龐磊+姚春穎+林玲

【關(guān)鍵詞】高鹽飲食；大鼠；高血壓腎病

【中圖分類(lèi)號(hào)】R541 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】ISSN.2095-6681.2016.21.0.02

原發(fā)性高血壓（primary hypertension）是一種發(fā)病率很高的心血管疾病，主要以以體循環(huán)動(dòng)脈壓升高為臨床表現(xiàn)，是最常見(jiàn)的慢性病，約占成人的10～20%，據(jù)調(diào)查我國(guó)成年人高血壓患病率高達(dá)18.8%，全國(guó)高血壓患者約有1.6億。高血壓與其他心血管疾病危險(xiǎn)因素共存，對(duì)循環(huán)系統(tǒng)正常功能構(gòu)成威脅，可以損傷心、腦、腎等重要臟器的結(jié)構(gòu)和功能，最終導(dǎo)致這些器官的功能衰竭。高血壓腎?。℉ypertensive nephropathy）是其主要并發(fā)癥及致死因素之一。高血壓持續(xù)5～10年后，腎小球囊內(nèi)壓力明顯升高，腎小球纖維化、萎縮，腎臟動(dòng)脈硬化，導(dǎo)致腎實(shí)質(zhì)缺血和腎單位不斷減少，而腎單位是不可新生的，最終導(dǎo)致腎臟的不可逆損傷，慢性腎衰竭是長(zhǎng)期高血壓的嚴(yán)重后果之一。高血壓病是多種因素共同作用的結(jié)果，包括遺傳因素、環(huán)境因素、飲食、生活習(xí)慣等因素，其中鹽的攝入在相關(guān)文獻(xiàn)中顯示對(duì)高血壓的影響作用明顯，鹽的攝入在高血壓的形成中起著關(guān)鍵的作用[1]。在低鈉鹽攝入人群中，平均血壓也較低，高血壓患病率也相對(duì)較低；相反的，在高鈉鹽攝入人群中，血壓值平均水平較高。本實(shí)驗(yàn)的研究?jī)?nèi)容是觀察自發(fā)性高血壓大鼠（spontaneously hypertensive rats，SHR）在長(zhǎng)期高鹽飲食條件下血壓（收縮壓SBP、舒張壓DBP）、尿微量白蛋白蛋白（m-ABL）及血肌酐（SCr）變化，推測(cè)高鹽飲食對(duì)大鼠高血壓腎病發(fā)展的影響及可能機(jī)制，為高血液腎病的防治提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取20周齡SHR大鼠30只作為研究對(duì)象，雄性，體重280～340 g，同周齡WKY大鼠15只，體重330～390 g（北京維通利華實(shí)驗(yàn)動(dòng)物技術(shù)有限公司，許可證號(hào)SCXK（京）2012-0001，合格證編號(hào)11400700021752），動(dòng)物常規(guī)飼養(yǎng)，保持室溫20～25℃，12 h光照（8：00～20：00），12 h黑暗，交替進(jìn)行，適當(dāng)通風(fēng)，確保室內(nèi)空氣潔凈，適應(yīng)性喂養(yǎng)1周后，稱(chēng)量大鼠體重并記錄。動(dòng)物分組：SHR大鼠隨機(jī)分為兩組，每組15只，H組：高鹽飲食組，給予8% NaCl 高鹽飼料；L組：低鹽飲食組，給予0.4% NaCl 普通低鹽飼料；C組：WKY大鼠為正常對(duì)照組，給予普通飼料。各組大鼠自由飲水。

1.2 方法

1.2.1 主要儀器及試劑

動(dòng)物血壓計(jì)（北京軟隆生物技術(shù)有限公司，BP-2010 Serise），低溫高速離心機(jī)（SIGMA 2-16K），全自動(dòng)生化分析儀（貝克曼庫(kù)爾特AU5800），不同規(guī)格的飼料（0.4% NaCl 普通低鹽飼料，8% NaCl 高鹽飼料）購(gòu)自北京科澳協(xié)力飼料有限公司。

1.2.2 大鼠尾動(dòng)脈血壓測(cè)量

分組后，大鼠標(biāo)號(hào)，測(cè)量大鼠體重及尾動(dòng)脈血壓，利用動(dòng)物血壓計(jì)無(wú)創(chuàng)測(cè)量大鼠尾動(dòng)脈收縮壓（SBP）及舒張壓（DBP），預(yù)熱溫度37℃，預(yù)熱15 min，將加壓鼠套套入大鼠尾根部，靜置2 min，待大鼠脈搏穩(wěn)定后測(cè)量血壓。測(cè)量進(jìn)行1次/周，上午8：00開(kāi)始測(cè)量，大鼠測(cè)量2次/只，取平均值，單位mmHg，連續(xù)測(cè)量10周，并記錄測(cè)量時(shí)間及結(jié)果。

1.2.3 大鼠尿微量蛋白

大鼠分別置入代謝籠，每鼠1籠，收集大鼠分組后正常飲食24 h尿液，記錄尿量，期間禁食不禁水，收集24 h尿液，低溫高速離心機(jī)離心后留取無(wú)殘?jiān)蛞悍盅b，低溫保存送檢。大鼠24 h尿液收集1次/周，離心后送檢并記錄數(shù)據(jù)，連續(xù)10周。

1.2.4 大鼠血肌酐測(cè)量

大鼠分組后，各組大鼠分別采用眶后靜脈叢采血法采集血液，將大鼠乙醚麻醉后，分別用毛細(xì)玻璃管經(jīng)眶后靜脈叢采集血液，低溫高速離心機(jī)離心后分裝血清，低溫保存送檢。大鼠血液采集1次/周，離心后送檢并記錄數(shù)據(jù)，連續(xù)10周。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料以“x±s”表示，采用t檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 8% NaCl 高鹽飲食與0.4% NaCl 普通低鹽飲食對(duì)大鼠血壓的影響

