陳麗 孫國(guó)峰 郭彩芳 劉宏博 王占海

(四平市中小企業(yè)創(chuàng)新發(fā)展服務(wù)中心， 吉林 四平 136000)

我國(guó)化學(xué)藥制造業(yè)發(fā)展趨勢(shì)分析

陳麗 孫國(guó)峰 郭彩芳 劉宏博 王占海

(四平市中小企業(yè)創(chuàng)新發(fā)展服務(wù)中心， 吉林 四平 136000)

國(guó)際化、質(zhì)量提升、環(huán)保、一致性評(píng)價(jià)、保障需求是國(guó)內(nèi)化學(xué)藥制造業(yè)在新時(shí)期面臨的新問(wèn)題，醫(yī)藥企業(yè)應(yīng)根據(jù)自己的實(shí)力和未來(lái)布局方向作出選擇，使企業(yè)規(guī)模效益穩(wěn)定增長(zhǎng)，創(chuàng)新能力顯著增強(qiáng)，產(chǎn)品質(zhì)量全面提高，供應(yīng)保障體系更加完善，國(guó)際化步伐明顯加快。

化學(xué)藥制造業(yè)；發(fā)展趨勢(shì)；分析

醫(yī)藥化工行業(yè)是關(guān)系到國(guó)計(jì)民生的重要領(lǐng)域，也是推進(jìn)健康中國(guó)建設(shè)的重要保障。“十三五”時(shí)期是我國(guó)醫(yī)藥化工行業(yè)實(shí)現(xiàn)跨越式發(fā)展的關(guān)鍵時(shí)期。國(guó)家六部委為推動(dòng)醫(yī)藥化工產(chǎn)業(yè)實(shí)現(xiàn)升級(jí)轉(zhuǎn)型，聯(lián)合發(fā)布《醫(yī)藥工業(yè)發(fā)展規(guī)劃指南》(以下簡(jiǎn)稱“指南”)，旨在增強(qiáng)創(chuàng)新能力，提高產(chǎn)品質(zhì)量，實(shí)現(xiàn)規(guī)模效益穩(wěn)步增長(zhǎng)，推動(dòng)國(guó)際化步伐明顯加快，大幅提升醫(yī)藥化工行業(yè)整體素質(zhì)。本文目的在于對(duì)化學(xué)藥制造業(yè)相關(guān)的原料藥、制劑、輔料和仿制藥現(xiàn)狀及發(fā)展趨勢(shì)進(jìn)行分析，為醫(yī)藥領(lǐng)域研究人員未來(lái)研發(fā)方向提供參考依據(jù)[1]。

1 原料藥

原料藥指用于藥品制造中的一種物質(zhì)或物質(zhì)的混合物，是藥品的一種活性成分。原料藥中，以有機(jī)合成藥的品種、產(chǎn)量及產(chǎn)值所占比例最大，是化學(xué)制藥工業(yè)的主要支柱。

化學(xué)原料藥作為我國(guó)醫(yī)藥領(lǐng)域的主導(dǎo)產(chǎn)業(yè)之一，已經(jīng)形成了較為完備的工業(yè)體系。中國(guó)化學(xué)原料藥產(chǎn)業(yè)研發(fā)水平在不斷提高，產(chǎn)量和銷量逐年攀升，行業(yè)產(chǎn)品逐漸由中低端向中高端產(chǎn)品轉(zhuǎn)變。近年來(lái)，國(guó)際上許多制藥巨頭企業(yè)出于生產(chǎn)成本的控制，逐漸將其制藥生產(chǎn)重心向域外、向發(fā)展中國(guó)家轉(zhuǎn)移。目前，我國(guó)以規(guī)模大、成本低、產(chǎn)量高等明顯優(yōu)勢(shì)，成為全球主要原料藥的生產(chǎn)“基地”。

2015年至今，《環(huán)保法》、《水污染防治行動(dòng)計(jì)劃》、《關(guān)于印發(fā)控制污染物排放許可制實(shí)施方案的通知》等一系列重磅措施的出臺(tái)，將原料藥生產(chǎn)企業(yè)“逼上”綠色發(fā)展之路。以污染嚴(yán)重的VB2、VB1及葉酸等原料藥為主營(yíng)業(yè)務(wù)的生產(chǎn)企業(yè)產(chǎn)量大幅銳減，原料藥行業(yè)正面臨著空前巨大的環(huán)保壓力。未來(lái)原料藥生產(chǎn)企業(yè)將通過(guò)研發(fā)生物合成、催化、碳纖維吸附等清潔生產(chǎn)工藝，推廣應(yīng)用微生物發(fā)酵無(wú)害化固體廢物處理技術(shù)，提高原料藥清潔生產(chǎn)水平，沿著綠色清潔的方向發(fā)展[2-3]。

