宋郁河

【摘要】 目的：探討匹多莫德顆粒在治療手足口病合并細(xì)菌感染患兒中的應(yīng)用。方法：選擇筆者所在醫(yī)院兒科門診診治的符合納入標(biāo)準(zhǔn)的76例手足口病合并細(xì)菌感染患兒，隨機(jī)將其分為對照組與治療組，對照組36例，治療組40例，對照組予對癥支持及抗生素抗感染治療，治療組在對照組治療基礎(chǔ)上聯(lián)合匹多莫德顆?？诜容^兩組患兒的臨床療效及安全性。結(jié)果：治療組體溫恢復(fù)正常時間、總病程時間均短于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；治療組的總有效率也明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：在手足口病合并細(xì)菌感染患兒的治療中，予對癥支持及抗生素抗感染治療的同時，再聯(lián)合匹多莫德顆?？诜?，可明顯縮短患兒病程，顯著提高臨床療效，不良反應(yīng)少，是一種治療手足口病合并細(xì)菌感染患兒有效、安全且使用方便的方法，具有臨床應(yīng)用價值。

【關(guān)鍵詞】 手足口??； 細(xì)菌感染； 匹多莫德顆粒； 療效

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2016.31.090 文獻(xiàn)標(biāo)識碼 B 文章編號 1674-6805（2016）31-0159-02

手足口?。╢oot and mouth disease，HFMD）是一種由腸道病毒引起的急性傳染病，發(fā)病人群主要為兒童，成人少見。由于其具有傳染性強(qiáng)、傳播途徑廣、有一定機(jī)率在短時間內(nèi)發(fā)展成危重癥的特點(diǎn)，且近年來我國手足口病病例較前明顯增多，為減少該病的發(fā)病率及病殘、病死率，2008年5月我國將其納入法定傳染病，按丙類傳染病管理，使其診斷、報告逐漸規(guī)范，治療更加及時、有效。目前國內(nèi)外對手足口病的治療均未發(fā)現(xiàn)特異性方法，主要采取支持、對癥處理，強(qiáng)調(diào)早期發(fā)現(xiàn)、早期診斷、早期治療及密切觀察。手足口病患兒患病時免疫功能通常較正常兒童弱，容易合并細(xì)菌感染，而正患細(xì)菌性感染疾病的兒童免疫功能也較平時差，易感染手足口病病毒，上述兩種情況均可導(dǎo)致患兒病情加重，增加治療難度，且使其進(jìn)展成危重癥的風(fēng)險進(jìn)一步加大。筆者所在醫(yī)院兒科門診2014年1月以來診治手足口病合并細(xì)菌感染患兒76例，對其中40例在對癥支持及抗生素抗感染治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合匹多莫德顆粒口服，取得較好效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2014 年1 月-2016 年6 月在筆者所在醫(yī)院兒科門診診治的76例手足口病合并細(xì)菌感染患兒，將其隨機(jī)分為對照組與治療組，其中對照組36例，男19例，女17 例，年齡1.3～7.0 歲，平均（2.9±1.2）歲，病程1～24 h，平均（10.28±4.35）h；治療組40例，男21例，女19 例，年齡1.2～7.5 歲，平均（3.0±1.3）歲，病程0.5～18 h，平均（9.44±4.27）h。兩組患兒性別、年齡及病程時間比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）經(jīng)診斷均符合普通型手足口病診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]：（1）在流行季節(jié)發(fā)病多見，平時散發(fā)，發(fā)病人群主要為學(xué)齡前兒童；（2）主要臨床表現(xiàn)為發(fā)熱或不伴發(fā)熱，口腔黏膜皰疹、手足及肛周皮膚斑丘疹、皰疹。（3）急性起病，發(fā)病時間在3 d以內(nèi)；（4）血常規(guī)和血生化檢查示白細(xì)胞計數(shù)和C反應(yīng)蛋白均明顯高于正常，提示存在細(xì)菌感染[2-4]；（5）患兒父母知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并其他器官嚴(yán)重疾病如結(jié)核、慢性肝炎、腎炎等；（2）有神經(jīng)系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)或循環(huán)系統(tǒng)異常表現(xiàn)，提示危重癥手足口病可能；（3）對此次治療需有使用的藥物過敏；（4）細(xì)菌感染嚴(yán)重，需有靜脈輸液或住院治療；（5）近期已接受相關(guān)治療或正在參與其他臨床試驗(yàn)者。