大鼠以SBP ≧150 mmHg和（或）DBP ≧100 mmHg為標(biāo)準(zhǔn)診斷為高血壓，對(duì)照組大鼠舒張壓無(wú)明顯變化，高鹽組大鼠血壓自實(shí)驗(yàn)第二周開(kāi)始增高且持續(xù)至實(shí)驗(yàn)結(jié)束，高鹽組舒張壓較低鹽組增高明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)圖1。

對(duì)照組大鼠收縮壓無(wú)明顯變化，高鹽組大鼠血壓自實(shí)驗(yàn)第二周開(kāi)始增高且持續(xù)至實(shí)驗(yàn)結(jié)束，高鹽組收縮壓較低鹽組增高明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)圖2。

2.2 8% NaCl 高鹽飲食與0.4% NaCl 普通低鹽飲食對(duì)大鼠尿微量白蛋白的影響

對(duì)照組尿微量白蛋白升高不明顯，高鹽組尿微量白蛋白較低鹽組升高顯著，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)圖3。

2.3 8% NaCl 高鹽飲食與0.4% NaCl 普通低鹽飲食對(duì)大鼠血肌酐的影響

對(duì)照組血肌酐升高不明顯，高鹽組血肌酐較低鹽組升高顯著，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)圖4。

3 討 論

腎臟是機(jī)體主要的排泄器官，利用尿的生成與排出講體內(nèi)代謝產(chǎn)物及多余物質(zhì)排出體外，從而調(diào)節(jié)機(jī)體酸堿平衡，維持內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)態(tài)。腎臟還是參與機(jī)體血壓調(diào)控、參與循環(huán)系統(tǒng)功能調(diào)節(jié)的重要器官，同時(shí)腎臟也是高血壓損害的主要靶器官。據(jù)流行病學(xué)數(shù)據(jù)顯示[2]，鹽是高血壓病的進(jìn)展中的重要影響因素，鹽的攝入量與高血壓發(fā)展呈正相關(guān)。鈉鹽攝入量相對(duì)較高的個(gè)體對(duì)高血壓病進(jìn)展影響的誘因主要有兩個(gè)方面：一方面，腎臟水鈉儲(chǔ)留，引起血漿容量顯著增加，造成腎臟自身調(diào)節(jié)功能紊亂，引起血壓升高；另一方面，使強(qiáng)心甾類(lèi)物質(zhì)（又稱(chēng)為洋地黃類(lèi)物質(zhì)）增加，使鈉鉀泵的活性收到抑制，從而細(xì)胞內(nèi)鈉離子濃度增加，繼而激活鈉鈣交換體，使細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度增加，從而刺激血管平滑肌或心肌使之收縮，最終引起高血壓[3]。有研究表明長(zhǎng)期鈉鹽攝入過(guò)多[4]從以下方面影響腎臟的結(jié)構(gòu)及功能：①腎小球前血管阻力的增加；②腎臟濾過(guò)率的降低；③腎小管鈉重吸收的增加。根據(jù)大量文獻(xiàn)記載，尿微量白蛋白、尿蛋白和血肌酐的值是腎損傷的早期敏感指標(biāo)，這些重要指標(biāo)反映了腎小球的濾過(guò)能力和腎小管的重吸收作用，能從尿微量白蛋白、尿蛋白和血肌酐等指標(biāo)中直觀的了解腎臟的重吸收功能是否正常。有研究表明長(zhǎng)期高鹽飲食大鼠的腎小球明顯萎縮，腎小囊腔增大，腎小管擴(kuò)張，鏡下檢查，可以在腎髓質(zhì)見(jiàn)到大量透明管型，這就表明長(zhǎng)期持續(xù)的高鹽飲食對(duì)腎臟造成了一定程度的損傷作用，Habibi 研究發(fā)現(xiàn)鹽負(fù)荷會(huì)導(dǎo)致大鼠腎損傷甚至腎的纖維化[5]，有文獻(xiàn)記載，長(zhǎng)期持續(xù)的高血壓[6]使腎小球囊內(nèi)壓力顯著升高，尿蛋白增多，出現(xiàn)白蛋白尿，最終導(dǎo)致腎臟的不可逆損傷，出現(xiàn)慢性腎功能衰竭。本研究檢測(cè)高低鹽飲食對(duì)SHR大鼠收縮壓、舒張壓、尿微量白蛋白、血肌酐的影響，進(jìn)一步驗(yàn)證了長(zhǎng)期高血壓且持續(xù)高鹽飲食對(duì)腎臟濾過(guò)功能?chē)?yán)重影響[7]。結(jié)合實(shí)驗(yàn)結(jié)果及文獻(xiàn)分析，高鹽飲食對(duì)高血壓病靶器官的損害嚴(yán)重，對(duì)高血壓病的發(fā)生發(fā)展也起到重要作用，因此對(duì)高血壓病人血壓及鹽的攝入量的控制對(duì)于防止腎臟損害等并發(fā)癥的發(fā)生與預(yù)防有非常重要的作用。

結(jié)合本實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果及相關(guān)文獻(xiàn)，得出結(jié)論，長(zhǎng)期持續(xù)的高鹽飲食使尿微量白蛋白、尿蛋白、血肌酐等高血壓腎病相關(guān)指標(biāo)顯著增高，證明了高鹽攝入對(duì)高血壓腎病的發(fā)展有一定的促進(jìn)作用，所以對(duì)高血壓患者在控制血壓之余再限制鈉鹽的攝入量是必要的。

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