趙豪亮 宋葉霞 辛曉昌

(河南省職工醫(yī)院 河南 鄭州 450000)

頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉是一種復合制劑，舒巴坦為廣譜酶抑制劑,具有較弱的抗菌活性；頭孢哌酮是一個第三代頭孢菌素，兩者聯(lián)合，對陰性桿菌具有協(xié)同抗菌活性，主要用于由敏感菌引起的呼吸系統(tǒng)、泌尿生殖系統(tǒng)感染、腹膜炎、膽囊炎、膽道感染、腹腔內(nèi)感染、敗血癥等的治療。頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉具有抗菌譜廣、抗菌作用力強、毒性低等優(yōu)點，近年來在臨床上被廣泛應用[1]。少數(shù)患者會產(chǎn)生嚴重不良反應，主要包括全身性損害，且以呼吸道損害為主，特殊部位藥疹的報道較少見[2]。

1 病例介紹

患者吳某，男，43歲。因“陰莖龜頭糜爛，水腫伴分泌物3 d，加重1 d”于2016年7月3日至河南省職工醫(yī)院皮膚科門診就診?；颊哂? d前性接觸時，自覺龜頭包皮粘膜灼熱、疼痛，后出現(xiàn)小圓形表淺糜爛、水腫，有少許滲液，伴黃白色乳酪樣分泌物，無尿急、尿頻、尿疼。在外院治療給予頭孢類抗生素靜滴加外洗(藥量不詳)，病情未好轉(zhuǎn)，且伴陰囊潮濕、滲出自覺墜脹加重1 d?；颊咂剿伢w健，否認冶游史，家族中無類似病史。查體：體溫(T)36.4 ℃，心率(P)80次/min，呼吸頻率(R)18 次/min，血壓(BP)130/80 mm Hg。神志清楚，精神狀況良好，雙肺呼吸音清，HR 80次/min，律齊，無雜音，各系統(tǒng)檢查無異常。皮膚科檢查：龜頭、包皮出現(xiàn)小圓形表淺糜爛、水腫、滲液、黃白色乳酪樣分泌物。陰囊處潮濕、滲出、糜爛伴瘙癢，局部皮溫增高。實驗室檢查如下。血常規(guī)示：白細胞計數(shù) 9×109/L，中性粒細胞70%，淋巴細胞30%。尿常規(guī)示：比重>1.020，白細胞(-)，尿潛血(-)，紅細胞(-)。肝腎功能無異常。淋球菌(-)，支原體(-)，衣原體(-)，梅毒抗體(-)，抗HIV(-)。初步診斷：糜爛性龜頭包皮炎；陰囊濕疹。

臨床治療給予注射用頭孢哌酮舒巴坦鈉3 g(浙江亞太藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，國藥準字H20064523)加入150 ml質(zhì)量濃度為0.9%氯化鈉注射液緩慢靜滴(皮試陰性)。陰囊部濕敷及抗過敏對癥治療。第2天患者到院復診，自述陰囊部癥狀加重，滲出增多，夜間脹痛，睡眠障礙。龜頭包皮癥狀加重。且發(fā)現(xiàn)手足皮膚發(fā)紅，指趾縫顏色較重呈紫紅色，起水皰數(shù)個，水皰直徑0.2～0.5 cm?？紤]為特殊部位藥物疹，逐步排除用藥史，停用注射用頭孢哌酮舒巴坦鈉，測血壓130/80 mm Hg，心肺正常。調(diào)整治療方案：①停用頭孢哌酮舒巴坦鈉；抗感染改用注射用阿奇霉素0.5 g/d加入500 ml質(zhì)量濃度為0.9%氯化鈉注射液緩慢靜滴，1次/d；②抗過敏治療：同時10 ml葡萄糖酸鈣注射液+維生素C注射液3.0 g加入250 ml質(zhì)量濃度為10%葡萄糖注射液靜滴，1次/d；鹽酸左西替利嗪片口服，5 mg/d，醋酸潑尼松片30 mg/d (早、中、晚各10 mg服用)；③陰囊部位繼續(xù)濕敷，對癥治療。患者第2天復診，自述龜頭處滲出減少，皮損無加重。治療5 d，患者自覺癥狀明顯好轉(zhuǎn)，手足部紫紅色變淡、水皰吸收，未發(fā)現(xiàn)新的皰疹，患者陰莖龜頭部炎癥消退，皮損消失，僅殘留紅斑，未見新發(fā)皮損。10 d后患者復診，痊愈。

