孫國峰 陳麗 劉宏博 郭彩芳 王占海（四平市中小企業(yè)創(chuàng)新發(fā)展服務(wù)中心，吉林 四平 136000）

新藥的研究與開發(fā)，對人類社會進(jìn)步和經(jīng)濟(jì)發(fā)展具有重要意義。在政策引導(dǎo)、技術(shù)革新支撐下，我國的創(chuàng)新藥物研發(fā)取得明顯進(jìn)步，藥物創(chuàng)新體系建設(shè)不斷強(qiáng)化，醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的增速大幅提高。但是，我國目前仍不能稱為醫(yī)藥創(chuàng)新強(qiáng)國，只有進(jìn)一步加強(qiáng)對創(chuàng)新藥物研發(fā)趨勢、模式轉(zhuǎn)變的了解，依靠學(xué)科交叉融合助推新藥研發(fā)，才能推動我國由制藥大國向制藥強(qiáng)國轉(zhuǎn)變。

1 藥物創(chuàng)新發(fā)展成就顯著

1.1 藥物研發(fā)體系逐步完善

針對重大疾病開展研發(fā)創(chuàng)新，通過仿制帶動創(chuàng)制、制劑帶動原料，逐步提升自主創(chuàng)新能力，完善創(chuàng)新體系，推進(jìn)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)快速發(fā)展，是我國制定新藥專項政策的總體目標(biāo)。自我國實施新藥專項政策到現(xiàn)在，我國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的自主創(chuàng)新能力不斷提高，不斷獲得新突破。一是在新藥研發(fā)上不斷創(chuàng)造新成果；二是在創(chuàng)新能力上體系不斷完善；三是在創(chuàng)新驅(qū)動上不斷實現(xiàn)跨越?！笆濉睍r期是新藥專項政策實施的決勝時期，接下來將把重大品種及其關(guān)鍵技術(shù)攻關(guān)、核心技術(shù)創(chuàng)新平臺與能力建設(shè)作為重點工作任務(wù)。

1.2 藥物安全性評價不斷獲得突破

新藥專項政策出臺后，加強(qiáng)了對安全性評價及核心技術(shù)攻關(guān)的支持，我國的安全性評價管理逐步與國際接軌，人才隊伍不斷加強(qiáng)、管理水平不斷提高，核心技術(shù)達(dá)到國際先進(jìn)水平[1]，有力支撐著我國新藥開發(fā)，規(guī)范和推動我國生物醫(yī)藥行業(yè)跨越發(fā)展，目前開展非臨床安全性評價研究的一類創(chuàng)新藥物就有1400 余個，有力地支撐了我國具有自主知識產(chǎn)權(quán)的創(chuàng)新藥物的開發(fā)。

1.3 政策引領(lǐng)創(chuàng)新藥物發(fā)展方向轉(zhuǎn)變

我國藥物創(chuàng)新工作成績顯著，但與國際相比，差距仍然較大。我國藥物研發(fā)經(jīng)歷了模仿創(chuàng)新階段，通過仿創(chuàng)結(jié)合，積累了豐富的創(chuàng)新藥物經(jīng)驗[2]。但要實現(xiàn)原始創(chuàng)新階段的重大新藥創(chuàng)制，一是要不斷地有新品種面市，二是要有支撐自主創(chuàng)新的新技術(shù)，從模仿、創(chuàng)新、再創(chuàng)新，到實現(xiàn)在某些領(lǐng)域的領(lǐng)跑。

同時，上市許可持有人制度試行、藥品注冊審批制度的改革、仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價、生產(chǎn)工藝核查等政策的實施，也為構(gòu)建良好的創(chuàng)新研發(fā)環(huán)境起到了推動作用。

2 藥物創(chuàng)新發(fā)展的趨勢

2.1 國際創(chuàng)新藥物研發(fā)新趨勢的轉(zhuǎn)變

創(chuàng)新藥物重點開展以滿足臨床藥物尚未能滿足的需求為目標(biāo)。伴隨著疾病譜的演變，當(dāng)前創(chuàng)新藥物研發(fā)把慢性病、復(fù)雜老年病藥物、抗病毒藥物、耐藥菌以及目前尚無有效治療手段的罕見病藥物作為首選。以基礎(chǔ)研究的突破為引領(lǐng)是國際創(chuàng)新藥物研發(fā)的一個重要趨勢。我國創(chuàng)新藥物的研發(fā)應(yīng)該密切關(guān)注這些變化[3]。