1.3 方法

1.3.1 對照組 （1）抗細(xì)菌感染治療：予頭孢克洛干混懸劑（?？虅?，禮來蘇州制藥有限公司生產(chǎn)）口服，10～40 mg/（kg·d），分3次，至患兒白細(xì)胞計數(shù)和C反應(yīng)蛋白降至正常值后停用。（2）對癥支持治療：注意休息，清淡、易消化飲食，加強(qiáng)口腔及皮膚護(hù)理，有手足等處皮膚不適癥狀者予爐甘石洗劑外涂，口腔皰疹嚴(yán)重者予開喉劍噴劑（兒童型，貴州三力制藥股份有限公司生產(chǎn)）噴患處，3～6噴/次，1次/1.5～2 h，6次/d，至口腔皰疹基本或完全消退后停用。對發(fā)熱病例，均采用物理降溫，效果不佳且體溫持續(xù)在38.5℃以上者予布洛芬混懸液口服。

1.3.2 治療組 在支持對癥處理基礎(chǔ)上，予頭孢克洛干混懸劑（希刻勞，禮來蘇州制藥有限公司生產(chǎn)） 口服，10～40 mg/（kg·d），分3次，至患兒白細(xì)胞計數(shù)和C反應(yīng)蛋白降至正常值后停用，并聯(lián)用匹多莫德顆粒（譜樂益，浙江仙琚制藥股份有限公司生產(chǎn)），<2歲，0.2 g/次，2次/d；>2歲，0.4 g/次，2次/d；連續(xù)治療7 d。

1.4 療效評價指標(biāo)

（1）顯效：治療5 d內(nèi)，患兒熱退，口腔黏膜皰疹、皮膚斑丘疹、皰疹完全消退；（2）有效：治療5 d內(nèi)，患兒熱退或體溫基本正常，口腔黏膜皰疹、皮膚斑丘疹、皰疹大部分消退；（3）無效：用藥5 d，患兒仍發(fā)熱，和/或口腔黏膜皰疹、皮膚斑丘疹、皰疹消退不明顯或未消退?？傆行?（顯效+有效）/總例數(shù)×100%[5]。

1.5 統(tǒng)計學(xué)處理

應(yīng)用SPSS 20.0統(tǒng)計學(xué)軟件對相關(guān)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒體溫恢復(fù)正常時間、總病程時間比較

治療組患兒體溫恢復(fù)正常時間、總病程時間均短于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組患兒臨床療效比較

治療組總有效率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（字2=4.16，P<0.05），見表2。

2.3 兩組安全性觀察和危重癥發(fā)生率比較

兩組患兒均無病例進(jìn)展成危重癥。兩組患兒均未發(fā)生肝腎功能損害、過敏性休克等明顯不良反應(yīng)，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。

3 討論

手足口病流行范圍很廣，自1957年新西蘭首次報導(dǎo)后，世界大部分地區(qū)陸續(xù)報導(dǎo)該病。手足口病一年四季均可發(fā)病，但以夏季多見[6]。病原體以腸道病毒71 型（ EV71） 和柯薩奇病毒A 組（Cox A）多見。普通型手足口病臨床表現(xiàn)主要為發(fā)熱、口腔黏膜皰疹、手足及肛周皮膚斑丘疹、皰疹。血常規(guī)和血生化檢查結(jié)果提示患兒白細(xì)胞計數(shù)、C反應(yīng)蛋白一般不升高[1] 。其癥狀和體征大多數(shù)在發(fā)病后1周內(nèi)可自行緩解，預(yù)后良好。但有少數(shù)患兒在發(fā)病后1～4 d內(nèi)迅速進(jìn)展成危重癥病例，并發(fā)腦炎、腦膜炎、呼吸衰竭和循環(huán)衰竭等，如不及時診斷和進(jìn)行救治，病死率可達(dá)到80%以上[7]。我國2011年《腸道病毒71型（EV71）感染重癥病例臨床救治專家共識》中也提到，重癥病例多由腸道病毒71型（EV71）感染引起，病情兇險，病死率高[8]。有研究表明，重癥病例多見于3歲以下，可占總重癥病例的91.13%[9]。具有患兒年齡越小病情越易兇險的特征[10]。故本病流行時要加強(qiáng)對患者的臨床監(jiān)測。手足口病患兒多見于5歲以下，且危重癥多見于3歲以內(nèi)，要考慮與患兒自身機(jī)體免疫狀態(tài)紊亂有關(guān)，有研究表明手足口病患兒存在細(xì)胞免疫功能低下，CD3、CD4、CD8、CD4/CD8等明顯下降，且重癥患兒細(xì)胞免疫功能較輕癥者改變更為明顯[11-14]。 而伴有細(xì)菌感染者，則進(jìn)一步加劇了細(xì)胞免疫功能的紊亂，使CD3、CD4、CD8、CD4/CD8的下降更為明顯，易導(dǎo)致患兒病程延長，甚至發(fā)展成危重癥。因此，盡快使紊亂的細(xì)胞免疫恢復(fù)正常，是治療手足口病的有效措施之一，同時也可減少危重癥發(fā)生的機(jī)率。針對上述手足口病患兒流行病學(xué)及免疫功能的特點(diǎn)，在治療手足口病合并細(xì)菌感染患兒過程中，我們在積極對癥支持處理基礎(chǔ)上，予抗生素盡快控制感染，同時聯(lián)合匹多莫德顆粒口服來提高患兒免疫功能。匹多莫德（ Polimod，又名Pidotimod），是一種多相廣譜免疫調(diào)節(jié)劑。該藥于1993年在國外就已經(jīng)臨床使用，其可促進(jìn)巨噬細(xì)胞及中性粒細(xì)胞的吞噬活性而起作用，可使患兒降低的CD4與CD8的比值升高或恢復(fù)正常[15]。本文的研究結(jié)果顯示，在對癥支持處理和抗生素抗感染的基礎(chǔ)上，聯(lián)合匹多莫德顆?？诜委熓肿憧诓『喜⒓?xì)菌感染患兒，其臨床顯效率和總有效率均明顯高于對照組，總病程時間也顯著縮短，且無一例進(jìn)展為危重癥病例，充分說明在對癥支持處理和抗生素抗感染的基礎(chǔ)上，聯(lián)合匹多莫德顆粒治療手足口病合并細(xì)菌感染患兒，其臨床療效顯著，安全性好且使用方便，值得推廣應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)