原料藥生產(chǎn)企業(yè)的海外并購(gòu)與整合是推動(dòng)化學(xué)原料藥國(guó)際化的重要途徑。推動(dòng)國(guó)內(nèi)企業(yè)并購(gòu)或開發(fā)建設(shè)境外大規(guī)模標(biāo)準(zhǔn)化生產(chǎn)基地，將極大的促進(jìn)國(guó)際合作交流，利用我國(guó)原料藥產(chǎn)業(yè)優(yōu)勢(shì)，帶動(dòng)制劑國(guó)際化是醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)國(guó)際化的重要環(huán)節(jié)[4]。該項(xiàng)舉措不僅能夠深度利用境外環(huán)境資源，更好地服務(wù)國(guó)內(nèi)市場(chǎng)，同時(shí)也可降低國(guó)內(nèi)的環(huán)境污染壓力。

2 制劑

藥物制劑是指具體的按照一定形式制備的、用于預(yù)防、治療、診斷人類疾病的藥物成品，包括：片劑、膠囊劑、針劑、軟膏、粉劑等多種劑型。

在過(guò)去的五年里，我國(guó)化學(xué)藥物制劑水平有了較大的提升。目前國(guó)內(nèi)化學(xué)藥物制劑企業(yè)在基礎(chǔ)設(shè)施建設(shè)方面，滿足國(guó)際先進(jìn)水平GMP要求的已經(jīng)達(dá)到60余家，產(chǎn)品出口的比重也在逐年增加，部分制劑藥物已經(jīng)打開了發(fā)達(dá)國(guó)家的市場(chǎng)[5]。創(chuàng)新藥方面，五年來(lái)，我國(guó)大約有210個(gè)創(chuàng)新藥獲批，已經(jīng)或準(zhǔn)備開展臨床研究，包括?？颂婺?、阿帕替尼、西達(dá)本胺、康柏西普等品種在內(nèi)的15個(gè)1類創(chuàng)新藥獲批生產(chǎn)。成都康弘生物研制的“康柏西普眼用注射液”獲得FDA批準(zhǔn)，可在美國(guó)直接開展III期臨床試驗(yàn)，這標(biāo)志著我國(guó)醫(yī)藥創(chuàng)新在質(zhì)量、療效以及安全性等方面已得到國(guó)際認(rèn)可。

當(dāng)前，化學(xué)藥物制劑在蓬勃發(fā)展的同時(shí)，我們應(yīng)當(dāng)清醒的意識(shí)到，創(chuàng)新動(dòng)力不足、基礎(chǔ)研究和轉(zhuǎn)化研究能力薄弱等問(wèn)題仍然較為突出，化學(xué)仿制藥的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)不高等問(wèn)題仍然存在。

在未來(lái)的五年里，我們的目標(biāo)定位是企業(yè)規(guī)模效益穩(wěn)定增長(zhǎng)、提升向國(guó)際化進(jìn)軍的步伐。為避免化學(xué)仿制藥產(chǎn)品市場(chǎng)集中度低的現(xiàn)象，推動(dòng)產(chǎn)業(yè)升級(jí)，應(yīng)當(dāng)鼓勵(lì)發(fā)展知名品牌非處方藥品種，形成一批品牌仿制藥，支持強(qiáng)企聯(lián)姻，提高大型企業(yè)的國(guó)際競(jìng)爭(zhēng)力。同時(shí)，繼續(xù)推動(dòng)小微型創(chuàng)業(yè)企業(yè)的新產(chǎn)品、新技術(shù)與大型藥企業(yè)已有產(chǎn)能對(duì)接，并結(jié)合上市許可人政策進(jìn)一步促進(jìn)工業(yè)分工，生產(chǎn)集中度提升。

3 輔料

藥用輔料指生產(chǎn)藥品和調(diào)配處方時(shí)，除活性成分以外，使用的賦形劑和附加劑的總和。藥用輔料除了具有充當(dāng)載體、賦形、提高穩(wěn)定性等作用外，還具有增溶、助溶、緩控釋等重要功能。