2 討論

藥物過敏，是指有特異體質(zhì)的患者因藥物通過內(nèi)服、注射、吸入、灌腸等各種途徑進入人體后所引起的變態(tài)反應。用藥史和藥物過敏時間有因果關系。頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉為復合制劑，其中舒巴坦是廣譜細菌內(nèi)酶抑制劑，同時具有一定的抗菌活性，具有強大的不可逆的抑制金葡菌和多數(shù)陰性桿菌產(chǎn)生的β-內(nèi)酰胺酶。頭孢哌酮是第三代頭孢菌素，對β-內(nèi)酰胺酶的穩(wěn)定性較差。兩者聯(lián)合使用，抗菌作用明顯提高，主要用于由敏感菌引起的感染。該藥不良反應包含過敏反應，包括斑丘疹、蕁麻疹、嗜酸性粒細胞增多、藥物熱等，過敏反應易發(fā)生在有過敏史，特別是對青霉素過敏的患者中。本例患者既往無藥物、食物過敏史。

患者陰莖龜頭糜爛、水腫伴分泌物增多。診斷為糜爛性包皮龜頭炎，該病混合感染細菌、病毒、真菌等，是應用頭孢類抗生素藥物引起的Ⅳ型變態(tài)反應，屬于少見的特殊性藥物性濕疹的臨床表現(xiàn)。其機理為藥物進入機體后其本身即可作為完全抗原，但多數(shù)藥物本身無抗原性(免疫原性)，這些小分子物質(zhì)在機體內(nèi)與大分子物質(zhì)如蛋白質(zhì)等以共價鍵成為完全抗原，從而引起皮膚和內(nèi)臟的過敏反應稱為藥物變態(tài)反應。該患者院外、院內(nèi)均應用了頭孢類抗生素(皮試陰性)后逐步出現(xiàn)陰囊水腫、滲出、脹痛、微癢。入院第2天手足指趾縫出現(xiàn)小水皰，四肢末稍對稱分布，患者首次院外治療應用頭孢類藥物引起Ⅳ型遲發(fā)過敏反應，若未考慮到該情況易被誤診。院內(nèi)繼續(xù)用頭孢類藥物引起特殊性藥物濕疹，是罕見稀有的Ⅳ型變態(tài)反應。建議使用該類藥物時嚴禁飲酒，嚴格掌握配伍禁忌，控制藥物用量。一旦發(fā)生過敏反應，立即停止使用致敏藥物，進行抗過敏、對癥支持治療，可促進藥物排出[3-4]。因此，希望引起臨床對頭孢類引起的遲發(fā)過敏反應予以重視，從而減少該類藥物的不良反應，避免醫(yī)療糾紛。

[1] 鐘榮翠,何瑾.注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉皮試致藥疹1例[J].藥品評價,2016,13(8):63-64.

[2] 趙志剛.頭孢類抗菌藥物皮膚過敏試驗高端論壇專家共識[J].臨床藥物治療雜志,2008,6(4):1-2.

[3] 王文娟.頭孢哌酮舒巴坦鈉致剝脫性皮炎1例[J].北方藥學,2012,9(10):102-103.

[4] 王建花.淺論頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉常見的不良反應及預防措施[J].當代醫(yī)藥論叢,2016,14(20):107-108.