[1]中華人民共和國衛(wèi)生部.手足口病診療指南（2010 年版）[J].國際呼吸雜志，2010，30（21）：1473-1475.

[2]姚慧娟，林厚雄，姚昆.C反應(yīng)蛋白測定對手足口病的臨床應(yīng)用價值[J].大家健康旬刊，2014，30（18）：57.

[3]韓雪，程江，左維澤，等.感染指標(biāo)在手足口病早期合并細(xì)菌感染的診斷價值[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2016，32（6）：996-998.

[4]周俏瀅，廖友明，江風(fēng)，等.降鈣素原在診斷重癥手足口病合并腦炎中的臨床應(yīng)用價值[J].海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2016，22（14）：1564-1566.

[5]梁錦枝，羅欽宏，方乙生，等.痰熱清注射液治療手足口病療效評價的Meta分析[J].中國循證醫(yī)學(xué)雜志，2013， 13（12）： 1446-1454.

[6]曹洋，洪志恒，金連梅，等.2011-2012年全國手足口病疫情監(jiān)測分析[J].疾病監(jiān)測，2013，28（12）：975-980.

[7]江載芳，申昆玲，沈穎.諸福棠實(shí)用兒科學(xué)[M].第8版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2015：907-909.

[8]衛(wèi)生部手足口病臨床專家組.腸道病毒71型（EV71）感染重癥病例臨床救治專家共識[J].中華兒科雜志，2011，49（9）：675-678.

[9]楊芳，于石成，張菊英，等.2008-2011年我國大陸地區(qū)重癥手足口病流行特征分析[J].疾病監(jiān)測，2013，28（11）：888-893.

[10]謝忠杭，蔡少健，林英英，等.2010-2012年福建省手足口病流行病學(xué)特征分析[J].疾病監(jiān)測，2013，28（10）：839-843.

[11]杜潘艷，趙麗梅，喬國昱，等.手足口病患兒淋巴細(xì)胞亞群及Th1/Th2型細(xì)胞因子表達(dá)[J].中國熱帶醫(yī)學(xué)，2015，15（1）：22-24.

[12]姜濤，李雙杰，歐陽文獻(xiàn)，等.手足口病患兒Th17、CD4+CD25+調(diào)節(jié)性T 細(xì)胞的變化及意義[J].中國當(dāng)代兒科雜志，2013，15（12）：1113-1115.

[13]陶葉海.手足口病患兒淋巴細(xì)胞亞群免疫特征檢測及價值[J].上海預(yù)防醫(yī)學(xué)，2015，27（5）：242-244.

[14]鄒前鋒，朱俏欣.EV71感染手足口病不同程度患兒T 細(xì)胞亞群、免疫球蛋白水平變化探討[J].臨床醫(yī)學(xué)工程，2014，21（9）：1161-1162.

[15]萬瑞香，隋忠國，李自普.新編輯兒科藥物學(xué)[M].第2版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2004：311.

（收稿日期：2016-07-18）