2016年，我國(guó)出臺(tái)了輔料關(guān)聯(lián)審評(píng)制度，從此我國(guó)的藥用輔料的注冊(cè)從批準(zhǔn)文號(hào)管理制度，也就是單獨(dú)審評(píng)審批正式轉(zhuǎn)變?yōu)殛P(guān)聯(lián)審評(píng)審批。隨著藥用輔料管理模式的轉(zhuǎn)變，也標(biāo)志著我國(guó)制藥生產(chǎn)的管理模式正在逐步與國(guó)際接軌。

當(dāng)前，我國(guó)藥用輔料行業(yè)的生產(chǎn)主要存在以下問(wèn)題：(1)藥用輔料產(chǎn)品穩(wěn)定性差，主要體現(xiàn)在產(chǎn)品具有不同程度的批間差上，國(guó)內(nèi)大型輔料生產(chǎn)企業(yè)，不同批次之間會(huì)存在質(zhì)量差別，一些小型輔料生產(chǎn)企業(yè)，甚至于同一批的產(chǎn)品質(zhì)量也會(huì)有差別；(2)藥用輔料的產(chǎn)品品種、型號(hào)不明確。目前國(guó)內(nèi)大部分的輔料規(guī)格型號(hào)沒(méi)有精細(xì)化分，甚至有些輔料產(chǎn)品沒(méi)有具體規(guī)格[6]。

當(dāng)前，我國(guó)制藥行業(yè)輔料的生產(chǎn)主要存在著產(chǎn)品穩(wěn)定性差，品種、型號(hào)不明確等問(wèn)題，鑒于以上問(wèn)題，指南提出了化學(xué)仿制藥質(zhì)量升級(jí)計(jì)劃。升級(jí)化學(xué)仿制藥，研發(fā)應(yīng)用新型藥用輔料是關(guān)鍵。未來(lái)在五年內(nèi)，行業(yè)內(nèi)將以“建設(shè)完善藥用輔料標(biāo)準(zhǔn)，增加藥典收載品種，引導(dǎo)企業(yè)規(guī)范生產(chǎn)工藝，提升生產(chǎn)能力”為發(fā)展的主要方向。

雖然我國(guó)制藥生產(chǎn)企業(yè)在短期內(nèi)，對(duì)于高端化學(xué)藥物輔料的需求仍然主要依賴于進(jìn)口，但隨著中長(zhǎng)期利好政策對(duì)國(guó)產(chǎn)輔料生產(chǎn)企業(yè)的正確引導(dǎo)，并伴有制藥行業(yè)高端制劑對(duì)藥用輔料產(chǎn)品的高要求，必將促進(jìn)國(guó)內(nèi)藥用輔料產(chǎn)品的長(zhǎng)足發(fā)展，未來(lái)5-10年內(nèi)，國(guó)內(nèi)藥用輔料的種類必將逐步豐富和質(zhì)量提高。

4 仿制藥

仿制藥是指相對(duì)于原研藥而言，在活性成分、給藥途徑、安全性、有效性以及適應(yīng)證等方面一致的仿制品。與原研藥相比，仿制藥的研發(fā)時(shí)間短，經(jīng)濟(jì)投入低，價(jià)格相對(duì)低廉，為降低患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)起到了重要的作用。

當(dāng)今，開發(fā)原研藥和發(fā)展仿制藥，已成為發(fā)展提升醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的兩條有力途徑，創(chuàng)仿結(jié)合不能偏廢的發(fā)展理念，引導(dǎo)著全球仿制藥迎來(lái)了新一輪的發(fā)展機(jī)遇。發(fā)展仿制藥的主要原因有以下幾點(diǎn)：一是原研藥的研發(fā)難度增大，總體成功率下降，凸現(xiàn)了發(fā)展仿制藥的重要性。二是大量專利藥保護(hù)品種到期，為發(fā)展仿制藥提供了良好的契機(jī)。三是發(fā)展仿制藥可大幅降低醫(yī)療費(fèi)用支出，獲得市場(chǎng)青睞。同時(shí)高速發(fā)展的醫(yī)藥領(lǐng)域新技術(shù)推動(dòng)仿制藥發(fā)展走上了“快車道”，另外，跨國(guó)藥企對(duì)仿制藥關(guān)注度的增加，也為仿制藥的發(fā)展提供了新的契機(jī)[7]。