2.2 社會需求推動創(chuàng)新藥物研發(fā)模式轉(zhuǎn)變

個性化藥物的出現(xiàn)驅(qū)動創(chuàng)新藥物開發(fā)、以及引導(dǎo)基礎(chǔ)研究，促進(jìn)基礎(chǔ)研究和臨床研究之間的雙向促進(jìn)和轉(zhuǎn)化，在其引領(lǐng)下創(chuàng)新藥物的研發(fā)越來越重視系統(tǒng)生物醫(yī)學(xué)和臨床需求的指導(dǎo)。由于許多慢性復(fù)雜疾病的存在是高度異質(zhì)性的，臨床療效性很低，這就使得個性化治療更為重要緊迫。因此應(yīng)密切關(guān)注社會需求推動創(chuàng)新藥物研發(fā)模式的轉(zhuǎn)變。

2.3 交叉學(xué)科的互相融合促進(jìn)研發(fā)創(chuàng)新轉(zhuǎn)變

當(dāng)前，創(chuàng)新藥物的研發(fā)過程涉及到材料科學(xué)、計算機(jī)和信息科學(xué)、物理化學(xué)等多種個學(xué)科，這些學(xué)科的深度交叉融合，為創(chuàng)新藥物研發(fā)的開辟了新途徑。生命科學(xué)、計算科學(xué)、生物信息學(xué)等學(xué)科與藥物研發(fā)的緊密結(jié)合，促進(jìn)了藥物設(shè)計理論和研究方法的不斷提升，解決了制約藥物研發(fā)的諸多難題，加速了新藥上市時間[4]。對于我國來說，把握好學(xué)科交叉融合，通過深入利用典籍經(jīng)方、開發(fā)中醫(yī)藥和天然藥物寶庫，必將催生一批具有重要國際影響的創(chuàng)新藥物。

3 加快國際化步伐，助力創(chuàng)新發(fā)展

為打開國際市場，國內(nèi)創(chuàng)新型企業(yè)通過與國內(nèi)外藥企建立戰(zhàn)略聯(lián)盟，利用政策導(dǎo)向，實現(xiàn)了立足海外市場的目的。浙江海正藥業(yè)與西班牙菲瑪?shù)暮献魍瓿伤四灸z囊在歐盟首仿上市，與輝瑞的合作實現(xiàn)抗腫瘤藥等優(yōu)勢品種的擴(kuò)建。人福醫(yī)藥與海外知名藥企合作成立藥業(yè)，借助其研發(fā)和銷售優(yōu)勢，使多個制劑產(chǎn)品在美國上市銷售，并實現(xiàn)對美出口。

作為研發(fā)創(chuàng)新型企業(yè)的領(lǐng)軍者，恒瑞醫(yī)藥堅持國內(nèi)國外并舉發(fā)展，作為第一個通過FDA認(rèn)證的國內(nèi)注射劑企業(yè)，恒瑞定位國際高端仿制路線，已經(jīng)有來曲唑、環(huán)磷酰胺注射劑、奧沙利鉑注射劑等品種在海外上市，出口大幅增長。

華海藥業(yè)作為中國制劑國際化的典型代表，利用企業(yè)優(yōu)勢原料藥和ANDA結(jié)合的協(xié)同發(fā)展戰(zhàn)略效果顯著。依靠原料藥的豐富出口經(jīng)驗，周密的規(guī)劃和儲備DMF文號，在FDA申報的制劑多采用自有原料藥，確保穩(wěn)定供應(yīng)。同時，選擇開發(fā)難度大的緩控釋劑型在美國市場占據(jù)一席之地。

4 結(jié)語

在政策引領(lǐng)下，在創(chuàng)新驅(qū)動支撐下，在國際化戰(zhàn)略帶動下，我國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)將不斷提高自主創(chuàng)新能力，取得一系列基礎(chǔ)性、原創(chuàng)性、戰(zhàn)略性的重大成果。

[1]袁芳,治療藥物安全性評價的研究進(jìn)展,湖南中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報,2013,33(12)：109-110.

[2]丁錦希,趙悅,我國創(chuàng)新藥物“單獨定價政策”的量化分析,中國藥業(yè),2011,20(24)：1-4.

[3]孫宇,米獻(xiàn)淼等,“重大新藥創(chuàng)制”重大專項：我國藥物創(chuàng)新體系建設(shè)與發(fā)展的新引擎,中國新藥雜志,2013(8)：868-872.

[4]陶秀梅,董江萍等,芻議創(chuàng)新藥物研發(fā)的生態(tài)環(huán)境與創(chuàng)新藥物研發(fā),中國藥學(xué)雜志,2016,51(7)：592-597.