活組織病理檢查是診斷CHF的金標(biāo)準(zhǔn)，診斷不明或誤診的患者，一般都缺少活組織病理檢查證據(jù)的支持。因此，凡遇有不明原因肝脾增大、貧血、上消化道出血及門靜脈高壓而肝功能正?；蜉p度異常的患者，都應(yīng)考慮到CHF的可能，排除禁忌證后盡快行病理活組織檢查。其特征性病理特點(diǎn)[30]為：(1)在肝小葉保持完整無損的狀況下匯管區(qū)極度纖維化，中央靜脈仍位于肝小葉的中央，即肝小葉微循環(huán)保持不變，這是與肝硬化假小葉的重要區(qū)別；(2)纖維間隔內(nèi)可見膽管板發(fā)育畸形，這是先天性肝纖維化特有的形態(tài)；(3)肝細(xì)胞板排列大致正常，一般無肝細(xì)胞結(jié)節(jié)性再生，無典型的假小葉結(jié)構(gòu)，可伴有肝內(nèi)膽管發(fā)育畸形或海綿狀擴(kuò)張。

除上述常規(guī)應(yīng)用于CHF診斷的檢查方法外，目前還可通過連鎖基因分析和直接檢測(cè)PKHD1基因的突變來診斷CHF，但由于其基因的復(fù)雜性，DNA分析并不作為常規(guī)檢測(cè)方法，只在疑難病例診斷或者產(chǎn)前診斷時(shí)采用[31]。國外也有文獻(xiàn)[32]報(bào)道利用腹腔鏡取材進(jìn)行病理活組織檢查時(shí)，發(fā)現(xiàn)了肝臟表面白色的紋理之間存在黑綠色的斑點(diǎn)，符合膽管錯(cuò)構(gòu)瘤的征象，可能是CHF的一種特殊征象，由此可知腹腔鏡檢查也可作為一種特殊檢查來協(xié)助診斷CHF。因此，對(duì)于CHF患者診斷方法選擇，應(yīng)參考多方面因素綜合確定合適的檢查方法，盡可能達(dá)到最高檢出率，以免延誤病情。

5 治療

針對(duì)CHF患者，目前尚無特效的治療方法來逆轉(zhuǎn)或停止CHF的纖維化進(jìn)程，臨床上主要處理CHF所帶來的并發(fā)癥。對(duì)于門靜脈高壓并發(fā)的食管胃底靜脈曲張破裂出血及存在出血傾向的患者，可采用藥物止血或內(nèi)鏡治療，內(nèi)鏡治療包括內(nèi)鏡下套扎或注射硬化劑，且內(nèi)鏡下治療效果好，不易反復(fù)出血；李楠等[33]報(bào)道7例CHF致上消化道曲張靜脈破裂出血患者， 5例行脾切除術(shù)或(和)斷流術(shù)后再次破裂出血，經(jīng)2～8次內(nèi)鏡下治療后，均未再出血。經(jīng)頸靜脈肝內(nèi)門體分流術(shù)也能用于治療因CHF門靜脈高壓所引起的急性出血和預(yù)防復(fù)發(fā)出血，適用于不能耐受硬化劑治療或治療無效和等待肝移植的患者。然而，經(jīng)過嚴(yán)格的內(nèi)科治療仍不能控制出血的患者，可采用外科手術(shù)的方式進(jìn)行治療，包括分流術(shù)和斷流術(shù)，常用的術(shù)式有脾切除術(shù)聯(lián)合門奇斷流術(shù)、非選擇性門體分流、非選擇性部分門腔分流以及選擇性門腔分流。雖然脾切除術(shù)聯(lián)合門奇斷流術(shù)能有效阻斷側(cè)支循環(huán)，達(dá)到暫時(shí)止血目的，但術(shù)后血管再通，且門靜脈壓力不降，仍可反復(fù)再出血。分流術(shù)為受阻門靜脈血流找到分流渠道，能有效降低門靜脈高壓，而且CHF患者肝功能大多正常，因此術(shù)后肝性腦病發(fā)生率也很低，可作為外科手術(shù)的首選治療方法[34]。對(duì)于有膽管炎表現(xiàn)的CHF除使用抗生素外，內(nèi)窺鏡下逆行胰膽管造影術(shù)行膽汁引流也可用于合并Caroli病并膽管炎反復(fù)發(fā)作的患者[17]。上述方法雖然能一定程度緩解CHF所引起的并發(fā)癥，但并未從根本上解決CHF的進(jìn)展。目前能夠治愈CHF的唯一方法就是肝移植，適用于難治性的門靜脈高壓和經(jīng)保守治療無效反復(fù)發(fā)作的膽管炎患者，肝移植效果非常顯著[25]。當(dāng)同時(shí)存在肝腎聯(lián)合損傷時(shí)，可行肝腎聯(lián)合移植，術(shù)后患者可長期生存[16，35]。最近有國外研究通過CHF小鼠模型，發(fā)現(xiàn)經(jīng)氯膦酸清除巨噬細(xì)胞會(huì)使門靜脈性纖維化和門靜脈高壓減輕[20]，但這項(xiàng)發(fā)現(xiàn)還未能應(yīng)用于臨床研究，其臨床效果還需進(jìn)一步驗(yàn)證。CHF與后天性肝硬化所致門靜脈高壓等并發(fā)癥的治療措施并無實(shí)質(zhì)性差異，而針對(duì)從根本原因治療CHF的藥物尚處于研發(fā)探索階段，因此，需要更多的試驗(yàn)性研究來找到徹底治愈這一疾病的方法。