當(dāng)前，仿制藥企業(yè)的發(fā)展目標(biāo)是全面提高產(chǎn)品質(zhì)量，加強(qiáng)完善供應(yīng)保障體系。短期內(nèi)，新的原研藥上市速度減緩，而一些獲得專利的仿制藥將有可能快速在我國(guó)甚至于在歐美市場(chǎng)同步上市，這類藥品的代理權(quán)或代加工生產(chǎn)權(quán)，市場(chǎng)營(yíng)銷合規(guī)的國(guó)內(nèi)企業(yè)或者大型的規(guī)范生產(chǎn)企業(yè)將更有優(yōu)勢(shì)得到代理生產(chǎn)或者銷售的權(quán)利。由于國(guó)際上一些大型制藥企業(yè)的專利到期，一些熱銷藥品失去專利的保護(hù)，讓新興國(guó)家市場(chǎng)迎來(lái)?yè)屨挤轮扑幍陌l(fā)展良機(jī)[8]。

面對(duì)有利的國(guó)際環(huán)境，我國(guó)有關(guān)部門將協(xié)同制藥企業(yè)做好以下幾個(gè)方面的工作：全面貫徹落實(shí)大宗藥物制劑的質(zhì)量、療效一致性評(píng)價(jià)工作；支持具有一定市場(chǎng)占有量的仿制藥大品種的技術(shù)升級(jí)改造工作，鼓勵(lì)優(yōu)勝劣汰，完善退出機(jī)制；加強(qiáng)常用低價(jià)基本藥品的供應(yīng)能力，加快臨床急需到期專利的仿制藥開發(fā)；加強(qiáng)建設(shè)具有臨床需求的小品種藥規(guī)范化、規(guī)?；a(chǎn)基地建設(shè)工作，提高供應(yīng)保障能力。

5 結(jié)語(yǔ)

醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)是國(guó)際上公認(rèn)的最具發(fā)展前景的國(guó)際化高技術(shù)產(chǎn)業(yè)之一，也是世界貿(mào)易增長(zhǎng)最快的朝陽(yáng)產(chǎn)業(yè)之一。當(dāng)前，面對(duì)復(fù)雜多變的國(guó)際形勢(shì)，正是我國(guó)制藥企業(yè)為自身發(fā)展方向做出選擇的關(guān)鍵時(shí)期，但我們應(yīng)當(dāng)認(rèn)識(shí)到，只有中國(guó)制藥企業(yè)發(fā)展壯大，才能推動(dòng)我國(guó)化學(xué)藥制造業(yè)實(shí)現(xiàn)跨越式發(fā)展，最終完成我國(guó)從“中國(guó)制造”到“中國(guó)智造”的轉(zhuǎn)變。

[1]李廣乾.促進(jìn)我國(guó)化學(xué)制藥行業(yè)技術(shù)創(chuàng)新的政策研究[J]. 現(xiàn)代產(chǎn)業(yè)經(jīng)濟(jì),2013，(Z1):48-56。

[2]王文學(xué).生物催化技術(shù)在化學(xué)制藥中的應(yīng)用研究進(jìn)展[J].北方藥學(xué),2013，(06):65-66.

[3]張燕,李萍，等.化學(xué)制藥廢水處理研究進(jìn)展[J].環(huán)境與發(fā)展,2011,23(1):117-118.

[4]何春,吳偉群，等.我國(guó)原料藥外包的現(xiàn)狀與發(fā)展對(duì)策[J].中國(guó)藥業(yè),2009,18(20):9-10.

[5]陳震,楊建紅，等.影響我國(guó)化學(xué)藥品仿制藥質(zhì)量的潛在因素分析[J].中國(guó)新藥雜志,2017，(12):1345-1350.

[6]楊銳,孫會(huì)敏，等.藥用輔料對(duì)藥品安全性的影響[J].藥物分析雜志,2012,21(7):1309-1314.

[7]劉立春,朱雪忠.專利懸崖期的授權(quán)仿制藥發(fā)展及其對(duì)制藥行業(yè)的影響[J].情報(bào)雜志,2012,31(6):8-12.

[8]孟欣,宋躍晉.我國(guó)仿制藥發(fā)展的SWOT分析[J].中國(guó)藥房,2016,27(28):3889-3892.

陳麗(1983- )，女，四平市中小企業(yè)創(chuàng)新發(fā)展服務(wù)中心，研究方向：醫(yī)藥化工科技管理。