6 預(yù)后

對(duì)于CHF患者，如不能早期做出診斷并對(duì)可能產(chǎn)生的并發(fā)癥加以防范，患者常因嚴(yán)重的門靜脈高壓并發(fā)的食管胃底靜脈曲張破裂出血而死亡；但若早期診斷并干預(yù)，在有效控制門靜脈高壓和感染情況下，通常預(yù)后優(yōu)于其他原因?qū)е碌拈T靜脈高壓上消化道曲張靜脈破裂出血。若CHF患者合并有腎臟疾病，患者預(yù)后則取決于所涉及的其他病變[36]，有文獻(xiàn)[34]報(bào)道7例CHF患者經(jīng)治療后隨訪，6例患者經(jīng)手術(shù)或內(nèi)鏡下治療效果較好，1例死于腎功能衰竭。因此，在CHF治療過程中，如有伴發(fā)腎臟相關(guān)疾病，積極治療有利于改善預(yù)后。肝移植預(yù)后最好，尤其是親體肝移植，對(duì)于有條件的兒童應(yīng)積極行親體肝移植，提高成功率。

7 展望

綜上，CHF臨床診斷較為困難，結(jié)合臨床表現(xiàn)和影像學(xué)特征，尤其是存在嚴(yán)重門靜脈高壓而肝功能良好時(shí)，應(yīng)注意到CHF的可能，活組織病理檢查是診斷CHF的金標(biāo)準(zhǔn)。提高對(duì)CHF的認(rèn)知是至關(guān)重要的，然而目前對(duì)CHF的發(fā)病機(jī)制并沒有完全闡明，沒有十分有效的治療方法能停止或逆轉(zhuǎn)肝纖維化進(jìn)程。近年來國內(nèi)外對(duì)CHF的研究主要集中在小鼠模型上，其治療效果還未應(yīng)用于人體。但是，隨著對(duì)CHF發(fā)病機(jī)制的研究越來越深入，將會(huì)給臨床治療提供更多的靶點(diǎn)，使治愈CHF患者成為可能。

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引證本文：FENG MS, MA WB, TANG SH, et al. Pathogenesis of congenital hepatic fibrosis and current status of its diagnosis and treatment[J]. J Clin Hepatol, 2017, 33(3): 553-557. (in Chinese)

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(本文編輯：林 姣)

Pathogenesis of congenital hepatic fibrosis and current status of its diagnosis and treatment

FENGMaosen,MAWenbin,TANGShanhong,etal.

(SouthwestMedicalUniversity,Luzhou,Sichuan646000,China)

Congenital hepatic fibrosis (CHF) is a rare disease commonly seen in children and might be caused by ductal plate malformation associated with congenital gene defect. So far, the pathogenesis of this disease remains unclear, and present studies have reported that polycystic kidney and hepatic disease 1 gene mutation may be one of the most important reasons for the development of CHF. Patients are mainly manifested as portal hypertension and recurrent cholangitis, often complicated by renal diseases. The therapeutic principle mainly focuses on controlling portal hypertension and related complications and slowing down the progression of CHF. Timely treatment helps patients to achieve a relatively good prognosis. However, there are still no effective therapies for ductal plate malformation. This article reviews the pathogenesis and current status of treatment of CHF in China and foreign countries to provide a reference for the diagnosis and treatment of CHF.

liver cirrhosis; diagnosis; therapy; review

10.3969/j.issn.1001-5256.2017.03.035

2016-09-29；

2016-10-27。

馮茂森(1995-)，男，主要從事肝硬化及門靜脈高壓相關(guān)研究。

湯善宏，電子信箱: 15928956390@163.com。

R575.2

A

1001-5256(2017)03-0553-05